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MOLECULAR PHARMACEUTICS
2024 May 26

ShugoYamashita,Azusa...
Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Analysis of pH-Responsive Doxorubicin-Releasing Micelles with Anticancer Activity.
MOLECULAR PHARMACEUTICS
本研究旨在使用药代动力学-药效学 (PK-PD) 模型研究体内 pH 响应阿霉素 (DOX) 释放的效果以及叶酸 (FA) 修饰胶束中先导分子的靶向性。使用微透析探针监测 Walker256 荷瘤大鼠瘤内 DOX 浓度的时间曲线,然后进行区室分析,以评估瘤内组织药代动力学。在施用pH响应性DOX释放胶束后350分钟,最大DOX从胶束中释放。然而,FA 对胶束的修饰将药物浓度达到峰值的时间缩短至 150 分钟。此外,FA 修饰导致肿瘤流入速率常数增加 27 倍。随后用 DOX、pH 响应性 DOX 释放胶束和 pH 响应性 DOX 释放 FA 修饰胶束治疗 Walker256 荷瘤大鼠,以监测肿瘤生长时间曲线。将瘤内阈浓度的 DOX(55-64 ng/g 肿瘤)引入药效室构建 PD 模型,然后对肿瘤生长时间曲线进行 PK-PD 分析。所有三种制剂均获得了相似的 DOX 阈值浓度和药物效力结果。随着DOX的药物递送能力的提高,细胞增殖被延迟。使用微透析方法开发的 PK 模型揭示了瘤内 pH 响应的 DOX 分布曲线。这有利于瘤内 PK 参数的估计。具有阈值浓度的 PD 模型有助于估计三种制剂中的 PD 参数,并观察到一致的机制。我们相信我们的 PK-PD 模型可以客观地评估 pH 响应释放能力和先导分子靶向性对药理作用的贡献。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2024 May 27

EdenGRobertson,Rebec...
A Pilot Evaluation of an Educational Video to Support Consent to a Pediatric Malignancy Biobank.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
简介:生物标本的收集对于支持基础研究和转化研究是必要的。然而,生物样本库的复杂性带来了许多道德问题,特别是在知情同意方面。目标:评估促进儿童癌症中心生物库同意流程的教育视频的可接受性和感知益处。方法:我们邀请了之前同意加入生物库的个人(或其孩子),以及参与获取同意的卫生专业人员。参与者观看了视频并完成了专门设计的在线调查。结果:共有 16 名卫生专业人员(受邀 = 30 名)和 15 名患者/护理人员(受邀 = 127 名)参与。大多数患者/护理人员在同意的情况下都感到了解生物库,但指出他们当时有多么不知所措,并且没有参与书面信息。总体而言,患者/护理人员和卫生专业人员都对该视频所提供的信息和格式给予了好评。参与者认为它简单明了,一些卫生专业人员指出需要进行语言翻译,以更好地支持与他们一起工作的家庭。大多数患者/护理人员同意该视频提供了足够的信息来开始考虑参与。这与卫生专业人员的反馈一致,即该视频用作对话开始以帮助正式书面同意时最有效。结论:我们的研究结果表明,从决策者和获得同意的卫生专业人员的角度来看,我们的视频是一种可以接受且有益的工具,可以协助生物样本库的同意过程。作为互动、正式同意讨论的先驱,它似乎特别有价值。需要进一步的工作来确定我们的视频是否对决策满意度和知识等结果产生重大影响,并确定对青少年的价值。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2024 May

