目前的癌症治疗方法已显示出抑制肿瘤的巨大潜力。然而，高剂量的化疗方案会导致影响正常身体细胞的各种并发症。肿瘤细胞还会在整个治疗方案中对处方药物产生耐药性，增加癌症复发的风险。节拍化疗是一种现代治疗方法，涉及持续低剂量给药，让药物有足够的时间发挥作用。与传统化疗相比，该方法确保药物的毒性降至最低。在各种癌症治疗中，纳米颗粒已显示出将药物递送至肿瘤细胞的功效。将纳米粒子与节律化疗相结合可以产生更好的治疗效果。这种组合可以刺激免疫系统，提高免疫细胞对癌细胞的识别能力。临床和临床前试验的证据支持使用节拍式递送载药纳米颗粒。本综述重点关注纳米颗粒的功能化，以改善药物输送和抑制肿瘤生长。它强调节律化疗的机制及其与纳米技术的结合。此外，它还探讨了肿瘤进展和当前的化疗方法。概述了与纳米节律化疗相关的挑战，为这一充满活力的领域的前景铺平了道路。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

抗 FGFR 治疗伴成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 改变的胆管癌 (CCA) 是一种有前途的治疗选择。由于抗FGFR抑制剂和传统细胞毒性药物的抗肿瘤机制不同，因此可能具有协同作用。本研究旨在评估吉西他滨 (GEM) 和培米加替尼联合给药对 FGFR2 改变的 CCA 细胞的疗效。为了模拟 3 种 CCA 患者的治疗，即 FGF 途径激活的化疗 CCA、FGF 途径激活的化疗耐药 CCA 和无 FGF 途径激活的 CCA（作为对照），我们评估了 3 种不同的 CCA 细胞系、CCLP-1（具有 FGFR2 融合突变）、CCLP-GR（由 CCLP-1 建立的 GEM 抗性细胞）和 HuCCT1（无 FGFR 突变）。 CCLP-1和HuCCT1在GEM悬浮性方面无显着差异（IC50 = 19.3，22.6 mg/dl，p = 0.1187），并且CCLP-1和CCLP-GR对pemigatinib的药物敏感性没有差异（IC50 = 7.18） ，7.60nM，p=0.3089）。有趣的是，只有CCLP-1在体外和体内表现出与GEM加pemigatinib的联合疗法的协同作用。在与 GEM 暴露反应的比较中，只有 CCLP-1 细胞显示 FGF 通路中下游蛋白的激活增加，尤其是 FRS2 和 ERK。与此反应相关的是，细胞周期和有丝分裂随着 CCLP-1 中 GEM 暴露的增加而增加，但 HuCCT1/CCLP-GR 没有表现出此反应。我们的结果表明，GEM 联合培米加替尼联合治疗对于 FGF 通路激活的 CCA 化疗患者来说是一种有前途的治疗方法。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

膀胱癌（BC）是男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，目前缺乏最佳的治疗策略。为了从环状RNA的角度阐明BC的致病机制，我们进行了本研究。基于我们之前的研究，一种新型的 circRNA circPKN2 引起了我们的兴趣，因为它在 BC 中显着下调，并且与 BC 患者的预后密切相关。我们的研究结果表明，circPKN2可以在体外抑制BC细胞的增殖和迁移。此外，我们发现circPKN2通过促进铁死亡在BC中发挥抗癌作用。机制研究表明，circPKN2 招募 STUB1 来促进 SCD1 泛素化，从而抑制 WNT 通路并促进 BC 中的铁死亡。此外，我们的研究揭示了剪接因子 QKI 在 circPKN2 生物发生中的调节作用。动物研究表明，circPKN2 可增强体内 BC 细胞的铁死亡，抑制肿瘤生长和转移。抗癌因子 circPKN2 的发现有望为 BC 的预防和治疗提供新的治疗靶点。© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

