癌症侵袭和迁移在肿瘤恶性肿瘤中发挥着关键作用，是大多数癌症死亡的主要原因。旋转磁场（RMF）是典型的动态磁场之一，可以对细胞产生显着的机械影响。然而，由于磁场强度和方向的变化等参数复杂，研究 RMF 对细胞的影响具有挑战性。在这里，我们开发了一种系统模拟方法来探索RMF对肿瘤侵袭和迁移的影响，包括有限元法（FEM）模型和基于细胞的混合数值模型。结合有限元磁场数据，建立基于细胞的混合数值模型来模拟肿瘤细胞的侵袭和迁移。该模型采用偏微分方程（PDE）和有限差分法来描述细胞活动并在离散系统中求解这些方程。采用偏微分方程描述细胞活动，采用有限差分法求解离散系统方程。因此，本研究为 RMF 在肿瘤治疗中的潜在应用提供了宝贵的见解，并进行了一系列体外实验来验证模拟结果，证明模型的可靠性及其预测实验结果和识别相关因素的能力。此外，这些发现为细胞和 ECM 之间的机械和化学相互作用提供了新的线索，提供了新的见解，并为使用 RMF 治疗肿瘤的实验和理论进展提供了新的基础。© 2024。作者，下获得 Springer-Verlag GmbH（德国施普林格自然公司的一部分）的独家许可。

结直肠癌 (CRC) 是全球癌症相关死亡的主要原因之一。细胞外 ATP (e-ATP) 和嘌呤能受体 (P2R) 在 CRC 增殖和进展中发挥着核心作用。人们越来越认识到人类抗原 R (HuR) 对于癌症相关基因的表达至关重要。目前的研究表明，ATP 可以通过诱导 HuR 核质穿梭和随后癌症相关基因的表达来介导 CRC（Caco-2 细胞）进展，这一结果主要通过 P2R 受体介导。还值得注意的是，使用二氢丹参酮 I (DHTS) 抑制 HuR 活性可防止癌症相关基因表达以及随后由 ATP 诱导的 CRC（Caco-2 细胞）进展。细胞周期蛋白A2/细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）、Bcl-2、ProT-α、缺氧诱导因子1-α（HIF1-α）、血管内皮生长因子A（VEGF-A）、转化生长因子的表达在 PPADS（非选择性 P2R 拮抗剂）或 DHTS 存在下，ATP 诱导的 β (TGF-β) 和基质金属肽酶 9 (MMP-9) 显着降低。此外，在 PPADS 或 DHTS 或选择性 CDK-2 抑制剂 (Roscovitine) 或选择性 Bcl-2 抑制剂 (ABT-263) 存在的情况下，e-ATP 诱导的 Caco-2 细胞增殖以及细胞存活率大大降低。此外，我们发现 MMP-9 对于 e-ATP 诱导的 Caco-2 细胞迁移至关重要，选择性 MMP-9 抑制剂（Marimastat）存在下细胞迁移明显减少就证明了这一点。总的来说，这些数据表明，ATP 通过 P2R 激活可以诱导 HuR 核质穿梭，从而转化为癌症相关基因表达的增加以及随后的细胞增殖和进展。© 2024。作者。

Sirtuins (SIRT) 是 NAD 依赖性脱乙酰酶，在众多病理生理过程中发挥多种作用，有望成为值得进一步研究的治疗靶点。其中，SIRT2亚型与肿瘤发生和恶性肿瘤密切相关。 SIRT2激活失调可以调节癌细胞中相关基因的表达水平，导致肿瘤的发生和转移。在本研究中，我们利用计算机模拟从FDA数据库中筛选新型SIRT2抑制剂，在此基础上筛选出10种高对接化合物选择分数和良好相互作用进行体外抗胰腺癌转移测试和酶结合抑制实验。结果表明氟伐他汀钠可能对SIRT2具有抑制活性。随后，氟伐他汀钠与各种SIRT亚型进行分子对接实验，Western blotting实验的综合结果表明其作为SIRT2抑制剂的潜力。接下来，通过分子对接、分子动力学（MD）模拟和结合自由能计算，揭示了氟伐他汀钠在SIRT2活性位点的结合模式，进一步验证了配体-蛋白质复合物在生理条件下的稳定性和相互作用。该研究为SIRT2活性抑制剂的发现提供了系统的虚拟筛选工作流程，确定了氟伐他汀钠作为先导化合物对SIRT2的潜在抑制作用，为开发高活性、选择性靶向的SIRT2抑制剂开辟了新方向。© 2024作者获得 Springer-Verlag GmbH（德国施普林格自然公司的一部分）的独家许可。

