Casearia sylvestris 变种lingua (Cambess.) Eichler 是杨柳科的一员，由于其多功能的治疗特性，在不同文化的传统医学中占有重要地位。从历史上看，土著社区利用植物的不同部分，包括叶子、树皮和根，来解决各种健康问题。 C. sylvestris var. 的传统用途lingua 涵盖胃肠道疾病、呼吸道感染、伤口愈合、炎症和胃溃疡的治疗。药理学研究表明该植物具有抗菌、抗炎、抗氧化、镇痛、胃保护和免疫调节作用。这标志着樟子松对抗溃疡性结肠炎有效性的第一份科学验证报告。该报告旨在通过临床前实验确认该植物的传统用途。这项工作使用了樟子松的水提取物。舌叶 (AEC) 在大鼠和 HT-29（人结直肠癌细胞系）模型中评估急性抗溃疡性结肠炎功效。为了确定 AEC 的次级代谢产物，采用二极管阵列检测器液相色谱 (LC-DAD) 研究进行了。使用 2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS，30 mg/0.25 mL EtOH 30% v/v）灌肠引起急性结肠炎。花了三天时间给予 C. sylvestris var。林瓜提取物以 3、30 和 300 mg/kg 的剂量口服灌胃。使用相同的路线向车辆和幼稚组输送蒸馏水。第四天处死动物后，取出肠组织进行组织学检查和生化测试评估，例如超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）、亚硝酸盐/硝酸盐、髓过氧化物酶 (MPO) 活性。此外，还对肠组织进行了白细胞介素 1 β (IL-1β)、肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 和白细胞介素 10 (IL-10) 检测。此外，MTT 测定用于评估 AEC 对 HT-29 细胞活力的影响。此外，还进行了分子对接研究，以将一些潜在的靶蛋白与 AEC 中发现的化学物质进行比较。LC-DAD 分析确定了 AEC 中的五种化合物（咖啡酸、鞣花酸、阿魏酸、没食子酸和槲皮素）。预施用 AEC（3；30；300 mg/kg）和美沙拉秦（500 mg/kg）可降低宏观评分（55%、47%、45% 和 52%，p < 0.001）和溃疡面积（70.3%） 、70.5%、57% 和 56%，p < 0.001）。与结肠炎组相比，它还增加了 SOD、GSH 和 CAT 活性 (p < 0.01)，同时降低了 MDA (p < 0.001)、亚硝酸盐/硝酸盐 (p < 0.05) 和 MPO (p < 0.001) 活性。关于炎症标志物，观察到显着的调节：与对照组相比，AEC（3、30 和 300 mg/kg）降低了 IL-1β 和 TNF-α 水平（p < 0.001），增加了 IL-10 水平（p < 0.001）。结肠炎组。 AEC 抑制 HT-29 细胞的活力，IC50 为 195.90 ± 0.01 μg/mL（48 小时）。在分子对接分析过程中，槲皮素、没食子酸、阿魏酸、咖啡酸和鞣花酸表现出一致的结合亲和力，与 3w3l (TLR8) 和 3ds6 (MAPK14) 复合物形成稳定的相互作用。这些结果表明肠道粘原性、 C. sylvestris var. 的抗炎和抗氧化特性。舌叶提取物可能参与其对溃疡性结肠炎的治疗作用。计算机研究的结果表明槲皮素和鞣花酸可能分别以有益的方式与 P38 和 TLR8 相互作用。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

天然药物是新药开发的宝贵资源。然而，某些成分的低溶解度和生物利用度差等因素阻碍了它们作为药物的功效和潜力。天然产物的结构修饰已成为药物开发的重要研究领域。磷酸化基团作为重要的内源活性基团，已被广泛用于基于天然分子的结构修饰和新药物的开发。将磷酸基团引入天然分子中不仅可以增强其稳定性、生物利用度和药理特性，还可以通过改变其电荷、氢键和空间结构来提高其生物活性。本文综述了天然药物的磷酸化机制、修饰方法以及增强生物活性的研究。值得注意的是，多糖、类黄酮、萜类化合物、蒽醌和香豆素等化合物在磷酸化修饰后表现出增强的抗氧化、抗癌、抗病毒、免疫调节、抗衰老、酶抑制、抑菌、保肝和降脂作用。© 2024。作者(s)，获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。

