通过在高级别神经胶质瘤中应用高分辨率 3D 7 特斯拉磁共振波谱成像 (MRSI)，我们之前发现了肿瘤内代谢异质性。在这项研究中，我们评估了 3D 7 T-MRSI 对神经胶质瘤级别和异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 状态进行术前无创分类的潜力。我们证明 IDH 突变和神经胶质瘤分级可以通过超高场 (UHF) MRI 检测到。这项技术可能会优化神经胶质瘤患者的围手术期管理。我们前瞻性地纳入了 36 名 WHO 2021 2-4 级神经胶质瘤患者（20 名 IDH 突变型，16 名 IDH 野生型）。我们的 7 T 3D MRSI 序列提供了这些患者大脑的高分辨率代谢图（例如胆碱、肌酸、谷氨酰胺和甘氨酸）。我们对肿瘤分割内的体素采用多元随机森林和支持向量机模型，对神经胶质瘤分级和 IDH 突变状态进行分类。随机森林分析得出的基于代谢比的多元 IDH 分类的曲线下面积 (AUC) 为 0.86。我们通过总胆碱 (tCho)/总 N-乙酰天冬氨酸 (tNAA) 比率差异来区分高级别和低级别肿瘤，得出的 AUC 为 0.99。基于其他测量的代谢比率的肿瘤分类提供了相当的准确性。我们根据 7 T MRSI 和临床肿瘤分割，在术前成功地对 IDH 突变状态和高级别与低级别胶质瘤进行了分类。通过这种方法，我们证明了基于成像的肿瘤标志物预测至少与同类研究一样准确，突出了 MRSI 在术前肿瘤分类中的潜在应用。© 2024。作者。

近年来，由于治疗发展的重大突破，癌症患者的预期寿命得到了延长。然而，这也暴露了癌症幸存者心血管疾病发病率的增加，部分原因是癌症治疗相关的心血管毒性。非编码 RNA (ncRNA) 由于其对基因表达的影响而受到广泛关注。 NcRNA 包括 microRNA、长 ncRNA 和环状 RNA，是非蛋白质编码转录本，参与多种生物过程的调节，从而塑造细胞身份和行为。它们还与疾病的发展有关，包括心血管疾病、癌症以及最近的癌症治疗相关的心脏毒性。这篇综述概述了癌症治疗相关心脏毒性的主要特征、对 ncRNA 在这些过程中的作用的了解以及如何利用 ncRNA 作为心脏保护的治疗靶点。© 2024 作者。约翰·威利出版的《英国药理学杂志》

了解结直肠癌（CRC）的代谢变化并探索潜在的诊断生物标志物对于阐明其发病机制和降低死亡率至关重要。癌细胞通常源自癌组织并且可以容易地获得和培养。目前仍缺乏对不同阶段CRC细胞的系统研究。此外，还需要验证我们之前在人血清中的发现。采用基于超高效液相色谱串联高分辨率质谱（UHPLC-HRMS）的代谢组学和脂质组学全面测量四种不同条件下结直肠癌细胞中的代谢物和脂质。来自正常对照 (NR) 和 CRC 受试者的阶段和血清样本。应用单变量和多变量统计分析来选择组间差异代谢物和脂质。通过受试者工作特征曲线（ROC）分析筛选细胞和血清中均存在的对CRC具有良好诊断效果的生物标志物。此外，使用代谢物标准对潜在的生物标志物进行了验证。A、B、C 和 D 期 CRC 细胞的代谢和脂质谱存在显着差异。甘油磷脂 (GPL)、脂肪酸 (FA) 和氨基酸 (AA) 代谢失调在CRC进展中发挥着至关重要的作用，特别是由磷脂酰胆碱（PC）主导的GPL代谢。总共发现了 CRC 细胞四个阶段共有的 46 种差异代谢物和 29 种差异脂质。与对照组相比，CRC 患者的 CRC 细胞和血清中的八种代谢物显示出相同的趋势。其中，棕榈酰肉碱和鞘氨醇可以作为潜在的生物标志物，其在血清和细胞中的曲线下面积（AUC）值超过0.80。他们的小组在区分不同阶段的 CRC 细胞与正常细胞方面表现出优异的性能 (AUC = 1.00)。 据我们所知，这是第一项尝试使用细胞模型验证 CRC 患者血清代谢研究结果的研究。 PC、FA、AA代谢紊乱与CRC的发生密切相关，其中PC是更为关键的因素。由棕榈酰肉碱和鞘氨醇组成的组合可以作为诊断 CRC 的潜在生物标志物，有助于预防。© 2024。作者。

