叉保护复合物中的 TIMELESS (TIM) 充当复制体的支架，以防止其解偶联并确保有效的 DNA 复制叉进展。然而，其协调前导链和滞后链合成以限制单链 DNA (ssDNA) 暴露的根本基础仍然难以捉摸。在这里，我们证明，在正在进行的 DNA 复制叉处 TIM 的急剧降解会诱导由缺陷的冈崎片段 (OF) 加工引起的 ssDNA 间隙的积累。缺乏 TIM 的细胞无法支持支持 LIG1 和 FEN1 介导的经典 OF 加工机制所必需的聚（ADP-核糖基）化。因此，XRCC1（一种已知的 PARP1 依赖性单链断裂修复效应子）向复制叉后面的复制后 ssDNA 间隙的募集受到损害。 TIM-PARP1 复合物的物理破坏反映了 TIM 的快速损失，表明 TIM-PARP1 相互作用对于激活该补偿途径至关重要。因此，FEN1 和 TIM-PARP1 相互作用的联合缺陷会导致协同 DNA 损伤和细胞毒性。我们认为 TIM 对于 PARP1 与复制体的结合以协调滞后链合成与复制叉进展至关重要。我们的研究将 TIM 确定为 OF 加工酶的合成致死靶点，可用于癌症治疗。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表 Nucleic Acids Research 出版。

急性髓系白血病（AML）是一种血液恶性肿瘤，其特征是骨髓中未成熟髓系细胞的异常增殖和积聚。炎症在 AML 进展中起着至关重要的作用，但细胞内在炎症通路的过度激活也会引发细胞死亡。 IRF2BP2 是一种与 AML 发病机制有关的染色质调节因子，尽管其在这种疾病中的确切作用尚不完全清楚。在这项研究中，我们证明 IRF2BP2 与 AP-1 异二聚体 ATF7/JDP2 相互作用，后者参与激活 AML 细胞中的炎症途径。我们发现 IRF2BP2 被 ATF7/JDP2 二聚体招募到染色质并抵消其基因激活功能。 IRF2BP2 的缺失会导致炎症通路过度激活，从而导致增殖大幅减少。我们的研究表明，激活和抑制转录机制之间的精确平衡在 AML 细胞中创造了促癌炎症环境。 ATF7/JDP2-IRF2BP2 调节轴可能是该过程的关键调节因子，因此可能代表 AML 的有前途的治疗脆弱性。因此，我们的研究为 AML 发病机制的分子机制提供了新的见解，并确定了 AML 治疗的潜在治疗靶点。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表 Nucleic Acids Research 出版。

尽管由于有组织的细胞学筛查计划，高收入国家的宫颈癌发病率有所下降，但它仍然是东非妇女癌症死亡的主要原因。因此，世界卫生组织 (WHO) 现在敦促医疗服务提供者从广泛流行但性能低下的醋酸目视检查 (VIA) 筛查过渡到初级人乳头瘤病毒 (HPV) DNA 检测。由于 HPV 患病率较高，因此需要有效的分类测试来识别那些可能进展的病变，从而避免过度治疗。为了确定最佳的成本效益策略，我们将 VIA 筛查和治疗方法与 p16/Ki67 双染色细胞学或 VIA 作为分类的初级 HPV DNA 检测进行了比较。我们使用马尔可夫模型来计算每个策略的预算影响，以增量质量调整生命年和增量成本效益比 (ICER) 作为主要结果。确定性成本效益分析表明，筛查和治疗方法具有很高的成本效益 (ICER 2469 Int$)，而筛查、分类和双重染色治疗是最有效的，ICER 比 VIA 分类更有效 (ICER 9943 Int$ 与 13,177 Int$ 相比）。单向敏感性分析表明，结果对折扣、VIA 性能和测试价格最为敏感。在概率敏感性分析中，根据 WHO 标准，在愿意支付阈值 7115 Int$ 之上，使用双染色的分诊选项是具有成本效益的最佳选择。我们的分析结果倾向于使用双重染色而不是 VIA 作为 HPV 阳性女性的分诊，并预示着未来的机会和必要的研究，以提高宫颈癌筛查计划的覆盖范围和可接受性。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

