三维 (3D) 光学显微镜与先进的组织透明化相结合，可以对大体积肿瘤中的肿瘤微环境 (TME) 进行原位检查，用于临床前癌症研究。光片（也称为超显微镜）和共焦荧光显微镜通常分别用于获得光学透明的肿瘤组织的宏观和微观 3D 图像。尽管每种技术都提供不同的视场 (FOV) 和空间分辨率，但这两种光学显微镜技术的组合从相同的肿瘤组织获取相关的多尺度 3D 图像尚未得到探索。为了建立相关的多尺度 3D 光学显微镜，我们开发了一种方法，通过在光片显微镜中采用 UV 光激活可见染料和 Z 轴位置选择性 UV 照射，对清除的小鼠肿瘤内定义的感兴趣区域 (ROI) 进行光学标记系统。通过将该方法与后续组织处理（包括物理 ROI 标记、组织透明反转、组织宏观切片和多重免疫荧光）相结合，我们建立了一个工作流程，能够通过连续光片和共焦荧光显微镜对肿瘤组织内的 ROI 进行跟踪和 3D 成像。这种方法允许在多个空间尺度上对癌症免疫治疗后小鼠乳腺肿瘤 TME 中的免疫反应进行定量 3D 空间分析。该工作流程还促进了整个小鼠大脑内转移性病变的直接定位。这些结果表明，我们的 ROI 跟踪方法及其相关工作流程为相关多尺度 3D 光学显微镜提供了一种新方法，有可能为不同空间水平的肿瘤异质性、转移和治疗反应提供新的见解。

跨性别女性血精的发生率尚不清楚。本报告旨在描述跨性别女性血精的发生情况。一名 35 岁跨性别女性接受戊酸雌二醇和亮丙瑞林治疗，出现无痛性射精铁锈色、射精后尿道出血和间歇性血尿。她的病史包括胃食管反流病、内痔和注意力缺陷多动障碍，且有阴性吸烟史和泌尿科病史。其他药物包括恩曲他滨-富马酸替诺福韦二吡呋酯和非索非那定。体格检查未发现体质或泌尿生殖系统异常。尿液分析和培养发现罕见的白细胞带有革兰氏变异杆菌。衣原体、淋病和人类免疫缺陷病毒检测结果均为阴性。腹部计算机断层扫描未显示膀胱癌或前列腺癌、钙化、炎症或囊肿。初步检查后，她仍然有症状。初次症状出现一年后，经直肠超声检查发现一个 1.7 厘米中线后前列腺囊肿，其中有出血产物，后来通过磁共振成像显示与左侧精囊相通。两份超声引导下的经会阴活检样本显示良性前列腺组织，伴有小苗勒管或子宫内膜型组织病灶，上皮中配对盒基因 8 和雌激素受体免疫阳性以及间质中分化簇 10 免疫阳性即可证明。经会诊后，患者接受了前列腺囊肿抽吸术、经尿道射精管切除术和睾丸切除术。这些手术后，她没有出现任何并发症。血精的病因可能是特发性、医源性、解剖性或病理性。接受女性化性别肯定激素治疗的跨性别女性可能会发生隐匿性子宫内膜异位症或异位苗勒管上皮组织生长。

