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肿瘤
EMBO REPORTS
2024 Oct 18
NajiaJeroundi,Charlo...
Glycogenesis and glyconeogenesis from glutamine, lactate and glycerol support human macrophage functions.
EMBO REPORTS
巨噬细胞抵抗感染并确保组织修复，通常在营养不良的伤口部位发挥作用。我们研究了人类巨噬细胞代谢糖原的能力。我们观察到细胞因子 GM-CSF 和 M-CSF 加上 IL-4 诱导单核细胞来源的巨噬细胞糖原生成和糖原积累。在存在炎症细胞因子 GM-CSF 和 IFNγ（M1 细胞）的情况下培养的细胞中，通过磷酸烯醇丙酮酸羧激酶 2 (PCK2) 和果糖 1,6-二磷酸酶 1 (FBP1) 发生糖异生。药物或基因沉默技术的酶抑制以及 13C 示踪表明，谷氨酰胺（通过 TCA 循环代谢）、乳酸和甘油是仅在 M1 细胞中糖异生的底物。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）也储存糖原并可以进行糖异生。最后，无论细胞外葡萄糖的可用性如何，巨噬细胞糖原分解和磷酸戊糖途径（PPP）都支持细胞因子的分泌和吞噬作用。因此，糖原代谢支持人类 M1 和 M2 细胞的功能，炎症性 M1 细胞表现出可能依赖于糖异生。© 2024。作者。
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ENDOCRINE REVIEWS
2024 Oct 01
RuthPrieto,TareqAJur...
Papillary Craniopharyngioma: an integrative and comprehensive review.
ENDOCRINE REVIEWS
乳头状颅咽管瘤 (PCP) 是一种罕见的肿瘤，约占所有颅咽管瘤 (CP) 病例的 20%。它现在被认为是与金刚细胞类型不同的病理实体。 PCP 是良性肿瘤，被列为 WHO 1 级，其特征是非角化鳞状上皮。它们通常生长为实心圆形乳头状肿块或具有菜花状赘生物的单眼囊肿。 PCP 主要发生在成人 (95%) 中，男性 (60%) 中发生频率较高，主要影响下丘脑。超过 80% 的这些肿瘤位于第三脑室，要么在解剖学上完整的漏斗部上方（严格来说是第三脑室肿瘤）扩张，要么在第三脑室底的漏斗结节区域内扩张。临床表现通常包括视力缺陷和广泛的精神障碍（45％的患者），例如记忆缺陷和奇怪的行为。 MRI 可以通过基底导管样隐窝的存在来识别高达 50% 的 PCP。手术治疗具有挑战性，需要采用复杂的方法进入第三脑室，并带来下丘脑损伤的重大风险。内窥镜鼻内方法可以根治肿瘤切除并产生更有利的患者结果。有趣的发病机制是，超过 90% 的 PCP 含有体细胞 BRAFV600E 突变，该突变会激活丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK/ERK) 信号通路。 2 期临床试验表明，PCP 对 BRAF/MEK 抑制剂反应良好。这篇全面的综述综合了 560 个详细描述的 PCP 和 99 个大型 CP 系列的信息，其中包括 1856 年至 2023 年出版的 PCP 案例，代表了迄今为止最广泛的 PCP 知识集合。© 作者 2024。出版者牛津大学出版社代表内分泌学会。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。有关附加条款，请参阅期刊“关于”页面。
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EMBO Molecular Medicine
2024 Oct
ChiaraPozzato,Gonçal...
ERK5 suppression overcomes FAK inhibitor resistance in mutant KRAS-driven non-small cell lung cancer.
EMBO Molecular Medicine
突变的 KRAS 是 30% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 的致癌驱动因素，并与转移性和治疗耐药性肿瘤相关。粘着斑激酶 (FAK) 充当维持 KRAS 驱动的肺部肿瘤的介质，尽管 FAK 抑制剂目前正在进行临床开发，但临床数据表明它们产生长期抗肿瘤反应的功效有限。在这里，我们揭示了两种 FAK 相互作用因子，即细胞外信号调节激酶 5 (ERK5) 和细胞周期蛋白依赖性激酶 5 (CDK5)，它们是 FAK 介导的 KRAS 突变 NSCLC 维持的关键参与者。抑制 ERK5 和 CDK5 可协同抑制 FAK 功能，减少增殖并诱导细胞凋亡，因为 ROS 诱导的 DNA 损伤加剧。因此，在 KrasG12D 驱动的肺腺癌小鼠模型中，同时药理学抑制 ERK5 和 CDK5 可抑制肿瘤进展并促进癌细胞死亡。对 FAK 抑制剂具有抗性的癌细胞表现出增强的 ERK5-FAK 信号传导，可抑制 DNA 损伤。值得注意的是，ERK5 抑制可防止对 FAK 抑制剂产生耐药性，从而显着增强抗肿瘤反应的功效。因此，我们建议 ERK5 抑制作为一种潜在的共同靶向策略，以抵消 NSCLC 中的 FAK 抑制剂耐药性。© 2024。作者。
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EMBO Molecular Medicine
2024 Sep 25
XiaobingDuan,JialiHu...