恶性肿瘤对人类的生活质量构成严重威胁。我国恶性肿瘤的患病率呈稳步上升趋势。目前，临床干预包括手术、放射治疗和药物治疗的单独或组合。然而，这些方法无法完全根除恶性肿瘤细胞，常常导致转移和复发。相反，肿瘤生物疗法因其安全性、有效性和最小的副作用而成为预防和治疗恶性肿瘤的第四种令人鼓舞的方法。目前，采用了一系列肿瘤生物治疗技术，包括基因治疗、肿瘤疫苗、单克隆抗体治疗、癌症干细胞治疗、细胞因子治疗和过继性细胞免疫治疗。本研究旨在全面回顾恶性肿瘤生物治疗的最新进展。© 2024。作者。

Pediocin PA-1 是一种从乳酸片球菌 PAC1.0 中提取的抗菌肽，由于其对食源性病原体单核细胞增生李斯特菌具有很强的抑制活性，因此具有作为食品防腐剂的潜在应用。本研究旨在从毕赤酵母中生产Pediocin PA-1，并评价其特性。将编码Pediocin PA-1的基因整合到毕赤酵母X33基因组中，建立菌株X33::ped，该菌株能够生产和分泌该肽。进入培养基。使用琼脂扩散试验检测 Pediocin PA-1 的抗菌活性。 Pediocin PA-1 的稳定性是根据其暴露于蛋白酶以及极端 pH 和温度后剩余的抗菌活性来确定的。使用单增李斯特菌感染的猪肉博洛尼亚证明了这​​种细菌素在食品保存中的潜在用途。还使用MTT法研究了Pediocin PA-1对一些癌细胞的抗癌活性。我们建立了能够产生Pediocin PA-1的酵母毕赤酵母X33::ped，该酵母对单核细胞增生李斯特菌和一些其他有害细菌具有抗菌活性。 Pediocin PA-1 在 100°C 下稳定，可耐受 pH 1-12 1 小时，但对胰蛋白酶、α-胰凝乳蛋白酶和蛋白酶 K 敏感。该肽可将猪肉博洛尼亚中单核细胞增生李斯特菌的数量减少 3.59 log 4°C 保存 7 天后的 CFU/g。最后，Pediocin PA-1 (25 µg/ml) 抑制 A549 和 Hela 癌细胞的增殖。我们成功地从毕赤酵母中生产出活性 Pediocin PA-1，并展示了其在食品保鲜和制药行业的潜在用途。© 2024。作者获得 Sociedade Brasileira de Microbiologia 的独家许可。

PI3K/AKT 通路的异常激活是前列腺癌发生的驱动因素。因此，抑制PI3K/AKT信号通路的功能是治疗前列腺癌的一种策略。 Ilicicolin C 是一种从珊瑚来源的真菌 Acremium scleotigenum GXIMD 02501 中分离出来的壳二氯素衍生物。具有抗炎活性，但其抗前列腺癌的活性尚未阐明。采用MTT法、平板克隆形成法、流式细胞仪和实时细胞分析技术检测伊利西林C对前列腺癌细胞活力、增殖、凋亡和迁移的影响。利用分子对接软件和表面等离子共振技术分析了ilicicolin C与PI3K/AKT蛋白之间的相互作用。进行蛋白质印迹分析以检查蛋白质表达的变化。最后利用QikProp软件模拟了ilicicolin C在体内的过程，并利用斑马鱼异种移植模型进一步验证了ilicicolin C的体内抗前列腺癌活性。 Ilicicolin C 对前列腺癌细胞具有细胞毒性作用，其中对 PC-3 细胞的作用最显着。 Ilicicolin C 抑制 PC-3 细胞的增殖和迁移。它还可以阻断细胞周期并诱导 PC-3 细胞凋亡。此外，ililicicolin C 可以与 PI3K/AKT 蛋白结合。此外，ilicicolin C 抑制 PI3K、AKT 和 mTOR 蛋白的表达，还可以调节 PI3K/AKT/mTOR 信号通路下游蛋白的表达。此外，计算推测，ilicicolin C 口服吸收良好，斑马鱼异种移植模型证实了 ilicicolin C 的体内抗前列腺癌作用。Ilicicolin C 成为一种有前途的海洋化合物，能够通过抵消PI3K/AKT/mTOR 的异常激活，表明 ilicicolin C 可能是抗前列腺癌药物开发的可行候选者。这些发现凸显了艾利西林 C 对抗前列腺癌的潜力，并阐明了其作用机制。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

