本研究旨在阐明牙周炎中铁死亡相关基因的生物学功能，以及它们与免疫浸润等肿瘤微环境（TME）特征的相关性。旨在为牙周炎的临床管理提供铁死亡的潜在诊断标志物。利用基因表达综合库（GEO）中的牙周炎相关微阵列数据集GSE16134和先前研究中确定的一组528个铁死亡相关基因，本研究揭示了差异表达牙周炎中铁死亡相关基因。随后，构建了蛋白质-蛋白质相互作用网络。探索了牙周炎的亚型，然后通过免疫细胞浸润和基因集富集分析进行验证。采用随机森林和 SVM（支持向量机）两种算法来揭示牙周炎潜在的铁死亡诊断标志物。进一步评估了这些标记物的诊断功效、免疫相关性和潜在的转录调控网络。最后，对牙周炎差异表达铁死亡标志物的潜在靶向药物进行了预测。从9个牙周炎样本与对照组的829个差异表达基因中，共鉴定出36个铁死亡相关基因（30个上调，6个下调）。随后的机器学习算法筛选突出了4个关键基因：SLC1A5(Solute Carrier Family 1 Member 5)、SLC2A14(Solute Carrier Family 1 Member 14)、LURAP1L(Leucine Rich Adapter Protein 1 Like)和HERPUD1(Homocysteine Inducible ER Protein With Ubiquitin Like)域1）。在时间相关 ROC 分析的支持下，对这 4 个关键基因的探索证明了可靠性，而免疫浸润结果表明关键基因与免疫因素之间存在很强的相关性。此外，对四个关键基因进行了基因集富集分析（GSEA），揭示了对牙周炎具有显着影响的 GO/KEGG 途径的富集。最后，该研究预测了牙周炎中与这些关键基因相关的潜在转录调控网络和靶向药物。本研究中鉴定的铁死亡相关基因，包括SLC1A5、SLC2A14、LURAP1L和HERPUD1，可能作为牙周炎的新诊断和治疗靶点。它们可能通过免疫浸润、细胞代谢和炎症趋化等机制参与牙周炎的发生和发展，可能将铁死亡途径与牙周炎的进展联系起来。氟洛酰胺、L-733060、美金刚、丁苯那嗪和 WAY-213613 等靶向药物有望对与这些铁死亡相关基因相关的牙周炎进行潜在的治疗干预。© 2024。作者。

代谢重编程是癌症的标志，在精准肿瘤治疗中发挥着关键作用。长非编码 RNA (lncRNA) 调节癌细胞行为，包括代谢。二硫下垂症是一种新发现的由葡萄糖饥饿引发的受调节细胞死亡形式，在结肠腺癌 (COAD) 中尚未得到充分了解。本研究旨在证实COAD中二硫下垂的存在和作用，并鉴定可能靶向诱导COAD中二硫下垂的二硫下垂相关lncRNA。采用PI和F-肌动蛋白染色观察COAD细胞系中二硫下垂的情况。根据 TCGA-COAD 数据库中二硫下垂相关基因的表达，鉴定了二硫下垂相关的 lncRNA。建立了二硫下垂症的四长链非编码RNA特征。随后，功能丧失检测探索了 AC013652.1 和 MCM3AP-AS1 在二硫下垂中的作用。在葡萄糖饥饿下的 COAD 细胞中观察到二硫下垂，并且可以通过防止二硫键应激的药物（例如二硫苏糖醇 (DTT) 和 tris）逆转-(2-羧乙基)-膦(TCEP)。 COAD 患者中二硫下垂相关基因的预后价值得到证实，表达越高表明生存期越长。基于这些基因的表达，建立了包含四个 lncRNA 的二硫下垂相关 lncRNA 特征。其中，AC013652.1和MCM3AP-AS1预测预后较差。此外，抑制 AC013652.1 或 MCM3AP-AS1 会增加二硫下垂相关基因的表达和细胞死亡，这可以通过 DTT 和 TCEP 逆转。这项研究提供了迄今为止未记录的证据，证明二硫下垂的存在以及二硫下垂相关基因的预后价值COAD。重要的是，我们鉴定了 lncRNA AC013652.1 和 MCM3AP-AS1，它们可抑制二硫下垂，并可能作为 COAD 的潜在治疗靶点。© 2024。作者。