机器人辅助根治性膀胱切除术（RARC）在肌层浸润性膀胱癌的治疗中获得了广泛应用。 RARC 的尿流改道是通过原位新膀胱和回肠导管实现的。关于最佳尿流改道方法的证据有限。以前没有报道过长期结果。本研究旨在比较 RARC 治疗的非转移性膀胱癌的回肠导管与原位新膀胱病例的围手术期和肿瘤学结果。亚洲 RARC 联盟是一个涉及九个亚洲中心的多中心注册中心。连续接受 RARC 治疗的患者也被纳入其中。病例分为回肠导管组和新膀胱组。对背景特征、手术细节、围手术期结果、复发信息和生存结果进行了回顾和比较。主要结局包括无病生存率和总生存率。次要结局是围手术期结果。进行多变量回归分析。分析了2007年至2020年521例接受根治性膀胱切除术的患者。总体而言，314 例（60.3%）有回肠导管，207 例（39.7%）有新膀胱。研究发现，与回肠导管相比，使用新膀胱在无病生存率 [风险比 (HR) = 0.870，p = 0.037] 和总生存率 (HR = 0.670，p = 0.044) 方面具有保护作用。在多变量 cox 回归分析中进行调整后，差异在统计上变得不显着。此外，新膀胱重建与失血量增加和主要并发症的额外风险无关。就围手术期安全性和长期肿瘤学结果而言，原位新膀胱尿流改道并不逊色于回肠导管。需要进一步的前瞻性研究进行进一步调查。© 2024。作者。

肾功能恶化与全因死亡率增加相关。对于大于 4 cm 的肾脏肿块，部分肾切除术与根治性肾切除术（PN 与 RN）是否会影响长期功能结果尚不清楚。本研究测试了 PN 与 RN 之间的关系，与术后急性肾损伤 (AKI)、1 年时恢复至少 90% 的术前估计肾小球滤过率 (eGFR)、慢性肾病 (CKD) 升级一期或以上之间的关系1 年时 eGFR 下降 45 ml/min/1.73 m2 或更少。使用了来自 23 个高容量机构的数据。该研究仅包括经手术治疗且患有单一、单侧、局部、临床 T1b-2 肾脏肿块的患者。进行多变量逻辑回归分析。总共确定了 968 名 PN 患者和 325 名 RN 患者。 PN 患者的 AKI 发生率低于 RN 患者（17% vs. 58%；p < 0.001）。术后 1 年，PN 患者与 RN 患者相比，基线 eGFR 恢复至少 90% 的比率分别为 51% 和 16%，CKD 进展≥ 1 期的比率分别为 38% 和 65%，并且eGFR 下降率为 45 ml/min/1.73 m2 或更低时，分别为 10% 和 23%（均 p < 0.001）。根治性肾切除术独立预测 AKI（比值比 [OR]，7.61）、1 年 ≥ 90% eGFR 恢复（OR，0.30）、1 年 CKD 升期（OR，1.78）和 1 年 eGFR 下降 45 ml/ min/1.73 m2 或更少（OR，2.36）（所有 p ≤ 0.002）。对于 cT1b-2 肿块，RN 预示着更差的近期和 1 年功能结果。在技​​术可行且肿瘤学安全的情况下，应努力在肾脏肿块较大的情况下保留肾脏，以避免肾小球功能丧失相关死亡的危险。© 2024。外科肿瘤学会。

许多肾上腺肿瘤被认为放射学不确定并通过手术切除。肾上腺组织与甲状旁腺一样，具有近红外自发荧光 (NIRAF) 特性。本研究旨在探讨 NIRAF 区分良性和恶性肾上腺肿瘤的潜力。对 2021 年 10 月至 2023 年 5 月期间接受肾上腺切除术的患者进行了前瞻性研究。使用 NIRAF 成像检查肾上腺切除标本。记录样本自发荧光（AF）特征。对不同肿瘤类型进行比较，并构建逻辑回归模型来区分良性肿瘤和恶性肿瘤。使用受试者工作特征曲线来确定区分良性肿瘤和恶性肿瘤的最佳 AF 阈值。总共检查了 108 份肾上腺标本：肾上腺皮质腺瘤/其他良性病变 (n = 72)、嗜铬细胞瘤 (n = 18)、肾上腺皮质肿瘤不确定的行为（n = 4）和恶性肿瘤（n = 14）。当将肾上腺皮质腺瘤（背景的 3.08 倍）与嗜铬细胞瘤（1.95，p = 0.001）和恶性肿瘤（1.11，p < 0.0001）进行比较时，发现标准化 AF 强度存在显着差异。区分良性肿瘤和恶性肿瘤的曲线下面积为 0.87，最佳标准化 AF 阈值为 1.93。不同的肾上腺病理表现出不同的 AF 特性。这些发现表明 NIRAF 在预测放射学不确定的肾上腺肿瘤的良性与恶性性质方面具有潜在的术中效用。© 2024。作者。