碳酸酐酶 (CA) 是一种金属酶，与需要调节组织 pH 值的多种病理生理过程有关。 CA IX 是缺氧诱导的肿瘤相关 CA 亚型，参与肿瘤细胞对酸中毒的适应。事实上，一些肿瘤驱动途径可以诱导 CA IX 表达，这反过来又与癌细胞侵袭和转移特征以及干细胞样特征、耐药性和复发的诱导有关。在其功能和结构表征之后，CA IX 靶向方法已被开发出来，以抑制其在肿瘤组织中的活性，迄今为止，该领域在治疗选择和生物学读数方面取得了令人难以置信的加速。小分子抑制剂、混合/双靶向药物、靶向抗体和过继性（基于 CAR-T 的）细胞疗法已在临床前水平开发，而磺酰胺 CA IX 抑制剂和抗体已进入治疗和成像的 Ib/II 期临床试验不同的实体瘤。本文将讨论 CA IX 在癌症生物学和药理学及其治疗靶向方面的最新进展。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

细胞凋亡传统上被认为是化疗药物激活的所需细胞死亡途径，因为它具有受控和非炎症的性质。然而，最近发现的替代细胞死亡途径为癌症的免疫刺激治疗方法铺平了道路。铁死亡（依赖于铁）和铜死亡（依赖于铜）有望选择性靶向癌细胞并克服耐药性。铜离子载体和含铁纳米药物显示出作为单一药物和辅助治疗的临床治疗潜力。在这里，我们回顾了金属离子依赖性细胞死亡途径参与经典化疗药物（烷化剂、拓扑异构酶抑制剂、抗代谢物和有丝分裂纺锤体抑制剂）及其与铜死亡和铁死亡诱导剂组合的细胞毒性的最新证据，指出其使用的前景、优势和障碍。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

结直肠癌 (CRC) 的肿瘤复发和转移是大多数结直肠癌相关死亡的原因。迫切需要深入研究CRC转移的发病机制并寻找新的治疗靶点。本研究旨在探讨泛素特异性肽酶 15 (USP-15) 对 CRC 进展的影响。在体内，建立CRC肿瘤肝转移的小鼠模型以研究USP-15的作用。在体外，通过 Transwell 实验评估 CRC 细胞的迁移和侵袭能力。通过球体形成测定来评估细胞干性。通过免疫共沉淀、双荧光素酶报告基因测定、寡核苷酸下拉测定和染色质免疫沉淀测定进一步探讨了潜在的机制。结果显示，USP-15在CRC肝转移患者和CRC高转移潜能细胞系中表达上调。 USP-15 的缺失会抑制体外 CRC 细胞的上皮间质转化 (EMT)、迁移、侵袭和干细胞特性。 USP-15 的下调可减少小鼠体内的肝转移。 USP-15上调获得了相反的效果。随后，USP-15 使转录因子 AP-4 (TFAP4) 去泛素化并增强其蛋白质稳定性。 TFAP4可以转录激活多梳族环指1（PCGF1）。 USP-15 的促癌作用可以通过敲除 TFAP4 或 PCGF1 来恢复。结论：USP-15 通过增强 CRC 中的细胞干性和 EMT 来促进肝转移，这至少部分是由 PCGF1 上调后 TFAP4 去泛素化介导的。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

自噬是通过清除和回收溶酶体和液泡中受损的细胞器和细胞内成分来维持细胞稳态的关键保守细胞过程。自噬在细胞生存、生物能稳态、生物体发育和细胞死亡调节中发挥着至关重要的作用。自噬功能障碍与多种人类疾病和健康障碍有关，例如癌症和神经退行性疾病。自噬相关研究在基因、蛋白质、诊断等方面投入了大量精力。近年来，大量研究利用最先进的机器学习 (ML) 工具来分析和理解自噬的作用自噬在各种生物过程中的作用。我们对适用于自噬背景下的机器学习技术进行分类，全面回顾该路线的现有工作，并概述在生物医学背景下需要考虑的原则。为了认识到深度学习领域最近取得的突破性进展，我们讨论了跨学科合作的新机遇，并寻求让自噬和计算机科学研究人员共同努力促进自噬研究。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

在临床实践中，基因检测已成为许多癌症疾病的标准检测。虽然单一遗传综合症的诊断并不少见，但两种遗传病的共存，即使有部分常见的症状，仍然不常见。因此，靶向下一代测序（NGS）以及遗传咨询和影像学研究对于每一位确诊的副神经节瘤患者至关重要。在本报告中，我们介绍了两名被诊断患有 2 型多发性内分泌肿瘤 (MEN2A) 和 1 型家族性副神经节瘤综合征 (FPGL1) 的姐妹。在因颈部肿瘤持续数月到诊所就诊后，两名患者在影像学检查和检查后均接受了肿瘤切除手术。实验室研究。病理报告证实了副神经节瘤的诊断。随后，包括 NGS 在内的基因检测揭示了转染期间重排 (RET) 基因的突变：杂合变化 (c.2410G > A)、(p.Val804Met) 和琥珀酸脱氢酶复合体 D 亚基变体 (SDHD) ) 基因：(c.64 C > T)，(p.Arg22Ter)。随后，这两个病例都安排了甲状腺切除手术。 据我们所知，这是第一份在两个相关患者中提出这两种突变的报告，导致具有相似表现的独特遗传综合征。这强调指出，虽然不常见，但多种遗传性疾病可能同时发生在同一个人身上。© 2024。作者。