环状 RNA (circRNA) 在胰管腺癌 (PDAC) 葡萄糖代谢中的作用仍不清楚。通过对葡萄糖剥夺条件下培养的细胞进行 RNA 测序，我们鉴定出了 hsa_circ_0007590。进行 Sanger 测序以及 RNase R 和 Act D 处理以确认 hsa_circ_0007590 的环状 RNA 特征。 RNA原位杂交（RNA-ISH）和定量逆转录PCR（qRT-PCR）用于估计PDAC临床标本和细胞系中hsa_circ_0007590的表达。 hsa_circ_0007590在PDAC患者中表达较高，且与疾病的临床病理特征密切相关。细胞质-核分级分离和 FISH 测定表明 hsa_circ_0007590 位于细胞核中。进行功能获得和功能丧失测定以评估 PDAC 细胞的生物学行为。进行 Seahorse XF 测定以验证 Warburg 效应。 hsa_circ_0007590 促进 PDAC 细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进 Warburg 效应。通过质谱、RNA Pulldown、RNA 免疫沉淀 (RIP)、RNA m6A 定量、m6A 斑点印迹、MeRIP 和蛋白质印迹来研究 hsa_circ_0007590 产生这些作用的详细机制。从机制上讲，hsa_circ_0007590 靶向 PTBP1 并增加 m6A 阅读器蛋白 YTHDF2 的表达，导致 PTEN mRNA 降解和 PI3K/AKT/mTOR 通路激活。总体而言，hsa_circ_0007590 靶向 PTBP1，通过减弱 m6A 修饰的 PTEN mRNA 的稳定性来重新编程葡萄糖代谢，并有望成为 PDAC 的治疗靶点。© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc 的独家许可。

复发/难治性 (R/R) 中枢神经系统淋巴瘤 (CNSL) 与预后不良相关。 Relmacabtagene autoleucel (relma-cel) 表达与 lisocabtagene maraleucel 相同的嵌合抗原受体 (CAR)，采用中国开发的优化的商业化工艺，在关键 RELIANCE 研究中表现出显着的疗效和可控的安全性。然而，目前还没有关于 relma-cel“真实世界”使用的公开数据，特别是对于 CNS 受累的患者。对 12 个诊所用于 R/R CNSL 患者的商业 relma-cel 进行了回顾性分析。主要终点是评估 3 个月时达到完全缓解 (CR) 的患者比例。次要终点包括最佳完全缓解 (BCR)、无进展生存期 (PFS)、缓解持续时间 (DOR)、总生存期 (OS) 和不良事件发生率。 在 22 名 CNSL 患者中（12 名原发性 CNSL；10 名次要 CNSL） CNSLs），最佳总体缓解率为 90.9%，BCR 率为 68.2%。中位随访时间为 316 天（范围为 55-618 天），估计的 1 年 PFS 率、DOR 和 OS 率分别为 64.4%、71.5% 和 79.2%。在持久 CR 或对最近一次治疗前白细胞去除术部分缓解并接受 relma-cel 作为巩固治疗的患者中观察到显着的临床益处 (n=8)，1 年 PFS 率为 100.0% 对比 41.7% (p =0.02）。此外，就主要终点而言，输注后 3 个月的非 CR 似乎预示着较差的预后，估计的 1 年 PFS 分别为 83.3% 和 37.0% (p=0.03)。 72.9% 的患者发生 CRS（3 级：4.5%），36.4% 的患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（3 级：4.5%）。在正在进行的 BTKi 中添加附加剂 PD-1 抑制剂（替雷利珠单抗）后，中位 2 周（范围：12-32 天）后通过定量 PCR 或流式细胞术检测到 CAR T 细胞显着重新扩增。这项研究是商业 relma-cel 用于 R/R CNSL 的第一个也是最大的现实世界研究，证明了有希望的疗效和可接受的安全性。我们重申了 BTKi 或 PD-1 抑制剂等免疫制剂对 CAR T 细胞再扩增的益处，并假设了双药 CAR-T 相关组合疗法，值得进一步验证。最重要的是，我们强调了早期使用 CAR T 细胞疗法作为对挽救疗法敏感的患者的巩固疗法，这提供了动力和启发未来的策略。© 作者（或其雇主）2024。 CC BY-NC 允许重复使用。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