癌症诱导的转移前生态位（PMN）通过促进远处血管生成，在促进转移中发挥决定性作用。越来越多的证据表明，microRNA (miRNA) 在 PMN 形成过程中对血管生成具有显着影响，但其在胃癌 (GC) 中的具体作用和调节机制仍未得到充分探索。通过 miRNA-seq 鉴定了 miR-605-3p，并通过 qRT-PCR 进行了验证。分析其与GC临床病理特征及预后的相关性。进行功能测定以检查体外和体内的血管生成。利用RNA-seq、免疫荧光、透射电镜、纳米颗粒追踪分析、酶联免疫吸附测定、荧光素酶报告基因测定和生物信息学分析阐明相关分子机制。筛选出miR-605-3p作为可能调节血管生成的候选miRNA。 GC。 miR-605-3p 的低表达与 GC 的总生存期和无病生存期较短相关。 miR-605-3p 介导的 GC 分泌的外泌体通过调节源自 GC 细胞的外泌体一氧化氮合酶 3 (NOS3) 来调节血管生成。从机制上讲，miR-605-3p通过抑制囊泡相关膜蛋白3（VAMP3）表达来减少外泌体的分泌，并影响多囊泡体向GC细胞膜的转运。同时，miR-605-3p通过抑制细胞内NOS3的表达来降低外泌体中NOS3的水平。人脐静脉内皮细胞摄取GC细胞来源的外泌体NOS3后，一氧化氮水平升高，诱导血管生成，建立肝脏PMN，最终促进肝转移的发生。此外，血浆外泌体NOS3的高水平在临床上与GC患者的转移相关。miR-605-3p可能在调节VAMP3介导的外泌体NOS3的分泌中发挥关键作用，从而影响GC PMN的形成，从而抑制GC转移.© 2024。作者。

多项研究表明，分泌型卷曲相关蛋白 2 (SFRP2) 基因可作为结直肠癌 (CRC) 的潜在临床生物标志物。然而，其诊断作用仍不清楚。在本研究中，我们旨在调查 CRC 患者的大量生物样本（包括血液、脂肪和结肠组织）中 SFRP2 甲基化水平的意义，从而有可能确定新的生物标志物实用性。我们检查了表达（通过 qPCR）健康参与者（N = 110，年龄为 53.7 (14.2)，48/62 男性/女性）和 CRC 患者（N = 85，年龄 67.7）SFRP2 基因的甲基化状态（通过 450 K DNA 阵列和 DNA 焦磷酸测序） （10.5），61/24 男性/女性），跨越不同的生物组织，并评估其作为 CRC 生物标志物的潜力。此外，我们研究了重组人 SFRP2 (rhSFRP2) 作为治疗靶点对细胞增殖、迁移以及与癌发生和 Wnt 通路相关的关键基因表达的影响。我们的研究结果表明，全血中的 SFRP2 启动子甲基化可以预测CRC患者的癌症分期（I  II与III  IV）（AUC = 0.653）、淋巴结侵犯（AUC = 0.692）和CRC复发（AUC = 0.699）（均p< 0.05）。此外，我们观察到与邻近区域相比，肿瘤中 SFRP2 的整体低甲基化（p < 0.001）。这一观察结果在 TCGA-COAD 和 TCGA-READ 队列中得到了验证，证明了总体高甲基化（均 p<0.001）和低表达（p<0.001），如公开的 scRNA-Seq 数据所示。值得注意的是，与未治疗的患者相比，新辅助治疗的 CRC 患者表现出较低的 SFRP2 甲基化水平 (p<0.05)，并且与高甲基化相比，未治疗患者的低启动子 SFRP2 甲基化与较差的总生存率相关 (p<0.05)。最后，在 CRC 细胞（HCT116 细胞）中使用 5 µg rhSFRP2 处理可抑制细胞增殖 (p < 0.001) 和迁移 (p < 0.05)，并下调 AXIN2（一种参与 Wnt 信号传导的基因）的表达 (p < 0.01)这些发现确立了 SFRP2 基因的启动子甲基化在血液中评估时可作为 CRC 的预后候选者，并作为肿瘤的治疗性预后候选者，在临床实践中具有潜在价值。 SFRP2 也作为一种治疗选择出现，提供了新的临床和治疗途径。© 2024。作者。

