研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES
2024 May 25
NicolasStoup,MaximeL...
Emerging paradigms and recent progress in targeting ErbB in cancers.
TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES
表皮生长因子受体(EGFR)家族是一类跨膜蛋白,因其在多种恶性肿瘤中的关键作用而被高度视为抗癌靶点。针对 ErbB 受体的标准癌症治疗包括酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和单克隆抗体 (mAb)。尽管它们具有显着的生存益处,但获得性耐药性阻碍了治疗结果的实现。抗 ErbB 方法的最新进展,例如抑制肽、纳米抗体、靶向蛋白降解策略和双特异性抗体 (BsAb),旨在克服这种耐药性。最近,对 ErbB 家族细胞表面相互作用组的新见解为通过靶向 ErbB 伙伴的特定域来调节 ErbB 信号通路开辟了新途径。在这里,我们回顾了 ErbB 靶向的最新进展,并阐明了新兴范例,这些范例强调了含有 EGF 结构域的蛋白质 (EDCP) 作为新的 ErbB 靶向途径的重要性。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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TOXICOLOGY
2024 May 24
LianmeiWang,YuanWang...
Long-term toxicity evaluation of aristolochic acid-IIIa in mice.
TOXICOLOGY
马兜铃酸 (AA)-IIIa 是马兜铃科植物中存在的 AA 类似物。为了评价AA-IIIa的慢性毒性,给小鼠灌胃培养基对照,1mg/kg AA-IIIa和10mg/kg AA-IIIa,并指定为对照(CTL),AA-IIIa低剂量(AA-分别为Ⅲa-L)组和AA-IIIa高剂量组(AA-Ⅲa-H)组。 AA-IIIa 每周施用 3 次,每隔一天施用一次,持续 24 周(24 周时间点)。此后,一些小鼠立即处死,而另一些小鼠在AA-Ⅲa停药后29或50周(53或74周时间点)处死。收集血清和器官分别用于生化和病理分析。对 AA-IIIa 治疗小鼠的肾脏、肝脏和胃组织进行全基因组测序,以检测单核苷酸多态性 (SNP)。 AA-IIIa-H小鼠在66周时死亡,其余小鼠在69周时表现出垂死状态。 AA-IIIa 可诱导小鼠轻微肾小管损伤、成纤维细胞增生和前胃癌。 AA-IIIa 未对膀胱、肠、肝脏、心脏、脾脏、肺和睾丸组织造成病理改变。此外,AA-IIIa 增加了肾脏中的 C:G > A:T 突变;然而,与对照小鼠相比,24周时间点AA-IIIa-H小鼠的肝脏和前胃组织中没有观察到SNP突变变化。因此,我们怀疑AA-IIIa在过量和长期给药后对小鼠具有潜在的致突变性。另一方面,前胃是小鼠特有的器官,但在人类中并不存在;因此,我们推测AA-Ⅲa引起的胃毒性不适合作为人体毒理学评价的参考。我们建议对含有 AA-IIIa 的马兜铃科植物进行适当监管,避免过量和长期服用含有 AA-IIIa 的药物。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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THROMBOSIS RESEARCH
2024 May 24
GhadaAraji,AhmadMust...
Acute cardiovascular complications of disseminated intravascular coagulation in acute myeloid leukemia.