我们的目的是报告过去 4 个月内西班牙一家三级医院收治的血液病患者中出现的唑类耐药侵袭性曲霉病。进行了前瞻性描述性研究，以描述和跟踪所有连续证明和可能的血液学中对唑类耐药的侵袭性曲霉病。过去 4 个月内的队列。所有患者均进行真菌培养和抗真菌药敏或实时PCR检测曲霉菌属和实时PCR检测唑类抗性突变。4个月内诊断出4例侵袭性曲霉菌病。其中三人患有唑类抗性曲霉病。 3 例通过真菌培养分离和随后的抗真菌药敏试验实现微生物学诊断，1 例通过基于 PCR 的曲霉菌和唑类耐药性检测进行诊断。所有唑类抗性曲霉菌均存在TR34/L98H突变。唑类耐药曲霉菌病患者患有不同的血液系统疾病：多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病和血管免疫母细胞T淋巴瘤。关于危险因素，一名患者长期中性粒细胞减少症，两名患者服用皮质类固醇，两名患者同时感染病毒。其中两名患者在接受唑类药物治疗时出现曲霉病。我们观察到，血液系统恶性肿瘤患者中携带 TR34/L98H 突变的烟曲霉引起的唑类耐药曲霉病的风险较高。唑类抗药性曲霉菌病的出现引起了社区的关注，凸显了加强监测的迫切需要以及药敏试验和新药开发的重要性。© 2024。作者。

随着接种人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗的女性加入该计划，宫颈癌筛查计划（包括分类测试）需要重新设计。甲基化标记物提供了一种潜在的解决方案，通过识别具有进展潜力的临床相关宫颈病变来降低假阳性率。在一项巢式病例对照研究中，纳入了 9242 名在社区随机试验中在 12-15 岁或 18 岁接受三剂 HPV16/18 疫苗的女性。随后，他们被重新随机分组进行频繁或不频繁的宫颈癌筛查试验。在截至 2022 年的 15 年疫苗接种后随访中，在第 25 年的筛查中发现了 17 例高级别鳞状上皮内病变 (HSIL) 和 15 例低级别 (LSIL) 病例，以及 371 例年龄和社区匹配的病例接种 HPV16/18 疫苗的对照。对 25 岁时在组织学确诊为 LSIL 或 HSIL 诊断之前收集的宫颈样本进行了甲基化分析。测量病毒 (HPV16/18/31/33) 和宿主细胞基因 (EPB41L3、FAM19A4 和 miR124-2) 的 DNA 甲基化以及 HPV 基因分型。未观察到 HPV16/18 HSIL 病例。主要的 HPV 基因型为 HPV52（29.4%）、HPV59/HPV51/HPV58（各 23.5%）和 HPV33（17.7%）。甲基化水平普遍较低，LSIL/HSIL 和对照之间病毒或宿主细胞基因的平均甲基化水平没有显着差异。然而，当考虑病毒基因和 EPB41L3 的组合时，HSIL 病例和对照之间的甲基化水平存在显着差异（p 值 = .0001）。接种 HPV 疫苗的患有 HSIL 的女性感染了不常见的 HPV 类型，这些类型很少导致癌症，并且甲基化水平较低。有必要进行进一步调查，以了解接种 HPV 疫苗的女性中 HSIL 可能的退化性质及其对治疗的影响。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

大戟 (EHH) 是一种具有多种药理作用的关键治疗剂。然而，对其药理特性和抗肿瘤机制的了解还存在很大差距。本研究旨在通过探索 EHH 的药理学特性、确定 NSCLC 治疗相关蛋白靶点并阐明 EHH 如何诱导 NSCLC 细胞线粒体破坏，从而弥补这一空白，从而为新型 NSCLC 治疗策略提供见解。利用字符串数据库来探索蛋白质-蛋白质相互作用。随后，单细胞分析和多组学进一步揭示了EHH靶向基因对NSCLC免疫微环境的影响，以及对免疫治疗反应的影响。最后，体内和体外实验阐明了 EHH 的抗肿瘤机制，特别是通过评估线粒体 ROS 水平和线粒体膜电位的变化。 EHH 通过与 10 个基因簇结合发挥影响，其中包括凋亡基因 CASP3。这种对 NSCLC 内免疫环境的调节影响有望成为预测免疫治疗反应的指标。此外，EHH 表现出诱导 NSCLC 细胞中线粒体 ROS 生成和线粒体膜电位扰动的能力，最终导致线粒体功能障碍和随后的肿瘤细胞凋亡。 EHH 诱导 NSCLC 细胞线粒体破坏，导致细胞凋亡，从而抑制 NSCLC 的进展。© 2024 作者。细胞与分子医学基金会和约翰·威利出版的《细胞与分子医学杂志》