尽管出现了新的生物和免疫疗法，但仍需要针对神经母细胞瘤的新疗法，因为难治性小儿神经母细胞瘤仍然是一个医学挑战。植物大麻素及其半合成衍生物已显示出支持其抗癌潜力的证据。本研究的目的是检查植物大麻素或半合成大麻素，它们会降低 SHSY-5Y（神经母细胞瘤细胞系）的活力。以大麻 L. 为原料，生产己烷和乙酰乙酸酯提取物，然后生产 9-四氢大麻酚（其酸）对应物和 CBN 被分离。此外，还合成了THC和CBN的乙酰化衍生物。通过高效液相色谱法和 1H y 13C 核磁共振测定化学物质的鉴定和纯度。然后，使用刃天青方法检查了影响神经母细胞瘤细胞系 SHSY-5Y 活力的能力。最后，为了深入了解提取物、植物大麻素和乙酰化衍生物对所检查细胞的作用机制，对暴露于这些化合物的细胞进行了 caspase 3/7 测定。证明了分离化合物的结构和纯度。提取物、植物大麻素及其乙酰化对应物抑制 SHSY 5Y 细胞的活力，CBN 是所有测试分子中最有效的，其抑制浓度为 9.5 µM 的 50%。每个评估的分子都表现出激活半胱天冬酶的能力3/7，表明至少部分地，所测试的植物大麻素及其半合成衍生物的细胞毒性是由细胞凋亡介导的。© 2024。作者。

肺腺癌（LUAD）是一种高度致命的肺癌。尽管治疗方法取得了进步，但由于 LUAD 的攻击性行为，管理 LUAD 仍然具有挑战性。最近的研究表明，多种分子途径，包括铁氧还蛋白 1 (FDX1) 的失调，在 LUAD 进展中发挥作用。 FDX1 是细胞氧化还原反应和能量代谢中的关键蛋白质，与多种癌症有关。然而，其在 LUAD 发生过程中的确切作用尚不完全清楚。我们通过分析铁氧还蛋白 1 (FDX1) 在 LUAD 组织中的表达及其对患者生存的影响，研究了铁氧还蛋白 1 (FDX1) 在 LUAD 进展中的作用。进行功能测定以评估 FDX1 过表达对 LUAD 细胞增殖、迁移和侵袭的影响。采用异种移植模型来评估 FDX1 过表达的 LUAD 细胞的致瘤潜力。通过针对 G 蛋白调节神经突生长诱导物 2 (GPRIN2)/PI3K 信号通路的耗竭实验，获得了对 FDX1 调节的机制见解。FDX1 表达在 LUAD 组织中下调，与患者生存期缩短相关。 FDX1的过表达在体外抑制LUAD细胞增殖、迁移和侵袭，并在体内抑制肿瘤发生。从机制上讲，GPRIN2/PI3K 信号通路与 FDX1 调节有关，因为 GPRIN2 的耗竭逆转了 FDX1 过表达对细胞功能的影响。我们的研究结果强调 FDX1 作为 LUAD 中的潜在肿瘤抑制因子，通过调节 GPRIN2/PI3K 信号通路发挥作用。这些结果表明 FDX1 作为 LUAD 治疗的一个有前途的治疗靶点，值得进一步研究其临床相关性。© 2024。作者。

癌症恶病质 (CC) 是一种使人衰弱的综合征，影响 50-80% 的癌症患者，其发病率因癌症类型而异，并显着降低他们的生活质量。这种多因素综合征的特点是肌肉和脂肪减少、全身炎症和代谢失衡。细胞外囊泡（EV），包括外泌体和微泡，在 CC 的进展中发挥着至关重要的作用。这些囊泡由癌细胞和肿瘤环境中的其他细胞产生，通过转移蛋白质、脂质和核酸来促进细胞间通讯。对 PubMed、Scopus 和 Web of Science 等数据库文献的全面综述揭示了对 CC 中 EV 的形成、释放和摄取的见解，强调了它们作为诊断和预后生物标志物的潜力。该综述还探讨了针对 EV 的治疗策略，包括修改其释放和内容、利用其进行药物输送、从基因上改变其内容以及抑制关键的恶病质途径。了解 EV 在 CC 中的作用为诊断和治疗方法开辟了新途径，有可能减轻该综合征对患者生存和生活质量的影响。© 2024。作者。