THROMBOSIS RESEARCH
弥散性血管内凝血(DIC)是所有白血病亚型的常见并发症,但它是急性髓系白血病(AML)的一个特别突出的特征。 DIC并发AML可导致多种并发症,但其与急性心血管并发症的关联此前尚未见报道。使用国家住院患者样本数据库获取AML个体,并使用ICD-10-DM收集基线人口统计学和合并症代码。患者被分为患有和不患有 DIC 的患者。使用 R 进行贪婪倾向匹配,以 1:1 的比例匹配两个队列的年龄、性别和 15 种其他基线合并症。使用赛前和赛后单变量分析以及赛后二元逻辑回归分析来分析结果。在总共 37,344 名 AML 患者中,996 名患有 DIC。 DIC 患者较年轻,主要是男性,并且基线心血管合并症的患病率较低。 DIC 患者的死亡率(30.2% vs 7.8%)、急性心肌梗塞(5.1% vs 1.8%)、急性肺水肿(2.3% vs 0.7%)、心脏骤停(6.4% vs 0.9%)和急性 DVT 具有统计学意义。 /PE(6.6% vs 2.7%)。匹配后的逻辑回归模型显示出相似的结果,但 DIC 患者的急性心力衰竭发生率显着较高。这些发现强调了密切心血管监测和及时识别 AML 合并 DIC 患者并发症的重要性。潜在的机制涉及促凝血因子、细胞因子释放和内皮功能障碍之间复杂的相互作用。需要进一步研究来制定有针对性的干预措施来预防和管理这些并发症。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。
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SURGERY
2024 May 25
PietroAddeo,Pierrede...
Minimally invasive versus open distal pancreatectomy for resectable pancreatic neuroendocrine tumors: A propensity score matched multicentric comparative French study.
SURGERY
微创手术在左胰腺切除方面取得了进展。然而,对于治疗胰腺神经内分泌肿瘤的远端胰腺切除术是否比开放手术有任何优势,仍存在争议。这项回顾性综述检查了 2014 年 1 月至 2018 年 12 月期间在法国 21 个中心针对可切除胰腺神经内分泌肿瘤进行的胰腺切除术。 短期和长期结果根据肿瘤大小、性别、年龄、体重指数、中心和胰腺横断方法,对倾向评分匹配前后进行比较。 在研究期间,274 名患者因胰腺神经内分泌肿瘤接受了左胰腺切除术 [109 名患者接受了远端脾胰切除术, 165 例接受了保留脾脏的远端胰腺切除术[(保留脾血管(n = 97;58.7%)/脾血管切除术(n = 68;41.3%)]。在倾向评分匹配之前,微创手术与较低的胰腺切除率相关。主要发病率 (P = .004)、术后胃排空延迟率较低 (P = .04) 以及“教科书”结果的发生率较高 (P = .04)。经过倾向评分匹配后,分为两组,每组 54 名患者(n = 30 例远端脾胰切除术;n = 78 例保留脾远端胰腺切除术)。微创手术与失血量较少 (P = .05)、主要发病率降低 (6% 对比 24%;P = .02)、胃排空延迟较少 (P = .05) 相关,尽管术后发生率相似瘘管、出血和再次手术 (P > .05)。 5 年总生存率(79% vs. 75%;P = .74)和无复发生存率(10% vs 17%;P = .39)相似。可以安全地建议进行左胰腺切除的微创手术适用于可切除的左胰腺神经内分泌肿瘤患者。微创手术可降低主要并发症的发生率,同时提供可比较的长期肿瘤学结果。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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PHYTOMEDICINE
2024 May 19
WeiQiang,JingLi,RuiR...
Plant-derived extracellular vesicles as a promising anti-tumor approach: A comprehensive assessment of effectiveness, safety, and mechanisms.