MarieDegenhardt,Nico...
Treatment confidence and patient participation in multidisciplinary tumor conferences: A structural equation modeling approach.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
多学科肿瘤会议(MTC)是多学科癌症治疗的关键工具。近年来,人们对患者参与 MTC 是否以及如何有助于更加以患者为中心的护理做出了科学讨论。本研究旨在确定患者参与 MTC 背景下治疗信心的决定因素。因此,我们对健康素养敏感的沟通、对医疗保健提供者 (HCP) 的信任和治疗信心之间的关联进行了检查。本研究使用了关于患者参与 MTC 的多中心观察性研究“PINTU”的数据。数据收集时间为 2018 年 11 月至 2020 年 2 月。结构方程模型 (SEM) 分析中纳入了经过验证的治疗信心、健康素养敏感沟通和对提供者的信任量表。共有 95 名患者参与了 MTC。该样本泄露了 n = 80 个完整的数据集。 SEM 拟合测量表明所提出的模型拟合良好。分析显示,当添加对提供者的信任的中介作用时,健康素养敏感的沟通与治疗信心之间存在正相关。 MTC 期间以患者为中心的沟通以及参与患者和医疗保健提供者之间的信任关系与治疗呈正相关信心。结果表明了信任的医患沟通和关系的相关性。针对以患者为中心的沟通的医生培训可能是加强患者参与的一种有前景的方法。© 2024 作者。约翰·威利出版的癌症医学
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2024 May

SuqingLiu,ChengtaoLi...
The role of programmed cell death in osteosarcoma: From pathogenesis to therapy.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
骨肉瘤 (OS) 是一种常见的骨实体恶性肿瘤,主要影响青少年,尤其是 14-19 岁的男孩。由于其高迁移能力,这种侵袭性癌症通常会导致致命的肺癌。实验证据表明程序性细胞死亡(PCD)在骨肉瘤的发展中起着至关重要的作用。各种形式的 PCD,包括细胞凋亡、铁死亡、自噬、坏死性凋亡和细胞焦亡,对骨肉瘤的进展有显着影响。此外,STAT3/c-Myc信号通路、JNK信号通路、PI3k/AKT/mTOR信号通路、WNT/β-catenin信号通路、RhoA信号通路等不同信号通路可通过调节骨肉瘤中的PCD影响骨肉瘤的发生发展。细胞。因此,针对 PCD 和相关信号通路可以为治疗骨肉瘤提供一种有前景的治疗方法。© 2024 作者。约翰·威利出版的癌症医学
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2024 May

TomohitoHagi,TomokiN...
Prediction of prognosis using artificial intelligence-based histopathological image analysis in patients with soft tissue sarcomas.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
软组织肉瘤(STS)需要及时准确的组织病理学诊断,这仍然具有挑战性。此外,人工智能(AI)的进步以及病理切片数字化的发展可能会增加对 STS 行为预测的需求。在本文中,我们探讨了深度学习在 STS 患者组织病理学图像预测预后中的应用。我们的回顾性研究共包括来自 STS 患者的 35 张组织病理学切片。我们训练了 Inception v3,它是基于卷积神经网络的生存性估计的提出方法。 F1 评分确定了受试者工作特征曲线 (AUC) 的准确性和面积,作为 4 倍验证的主要结果指标。该队列包括 35 名患者,平均年龄为 64 岁,平均随访时间为34 个月(2-66 个月)。我们的深度学习方法在预测总生存期方面的 AUC 为 0.974,准确率为 91.9%。对于无转移生存的预测,准确率为84.2%,AUC为0.852。AI可以帮助病理学家准确预测预后。这项研究可以大大改善 STS 患者的临床管理。© 2024 作者。约翰·威利出版的癌症医学
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MATHEMATICAL BIOSCIENCES
2024 May 24

