对于直肠癌患者，化疗、放射治疗 (RT) 和手术（三联疗法，TMT）的标准方法与大多数患者的显着长期毒性和/或结肠造口术相关。注重生活质量 (QOL) 的患者选择已显着改善，但有关比较有效性的指导仍然有限。本系统综述和相关指南评估了不同治疗策略在肿瘤学结果和生活质量方面如何相互比较。Cochrane 和 PRISMA 方法用于在 Ovid Medline 数据库中搜索具有足够质量的前瞻性和回顾性试验以及荟萃分析 1 /1/2012-6/15/2023。这些研究为专家小组提供了信息，专家小组通过完善的共识方法（修改后的 Delphi）对 6 种临床情况下的各种治疗方法的适当性进行了评估。搜索过程产生了 197 篇建议投票的文章。越来越多的数据显示，与 TMT 相比，非手术治疗 (NOM) 和初次手术可带来生活质量改善，且不会损害肿瘤学结果。对于 TME 会导致永久性结肠造口术或肠失禁不足的直肠癌患者，强烈建议通常情况下适当使用 NOM。 RT/CRT 完成后 8-12 周进行肿瘤反应评估重新分期被认为是 NOM 的必要组成部分。专家组建议在接近完全或完全响应的情况下进行主动监测。在 NOM 情况下，建议 27-33 次化疗同时进行 54-56 Gy，然后进行巩固化疗。专家组强烈建议对 T3N0 高位直肠肿瘤进行初次手术，对于 T3N0 高位直肠肿瘤，LAR 和足够的肠功能是可能的，如果 N 则考虑辅助化疗。最近的数据支持 NOM 和初次手术作为应向符合条件的患者提供的重要选择。考虑到多学科管理的复杂性，应在多学科环境中对患者进行讨论，并且应根据患者个体目标/价值观制定治疗方案。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

尽管放射性药物疗法的临床使用有所增加，但人们对放射性核素的生物学效应及其与吸收辐射剂量的关系知之甚少。在这里，我们着手定义俄歇电子发射体 [99mTc]TcO4 和 [123I]I 以及 β-粒子发射体 [188Re]ReO4 的这种关系。研究使用允许直接放射性核素比较的转基因细胞进行。三阴性 MDA-MB-231 乳腺癌细胞，表达人类钠/碘同向转运蛋白 (hNIS) 和绿色荧光蛋白 (GFP; MDA-MB-231.使用hNIS-GFP)。 [99mTc]TcO4、[123I]I 和 [188Re]ReO4 的体外放射毒性通过克隆形成试验测定。放射性核素吸收、流出和亚细胞定位用于使用医学内辐射剂量形式计算核吸收剂量。使用携带原位 MDA-MB-231.hNIS-GFP 肿瘤的雌性 NSG 小鼠进行体内研究，并与 X 射线治疗（12.6-15 Gy）和未治疗组进行比较。使用 OLINDA/EXM® 将肿瘤和 NIS 表达器官中每单位活性的吸收剂量外推至参考人类成人模型。[99mTc]TcO4- 和 [123I]I 仅降低 hNIS 表达细胞的存活分数，而 [188Re] ReO4 降低了表达 hNIS 的细胞和亲本细胞的存活率。孵育 72 小时后，与 [99mTc]TcO4- 和 [188Re]ReO4 相比，[123I]I 需要分别降低 2.4 倍和 1.5 倍/细胞的衰变才能实现 37% 的存活率。此外，与X射线相比，[99mTc]TcO4-、[123I]I和[188Re]ReO4在体外具有优异的细胞杀伤效果。在体内，与 [188Re]ReO4 和 [123I]I 相比，X 射线导致更高的中位生存期（分别为 54 天、45 天和 43 天）。与 X 射线队列不同，在放射性核素治疗组中未观察到转移。外推人体对 1 g 肿瘤吸收的 [188Re]ReO4 剂量分别比女性和男性模型中 [123I]I 的吸收剂量高 13.8 倍和 11.2 倍。这项工作报告了使用细胞和肿瘤模型的参考剂量效应数据首次获得[99mTc]TcO4、[123I]I和[188Re]ReO4。我们进一步证明了 [123I]I 和 [188Re]ReO4 与 EBRT 相比的肿瘤控制作用。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