预测哪些美国癌症联合委员会 (AJCC) T1-T2 黑色素瘤患者的前哨淋巴结 (SLN) 呈阳性具有挑战性。澳大利亚黑色素瘤研究所 (MIA) 开发了一款经过国际验证的 SLN 转移风险计算器。本研究评估了列线图对 MIA 的 T1-T2 黑色素瘤患者管理的影响。比较了 2018 年 7 月 1 日至 2019 年 6 月 30 日和 2020 年 8 月 1 日至 2021 年 7 月 31 日列线图前后期间的 SLN 活检 (SLNB) 率，总共确定了 850 名患者（列线图前，383 名；列线图后，467 名）。列线图前组中有 29.0% 的患者进行了前哨淋巴结活检，列线图后组中有 34.5% 的患者进行了前哨淋巴结活检 (p = 0.091)。列线图前组的总体阳性率为 16.2%，列线图后组的总体阳性率为 14.9% (p = 0.223)。列线图前组 (1.1%, n = 2/177) 的 T1a 黑色素瘤患者中进行 SLNB 的频率低于列线图后组 (8.6%, n = 17/198) [p ≤ 0.001]。这种增加尤其适用于风险评分≥5% 的黑色素瘤，列线图后组的 SLN 阳性率为 11.8% (p = 0.004)，而相比之下为零。对于风险评分 > 10% 的 T1b 黑色素瘤，列线图前 SLNB 率为 40.0% (8/20)，列线图后 SLNB 率为 75.0% (12/16) (p = 0.049)。在这个专业中心，SLN风险计算器似乎影响了以前被认为转移风险较低的黑色素瘤的实践，随着 T1a 和高风险 T1b 黑色素瘤使用 SLNB 的增加。需要在更广泛的实践环境中进行进一步评估。黑色素瘤管理指南可以更新，以纳入列线图的可用性，以便比以前的标准更好地选择进行 SLNB 的患者。© 2024。作者。

神经炎症与阿尔茨海默病 (AD) 病理学密切相关，因此具有抗炎特性的补充剂可以帮助减缓 AD 的进展。本研究旨在评估口服脂质体封装的百里酚 (LET) 通过抗炎机制预防大鼠模型中阿尔茨海默病的潜在抗炎作用。将大鼠分为六组（每组 10 只）组），包括健康对照（Con）、阿尔茨海默病（AD）模型、用40和80mg/kg体重游离百里酚治疗的AD模型（TH40和TH80）、用40和80mg/kg LET治疗的AD模型体重（LET40 和 LET80）。潜伏期的行为反应（被动回避测试）、白细胞介素 1β (IL-1β)、白细胞介素 6 (IL-6)、肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 和环氧合酶 2 (COX) 的浓度-2）和脑源性神经营养因子（BDNF）在血清和海马中进行评估。结果显示IL-1β（P=0.001）、IL-6（P=0.001）、TNF-α（P=0.001）浓度显着增加（ AD组与健康对照组大鼠相比，P=0.001）和COX-2（P=0.001）。 AD 诱导显着减少了步进延迟并揭示了被动回避性能的缺陷。结果还表明，游离百里酚（尤其是较高浓度）和 LTE 治疗可以降低 IL-1β（P<0.05）、IL-6（P<0.05）、TNF-α（P<0.05）和 COX 的血清浓度。与对照阿尔茨海默大鼠相比，海马和血清中BDNF增加-2（P<0.05）并增加BDNF（P<0.05）。血清和海马IL-1β浓度（r2=0.369，P=0.001）、IL-6（r2=0.386，P=0.001）、TNF-α（r2=0.412，P=0.001）、和COX-2（r2=0.357，P=0.001）。这意味着血清和海马的 IL-1β、IL-6、TNF-α 和 COX-2 浓度之间存在密切的正相关关系。LET 证明了其通过抑制 IL-1β、IL-1 来减轻 AD 模型中的神经炎症反应的能力。 6、TNF-α和COX-2指标。因此，它可以通过减少炎症反应来改善 AD 发病机制。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

