恶病质是一种使人衰弱的疾病，会导致体重减轻和骨骼肌萎缩，对癌症患者的治疗和生存产生负面影响。本综述的目的是描述涉及外胚层增生素 A2 受体 (EDA2R) 和核因子 κB (NFκB) 诱导激酶 (NIK) 在肌肉萎缩中的新信号通路作用的最新发现。研究发现肿瘤诱导的 EDA2R 上调临床前恶病质模型和各种癌症患者肌肉组织中的表达。 EDA2R 的配体激活促进了培养的肌管和肌肉组织的萎缩，这取决于 NIK 活性。通过 NIK 的非经典 NFκB 通路也会刺激肌肉萎缩。缺乏 EDA2R 或 NIK 的小鼠可以免受肿瘤引起的肌肉损失。肿瘤诱导的细胞因子制瘤素 M (OSM) 上调肌肉中的 EDA2R 表达，而 OSM 受体缺陷的小鼠能够抵抗肌肉萎缩。最近的发现揭示了一种涉及 EDA2R-NIK 信号传导和 OSM 的机制，可驱动癌症相关的肌肉损失，开辟了新的方向用于设计抗恶病质治疗。应进一步研究针对这种机制预防肌肉损失的治疗潜力。未来的研究还应探索 EDA2R-NIK 通路在其他肌肉消耗疾病和整体肌肉健康中的更广泛影响。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

本研究主要探讨miR-652-3p在异氟烷（ISO）对心肌缺血再灌注（I/R）损伤的保护作用中的作用和机制。 H9c2细胞经过不同浓度的ISO预处理，随后构建缺氧/复氧（H/R）模型。通过逆转录聚合酶链反应 (RT-qPCR) 评估 miR-652-3p、ISL LIM 同源框 1 (ISL1) 以及炎症细胞因子白细胞介素 (IL)-6 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的水平。采用酶联免疫吸附测定法来研究心肌损伤标志物的浓度，例如肌酸激酶-MB (CK-MB) 和心肌肌钙蛋白 I (cTnI)。使用细胞计数试剂盒-8评估细胞活力，使用流式细胞术测量细胞凋亡。此外，还进行了双荧光素酶报告基因测定以验证 ISL1 和 miR-652-3p 之间的靶向关系。在此，我们证实，随着缺氧时间的延长，miR-652-3p 的水平逐渐升高；然而，ISO 预处理抑制了这种增加（P<0.05）。此外，ISO预处理可防止H/R诱导的细胞活力下降、细胞凋亡增加以及IL-6、TNF-α、CK-MB和cTnI的过量产生（P<0.05）。然而，ISO 的抑制作用被 miR-652-3p 水平的增加所抵消（P<0.05）。 ISL1 是 miR-652-3p 的潜在靶标。与对照相比，H/R 诱导抑制了 ISL1 水平，但 ISO 处理增加了其表达 (P < 0.05)。 ISL1的过表达抑制了ISO对miR-652-3p升高引起的心肌损伤的保护作用的消除（P < 0.05）。本研究的结果证实，miR-652-3p 通过靶向 ISL1 减弱 ISO 对心肌缺血中心肌细胞的保护作用。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer 旗下公司）的独家许可自然。

促进伤口愈合的传统方法可能并不总能产生令人满意的结果。相反，我们测试了新开发的光动力疗法 (PDT) 的有效性，该疗法使用载有聚乙二醇 (PEG) (MB-PEG) 水凝胶的亚甲蓝 (MB) 来加速小鼠伤口愈合过程。背部皮肤切口 6 毫米打孔器局部接受 MB-PEG 水凝胶和低强度红光激光照射，以评估受伤皮肤的再生过程。总共63只成年雄性CD1小鼠分为正常组（未处理）和其他伤口组，接受不同的激光治疗（650 ± 5 nm，功率强度为180 mW/cm2）、MB-PEG或PDT（MB-PEG其次是激光）。通过早期（48小时）和第21天晚期的皮肤组织学检查和促炎细胞因子测定来研究伤口愈合参数。48小时时，组织肉芽、炎症和血管生成过程的评分显着增加。与单独接受激光治疗的组相比，接受MB  PEG联合激光治疗的受伤组的情况有所改善。第 21 天，与其他组相比，MB  PEG 加激光治疗组的炎症明显改善。 48 h时，MB  PEG联合激光治疗组创面组血清中上调的肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-1β水平显着降低（P < 0.001）。与任何一种单一治疗相比，基于水凝胶的激光治疗可改善并加速伤口闭合。© 2024。作者。