在 ORIENT-15 研究中，在晚期食管鳞状细胞癌 (ESCC) 一线治疗中，信迪利单抗联合化疗与安慰剂联合化疗相比，总体生存率 (OS) 显着改善。在这里，我们报告了信迪利单抗联合化疗对晚期 ESCC 患者健康相关生活质量 (HRQoL) 的影响。从 2018 年 12 月 14 日到 2022 年 8 月 28 日，使用欧洲研究与治疗组织对所有随机患者的 HRQoL 进行了评估癌症（EORTC）生活质量问卷核心30项（QLQ-C30），EORTC生活质量问卷食管癌模块18项（QLQ-OES18），以及EuroQol五维五级视觉模拟量表（VAS）调查问卷（EQ-5D-5L）。治疗组在第 60 周描述每个量表的平均得分。使用混合模型重复测量方法分析从基线到第 24 周的最小二乘均值 (LSM) 得分变化。估计了每个量表的首次恶化时间 (TTD) 和 OS。临床试验注册号：NCT03748134。 截至 2022 年 8 月 28 日，690 名入组患者中的 689 名接受了 HRQoL 分析评估（信迪利单抗组：340 名，安慰剂组：349 名）。中位随访时间为 32.2 个月。在 QLQ-C30 社会功能方面，LSM 差异优于安慰剂（LSM 差异：3.06，95% CI：0.55 至 5.57；P = 0.0170）、疼痛（-2.24，95% CI：-4.30 至 -0.17；P = 0.0337 ）、疲劳（-2.24，95% CI：-4.46 至 -0.02；P = 0.0479）、便秘（-3.27，95% CI -5.49 至 -1.05；P = 0.0039）、QLQ-OES18 疼痛（-1.77、95） % CI -3.11 至 -0.43；P = 0.0097），吞咽唾液困难（-2.09，95% CI：-3.77 至 -0.42；P = 0.0146），吞咽时窒息（-3.23，95% CI：-5.60 至-0.86；P = 0.0076）。对于 QLQ-OES18 吞咽困难（风险比 [HR]：0.76，95% CI：0.61-0.94，P = 0.0104）和吞咽唾液困难（HR：0.48，95% CI：0.35-0.67，P），TTD 更倾向于信迪利单抗而非安慰剂。 < 0.0001)。在 QLQ-C30 和 QLQ-QES18 的多个功能和症状量表中表现较好的患者中观察到 OS 有所改善。我们的研究中观察到的几个 HRQoL 量表的统计显着性差异以及延迟恶化的改善进一步支持了信迪利单抗联合化疗的使用晚期食管鳞癌的一线治疗。这项研究由信达生物制品公司资助，并由礼来公司共同资助。© 2024 作者。

尽管人们普遍缺乏认识，但污染因其对人类健康的不同影响而成为现代社会的一个重要关注点。环境污染物通过不同的分子机制促进多种病理。污染物会影响免疫系统和相关途径，扰乱其调节并引发促炎症反应。接触多种污染物还会导致肠道微生物群发生变化，有益微生物（例如产生短链脂肪酸的细菌）丰度减少，促炎物种过度生长。随后的肠道屏障功能障碍，加上氧化应激和炎症反应增加，在胃肠道炎症性疾病的发病机制中发挥着重要作用。此外，污染物通过多种机制促进炎症-不典型增生-癌的发生，例如氧化应激、细胞信号通路失调、细胞周期损伤和基因组不稳定。在这篇叙述性评论中，我们将描述污染物、肠道微生物群和免疫系统之间的相互作用，重点关注它们与炎症性肠病和结直肠癌的关系。了解健康向疾病转变的生物学机制可能有助于设计旨在减轻与污染物相关的疾病负担的公共卫生政策。版权所有 © 2024 Rio、Gasbarrini、Gambassi 和 Cianci。

核糖体 RNA (rRNA) 修饰是核糖体结构和功能的重要组成部分，对细胞蛋白质组学和癌症生物学有显着影响。这些化学修饰超越了结构作用，关键地塑造核糖体功能并影响细胞蛋白质谱。在这篇综述中，对 rRNA 修饰调节 rRNA 功能和更广泛的细胞生理过程的机制进行了批判性讨论。重要的是，通过改变翻译输出，rRNA 修饰可以将细胞平衡转向肿瘤发生，从而在癌症的发生和进展中发挥关键作用。此外，特别关注线粒体 rRNA 修饰的功能及其在癌症中的异常表达，这是一个具有深远影响但基本上未知的领域。这些修饰的失调可能导致代谢功能障碍和细胞凋亡抵抗，这是癌细胞的标志性特征。此外，强调了靶向 rRNA 修饰作为癌症治疗方法的当前挑战和未来前景。总之，rRNA 修饰代表了癌症研究的前沿，提供了新的见解和治疗可能性。了解和利用这些修改可以为癌症治疗的突破铺平道路，有可能改变对抗这种复杂疾病的方法。© 2024 作者。约翰·威利出版的《临床与转化医学》