移植物抗宿主病（GVHD）是供体T细胞通过识别宿主同种异体抗原而激活而引起的免疫性疾病，是同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）应用的主要限制。传统的免疫抑制剂可以缓解GVHD，但会引起严重的副作用。非常需要探索替代治疗策略。人羊膜上皮干细胞（hAESC）最近被认为是具有特殊免疫调节特性的细胞治疗的理想来源。在本研究中，我们基于我们之前开发的cGMP级hAESCs产品，评估了hAESCs在GVHD治疗中的治疗作用。通过尾静脉注射huPBMCs建立人源化小鼠急性GVHD（aGVHD）模型。为了预防或治疗aGVHD，分别在PBMC输注后第-1天或第7天将hAESC注射至小鼠。我们发现hAESCs输注可显着减轻疾病表型，提高aGVHD小鼠的存活率，并改善aGVHD靶器官的病理损伤。我们证明hAESCs直接诱导CD4 T细胞极化，其中Th1和Th17亚群下调，Treg亚群升高。相应地，在hAESCs存在下，一系列促炎细胞因子的水平降低，而抗炎细胞因子的水平上调。我们发现 hAESCs 以旁分泌模式调节 CD4 子集极化，其中选择性分泌 TGFβ 和 PGE2 分别介导 Treg 升高和 Th1/Th17 抑制。此外，移植的hAESCs通过抑制白血病细胞生长保留了移植物抗白血病（GVL）效应。更有趣的是，HSCT患者输注hAESCs显示出潜在的抗GVHD作用，且没有安全性问题，并在临床前研究中证实了免疫调节机制。我们得出的结论是，hAESC 输注是 HSCT 后 GVHD 的一种有前景的治疗策略，且不会影响 GVL 效果。该临床试验在 www.clinicaltrials.gov 上注册为 #NCT03764228.© 2024。作者获得中国科学院上海药物研究所和中国药理学会的独家许可。

近年来，活性氧（ROS）介导的新兴疗法在癌症治疗中表现出独特的优势。而ROS参与的肿瘤治疗的疗效却受到复杂的肿瘤微环境（TME）的极大限制。在此，提出了一种具有 TME 响应和调节能力的双金属 CaO2@CDs-Fe (CCF) 纳米球，通过具有多米诺效应的多重级联协同治疗策略来提高 ROS 杀伤力。为了应对弱酸性 TME，CCF 会分解，同时细胞内 Ca2+ 上调，并产生大量的 H2O2 和 O2，以逆转抗治疗性 TME。然后，暴露的CF核心可以充当芬顿剂和声敏剂，在受调节的TME中产生过量的ROS，从而增强协同CDT/SDT。与钙超载相结合，活性氧诱导的氧化应激增强将导致更严重的线粒体损伤和细胞凋亡。此外，CCF还可以降低GPX4的表达并扩大脂质过氧化作用，同时引起铁死亡和细胞凋亡。这些损伤信号最终将启动损伤相关分子模式，激活免疫反应，实现优异的抗肿瘤效果。这种出色的多米诺 ROS/钙负载协同效应赋予 CCF 优异的抗癌效果，可在体外和体内通过细胞凋亡/铁死亡/ICD 有效消除肿瘤。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

评估抗英夫利昔单抗抗体（抗 IFX）对 3 个不同护理点的影响：对英夫利昔单抗 (IFX) 的反应/耐受性、逐渐减量策略以及随后使用第二种肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 的治疗。对 60 名接受 IFX 治疗的放射学中轴​​型脊柱关节炎 (r-axSpA) 患者进行前瞻性队列回顾性评估，评估基线时、6、12-14、22-24、48-54、96 后的临床/实验室数据、IFX 水平和抗 IFX。 -102 周以及逐渐减量或转换之前。27 名 (45%) 患者中检测到抗 IFX，其中 23 名 (85.1%) 在 IFX 治疗的第一年呈阳性。与抗 IFX 阴性组相比，抗 IFX 阳性患者表现出以下情况：较少使用甲氨蝶呤 (MTX) 作为 IFX 的伴随治疗（5 例 [18.5%] 对比 14 例 [42.4%]；p=0.048）； 22-24 周（p=0.020）和 48-54 周（p=0.034）输注反应较多； 48-54 周时治疗失败较多（p=0.028）；总体 IFX 生存率降低（p<0.001）；和较低的持续反应（p=0.044）。值得注意的是，与抗 IFX 阴性患者相比，抗 IFX 阳性患者的逐渐减量生存期较短（9.9 个月 [95% CI 4.0-15.8] vs 63.4 个月 [95% CI 27.9-98.8]；p=0.004）。相反，对于 IFX 失败的患者，抗 IFX 阳性患者在 3 个月（15 [83.3%] vs. 3 [27.3%]；p=0.005）和 6 个月（15 [83.3%]）时对第二次 TNFi 具有更好的临床反应vs. 4 [36.4%]；p=0.017) 比转用后抗 IFX 阴性患者高。这项研究提供了新的数据，表明抗 IFX 是减少逐渐减量生存的参数，加强了其检测以指导临床决策。此外，我们在长期队列中证实了抗 IFX 与较差的 IFX 性能相关，并作为第二个 TNFi 良好临床反应的预测因子。本文受版权保护。版权所有。