本研究旨在评估局部消融治疗 (LAT) 联合派姆单抗 (pembrolizumab) 对同时性寡转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的疗效，并确定最能从 LAT 中受益的患者。 2017 年 1 月至 2022 年 12 月期间接受一线帕博利珠单抗治疗的 NSCLC（转移性病灶≤5 个且受累器官≤3 个）。接受 LAT（包括所有疾病部位的手术或放疗）的患者与未接受 LAT 的患者进行比较。使用无进展生存期 (PFS) 的预后因素开发了递归分区分析 (RPA) 模型。在纳入的 258 名患者中，78 名接受 LAT 联合派姆单抗治疗，180 名患者单独接受派姆单抗治疗。中位随访时间为 15.5 个月（范围：3.0-71.2）。在整个队列中，LAT 与显着改善的 PFS（风险比 [HR]，0.64；P=0.015）和总生存期（OS）（HR，0.61；P=0.020）独立相关。在倾向评分匹配队列（每组 N=74）中，中位 PFS 分别为 19.9 个月和 9.6 个月（P=0.003），中位 OS 分别为 42.2 个月和 20.5 个月（P=0.045） ，对于 LAT 和非 LAT 组。基于 RPA 模型，结合转移病灶数量、体能状态和 PD-L1 表达水平，将患者分为三个具有不同 PFS 的风险组。 LAT 显着改善了低风险和中风险组的 PFS 和 OS；然而，在高风险组中没有观察到差异。 LAT 作为帕博利珠单抗开始后的巩固治疗比作为前期治疗更有效。在选定的同时性寡转移 NSCLC 患者中，与单独使用帕博利珠单抗相比，LAT 联合帕博利珠单抗可带来更高的 PFS 和 OS。 RPA 模型可以作为一种有价值的临床工具，用于识别适合 LAT 的患者。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

放射诱发的淋巴细胞减少症 (RIL) 在接受放射治疗 (RT) 的患者中很常见，严重的 RIL 与不良后果有关。 RIL 的严重程度和风险可以根据基线临床特征和剂量测定参数进行预测。然而，剂量体积 (DV) 指数彼此高度相关，且与 RIL 相关性较弱。在这里，我们引入了“复合剂量计评分”（CDS）的新概念，作为浓缩感兴趣的免疫组织中的剂量分布的指标，以研究 RIL 的剂量依赖性。基于这一新的 RT 剂量测定特征，我们针对接受化疗的食管癌患者得出了一种改进的 4 级 (G4) RIL 风险多变量分类方案。提取了 734 名因活检证实的食管癌而接受化疗的患者的 DV 指数。使用非负矩阵分解将肺、心脏和脾脏的 DV 指数投影到单个 CDS 中； XGBoost 用于探索预测变量之间的显着交互作用；应用逻辑回归将所得 CDS 与基线临床因素和相互作用项结合起来，以促进免疫毒性的个体化预测。应用五倍交叉验证来评估模型性能。选定处于危险中的免疫器官（OAR，即心脏、肺和脾）的 CDS (1.791, 95 CI [1.350,2.377]) 是统计学上显着的风险G4RIL 的决定因素。个体免疫 OAR 的 CDS 与 G4RIL 风险的 Pearson 相关系数大于任何单一 DV 指数。基于 CDS 和 4 个临床危险因素的 G4RIL 个性化预测得出的曲线下面积值为 0.78。年龄和 CDS 之间的相互作用表明，对于≥65 岁的患者，G4RIL 风险随着 CDS 的增加而急剧增加。通过 CDS 可以预测接受食管癌化疗放疗的患者的免疫毒性风险。 CDS 概念可以扩展到其他癌症类型和目前基于 DV 指数的剂量反应模型中的免疫毒性。个性化治疗计划应利用 CDS 方法，而不是使用 DV 指数的单个或子集。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