BRAFV600E 是分化型甲状腺癌 (DTC) 中最常见的基因突变，发生在 60% 的患者中，并驱动恶性肿瘤细胞表型，包括增殖、转移和免疫逃逸。 BRAFV600E突变的甲状腺乳头状癌（PTC）还表现出甲状腺分化标志物表达大大降低，因此倾向于放射性碘（RAI）难治且预后不良。因此，了解BRAFV600E的分子机制和主要致癌事件将指导未来的治疗发展。应用生物信息学和临床标本分析、BRAFV600E诱导的PTC模型的基因操作、转录组筛选引导的功能和机制探索以及系统的挽救实验研究 BRAFV600E 诱导的甲状腺癌发展中 miR-31 的功能。此外，携带 miR-31 antagomir 的纳米颗粒被证明可以减轻 PTC 模型上的 131I 碘治疗。我们将 miR-31 确定为 BRAFV600E 相关 PTC 中显着增加的 onco-miR，通过持续的 Wnt/β 促进肿瘤进展、转移和 RAI 难治性-连环蛋白信号传导。从机制上讲，高度激活的 BRAF/MAPK 通路通过 c-Jun 介导的转录调控在体外和转基因小鼠模型中诱导 miR-31 表达。 MiR-31 反过来通过直接抑制肿瘤抑制因子 CEBPA 和 DACH1 来促进 β-连环蛋白的稳定，这两个肿瘤抑制因子指导多种重要的 Wnt/β-连环蛋白通路抑制剂的表达。遗传功能测定表明，甲状腺特异性敲除 miR-31 可抑制 BRAFV600E 诱导的 PTC 进展，并且引人注目的是，碘化钠同向转运蛋白和其他甲状腺分化标志物的表达增强，从而促进 131I 摄取。纳米颗粒介导的抗 miR-31 antagomir 的应用显着提高了 BRAFV600E 诱导的 PTC 肿瘤对 131I 治疗的放射敏感性，并有效抑制了临床前小鼠模型中的肿瘤进展。我们的研究结果阐明了一种新型 BRAF/MAPK-miR- 31-Wnt/β-catenin 调节机制是临床 BRAFV600E 相关 DTC 肿瘤发生和去分化的基础，也强调了晚期 DTC 的潜在辅助治疗策略。© 2024 作者。约翰·威利出版的《临床与转化医学》

纳米塑料是一种新兴的污染形式，很容易被生物体消耗，并且由于其尺寸、广阔的表面积和渗透生物系统的强大能力，对生物功能构成重大威胁。最近的研究结果表明，大气样本中空气中的纳米塑料（例如聚苯乙烯 (PS)）越来越多，引起了人们对人类呼吸系统潜在风险的担忧。这项研究调查了直径 800 纳米的 PS 纳米颗粒 (PS-NP) 对 A549 的影响，一种人肺腺癌细胞系，检查细胞活力、氧化还原平衡、衰老、细胞凋亡和内化。我们还分析了这些过程的标志基因的表达。我们证明直径 800 nm 的 PS-NP 显着影响细胞活力，诱导氧化应激、细胞衰老和凋亡。 PS-NP 还渗透到 A549 细胞的细胞质中。这些纳米颗粒触发抗氧化网络中包含的基因转录[SOD1（蛋白质名称：超氧化物歧化酶1，可溶性）、SOD2（蛋白质名称：超氧化物歧化酶2，线粒体）、CAT（蛋白质名称：过氧化氢酶）、Gpx1（蛋白质名称：谷胱甘肽过氧化物酶 1)、HMOX1（蛋白质名称：血红素加氧酶 1)]、衰老相关分泌表型 [Cdkn1a（蛋白质名称：细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 1A）、IL1A（蛋白质名称：白细胞介素 1 α）、IL1B（蛋白质名称） ：白细胞介素1β）、IL6（蛋白质名称：白细胞介素6）和CXCL8（蛋白质名称：C-X-C基序趋化因子配体8）]以及其他参与细胞凋亡调节的[BAX（蛋白质名称：Bcl2相关X，细胞凋亡调节剂）， CASP3（蛋白质名称：caspase 3）和 BCL2（蛋白质名称：Bcl2，凋亡调节因子）]。总的来说，这项研究强调了浓度（剂量依赖性效应）和暴露持续时间作为评估 PS 毒性作用的关键因素的重要性-肺泡上皮细胞上的纳米颗粒。需要更多地关注与空气污染相关的癌症发展风险以及随之而来的环境毒理学对人类和其他陆地哺乳动物的影响。版权所有 © 2024 Milillo, Aruffo, Di Carlo, Patruno, Gatta, Bruno, Dovizio, Marinelli,迪米托、迪贾科莫、保利尼、佩斯和巴莱里尼。

谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) 的过度表达可促进肝细胞癌 (HCC) 治疗中的顺铂耐药。因此，抑制 GST 是提高 HCC 治疗中顺铂敏感性的一种有吸引力的策略。尽管已经开发出多种合成的GST抑制剂，但其副作用和抗癌谱窄严重限制了其临床应用。考虑到具有抗癌活性的天然化合物丰富，本研究开发了一种快速荧光技术来筛选具有高特异性的“绿色”天然GST抑制剂。荧光分析表明，从血通中分离出的五味子内酯 B（以下简称 C1）在体外和体内均显着下调顺铂耐药 HCC 细胞中的 GST 水平。重要的是，C1可以选择性地杀死正常肝细胞中的HCC细胞，通过下调GST表达，有效提高顺铂对HCC小鼠的治疗效果。考虑到 HCC 患者的 GST 水平较高，该化合物在临床实践中通过下调 GST 水平证明了对 HCC 治疗增敏的巨大潜力。© 2023 作者。

肥胖和相关代谢综合征已被认为是重要的疾病风险，其中脂肪因子的作用不容忽视。脂联素（ADP）是关键的脂肪因子之一，具有多种有益作用，包括改善葡萄糖和脂质代谢、增强胰岛素敏感性、减少氧化应激和炎症、促进神经酰胺降解和刺激脂肪组织血管分布。基于这些，它可以作为许多代谢综合征的正调节剂，例如 2 型糖尿病 (T2D)、心血管疾病、非酒精性脂肪肝病 (NAFLD)、肌肉减少症、神经退行性疾病和某些癌症。因此，治疗各种代谢疾病的一种有前景的治疗方法可能涉及提高 ADP 水平或激活 ADP 受体。 ADP基因的调节、多聚化和分泌涵盖了ADP生成的主要过程，为开发更合适的治疗策略提供了全面的指导。为了更深入地了解 ADP，本文将对 ADP 进行全面回顾。© 2023 作者。

Notch信号以其在后生动物中调节细胞命运、器官发育和组织稳态中的作用而闻名，在整个进化过程中高度保守。 Notch 受体及其配体是含有表皮生长因子样重复序列的跨膜蛋白，通常需要受体-配体相互作用才能启动经典的 Notch 信号转导。越来越多的证据表明，Notch 信号通路在各种癌症类型中既是致癌因子，又是肿瘤抑制因子。该通路的失调会促进恶性肿瘤中的上皮间质转化和血管生成，与癌症增殖、侵袭和转移密切相关。此外，Notch信号通路有助于维持癌细胞的干细胞样特性，从而增强癌症的侵袭性。 Notch信号通路在癌症代谢重编程和肿瘤微环境中的调节作用表明其在平衡致癌和肿瘤抑制作用中发挥着关键作用。此外，Notch 信号通路与赋予肿瘤细胞化疗耐药性有关。因此，全面了解这些生物过程对于开发针对 Notch 信号传导的创新治疗策略至关重要。本文重点综述Notch信号通路在癌症中的研究进展，深入探讨Notch信号调控在癌症发生和进展中的潜在机制。此外，该综述还总结了针对癌症治疗的 Notch 信号传导的药物临床试验，旨在为人类恶性肿瘤的治疗策略提供新的见解。© 2024。作者。