RIG-I is an intracellular checkpoint that limits CD8+ T-cell antitumour immunity.
EMBO Molecular Medicine
视黄酸诱导基因 I (RIG-I) 是一种参与先天免疫的模式识别受体，但其在适应性免疫中的作用，特别是在 CD8 T 细胞抗肿瘤免疫中的作用仍不清楚。在这里，我们证明 RIG-I 在肿瘤浸润 CD8 T 细胞中上调，它作为细胞内检查点发挥负向调节 CD8 T 细胞功能并限制抗肿瘤免疫的作用。从机制上讲，CD8 T 细胞中 RIG-I 的上调是由活化的 T 细胞诱导的，并直接抑制 AKT/糖酵解信号通路。此外，敲除 RIG-I 可增强过继转移 T 细胞对抗实体瘤的功效，而抑制 RIG-I 可增强对 PD-1 阻断的反应。总体而言，我们的研究将 RIG-I 确定为细胞内检查点和减轻癌症免疫治疗中 T 细胞抑制限制的潜在靶标，无论是单独使用还是与免疫检查点抑制剂联合使用。© 2024。作者。
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EMBO Molecular Medicine
2024 Oct 15
NastaranKhazamipour,...
Transient CAR T cells with specificity to oncofetal glycosaminoglycans in solid tumors.
EMBO Molecular Medicine
由于糖表位的复杂性和获得特定亚型结合的选择有限，糖胺聚糖通常不被优先考虑作为合成免疫疗法的靶标。实体瘤表达经癌胎儿硫酸软骨素（CS）修饰的蛋白聚糖，这种修饰通常仅限于胎盘。在这里，我们报告了对癌胎儿 CS 具有选择性的瞬时嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞的设计和功能。在 T 细胞中表达后，CAR 可以用重组 VAR2CSA 凝集素 (rVAR2)“武装”，以靶向表达癌胎儿 CS 的肿瘤细胞。虽然未武装的 CAR T 细胞在靶细胞存在的情况下仍保持不活跃状态，但携带 VAR2 的 CAR T 细胞表现出强大的激活能力以及在体外消除多种肿瘤细胞类型的能力。 CAR T 细胞的细胞毒性与 CAR 可用的 rVAR2 浓度成正比，为微调 CAR T 细胞活性提供了潜在的分子控制。在体内，武装的 CAR T 细胞快速靶向膀胱肿瘤并提高荷瘤小鼠的存活率。因此，我们的工作表明癌症限制性糖胺聚糖可以作为 CAR T 细胞疗法的潜在靶标。© 2024。作者。
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ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY
2024 Oct 15
Jia-XinLiu,Fang-HuaL...
Urinary heavy metals and overall survival of advanced high-grade serous ovarian cancer: A nested case-control study in China.
ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY
环境污染已成为卵巢癌预后的重要决定因素。然而，关于重金属与卵巢癌预后之间的相关性的证据有限。旨在阐明尿液重金属及其混合物与晚期高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）总生存期（OS）之间的关系。在卵巢癌中-Up 研究，我们进行了一项巢式病例对照研究。总共包括 159 名死亡患者和同等数量的活着患者，并根据采样日期、体重指数和诊断时年龄进行匹配。对五种重金属的尿液浓度进行了定量：砷 (As)、镉 (Cd)、铬 (Cr)、汞 (Hg) 和铅 (Pb)。采用条件逻辑回归模型来计算比值比 (OR) 及其 95% 置信区间 (CI)。为了阐明联合效应，我们利用分位数 g 计算和贝叶斯核机器回归模型。对于多变量调整条件逻辑回归模型，发现高尿砷水平之间存在显着关联（OR=1.99，95%CI：1.05-3.79） 、Cd (OR=2.56, 95%CI: 1.29-5.05)、Hg (OR=2.24, 95%CI: 1.09-4.62) 和 Pb (OR=3.80, 95%CI: 1.75-8.27) 以及较差的 OS HGSOC，将最高三分位数与最低三分位数进行比较。联合效应分析表明，重金属混合物浓度升高与 HGSOC 较差的 OS 相关。 Pb 对金属混合物内的总体关联表现出最高的贡献。尿重金属浓度高与 HGSOC 的 OS 较差相关。未来的研究需要验证我们的发现。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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Evolution Medicine and Public Health
2024
StefaniaEKapsetaki,Z...
Germline mutation rate predicts cancer mortality across 37 vertebrate species.