脑内转移存在肿瘤相关脑出血（ICH）的巨大风险。本研究旨在调查不同原发肿瘤部位脑转移瘤（BM）发生出血事件的风险，并评估手术肿瘤切除术的安全性和结果。对接受脑转移瘤切除术的患者的病历进行回顾性、单中心审查2016 年 1 月至 2017 年 12 月期间。将出血性 BM 患者与非出血性 BM 患者进行比较。收集并分析术前预测因素、围手术期管理和术后结果的数据。共有 229 名患者符合纳入标准。即使在调整混杂因素后，黑色素瘤转移与术前出血显着相关（p==0.001）。不良的临床状态（p = 0.001）、较大的肿瘤体积（p = 0.020）和不良的预后（p = 0.001）独立预测自发性出血。重要的是，术前使用抗凝药物与出血风险增加无关（p = 0.592）。停止血液稀释药物后，手术切除出血性骨髓不会显着影响术中失血量、手术持续时间或术后再出血风险（p > 0.096）。然而，瘤内出血与总生存率降低相关（p = 0.001）。本研究强调了 BM 患者抗凝治疗的安全性，并强调了暂时停止血液稀释药物治疗出血性 BM 患者时神经外科治疗的安全性。瘤内出血的存在会对生存产生负面影响，凸显了其对 BM 患者的预后意义。有必要对更大的队列进行进一步研究，以验证这些发现并阐明潜在机制。© 2024。作者。

涉及宇航员和动物模型的最新研究结果表明，微重力会增加免疫细胞的活性，并可能改变中枢神经系统 (CNS) 的白质和灰质。为了进一步研究微重力对中枢神经系统细胞的影响，我们建立了含有同基因小胶质细胞（大脑常驻免疫细胞）的三维神经类器官培养物，并将它们送上国际空间站。当使用来自受神经炎症和神经退行性疾病（例如多发性硬化症（MS）和帕金森病（PD））影响的个体的诱导多能干细胞（iPSC）系时，这些培养物可以为微重力可能加剧的致病途径提供新的见解。我们设计了一种冷冻培养策略，使类器官能够在太空旅行和国际空间站 (ISS) 上得以维持，而无需进行培养基或二氧化碳交换。在这里，我们全面描述了所涉及的所有步骤：生成各种类型的神经类器官，建立长期培养物，安排运送到肯尼迪航天中心（KSC）的计划，并最终准备将类器官发射到近地轨道(LEO) 并返回地球进行飞行后分析。© 2024。Springer Science Business Media, LLC。

食管的鳞状上皮直接暴露在环境中，不断面对外来抗原，包括食物抗原和微生物。维持上皮屏障的完整性对于预防感染和避免无害的食物源性抗原引起的炎症至关重要。本文提供了从患者活检中生成人类食管类器官和气液界面培养物的简化方案，以研究组织稳态和疾病背景下的食管上皮区室。这些协议在过去十年中是重要的科学里程碑，描述了来自患者来源的原代细胞、类器官和气液界面培养物的三维器官样结构。它们提供了在三维框架内研究食管上皮中特定细胞因子、生长因子和信号通路的功能的可能性，同时保持供体的表型和遗传特性。类器官通过评估细胞因子刺激后的转录组和蛋白质组来提供有关组织微结构的信息。相比之下，气液界面培养可以通过跨上皮阻力（TEER）或大分子通量测量来评估上皮屏障的完整性。将这些类器官和气液界面培养物相结合是推进食管上皮屏障受损状况研究的有力工具。

摄入高脂肪和高糖的西方饮食是导致大脑分子改变、认知功能障碍和神经退行性疾病的一个重要因素。因此，一个强制性的挑战是能够预防饮食引起的脑生理损伤的个性化策略。一种有前途的策略可能包括服用益生菌，已知益生菌可以通过肠-脑轴影响大脑功能。在这项研究中，我们探讨了基于罗伊氏柠檬酸杆菌 DSM 17938 (L. reuteri) 的方法是否可以抵消饮食引起的神经炎症、内质网应激 (ERS) 以及海马体（涉及学习和记忆的区域）的自噬。高脂肪和果糖饮食。西方饮食诱导了微生物群重塑，但罗伊氏乳杆菌既不调节这种变化，也不调节短链脂肪酸的血浆水平。有趣的是，促炎信号通路激活（NFkB 磷酸化增加，Toll 样受体 4、肿瘤坏死因子 α、白细胞介素 6、GFAP 和触珠蛋白数量增加）以及 ERS ​​激活（PERK 和 eif2α 增加）在西方饮食喂养的大鼠的海马中发现了磷酸化、较高的 C/EBP 同源蛋白量）和自噬（beclin、P62-sequestosome-1 和 LC3 II 增加）。所有这些海马的改变都可以通过罗伊氏乳杆菌的给药来预防，这首次显示了这种特定益生菌菌株的神经保护作用，主要归因于其调节西方饮食诱导的代谢性内毒素血症和全身炎症的能力，因为脂多糖、血浆水平降低。还发现了细胞因子和脂肪因子。基于使用罗伊氏乳杆菌 DSM17938 的治疗策略可能有益于逆转代谢综合征介导的脑功能障碍和认知能力下降。© 2024 作者。 BioFactors 由 Wiley periodicals LLC 代表国际生物化学和分子生物学联盟出版。