微核糖核酸 (miRNA) 在控制人类转录组的各种生物现象中发挥着关键作用。因此，miRNA 表达失调的积累经常在复杂疾病的发生和进展中发挥重要作用。然而，现阶段准确识别失调的miRNA仍面临挑战。最近出现了几种生物信息学工具来预测 miRNA 与疾病之间的关联。尽管如此，现有的参考工具主要识别一般状态下的 miRNA 与疾病的关联，无法精确定位特定疾病状态下失调的 miRNA。此外，在分析 miRNA-疾病关联时，没有研究充分考虑 miRNA-miRNA 相互作用 (MMI)。在这里，我们引入了一种称为 IDMIR 的系统方法，该方法能够在基因表达背景下通过 MMI 网络识别表达失调的 miRNA，其中网络的架构旨在根据特定疾病背景下共享的生物学功能隐式连接 miRNA 。 IDMIR 的优点在于，它通过分析 MMI 的变化，使用基因表达数据来识别失调的 miRNA。我们通过乳腺癌和膀胱尿路上皮癌的数据分析，展示了 IDMIR 方法对失调 miRNA 的出色预测能力。通过比较，IDMIR 可以超越几种现有的 miRNA 疾病关联预测方法。我们相信该方法弥补了预测 miRNA 与疾病关联的缺陷，并可能为疾病的诊断和治疗提供新的见解和可能性。 IDMIR 方法现已作为 CRAN 上的免费 R 包提供 (https://CRAN.R-project.org/package=IDMIR)。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

加拿大癌症试验组 (CCTG) LY.17 是一项正在进行的多臂随机 II 期试验，在符合自体干细胞移植 (ASCT) 资格的患者中评估新型挽救疗法与 R-GDP（利妥昔单抗、吉西他滨、地塞米松和顺铂）的比较患有复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (RR-DLBCL)。 LY.17 试验的这一部分评估了使用单周期住院患者 R-DICEP（利妥昔单抗、剂量密集型环磷酰胺、依托泊苷和顺铂）的剂量密集型化疗方法，以实现淋巴瘤缓解和干细胞动员，从而缩短 ASCT 时间。本报告是对 67 名患者进行方案指定的第二次中期分析的结果，这些患者被随机分配至 1 个周期的 R-DICEP 或 3 个周期的 R-GDP。 R-DICEP 的总体缓解率 (ORR) 为 65.6%，R-GDP 的总体缓解率为 48.6%。 R-DICEP 与 R-GDP 的 ASCT 率分别为 71.9% 和 54.3%，1 年无进展生存率分别为 42% 和 32%。尽管 R-DICEP 与 R-GDP 相比，ORR 的改善超过了预先指定的 10% 阈值，以继续进行 64 名患者/组的完全累积，但 3-5 级毒性发生率较高，并且需要住院治疗，因此做出了决定停止这项研究。 CCTG LY.17 将继续评估包含新型药物的不同抢救方案。© 2024 作者。英国血液学杂志由英国血液学会和约翰·威利出版

室外空气污染和颗粒物 (PM) 被列为第一类人类肺癌致癌物。污染物与血液系统癌症之间的关联是有启发性的，但这些癌症在病因学上具有异质性，并且缺乏亚型检查。美国癌症协会癌症预防研究-II 营养队列被用来检查室外空气污染物与成人血液系统癌症之间的关联。人口普查块组级别的颗粒物（PM2.5、PM10、PM10-2.5）、二氧化氮（NO2）、臭氧（O3）、二氧化硫（SO2）和一氧化碳（CO）的年度预测分配有住宅地址。评估了随时间变化的污染物和血液亚型之间的风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)。 1992 年至 2017 年，在 108,002 名参与者中，发现了 2659 例血液癌症。较高的 PM10-2.5 浓度与套细胞淋巴瘤相关（HR 每 4.1μg/m3=≥1.43，95% CI 1.08-1.90）。 NO2 与霍奇金淋巴瘤（每 7.2 ppb = 1.39；95% CI 1.01-1.92）和边缘区淋巴瘤（每 7.2 ppb = 1.30；95% CI 1.01-1.67）相关。 CO 与边缘区淋巴瘤（每 0.21 ppm = 1.30；95% CI 1.04-1.62）和 T 细胞淋巴瘤（每 0.21 ppm = 1.27；95% CI 1.00-1.61）淋巴瘤相关。 空气污染物对血液系统癌症的作用由于子类型异质性，之前可能被低估。© 2024。作者。