PHYTOMEDICINE
植物源性细胞外囊泡(PDE)因其低细胞毒性、低免疫原性、高产量和潜在的抗肿瘤功效而有望成为癌症治疗的一种引人注目的替代品。尽管 PDE 具有显着优势,但 PDE 作为有前途的抗肿瘤方法的可靠证据仍然不系统且不足。 PDEs的临床应用和大规模工业化生产仍存在一些挑战。通过系统评价和荟萃分析,为PDEs在癌症治疗中的临床应用提供科学、系统、可靠的临床前证据。相关文献截至2024年3月,涵盖Web of Science、Cochrane Library、Embase、PubMed、CNKI、万方数据、中国科技期刊数据库等数据库。 SYRCLE 的偏倚风险工具用于评估动物研究的方法学质量。总体效果分析和亚组分析使用RevMan 5.4和Stata 12.0。分析共纳入38篇文章,其中29篇体内研究和9篇体外研究。荟萃分析表明,PDEs用作治疗剂时可显着降低癌细胞活性并诱导细胞凋亡,减少肿瘤体积和肿瘤重量,并通过联合治疗表现出协同抗癌作用。此外,与游离药物或商业脂质体药物相比,PDE 药物对肿瘤体积具有更强的抑制作用。其治疗作用与调节肿瘤细胞生物学行为、重塑肿瘤微环境密切相关。安全性与PDEs的给药途径有关,目前口服给药是首选,直到对其他方法的安全性进行更深入的研究。荟萃分析显示,PDEs在癌症治疗的临床前研究中具有系统可靠的临床前证据,其有效性和一定的安全性可以支持PDEs在癌症治疗中的临床应用。当然,大规模工业化生产还需要进一步研究,以满足临床应用的需求。版权所有 © 2024 Elsevier GmbH。版权所有。
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Parasites & Vectors
2024 Apr
AyushiTayal,SachinDa...
An Interesting Case Report on a Myocysticercosis Cyst.
Parasites & Vectors
最危险的寄生虫感染之一——囊尾蚴病,几乎在世界各地都有发现。纤维素囊尾蚴是猪绦虫猪带绦虫的幼虫阶段,可引起囊尾蚴病。眼眶或眼部囊尾蚴病(OOC)是一种可以避免的失明原因。眼部囊尾蚴病有两种类型:眼内(前房、视网膜下腔或玻璃体)和眼外(眼眶组织或结膜下腔)。在此,我们报告一例罕见的眼外肌囊尾蚴病,表现为右眼内眦附近的孤立的、边界明确的分叶状肿块,并通过抗蠕虫药物和皮质类固醇治疗得到了良好的治疗。诊断肌囊尾蚴病的关键是眼眶成像。尽管囊尾蚴病累及大脑和眼部很常见,但眼外肌囊尾蚴病极为罕见,主要影响年轻人和儿童。眼眶假瘤、特发性肌炎和包虫囊肿是眼囊尾蚴病的一些鉴别诊断。尽早识别和治疗此类疾病以避免严重后果至关重要。公共卫生措施对于根除该地区的这种疾病至关重要。版权所有 © 2024,Tayal 等人。
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Parasites & Vectors
2024
DhanaLakshmiJeyasiva...
Hidden vegetable matter in tissue sections - A case series.
Parasites & Vectors
食物颗粒经常会在口腔的不同部位受到撞击。口腔脉冲肉芽肿是由于植物或蔬菜来源的食物颗粒植入口腔组织而形成的。病变可能是中央的或周围的。它具有不同的组织学表现,可能与许多其他病变(包括寄生虫感染)相混淆。受影响的植物物质很少与多发性骨髓瘤、细菌和真菌骨髓炎以及鳞状细胞癌相关,并且以前从未在文献中报道过。因此,在本病例系列中,我们讨论了上述三种罕见的关联以及与根尖肉芽肿和根尖囊肿相关的脉搏肉芽肿。本文旨在讨论病例的临床、组织学和偏光显微镜特征以及证实病因学和鉴别诊断的理论。版权所有:© 2024 Journal of Oral and Maxillofacial Pathology。
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ORAL ONCOLOGY
2024 May 25
YangyangYao,Qingqing...
Incorporation of PD-1 blockade into induction chemotherapy improved tumor response in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma in a retrospective patient cohort.