Evolution Medicine and Public Health
癌症几乎在每个物种中都会发生。然而，在整个动物界，癌症的发生率出乎意料且差异很大。癌症易感性差异的原因仍然是一个深入研究的领域。癌症的进化部分是通过突变的积累，因此，我们假设种系突变率与跨物种的癌症患病率和死亡率相关。我们收集了之前发布的 37 个脊椎动物物种的种系突变率和癌症死亡率数据。种系突变率与癌症死亡率呈正相关（P值 = 0.0008；R2 = 0.13）。控制物种的平均亲本年龄、最大寿命、成年体重或驯化并没有改善模型拟合（赤池信息准则（AIC）的变化（Δ）小于2）。然而，该模型的拟合效果优于控制物种营养水平的模型（ΔAIC > 2）。种系突变率增加的动物中癌症死亡率的增加可能表明潜在的遗传性癌症易感综合症与人类患者中诊断的相似。由于癌症发生的遗传风险增加，种系突变率较高的物种可能受益于对肿瘤的密切监测。这些物种的癌症早期诊断可能会增加它们整体生存的机会，特别是对于受威胁和濒临灭绝的物种。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表进化、医学和公共卫生基金会出版。
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Evolution Medicine and Public Health
2024
FrédéricThomas,James...
A new perspective on tumor progression: Evolution via selection for function.
Evolution Medicine and Public Health
肿瘤发生通常归因于涉及细胞和细胞群之间的自然选择的达尔文过程。然而，进展性肿瘤是那些也达到适当的群体表型组成（GPC）的肿瘤。然而，作用于肿瘤 GPC 的选择性过程与经典达尔文进化论（即基于差异生殖成功的自然选择）相关的选择性过程不同，因为肿瘤不是真正的进化个体，并且不表现出适应性的遗传变异。这种复杂的进化场景类似于最近提出的用于生命和非生命系统进化的“功能选择”概念。因此，我们认为，断言达尔文过程单独解释了肿瘤发生和癌症进展的所有特征是不准确的。相反，通过产生创建新型 GPC 所需的遗传和表型多样性，这些过程促进了依赖于肿瘤水平功能选择的肿瘤进化成功。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表出版进化、医学和公共卫生基金会的成员。
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NATURE METABOLISM
2024 Sep
ElenaBuglakova,MånsE...
Spatial single-cell isotope tracing reveals heterogeneity of de novo fatty acid synthesis in cancer.
NATURE METABOLISM
虽然异质性是癌症的一个关键特征，但了解单细胞水平的代谢异质性仍然是一个挑战。在这里，我们介绍 13C-SpaceM，一种空间单细胞同位素示踪方法，该方法扩展了之前发表的 SpaceM 方法，可检测酯化脂肪酸中的 13C6-葡萄糖衍生碳。我们使用常氧-缺氧或 ATP 柠檬酸裂解酶耗尽的肝癌细胞在空间异质模型上验证了 13C-SpaceM。这揭示了批量分析中隐藏的脂肪生成乙酰辅酶A池标记以及相对脂肪酸摄取与合成的显着单细胞异质性。通过分析喂食含 13C6-葡萄糖饮食的小鼠的携带肿瘤的脑组织，我们发现与健康大脑相比，肿瘤中葡萄糖依赖性饱和脂肪酸的合成更高，并且必需脂肪酸的伸长增加。此外，我们的分析揭示了肿瘤中脂肪生成乙酰辅酶A池标记的空间异质性。我们的方法增强了对单个细胞和组织代谢活动的空间探测，提供了对稳态和疾病中脂肪酸代谢的见解。© 2024。作者。
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NATURE METABOLISM
2024 Sep 25
Shi-LongZhang,XinWan...
Acarbose enhances the efficacy of immunotherapy against solid tumours by modulating the gut microbiota.
NATURE METABOLISM
肠道微生物群在影响免疫治疗结果中的关键作用促使人们对潜在的调节剂进行研究。在这里，我们发现口服阿卡波糖可显着增加雌性荷瘤小鼠对抗 PD-1 治疗的抗肿瘤反应。阿卡波糖调节肠道微生物群组成和色氨酸代谢，从而导致趋化因子表达的变化和肿瘤内 T 细胞浸润的增加。我们确定 CD8 T 细胞是决定联合疗法疗效的关键成分。进一步的实验表明，阿卡波糖通过 CXCL10-CXCR3 途径促进 CD8 T 细胞招募。粪便微生物群移植和肠道微生物群耗竭试验表明，阿卡波糖的作用取决于肠道微生物群。具体来说，阿卡波糖通过色氨酸分解代谢物吲哚乙酸增强抗 PD-1 治疗的功效，吲哚乙酸可促进 CXCL10 表达，从而促进 CD8 T 细胞募集，使肿瘤对抗 PD-1 治疗敏感。富含阿卡波糖的婴儿双歧杆菌也能改善抗 PD-1 疗法的反应。总之，我们的研究支持阿卡波糖和抗 PD-1 的潜在组合用于癌症免疫治疗。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。
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