第二恶性肿瘤（SMN）是儿童癌症幸存者（CCS）最严重的长期风险之一，显着影响患者的长期生存。虽然放疗和化疗是已知的危险因素，但观察到的个体间变异表明遗传因素会导致 SMN 风险。本文旨在对 CCS 中与 SMN 风险相关的遗传因素进行系统评价。在 PubMed、Scopus 和 Web of Sciences 中进行检索。其中包括十八项研究（十一项候选基因研究、三项全基因组关联研究和四项全外显子组/基因组测序研究）。纳入的研究基于不同类型的第一癌症，调查任何或特定类型的 SMN，并主要关注参与药物代谢和 DNA 修复途径的基因。研究设计和用于表征遗传变异的方法的这些差异限制了结果的范围，并凸显了进一步广泛和标准化研究的必要性。然而，这篇综述提供了 SMN 风险相关变异和基因的有价值的汇编，促进了有效复制并加深了我们对 CCS 这一主要风险的遗传基础的理解。

本研究检验了针对转移性乳腺癌 (MBC) 幸存者的癌症后积极生活 (ALAC) 计划的有效性和可行性。ALAC 是一项为期 12 期的社区计划，旨在通过提高癌症幸存者的身体机能和生活质量来帮助癌症幸存者改善身体机能和生活质量。体力活动。将患有 MBC（IV 期）的 ALAC 参与者与患有早期乳腺癌（I 期和 II 期）的幸存者进行比较。在基线和随访时进行了国际身体活动问卷、戈丁休闲时间身体活动、30 秒坐站测试和 PROMIS 全球健康。在第 12 周评估计划满意度和保留率。使用重复测量混合模型来比较早期乳腺癌幸存者和 MBC 之间的结局变化。总共 585 名女性（59.3 岁 ± 10.6），其中大多数是西班牙裔(54%) 或非西班牙裔黑人 (22%) 被纳入其中（早期，n = 538；MBC，n = 47）。 ALAC 计划后，观察到两名幸存者的体力活动显着增加 (P < 0.001)、身心健康 T 分数改善 (P < 0.001) 以及更多的坐站重复次数 (P < 0.001)早期乳腺癌和 MBC。与早期基线相比，患有 MBC 的女性的身体健康状况 (P = 0.037) 和身体机能 (P = 0.010) 显着较低。ALAC 计划增加了乳腺癌幸存者的体力活动，改善了与健康相关的生活质量和身体机能这项研究强调了将 ALAC 计划等身体活动干预措施纳入癌症幸存者（包括患有转移性疾病的癌症幸存者）综合护理的重要性。© 2024。作者获得独家许可Springer Science Business Media, LLC，隶属于 Springer Nature。

炎症在糖尿病和癌症之间的相互联系中起着至关重要的作用。我们的研究旨在调查炎症指标对糖尿病癌症患者总生存 (OS) 的预测价值。我们分析了 1999 年至 2020 年间国家健康和营养检查调查的数据。使用四种免疫相关标记物，我们采用了对数排序方法、多变量 Cox 回归和亚组分析，探讨这些标记物对患有糖尿病和癌症的成年个体中 OS 的预测能力。我们的研究确定了四种全身免疫炎症指数，它们显示出对糖尿病癌症患者中 OS 的显着预测潜力，即全身免疫炎症指数、中性粒细胞与淋巴细胞比率、血小板与淋巴细胞比率以及淋巴细胞与单核细胞比率（所有 p 值 < 0.05）。值得注意的是，这些炎症生物标志物在调整潜在的混杂因素后仍然保持其预测价值。使用限制性三次样条进行的分析揭示了炎症生物标志物与 OS 之间的显着非线性关系。本研究中提出的结果强调了炎症标志物作为预后指标的潜力及其在增强糖尿病癌症患者风险评估方面的关键作用。© 2024。 Springer-Verlag Italia S.r.l.，施普林格自然的一部分。

胰高血糖素样肽 1 受体 (GLP-1R) 激动剂因其在解决糖尿病、肥胖和癌症等相互关联的健康挑战方面的治疗潜力而受到广泛关注。强调了 GLP-1R 在 2 型糖尿病 (T2DM) 中的作用，强调其对葡萄糖稳态、促进 β 细胞增殖和促进胰岛素释放的关键贡献。 GLP-1R 激动剂通过减少饥饿、调节食物摄入和调节体重来有效控制肥胖。除了糖尿病和肥胖症之外，GLP-1R 激动剂对各种恶性肿瘤的癌症进展也表现出多方面的影响。这些效应的机制涉及与细胞生长、存活和代谢相关的信号通路的调节。然而，目前的文献表明缺乏对特定 GLP-1R 激动剂（如索马鲁肽）的体内研究，需要进一步研究以阐明其精确机制和作用，特别是在癌症中。虽然其他 GLP-1R 激动剂在减缓癌症进展方面显示出有希望的结果，但某些 GLP-1R 激动剂与癌症风险增加之间的关联仍然是一个需要更深入研究的话题。这就需要进行更广泛的研究来阐明 GLP-1R 激动剂与不同癌症之间的复杂关系，为临床医生和研究人员提供宝贵的见解。© 2024。作者。