ORAL ONCOLOGY
探讨诱导化疗(IC)联合抗PD-1免疫治疗治疗局部晚期鼻咽癌(LA-NPC)的近期疗效和安全性。 共纳入我院第一附属医院诊断为LA-NPC的217例患者。回顾性入组南昌大学,其中接受IC联合抗PD-1治疗的67例和接受IC治疗的150例。根据 RECIST v1.1 标准,在 IC 周期结束时和放疗后 1 个月评估疗效。急性毒性根据 CTCAE v5.0 标准进行分级。定量变量通过非配对t检验进行比较,分类变量通过Fisher Freeman-Halton检验或Pearson卡方检验进行评估。在所有诱导治疗周期结束时,IC抗PD的客观缓解率(ORR) -1 组为 88.1% (59/67),而 IC 组为 70.0% (105/150)。亚组分析显示,Ⅲ期和ⅣA期患者在接受抗PD-1治疗后,ORR均取得了显着改善。与 T1-2 或 N0-1 类别的患者相比,T3-4 或 N2-3 类别的患者似乎从抗 PD-1 中获益更多。然而,放疗结束一个月后,两个治疗组之间的 ORR 和完全缓解 (CR) 率均无显着差异。此外,两组中3-4级不良事件的发生频率也相似。与单独使用IC相比,IC联合抗PD-1免疫治疗可显着改善诱导治疗后LA-NPC患者的ORR。版权所有©2024。由爱思唯尔有限公司
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NUCLEIC ACIDS RESEARCH
2024 May 27
JordanCCheng,NeetiSw...
Single-stranded pre-methylated 5mC adapters uncover the methylation profile of plasma ultrashort Single-stranded cell-free DNA.
NUCLEIC ACIDS RESEARCH
全基因组亚硫酸氢盐测序 (BS-Seq) 以单碱基分辨率测量胞嘧啶甲基化变化,可用于分析游离 DNA (cfDNA)。在血浆中,已鉴定出超短单链 cfDNA(uscfDNA,∼50 nt)和 167 bp 双链单核小体无细胞 DNA(mncfDNA)。然而,uscfDNA 的甲基化谱尚未描述。传统的 BS-Seq 工作流程可能没有帮助,因为亚硫酸氢盐转化会将较大的 DNA 降解为较小的片段,导致错误分类为 uscfDNA。我们描述了“5mCAdpBS-Seq”工作流程,其中预甲基化的 5mC(5-甲基胞嘧啶)单链接头在亚硫酸氢盐转化之前与热变性的 cfDNA 连接。该方法仅保留未因亚硫酸氢盐处理而改变的 DNA 片段,从而减少 uscfDNA 甲基化分析的偏差。使用 5mCAdpBS-Seq,与 mncfDNA 相比,uscfDNA 的 DNA 甲基化水平较低 (∼15%),并且启动子和 CpG 岛富集。低甲基化的 uscfDNA 片段在上游转录起始位点 (TSS) 中富集,富集的强度与造血细胞的表达基因相关。使用组织源解卷积,我们推断 uscfDNA 主要来源于嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和单核细胞。作为原理验证,我们证明 uscfDNA 甲基化谱的特征可以区分非小细胞肺癌和非癌症样本。建议将 5mCAdpBS-Seq 工作流程用于任何基于 cfDNA 甲基化的研究。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表 Nucleic Acids Research 出版。
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Nanomedicine
2024 May 24
FenfenGong,YuanboCui...
Role of ESCCAL-1 in regulating exocytosis of AuNPs in human esophageal squamous carcinoma cells.
Nanomedicine
胞吐作用是设计高效纳米载体和确定细胞毒性的关键因素。然而,关于纳米颗粒的胞吐机制,特别是长链非编码RNA(lncRNA)的作用的研究尚未见报道。本研究分析了AuNPs在KYSE70细胞中的胞吐作用以及胞吐作用所涉及的分子途径。它表明纳米颗粒通过胞吐作用从细胞中经历时间依赖性释放,β-己糖胺酶的释放证实了 AuNP 通过溶酶体排出。机制研究表明,lncRNA ESCCAL-1 通过激活 MAPK 途径(包括 ERK 和 JNK 的磷酸化)在控制 AuNP 的胞吐作用中发挥着至关重要的作用。该研究表明 ESCCAL-1 介导的途径在 KYSE70 细胞中 AuNP 的胞吐作用中发挥着重要作用。这一发现对 ESCCAL-1 通过控制溶酶体介导的胞吐作用对食管癌耐药性的作用具有影响。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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