锚蛋白重复结构域 53 (ANKRD53) 在维持染色体完整性和稳定性方面发挥着重要作用，而染色体不稳定与癌症相关。本研究通过整合分析，探讨ANKRD53在胃腺癌（STAD）中的潜在价值。基于在线数据库，使用RNA-seq和scRNA-seq数据进行整合分析。生物信息分析后通过RT-PCR证实ANKRD53的表达。进行 Kaplan-Meier 和 Cox 回归分析来评估 ANKRD53 在 STAD 中的预后价值。进行基因集富集分析 (GSEA) 以评估 ANKRD53 相关信号通路。此外，还研究了ANKRD53与免疫的相互作用。STAD细胞系中的RT-PCR证实，与在线数据库中的正常样本相比，STAD样本中ANKRD53表达下调。作为独立的预测生物标志物，ANKRD53 与其他临床病理学参数相结合以创建预后列线图。使用 GSEA，发现 ANKRD53 参与五个通路，包括 TGF-β 信号通路。进一步的研究表明，除了 MSI、TMB 和新抗原之外，ANKRD53 还与免疫检查点分子、免疫通路和免疫治疗相关。此外，scRNA-seq数据显示ANKRD53主要在CD8 T和树突状细胞中表达。ANKRD53是STAD的重要生物标志物，值得进一步关注。© 2024。作者。

虽然 DNA 损伤增加是骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓性白血病 (AML) 的一个众所周知的特征，但尚不清楚骨髓的所有谱系和所有区域是否都受到同质影响。在本研究中，我们使用成熟的抗体对福尔马林固定、石蜡包埋的全切片骨髓活检进行免疫组织化学检测，以检测可识别 DNA 双链断裂的 pH2A.X（磷酸化组蛋白变体 H2A.X）。重点关注 TP53 突变和复杂核型 MDS/AML，我们发现与 TP53 野生型肿瘤病例和非肿瘤对照相比，pH2A.X DNA 损伤负担更大。为了了解 TP53 突变样本中双链断裂在谱系和空间上的变化如何，我们应用低多重免疫荧光染色和空间分析方案，通过 p53 蛋白染色和谱系标记来可视化 pH2A.X 细胞。 pH2A.X 主要标记中晚期红细胞，而早期红细胞和 CD34 母细胞相对较少。在一个典型的例子中，这些 pH2A.X 红细胞在局部组织为不同的菌落，并且每个菌落以同步水平显示 pH2A.X 斑点。这种高度协调的免疫表型表达也见于 p53 蛋白染色和推测的早期骨髓集落中。邻域聚类分析显示不同的骨髓区域在 pH2A.X /p53 红系或髓系集落中差异富集，表明 DNA 损伤反应和 p53 蛋白表达的空间异质性。 DNA损伤表型和致癌蛋白表达的谱系和结构背景与当前利用巨噬细胞吞噬作用去除白血病细胞的治疗发展相关，部分原因是不可修复的DNA损伤。 © 2024 大不列颠及爱尔兰病理学会。© 2024 大不列颠及爱尔兰病理学会。

黑色素瘤是儿童癌症幸存者中罕见的继发性恶性肿瘤。我们报道了一名 12 岁男孩的病例，他在完成肝母细胞瘤治疗 17 个月后出现恶性黑色素瘤并伴有全身转移。根据骨髓检查得出的诊断出人意料。该患者对免疫检查点抑制剂治疗没有反应，并在被诊断患有黑色素瘤后 6 周死亡。用于检查与癌症易感性相关的 103 个基因的全外显子组测序未发现任何种系变异。该案例研究提供了肝母细胞瘤治疗后儿童癌症幸存者中黑色素瘤的独特示例，但未发现任何将肝母细胞瘤和黑色素瘤联系起来的候选变异.© 2024 作者。 Wiley periodicals LLC 出版的癌症报告。

前列腺癌（PCa）是一种在世界范围内患病率和发病率都很高的疾病。筛查追求的是这种疾病的早期诊断，以提供早期治疗。我们试图描述当地医院患者的诊断和分期特征，并将这些结果与之前报告的数据进行比较。我们对一家机构医院诊断为 PCa 的患者进行了回顾性分析。收集诊断时的临床变量、分期方法、TNM 分期和组织学分级。分析中纳入了 129 名患者。诊断时的中位 PSA (ng/mL) 为 7.29。 37.5% 的组织学分级为 ISUP 1。 42.19% 的患者进行了 MRI 检查，主要被分类为 PIRADS 4 (21.09%)。 PET-CT PSMA 分期主要用于高危组，其他组首选对比增强 CT 和骨闪烁扫描。 6.25%为N1，9.37%为M1。我们系列中的诊断分期略高于发达国家报告的分期，但大大低于其他拉美国家甚至我国其他医院公布的分期。制定明确的筛查和 PSA 获取方案以减少晚期诊断病例具有重要的国家意义。