研究人员越来越倾向于在金属纳米粒子的合成中使用生物资源。该合成过程快速且经济实惠。目前的研究检验了源自 Neurada procumbens 植物的银纳米颗粒 (AgNP) 的抗菌和抗癌作用。源自天然来源的生物分子可用于涂覆AgNPs，使其具有生物相容性。UV-Vis光谱用于验证Neurada procumbens植物提取物中AgNPs的合成，同时透射电子显微镜（TEM）、光致发光（PL）光谱、动态光使用散射（DLS）和傅里叶变换红外光谱（FTIR）来表征它们的形态、晶体结构、稳定性和涂层。AgNPs的紫外-可见光谱在422 nm处显示吸收峰，表明这些纳米颗粒的各向同性性质。由于样品中原子发射的红外光光谱在804.53和615.95 cm-1处出现透射峰，FTIR光谱表明Ag伸缩振动模式为金属-氧(M-O)。电子色散 X 射线 (EDX) 光谱分析显示单质银在 3 keV 处有峰值。用电子、光子或激光束照射银表面会触发照明。已发现发射峰位置在 300 至 550 nm 之间。 DLS 分析结果显示，悬浮颗粒呈双峰粒径分布，Z 平均粒径为 93.38 nm。结果表明，AgNPs 对革兰氏阳性菌株的抗菌作用显着增强（p≤0.05）。金黄色葡萄球菌和蜡状芽孢杆菌）高于大肠杆菌。 AgNP 的生物合成是一种环境友好的方法，用于制造具有抗菌和抗癌特性的纳米结构。© 2024 Alomar 等人。

磁共振成像（MRI）、超声和荧光成像等医学成像方式在肿瘤诊断的临床实践中已获得广泛接受。每种成像模式都有其独特的原理、优点和局限性，因此需要采用多模式方法来全面了解疾病过程。为了提高诊断精度，医生经常整合多种成像模式的数据，推动多模式成像技术研究的进步。在本研究中，通过开环聚合制备了血卟啉-聚乳酸（HP-PLLA）聚合物，并对其进行了全面表征使用 FT-IR、1H-NMR、XRD 和 TGA。通过乳液-溶剂蒸发制备了封装全氟戊烷（PFP）和水杨酸的 HP-PLLA 纳米颗粒。使用 DLS 和 TEM 评估 Zeta 电位和平均直径。通过细胞迁移、溶血和细胞毒性测定评估生物相容性。超声成像采用专用设备进行，CEST MRI采用7.0T动物扫描仪进行。我们设计并制备了一种新型双模式纳米成像探针SA/PFP@HP-PLLA NPs。 PFP 增强了 US 成像，而水杨酸则增强了 CEST 成像。平均尺寸为74.43±1.12 nm，多分散指数为0.175±0.015，表面zeta电位为-64.1±2.11 mV。这些纳米粒子表现出优异的生物相容性和稳定性。体外和体内实验均证实了 SA/PFP@HP-PLLA NP 改善肿瘤表征和诊断精度的能力。SA/PFP@HP-PLLA NP 表现出有前景的双模态成像能力，表明其在临床前和临床中的潜力用作造影剂。© 2024 Ding et al.

近年来，纳米气泡（NB）凭借其独特的优势在肿瘤诊断和治疗领域获得了巨大的关注。然而，纳米纳米粒子由于其尺寸有限和反射截面单一，导致超声反射率低，其应用受到限制。我们通过将纳米SiO2纳米粒子封装在IR783标记的脂质中，合成了纳米级超声造影剂(IR783-SiO2NPs@NB)壳采用改进的薄膜水合方法。我们表征了其理化性质，检查了其微观形貌，评估了其稳定性和细胞毒性，并评估了其体外和体内对比增强超声成像能力。结果表明，IR783-SiO2NPs@NB 具有“甜甜圈型”复合材料微观结构，表现出均匀的粒径分布（637.2±86.4 nm），表现出优异的稳定性（30分钟），高生物相容性，显着的肿瘤特异性结合效率（99.78％），以及卓越的对比增强超声成像能力。我们新开发的多重散射具有肿瘤靶向能力的纳米粒子具有优异的对比增强成像能力，并且在实体瘤中表现出相对较长的对比增强持续时间，从而为纳米粒子的结构设计提供了一种新的方法。© 2024 Ma et al.