在各种癌症模型中外源递送 miRNA 来模拟和恢复 miRNA-34a 活性，在癌症治疗中具有重大前景。然而，其有效性常常受到挑战的阻碍，包括半衰期短、脱靶积累倾向、对血液酶失活的敏感性、对患者安全的担忧以及与扩大规模相关的高昂成本。作为克服这些障碍的一种手段，我们建议开发负载 miRNA 的 Tat-A86 纳米颗粒，因为 Tat-A86 能够保护负载剂免受外部环境因素的影响，减少降解和失活，同时延长循环时间和靶向积累。基因工程 Tat-A86 具有 16 个拷贝的白细胞介素 4 受体 (IL-4R) 结合肽 (AP1)、用于肿瘤渗透的 Tat 以及用于呈递目标配体并确保稳定性的弹性蛋白样多肽 (ELP)，作为该输送系统的基础。使用包括 Tat-E60 和 A86 在内的比较组来辨别结合和渗透的差异。设计的基于ELP的纳米颗粒Tat-A86有效地凝聚了miRNA，在生理条件下形成稳定的纳米复合物。 miRNA/Tat-A86 制剂特异性结合肿瘤细胞，促进稳定的 miRNA 递送至肿瘤细胞内，有效抑制肿瘤生长。使用刘易斯肺癌（LLC）三维球体作为体外模型和LLC荷瘤小鼠作为体内模型进一步评估miRNA/Tat-A86的功效。研究发现，miRNA/Tat-A86 通过显着提高 miRNA 渗透性来促进有效的细胞杀伤，从而导致 LLC 球体尺寸大幅减小。与其他对照相比，Tat-A86 在抑制 3D 细胞聚集体的生长方面表现出卓越的功效。此外，在同等剂量下，Tat-A86 递送的 miRNA-34a 抑制同种异体移植小鼠中 LLC 细胞的生长。总体而言，这些研究表明 Tat-A86 纳米颗粒可以系统性递送 miRNA，通过促进 miRNA 克服阻碍 miRNA 递送的基本障碍吸收和稳定性，最终改善治疗效果。© 2024。作者。

结节性硬化症 (TSC) 是一种罕见的常染色体显性遗传病，由 TSC1 或 TSC2 基因突变引起。这些基因突变可以诱导任何器官系统良性肿瘤的发展，对发病率和死亡率具有重大的临床意义。在极少数情况下，TSC 患者可能患有恶性肿瘤，包括肾细胞癌 (RCC) 和胰腺神经内分泌肿瘤 (PNET)。尽管 TSC 患者肾细胞癌的发生率较低，但它被认为是一种遗传性肾癌综合征。 TSC 通常在产前和儿科患者中被诊断出来，并且经常与神经认知障碍和癫痫发作有关，这些疾病通常在生命早期经历过。然而，TSC 突变的外显率和表达率变化很大。在此，我们提供一份病例报告以及相关文献，以强调存在未确诊的具有较少渗透特征的成年患者，其临床表现可能包含非经典体征和症状，并且具有致病性 TSC 突变。 一名 31 岁女性既往有子宫肌瘤病史，子宫肌瘤切除术后因出血性附件囊肿被送往急诊科。影像学检查偶然发现了可疑肾细胞癌的肾脏肿块。出于对遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRCC）综合征的担忧，通过手术切除肿块并确认为肾细胞癌。与医学遗传学的讨论确定了肾癌和肾切除手术的家族史以及脚趾上的指甲纤维瘤的患者病史。遗传性肾癌的基因检测发现 TSC1 基因 5'UTR 缺失，从而诊断为 TSC。诊断后，皮肤科发现良性皮肤表现与 TSC 一致。偶然发现RCC后约六个月，胸部CT影像偶然发现胰体/尾部有PNET，将其切除并确定为分化良好的PNET。后来，脑部核磁共振显示有两个小皮质结节，每个额叶各一个，但没有症状；患者的病史和家族史没有癫痫发作或学习迟缓。该患者目前没有表现出复发或转移性疾病的证据，也没有发现其他恶性肿瘤。据我们所知，这是文献中第一篇没有 RCC 和 PNET 神经认知障碍病史的 TSC 患者报告TSC 中罕见发生。该患者有很强的肾病家族史，包括肾细胞癌，并且有其他几种 TSC 的临床表现，包括皮肤和脑部发现。偶然发现肾细胞癌并进行手术切除，促使对 TSC 进行基因评估和诊断，导致该患者的诊断相对较晚。报告 TSC 的广泛疾病，包括更多的恶性表型，例如我们患者中所见的表型，可以帮助医疗保健提供者更好地识别需要基因评估和额外医疗护理的患者。© 2024。作者。