免疫介导的坏死性肌病 (IMNM) 是自身免疫性肌炎，临床特征为近端肌无力和肌酸激酶 (CK) 升高。它们可能与自身抗体（抗 HMGCR、抗 SRP）有关、由他汀类药物使用引发（例如抗 HMGCR 肌病）、与癌症相关或可能是特发性的。需要免疫疗法来提高强度并降低 CK 水平，但目前美国食品和药物管理局尚未批准用于治疗 IMNM 的疗法。 IMNM 的最佳治疗策略目前尚不清楚，并且在这种情况的管理中存在广泛的实践差异。然而，观察性研究和专家意见表明，某些疗法可能对 IMNM 的不同血清学亚型更有效。 HMGCR IMNM 通常对静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 反应良好，即使作为单一疗法也是如此。信号识别肽和血清阴性 IMNM 通常需要联合免疫治疗，最常见的是口服免疫抑制剂、皮质类固醇和 IVIG 或利妥昔单抗。患者通常会持续多年接受免疫治疗，并且在逐渐减少免疫治疗期间复发很常见。需要进一步的研究来指导这些患者的最佳治疗。© 2024 美国神经肌肉协会

在过去的二十年中，免疫疗法越来越被认为是大多数癌症的一线治疗方法。其中一种治疗方法是免疫检查点阻断（ICB），它在临床试验中针对各种实体瘤显示出有希望的结果。单克隆抗体 (mAb) 目前可用作免疫检查点抑制剂 (ICIs)。这些 ICI 针对特定的免疫检查点，包括细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 和程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)。临床试验结果有力地支持了这种免疫治疗方法的可行性。然而，由于肿瘤免疫逃避机制抵消了宿主免疫反应，相当一部分癌症患者对治疗产生了耐药性或耐受性。因此，大量研究重点旨在确定其他 ICI 或协同抑制受体，以增强抗 PD-1、抗程序性细胞死亡配体 1（抗 PD-L1）和抗 CTLA-4 治疗的有效性。最近，一些免疫检查点分子靶点已被确定，如具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体（TIGIT）、含粘蛋白结构域3（TIM-3）、淋巴细胞激活基因3（LAG-3）、V结构域T 细胞激活免疫球蛋白抑制因子 (VISTA)、B 和 T 淋巴细胞衰减因子 (BTLA) 和信号调节蛋白 α (SIRPα)。针对这些分子的功能性单克隆抗体正在开发中。 CTLA-4、PD-1/PD-L1 和其他最近发现的具有独特结构的免疫检查点蛋白处于研究的前沿。本综述讨论了这些结构，以及针对这些免疫检查点分子的 mAb 的临床进展及其潜在应用。版权所有：© 2024，作者。

姜黄素已被证明具有抗肿瘤特性，但其效力和生物利用度低限制了其临床应用。我们设计了一种新型姜黄素[1-丙基-3,5-双(2-溴亚苄基)-4-哌啶酮](PBPD)，它具有更高的抗肿瘤强度并提高了生物利用度。使用Cell counting kit-8检测细胞活性。 Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力。 Western blot和定量聚合酶链反应用于检测蛋白质水平及其信使RNA表达。使用免疫荧光检测蛋白质位置。 PBPD显着抑制宫颈癌细胞的增殖，Hela细胞的IC50值为4.16μM，SiHa细胞的IC50值为3.78μM，从而诱导铜凋亡。转录组测序分析显示，PBPD 显着抑制 Notch1/免疫球蛋白 kappa J 区重组信号结合蛋白 (RBP-J) 和核因子红细胞 2 相关因子 2 (NRF2) 信号通路，同时上调铁氧还蛋白 1 (FDX1) 表达。敲除Notch1或RBP-J可显着抑制NRF2表达并上调FDX1表达，从而抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸活性并诱导氧化应激，进而激活内质网应激并诱导细胞死亡。 Notch1或RBP-J的过表达导致NRF2启动子区域内RBP-J的富集，从而刺激NRF2转录。 NRF2 敲除导致 FDX1 表达增加，导致铜凋亡。此外，PBPD通过抑制肿瘤微环境酸化、降低细胞代谢来抑制宫颈癌细胞的侵袭和迁移。总之，PBPD 显着抑制宫颈癌细胞的增殖、侵袭和迁移，可能成为治疗宫颈癌的新型潜在候选药物。© 2024 Wiley periodicals LLC。