研究表明，随着年龄的增长，造血干细胞会发生克隆突变，并增加因动脉粥样硬化性血管疾病导致的死亡风险，就像骨髓增生性肿瘤一样。众所周知，内皮细胞（EC）和造血干细胞是在胚胎早期由一种称为成血管细胞的共同干细胞发育而来的。然而，出生后是否存在成血管细胞仍存在争议。在这项研究中，对患有动脉粥样硬化性颈动脉疾病且没有任何血液恶性肿瘤的患者进行了 JAK2 基因变异检查。这项研究纳入了 10 名连续患有症状性动脉粥样硬化性颈动脉狭窄的患者（8 名男性和 2 名女性）。 EC（CD31 CD45-）是从颈动脉内膜切除术采集的组织样本中分离出来的。通过二代测序检测患者的 EC、外周血单核细胞和口腔上皮细胞中的 JAK2 变异。患者的中位年龄为 74（58-80）岁，中位 BMI 为 24,44（18,42-30） ,85) 公斤/平方米。 50%的患者有吸烟史，80%的患者有高血压病史，70%的患者有糖尿病史，70%的患者有缺血性心脏病史。 10名患者中有3名外周血单个核细胞检测到JAK2V617F突变，其中2名患者的EC也有JAK2V617F突变。所有患者的口腔上皮细胞均未发现JAK2V617F突变。本研究在文献中首次发现动脉粥样硬化患者的外周血细胞和EC中均存在JAK2V617F体细胞突变。这一发现可能支持 EC 和造血细胞起源于共同克隆，或者体细胞突变可以通过其他机制传递给 EC。检查 EC 中 JAK2V617F 突变引起的分子和功能变化可能有助于开辟治疗动脉粥样硬化的新途径。

脑膜瘤是非神经胶质肿瘤，是成人中最常见的原发性脑肿瘤。尽管脑膜瘤可以通过手术切除治愈，但非典型/间变性脑膜瘤的复发率很高，预后较差。因此，开发针对高级别脑膜瘤的新治疗方案至关重要。这篇综述重点介绍了脑膜瘤的当前组织学、普遍的遗传和分子变化，以及脑膜瘤中研究最广泛的信号通路和治疗方法。它还回顾了当前的临床研究和新型脑膜瘤治疗方法，包括免疫疗法、microRNA、癌症干细胞方法以及糖酵解途径内的靶向干预措施。通过检查脑膜瘤生物学的复杂情况并强调有希望的治疗途径，本综述为未来旨在改善这种常见颅内肿瘤实体的患者预后的研究工作开辟了道路。© 2024 作者。基因、染色体和癌症由 Wiley periodicals LLC 出版。

描述近二十年来中国晚期胃癌（AGC）的治疗模式和生存状况，客观评估规范中医（CM）治疗对AGC患者生存的影响。该多中心注册中心设计和倾向评分分析研究描述了2000年1月1日至2021年7月31日期间中国10家医院AGC的诊断特征、治疗模式发展和生存状况。评估了非CM队列（标准治疗）和CM 队列（综合标准 CM 治疗≥3 个月）。进行倾向评分匹配 (PSM) 和治疗加权逆概率 (IPTW) 来调整平均结果的偏差。 共有 2,001 名组织学证实的局部晚期和/或转移性胃和胃食管交界腺癌患者入组。其中，1607例接受全身化疗，215例（10.74%）接受分子靶向治疗，44例（2.2%）接受检查点抑制剂治疗，769例（38.43%）接受CM。一线治疗以两药方案为主，其中氟嘧啶加铂类方案最常见（530例，60.09%）。而45.71%（16例）的HER2扩增患者接受了一线曲妥珠单抗治疗。阿帕替尼三线应用增加（33.33%）。 2020年以来检查点抑制剂的应用有所增加。COX分析显示Lauren混合型（P=0.017）、一线治疗周期>6个（P=0.000）、CM（P=0.000）、姑息性胃切除术（P=0.000） ）、曲妥珠单抗（P=0.011）和阿帕替尼（P=0.008）是AGC OS的独立预后因素。 PSM和IPTW后，CM队列和非CM队列的中位OS分别为18.17个月和12.45个月（P<0.001）。在中国AGC的实际实践中，治疗选择与指南一致。两种药物方案是主要的一线选择。标准化的 CM 治疗是一个独立的预后因素，可以延长中国 AGC 患者的 OS。 （注册号NCT02781285）。© 2024。中华中西医结合杂志出版社和德国Springer-Verlag GmbH（施普林格自然旗下）。