Kang-LingLiao,AdamJW...
Mathematical modeling and analysis of cancer treatment with radiation and anti-PD-L1.
MATHEMATICAL BIOSCIENCES
在癌症治疗中,放射治疗(RT)会因DNA损伤而导致肿瘤细胞直接死亡,但它也会增加放射敏感性免疫细胞的死亡,随后导致局部复发和免疫检查点配体PD-L1的上调。由于PD-1和PD-L1之间的结合会削弱抗肿瘤免疫,因此将RT与PD-L1抑制剂(抗PD-L1)相结合是提高RT治疗效果的潜在方法。一些实验表明,与 IR 或抗 PD-L1 单一疗法相比,电离辐射 (IR) 和抗 PD-L1 联合治疗可改善肿瘤减少,从而支持了这一假设。在这项工作中,我们创建了一个简化的 ODE 模型来研究 IR 和抗 PD-L1 治疗下肿瘤生长的顺序。我们的协同分析表明,当同时给予 IR 和抗 PD-L1 时,IR 和抗 PD-L1 均可促进彼此的肿瘤缩小。单独给予IR和抗PD-L1时,应先给予高剂量的IR,以有效降低肿瘤负荷,然后再给予效力较强的抗PD-L1,以维持肿瘤缩小并减缓复发。增加抗PD-L1的持续时间可以改善肿瘤的缩小,但不能延长肿瘤复发至对照病例水平的持续时间。在一些简化下,我们还证明该模型具有不稳定的无肿瘤平衡和局部渐近稳定的肿瘤持续平衡。我们的分叉图揭示了随着肿瘤生长速率的增加,从肿瘤消除到肿瘤持续存在的转变。在肿瘤持续存在的情况下,抗PD-L1和IR都可以长期减少肿瘤数量。版权所有©2024 Elsevier Inc.保留所有权利。
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LIFE SCIENCES
2024 May 24

VipulKPandey,Kavitha...
PGE2 induced miR365/IL-6/STAT3 signaling mediates dendritic cell dysfunction in cancer.
LIFE SCIENCES
目的了解前列腺素E2(PGE2)介导的树突状细胞(DC)免疫抑制的机制。在4T1荷瘤小鼠(TBM)上进行体内实验。体外实验是在骨髓来源的 DC(BMDC)或脾细胞中进行的。通过 ELISA/ELIspot 监测细胞因子。通过 RT-PCR/流式细胞术监测基因表达。4T1 TBM 中的计算机、体外和体内实验表明,PGE2 通过 DC 中的 EP4 受体诱导 IL-6/pSTAT3 信号传导,导致其功能障碍。这些效应可被 EP4 抗体中和、EP4 拮抗剂和 STAT3 抑制肽逆转。 PGE2 诱导的 IL-6 可以由 miR-365 调节,因为其模拟物抑制 PGE2 诱导的 IL-6,并且该抑制剂增加 DC 中的 IL-6 水平。人类乳腺癌的生物信息学分析还揭示了 PGE2 和 IL-6 之间较强的相关性(相关性分析 R)(R = 0.94)。携带 PTGS-2 KD 4T1 肿瘤的小鼠肿瘤负荷、PGE2、EP4、IL-6 和 pSTAT3 信号传导减少,同时 DC 和 T 细胞功能得到改善。用环氧合酶-2 (COX-2) 抑制剂或 EP4 拮抗剂治疗小鼠可减轻肿瘤负荷,并且 EP4 拮抗剂的这种作用在体内 CD11c 细胞耗竭后被消除,表明 DC 中 PGE2 信号传导在肿瘤进展中的关键作用。总之,我们的数据强调了树突状细胞在介导 PGE2 介导的免疫抑制和 EP4 或 STAT3 抑制剂中的重要性,或者使用 miR365 模拟物可以恢复癌症中的免疫原性。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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LIFE SCIENCES
2024 May 24