光动力疗法（PDT）继续遇到各种各样的障碍，这些障碍源于光敏剂保存和递送系统的无效、成像导航的缺乏以及抗氧化剂/缺氧的肿瘤微环境。在此，开发了一种用于可追踪 PDT 的多功能冷冻微针贴片（表示为 CMN-CCPH）。过氧化氢酶 (CAT) 诱导的氧气 (O2) 产生和 Cu2 介导的谷胱甘肽 (GSH) 消耗进一步放大了治疗效果。 CMN-CCPH由作为载体的低温微针（CMN）和负载血卟啉单甲醚（HMME）的CAT生物矿化磷酸铜纳米花（CCP NF）作为有效负载组成。重要的是，HMME和CAT的生物活性功能在CCPH和CMN的保护下可以得到最佳维持超过60天，从而增强生物利用度并显着增强PDT疗效。通过荧光 (FL)/光声 (PA) 双工实时成像监测的 HMME 和氧合血红蛋白饱和度 (sO2) 的体内可视化揭示了 CMN 传递的 CCPH 对于瘤内 HMME 和 O2 富集并降低全身毒性的显着影响。这种多功能 CMN 贴片在消除肿瘤方面表现出明显的功效，凸显了其广阔的临床前景。本文受版权保护。保留所有权利。本文受版权保护。版权所有。

铁死亡、铜死亡和化学动力学疗法（CDT）的结合将成为肿瘤诊断和强化治疗的潜在策略。然而，在谷胱甘肽过量、酸度有限和内源性过氧化氢不足的肿瘤微环境（TME）中，催化离子缺乏特异性递送以及芬顿反应效率低，治疗效果受到严重限制。在这项工作中，对碳酸酐酶 IX (CA IX) 抑制剂对羧基苯磺酰胺 (BS) 在第 5 代聚酰胺胺树枝状聚合物的表面进行修饰，以负载过氧化铜纳米粒子，该纳米粒子与铁 (Fe) 络合 -单宁酸 (TF) 网络用于靶向磁共振 (MR) 成像，并通过调节 TME 增强铁死亡/铜死亡/CDT。形成的CuO2@G5-BS/TF纳米复合物平均尺寸为39.4 nm，可以在肿瘤部位特异性积累，并通过肿瘤细胞上过表达的BS和CA IX之间的特异性相互作用被转移性4T1细胞有效内化。同时，抑制CA IX活性不仅可以降低细胞内pH值，加速Fe3/Cu2的释放、H2O2自供和Fenton反应，还可以通过减轻TME中细胞外的酸性来抑制肿瘤转移。此外，细胞内谷胱甘肽（GSH）还原Fe3/Cu2可以进一步放大ROS的产生并增强CDT疗效，而GSH的消耗反过来又可以抑制GPX-4介导的抗氧化反应诱导铁死亡，从而产生有效的治疗效果。体内实验结果表明，CuO2@G5-BS/TF可以提供更好的肿瘤MR成像，有效抑制4T1乳腺肿瘤的生长和转移，并且被代谢而无明显的全身毒性。因此，CuO2@G5-BS/TF纳米复合物为靶向MR成像和增强三阴性乳腺癌的铁死亡/铜死亡/CDT提供了一种新方法。意义陈述：利用树枝状大分子和金属酚醛体系的优势，合成了平均尺寸为39.4 nm的稳定CuO2@G5-BS/TF纳米复合物，以有效负载Fe3和CuO2纳米粒子，用于TNBC治疗和MR成像。 CuO2@G5-BS/TF纳米复合物可以通过与BS特异性结合来靶向过表达CAIX的肿瘤细胞，抑制CAIX活性不仅可以降低细胞内pH，加速Fe3/Cu2释放、H2O2自供和Fenton反应，还通过减轻细胞外酸性来抑制肿瘤转移。细胞内GSH还原Fe3/Cu2可以进一步放大·OH的产生，而GSH的消耗又可以抑制GPX-4介导的抗氧化反应而诱导铁死亡，通过肿瘤微环境调节增强铁死亡/铜死亡/CDT，从而产生有效的治疗效果.版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。