衰老导致细胞突变和损伤的积累，增加衰老、细胞凋亡和恶性转化的风险。细胞衰老是衰老的关键，它既可以防止细胞转化，也可以阻止癌症进展。其特点是稳定的细胞周期停滞、广泛的大分子变化、促炎特征和基因表达改变。然而，这些不同的衰老细胞亚群是由独特的内在程序产生还是受到其环境背景的影响仍有待确定。多种转录调节因子和染色质修饰因子促成了这些改变。特殊的富含 AT 的序列结合蛋白 1 (SATB1) 是这一过程中的关键调节因子，它通过将染色质构造成环结构域并锚定 DNA 元件来协调基因表达。这篇综述概述了细胞衰老，并深入探讨了 SATB1 在衰老相关疾病中的作用。它强调了 SATB1 在制定抗衰老和抗癌策略方面的潜力，可能有助于提高生活质量和解决与衰老相关的疾病。© 2024 Wiley periodicals LLC。

双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE) 等新型 T 细胞免疫疗法正在成为前列腺癌有前景的治疗策略。 BiTE 是工程化的双特异性抗体，含有两个不同的结合域，允许同时结合肿瘤相关抗原 (TAA) 以及免疫效应细胞，从而促进针对癌细胞的免疫反应。前列腺癌富含肿瘤相关抗原，例如但不限于 PSMA、PSCA、hK2 和 STEAP1，并且在前列腺癌疾病空间内使用 T 细胞重定向 BiTE 具有强有力的生物学原理。临床研究中采用的早期 BiTE 结构已表现出有意义的抗肿瘤活性，但与药物递送、免疫原性和治疗相关不良反应相关的挑战限制了其成功。新型 BiTE 结构的持续开发将继续解决这些障碍，并在功效和安全性方面产生有希望的结果。本综述将重点介绍针对晚期前列腺癌患者的 BiTE 疗法的一些最新进展，以及正在进行临床评估的围绕 BiTE 结构的不断变化的数据。

非小细胞肺癌（NSCLC）是一种高度致命的疾病，具有复杂且异质的肿瘤微环境。目前，基于皮下接种癌细胞悬浮液的常见动物模型并不能重现非小细胞肺癌的肿瘤微环境。在此，我们描述了一种采用三维多细胞球体（MCS）肺内接种的小鼠原位肺癌异种移植模型。具体而言，将荧光人NSCLC细胞（A549-iRFP）在含有胶原蛋白的低贴壁96孔微孔板中培养3周形成MCS，然后将其接种到无胸腺裸鼠的左肺肋间以建立原位肺癌模型。与原始A549细胞系相比，A549-iRFP细胞系的MCS对抗癌药物的反应相似。 A549-iRFP 细胞的长波长荧光信号与癌细胞生长的常见标志物密切相关，包括球体体积、细胞活力和细胞蛋白水平，从而允许通过荧光成像动态监测体内癌症生长。接种小鼠后，A549-iRFP MCS 异种移植物可靠地经历了与 NSCLC 临床阶段非常相似的阶段，包括原发肿瘤的扩张、邻近继发肿瘤的出现以及癌细胞转移到对侧右肺和远程器官。此外，该模型对基准抗肺癌药物顺铂做出了反应，具有预期的毒性和较慢的癌症进展。因此，这种小鼠非小细胞肺癌原位异种移植模型将作为一个平台来概括疾病的进展并促进潜在抗癌药物的开发。

尽管医学生物学和分子生物学领域的新工具和技术取得了显着进步，但大多数癌症类型的治疗挑战仍然存在，即产生耐药性的问题，并且癌症患者的总体生存率没有实质性提高。与传统化疗和放疗相比，免疫疗法在治疗各种癌症的不同临床和临床前试验中显示出最有希望的结果，因为它对许多癌症患者具有更高的疗效和最小的附带损害。溶瘤病毒是一类新型免疫疗法，可以选择性地在肿瘤细胞中复制并通过细胞裂解过程破坏肿瘤细胞，同时对正常细胞影响最小或没有影响。除此之外，它还可以激活宿主的先天免疫系统，产生抗肿瘤免疫反应，消灭肿瘤细胞。几种野生型和转基因病毒已被研究显示出溶瘤行为。痘苗病毒已被广泛研究，并在各种模型系统和临床试验中测试了其有希望的溶瘤性质。最近，已经开发出几种工程痘苗病毒，它们表达选择性渗透肿瘤细胞所需的基因，并增强免疫系统的激活以产生抗肿瘤免疫力。然而，还需要进一步研究来证明其潜力并增强其治疗功效。© 2024。作者，获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。