FarhanMazahir,AweshK...
Recent progress in engineered extracellular vesicles and their biomedical applications.
LIFE SCIENCES
介绍细胞外囊泡分离、工程技术的最新进展、与不同分离技术相关的局限性、不同的生物医学应用以及工程化细胞外囊泡的挑战,以造福学术界、工业界等研究人员。 材料和方法:同行-收集了来自大多数知名期刊的评论文章,并对所提供的信息进行了分析,以讨论收集、化学、电穿孔、细胞和膜表面工程,以设计用于各种治疗应用的细胞外囊泡。此外,我们还介绍了细胞外囊泡收集技术的应用和局限性。需要具有金标准的分离技术。然而,先进的细胞外囊泡分离技术显示出细胞外囊泡的回收率和纯度有所提高。肿瘤治疗是治疗部分的一个主要部分,它说明了工程细胞外囊泡在协同治疗(如光疗、治疗诊断和遗传物质递送)中的作用。此外,细胞外囊泡在治疗视网膜疾病、神经退行性疾病、结核病、骨质疏松症、炎症性肠病、疫苗生产和伤口愈合方面也显示出潜力。工程细胞外囊泡可以将货物递送到特定细胞,引发免疫反应并未来可用于疫苗的研发。然而,进展还处于初级阶段。总的来说,这篇综述将为不同生物医学领域的工程化细胞外囊泡的临床转化研究人员提供全面的了解,并为研究人员提供参考。版权所有©2024。由Elsevier Inc.出版。
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JOURNAL OF THORACIC IMAGING
2024 May 27

DanielleToussie,Mark...
Incidental Apical Pleuroparenchymal Scarring on Computed Tomography: Diagnostic Yield, Progression, Morphologic Features and Clinical Significance.
JOURNAL OF THORACIC IMAGING
心尖胸膜实质疤痕(APPS)常见于胸部计算机断层扫描(CT),但据我们所知,从未对其影像学和临床特征进行过研究。目的是了解APPS的典型形态学表现和相关临床特征。随机发生器从2016年1月1日至2016年12月31日在城市门诊中心进行的所有21516例胸部CT中选择了1000名成年患者。患有模糊性根尖疾病的患者被排除在外。消除混杂因素。排除后,780 名患者(中位年龄:64 岁;四分位数范围:56 至 72 岁;55% 为男性)被纳入分析。两名放射科医生评估了每个 CT 的肺尖轴向平面(轻度:<5 mm,中度:5 至 10 mm,重度:>10 mm)、颅尾平面(延伸到主动脉弓的一半,更多)的异常程度。比一半,与足弓以下),主要模式(结节与网状和对称),以及进展。科恩卡帕系数用于评估放射科医生评分的一致性。使用序数逻辑回归来确定临床和影像变量与 APPS 的关联。APPS 出现在 65% (507/780) 的胸部 CT 上(54% 轻度轴向;80% 轻度颅尾)。主要模式是结节状和对称性。较大的年龄、女性、较低的体重指数、较高的身高和白人种族与更广泛的 APPS 相关。在该队列中未发现 APPS 与肺癌相关。除了主要模式之外,还可以根据轴向或头尾平面的疾病程度对 APPS 进行分类,从而能够确定统计上显着的关联,这可能有助于理解病理生理学根尖疤痕和潜在相关风险。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
2024 Apr 25

BiqingChen,JiaqiLiu
Mechanisms associated with cuproptosis and implications for ovarian cancer.
JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
卵巢癌是一种致命性的妇科肿瘤,给全球各国带来巨大的经济压力。其频繁复发的严峻挑战需要探索新型细胞毒性药物、副作用最小的有效抗肿瘤药物以及克服对主要化疗药物耐药性的策略。这些努力旨在补充现有的药理学干预措施并阐明诱导细胞毒性的分子机制,这与传统的治疗方式不同。最近的科学研究揭示了一种新的细胞死亡形式,称为铜死亡,它取决于细胞内铜的浓度。与传统的细胞死亡机制不同,铜死亡表现出对线粒体呼吸的明显依赖,特别是三羧酸(TCA)循环。与正常细胞相比,肿瘤细胞表现出独特的代谢特征和升高的铜水平。铜死亡的出现为癌症治疗领域的靶向治疗干预提供了诱人的可能性。因此,本综述的主要目的是概述与铜诱导的细胞死亡相关的蛋白质和复杂机制,同时提供有关卵巢癌潜在治疗方法的知识的全面总结。这些发现将为促进卵巢癌定制治疗干预措施的进步提供有价值的参考。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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