类黄酮非瑟酮对人头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 的抗癌潜力和相关机制尚未得到充分研究。在本研究中，非瑟酮（25-75μM，24-48小时）剂量依赖性地抑制HNSCC Cal33和UM-SCC-22B细胞的生长并诱导死亡，而在正常细胞中没有显示任何死亡。 Fisetin (25-50µM) 通过减少 Cdc25C、CDK1、细胞周期蛋白 B1 表达和增加 p53(S15) 诱导 G2/M 期停滞。通过彗星测定、γ-H2A.X(S139) 磷酸化和 PARP 蛋白的显着裂解，证实了 HNSCC 细胞中非瑟酮诱导的 DNA 损伤和细胞凋亡的浓度依赖性增加。有趣的是，非瑟酮诱导的细胞死亡独立于 p53 和活性氧的产生而发生。确定了 JNK 的激活和 PI3K/Akt、ERK1/2、EGFR 和 STAT-3 信号传导的抑制。此外，非瑟酮诱导的细胞凋亡部分是通过 caspase 裂解 p21Cip1 和 p27Kip1 介导的，而 z-VAD-FMK（一种泛 caspase 抑制剂）可逆转这一过程。随后，非瑟酮也被发现可以诱导自噬；然而，自噬减弱会加剧细胞凋亡。口服非瑟酮（50mg/kg体重）治疗小鼠Cal33异种移植物19天，肿瘤体积抑制73%（p<0.01），同时Ki67阳性细胞减少，裂解的caspase-3水平增加在肿瘤中。与 50 µM 非瑟汀的体外作用一致，非瑟汀也降低了肿瘤中 p21Cip1 和 P27Kip1 的蛋白水平。总之，这些研究结果表明，非瑟酮对 HNSCC 具有强大的抗癌功效，可下调 EGFR-Akt/ERK1/2-STAT-3 通路并激活 JNK/c-Jun、半胱天冬酶以及半胱天冬酶介导的 p21Cip1 和 p27Kip1 裂解。© 2024 Wiley期刊有限责任公司。

坏死性凋亡对透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 预后的影响仍未得到充分阐明。采用算法概要构建了描述 ccRCC 坏死性凋亡各个方面的预后模型。使用 E-MTAB-1980 数据集进行外部验证。通过利用多种算法来探索免疫渗透分数。单细胞 RNA 测序数据来自 GSE171306 数据集。采用实时定量 PCR (RT-qPCR) 来检查 SLC25A37 在癌症和癌旁组织以及不同细胞系中的差异表达。通过细胞计数试剂盒 8 (CCK8) 和伤口愈合检测完成对 769-P 和 786-O 细胞增殖和转移变化的评估。坏死性凋亡相关特征 (NRS) 作为一种辨别指标出现，描绘了患者的免疫属性、肿瘤突变负荷、免疫治疗反应和药物敏感性。单细胞 RNA 测序分析揭示了肿瘤细胞中 SLC25A37 的显着富集。同时，RT-qPCR 揭示了 SLC25A37 在 ccRCC 组织和细胞系中的过度表达。 CCK8 和伤口愈合试验证明，SLC25A37 敲低可减轻 769-P 和 786-O 细胞的增殖和转移倾向。NRS 在确定预后、肿瘤突变负担、免疫治疗反应、药物敏感性和免疫方面发挥着关键作用。 ccRCC 患者的细胞浸润特征。 SLC25A37 成为免疫抑制微环境中的公认参与者，从而为 ccRCC 创新免疫治疗靶点的设计提供了前瞻性途径。© 2024。作者。

为了识别正在接受初始化疗的肺癌患者的症状群（SC），并识别每个SC的前哨症状。采用方便抽样方法招募正在接受初始化疗的肺癌患者。使用一般人口统计问卷、MD 安德森症状清单（包括肺癌模块）和记录症状最初发生的时间表来收集患者信息。采用Walktrap算法识别SC，并结合Apriori算法结合症状初始出现时间识别每个SC内的前哨症状。共有169名肺癌患者参与本研究，识别出4个SC：心理 SC（记忆困难、悲伤、口干、麻木或刺痛以及痛苦）、躯体 SC（疼痛、疲劳、睡眠障碍和嗜睡）、呼吸 SC（咳嗽、咳痰、胸闷和气短），和消化 SC（恶心、食欲不振、便秘、呕吐和体重减轻）。悲伤、疲劳和咳嗽分别被确定为心理、躯体和呼吸 SC 的前哨症状。然而，没有发现消化性 SC 的前哨症状。接受化疗的肺癌患者会遇到一系列症状，通常表现为 SC。每个 SC 的哨兵症状都比其他症状出现得更早，并以其敏感性、重要性和驱动力为特征。它是SC的重要指标，并承担着哨兵的角色。针对哨兵症状可能是一种很有前景的策略，可用于确定最佳干预时机以及减轻或减缓 SC 内其他症状的进展。© 2024。作者。