胰腺导管腺癌 (PDAC) 是最常见的胰腺癌类型，也是最致命的癌症之一，治疗选择有限。热休克蛋白 70 (HSP70) 的过度表达是癌症的一个标志，与侵袭性疾病和较差的临床结果密切相关。然而，HSP70 使肿瘤细胞在持续应激条件下茁壮成长的潜在机制尚未得到充分描述。在这里，我们报告说，在所有分析的癌症中，相对于正常组织，PDAC 的 HSP70 表达最高。此外，HSP70 表达与肿瘤分级相关，并且在转移性 PDAC 中进一步增强。我们发现 HSP70 的遗传或治疗消融会改变线粒体亚细胞定位，损害线粒体动力学，并促进线粒体肿胀以诱导细胞凋亡。从机制上讲，我们发现靶向 HSP70 会抑制 PTEN 诱导的激酶 1 (PINK1) 介导的动力相关蛋白 1 (DRP1) 的磷酸化。 HSP70 抑制剂 AP-4-139B 作为单一药物治疗 PDAC 的原发性和转移性小鼠模型是有效的。此外，我们证明 HSP70 抑制可促进 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 介导的 Beclin-1 磷酸化，Beclin-1 是自噬流的关键调节因子。因此，我们发现自噬抑制剂羟氯喹（HCQ）增强了AP-4-139B介导体内抗肿瘤活性的能力。总的来说，我们的结果表明 HSP70 是肿瘤发生的多功能驱动因素，协调线粒体动力学和自噬。此外，这些发现支持同时抑制 HSP70 和自噬作为 HSP70 驱动的 PDAC 的新型治疗方法的基本原理。© 2024。作者。

核糖核苷酸还原酶 (RNR) 是脱氧核糖核苷三磷酸 (dNTP) 生产中的限速酶，而脱氧核糖核苷三磷酸 (dNTP) 是辐射损伤后 DNA 修复的重要底物。我们探索了 RNR 的放射增敏特性，并研究了选择性 RRM2 抑制剂 3-AP 作为治疗转移性 pNET 的放射增敏剂。我们研究了 RNR 亚基 RRM2 在胰腺神经内分泌 (pNET) 细胞中的作用以及体外对辐射的反应。我们还评估了选择性 RRM2 亚基抑制剂 3-AP 作为放射增敏剂治疗体内 pNET 转移。 RNR 亚基的敲低表明，RRM1 和 RRM2 亚基（而非 p53R3）在细胞增殖中发挥重要作用。 RRM2 抑制通过 ATM 和 DNA-PK 蛋白激酶而非 ATR 的磷酸化激活 DDR 通路。 RRM2 抑制还诱导 Chk1 和 Chk2 磷酸化，导致 G1/S 期细胞周期停滞。 RRM2 抑制使 pNET 细胞对放疗敏感并在体外诱导细胞凋亡。在体内，我们利用 pNET 皮下和肺转移模型来研究 RNR 靶向治疗和 3-AP 作为治疗 pNET 的放射增敏剂的基本原理。联合治疗显着增加了 BON（人 pNET）异种移植物的细胞凋亡，并显着减轻了肺转移的负担。总之，我们的结果表明，选择性 RRM2 抑制在体外和体内均可诱导转移性 pNET 的放射敏感性。因此，使用选择性 RRM2 抑制剂 3-AP 进行治疗是转移性 pNET 治疗药物中一种很有前途的放射增敏剂。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

越来越多的证据表明 CD24 在肿瘤进展中的重要性，但其在食管鳞状细胞癌 (ESCC) 中的作用和机制仍不清楚。本研究旨在探讨 CD24 作为 ESCC 新型预测生物标志物的潜力，及其在转移和 5-FU 化疗耐药中的机制和治疗意义。通过使用组织微阵列和免疫组织化学，我们发现食管鳞癌肿瘤组织中CD24的表达高于配对的非肿瘤组织，进一步表明CD24与不良预后显着相关。 CD24在体外和体内显着促进转移和5-FU化疗耐药。从机制上讲，CD24与GIT2竞争结合Arf6，并稳定Arf6-GTP以激活后续的ERK通路，从而促进癌症进展。此外，在临床ESCC组织中观察到CD24和p-ERK之间存在显着的正相关性。总之，本研究不仅揭示了 CD24 作为 Arf6 活性的调节因子，而且还揭示了 CD24-Arf6-ERK 信号轴作为 ESCC 进展的新机制。我们的研究结果表明 CD24 是 ESCC 中一种有前途的生物标志物和治疗靶点。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。