麻醉和手术会激活基质金属蛋白酶 9 (MMP9)，导致血脑屏障 (BBB) 破坏和术后谵妄 (POD) 样行为，尤其是在老年人中。老年小鼠接受腹腔注射 MMP9 抑制剂 SB-3CT、褪黑激素或溶剂，并在 3% 七氟烷麻醉（麻醉/手术）下进行剖腹手术。术前和术后 24 小时进行行为测试。使用 ELISA 测量血清和皮质组织中白细胞介素 (IL)-1β、IL-6 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的水平。使用蛋白质印迹法测定前额皮质中 PDGFRβ、MMP9、紧密连接、Mfsd2a、caveolin-1、突触素和突触后致密蛋白 (PSD)-95 蛋白的水平。通过检测前额皮质中的 IgG 和血清 S100β 水平来评估 BBB 通透性。麻醉/手术引起的外周炎症激活 MMP9，进而损伤周细胞和紧密连接并增加转胞吞作用，从而破坏 BBB。 BBB 受损使得周围炎症迁移至中枢神经系统 (CNS)，从而诱发神经炎症、突触功能障碍和 POD 样行为。然而，MMP9 抑制减少了周细胞和紧密连接损伤以及转胞吞作用，从而保留了 BBB 功能并防止外周炎症迁移到 CNS，从而减轻了突触功能障碍和 POD 样行为。此外，为了进一步验证上述发现，我们发现褪黑素通过抑制MMP9发挥类似的作用。本研究表明，麻醉/手术后，炎症细胞因子上调通过激活 MMP9 参与调节老年小鼠的 BBB 通透性，表明 MMP9 可能是预防 POD 的潜在靶点。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

结直肠癌（CRC）是一个重大的全球健康挑战，其发病率和死亡率不断上升。尽管免疫疗法取得了进步，但耐药性，特别是由于 T 细胞耗竭引起的耐药性，仍然是一个主要障碍。本研究探讨了 N4-乙酰胞苷 (ac4C) 修饰介导的 YWHAH 在 CRC 进展中的作用及其对 CD8 T 细胞耗竭的影响。使用乙酰化 RNA 免疫沉淀和测序 (acRIP-seq) 对五对 CRC 患者组织样本进行分析，鉴定出 ac4C 修饰的 mRNA。功能测定，包括细胞培养、转染、qRT-PCR 和免疫测定，研究了 YWHAH 表达对 CRC 进展的影响。 TCGA 数据的生物信息学分析评估了 YWHAH 与免疫反应以及检查点抑制剂之间的相关性。流式细胞术和免疫组织化学验证了这些发现，并辅以涉及 CD8 T 细胞和 CRC 细胞系（LOVO 和 HCT116）的共培养实验。 acRIP-seq 揭示 YWHAH 是 CRC 进展的潜在驱动因素，表现出 ac4C 修饰介导的稳定性和上调。高 YWHAH 水平与 CRC 患者的不良后果和免疫逃避相关，与免疫检查点蛋白有很强的相关性，与 CD8 T 细胞浸润有一定的相关性。共培养实验证明 YWHAH 诱导 CD8 T 细胞耗竭，其特征是增殖减少和耗竭标记物增加。 NAT10 介导的 ac4C 修饰增强了 YWHAH 在 CRC 中的稳定性。 YWHAH 参与 CD8 T 细胞耗竭表明其作为 CRC 免疫治疗中的治疗靶点和预后标记物的潜力，强调了 CRC 进展中表观转录组修饰、肿瘤微环境和免疫反应之间复杂的相互作用。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

心脏毒性化疗用于治疗乳腺癌和淋巴瘤等恶性肿瘤。这些治疗使患者容易出现心脏毒性，从而导致癌症治疗相关的心功能障碍（CTRCD）。使用高剂量的蒽环类药物或与人表皮生长因子受体 2 拮抗剂联合使用会导致 CTRCD 风险逐渐升高。 CTRCD 之前会出现交感神经系统激活增加和通过异常整体纵向应变 (GLS) 测量的异常左心室机械变形。低水平耳屏刺激 (LLTS) 是一种新型、安全、无创技术，在减少交感神经激活和改善 GLS 方面具有巨大潜力。在这里，我们描述了一种研究方法，用于检查 LLTS 对接受蒽环类药物治疗的乳腺癌或淋巴瘤患者的自主平衡和心脏功能的影响。一项首次人体试点、随机、双盲可行性研究将评估 104 名患者（年龄> 50 岁）患有乳腺癌或淋巴瘤，接受蒽环类药物治疗并伴有一项额外的 CTRCD 风险因素。患者每天接受为期 2 周的 LLTS（1 小时/天）。自主平衡将使用心率变异性指标来测量。使用 GLS 的应变成像将在 LLTS 之前和之后进行。将在基线和两周后使用体外测定进行内皮炎症和氧化应激测量。我们假设 LLTS 可以稳定交感迷走失衡并改善接受蒽环类药物治疗的乳腺癌或淋巴瘤患者的心脏功能。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc 。 版权所有。