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Frontiers in Pharmacology
2024

YuanqiongDuan,LinYan...
A comprehensive bibliometric analysis (2000-2022) on the mapping of knowledge regarding immunotherapeutic treatments for advanced, recurrent, or metastatic cervical cancer.
Frontiers in Pharmacology
尽管有大量关于宫颈癌治疗策略的文献,但专门针对晚期、复发性或转移性 (A/R/M) 宫颈恶性肿瘤的免疫治疗的文献计量分析仍未得到探索。本研究旨在通过提供全面的概述来解决这一差距,其中包括一般特征、研究重点、进化轨迹以及该研究领域当前的新兴趋势。使用 Web of Science 核心合集进行了系统检索( WOSCC)来识别 2000 年至 2022 年间发表的与 A/R/M 宫颈癌相关的文章。Citespace 和 VOS 查看器是用于识别研究焦点、有趣的未来模式以及评估作者之间的贡献和共现的主要工具,共识别出 1,001 篇原创文章,涉及来自 66 个国家和 1,474 个机构的 6,387 名作者,发表在 366 种学术期刊上。美国的贡献最为显着。最多产的研究人员是来自莱顿大学医学中心的 Van der Burg SH。 《国际癌症杂志》和《癌症研究》分别被评为最具生产力和影响力的期刊。对共被引簇的分析突出了 25 个簇,主要关注潜在的预测生物标志物、基于树突状细胞的肿瘤疫苗、治疗性 HPV 疫苗、基于肽的癌症疫苗、肿瘤免疫微环境和过继细胞转移 (ACT)。通过关键词和参考突发检测揭示了 A/R/M 宫颈癌免疫治疗研究的最新重大趋势,包括 ACT、CAR-T 和免疫检查点抑制剂 (ICIs)。这项开创性的研究提供了 A/R/M 宫颈癌免疫治疗研究的详细情况。 /R/M 宫颈癌。它强调了全球合作的重要性,丰富了我们对 A/R/M 宫颈癌免疫学的理解,扩展了免疫疗法的潜在受益者,并探索了各种疗法的临床应用,包括治疗性疫苗、过继性细胞移植和 ICI,特别是与化疗、放疗和靶向治疗等既定治疗方法相结合。版权所有 © 2024 段、杨、王、张、付、李和尹。
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Frontiers in Pharmacology
2024

ElifHilalVural,Tolga...
Are Turkish pharmaceutical pricing strategies an access barrier to oncology medicines for Türkiye?
Frontiers in Pharmacology
目标:世界各地的癌症诊断日益增加。癌症死亡是最常见的死亡原因之一。获得抗癌药物是卫生政策的优先事项。本研究的目的是通过对土耳其药品定价中使用的人口增长、癌症发病率和固定欧元汇率 (FEE) 汇率参数进行建模,通过药盒销售数据评估抗癌药物的获取情况。方法:通过从 IQVIA 获得的药盒销售数据来评估抗癌药物的获取情况。盒子销售数据根据诊断代码 (ICD-10)、参考或一般状态进行分类。随着时间的推移,通过面板回归分析检查了抗癌药物的消费情况,同时考虑了土耳其人口增长、癌症发病率和药品定价中的费用率等变量。结果:2010年土耳其的癌症发病率为215.1,2017年为223.1(每十万)。虽然欧元实际汇率上涨了127.02%,但FEE费率却上涨了89.6%。采用回归方法,实际汇率差和固定汇率差 (RFED) 与参考和仿制药消费数据之间存在负相关关系。根据不同级别的诊断代码,药品获取受到影响。结直肠癌药物销售与每个变量(即汇率、人口增长和癌症发病率)呈负相关。相反,非小细胞肺癌与相关变量呈正相关。单克隆抗体等创新药组与蛋白激酶抑制剂的消耗呈现负相关。结论:根据我们的结果,定价策略可能是土耳其肿瘤药物的准入障碍。它应该审查有利于土耳其肿瘤药物获取的定价政策。版权所有 © 2024 Vural、Kaskati、Vural、Özalp 和 Gümüşel。
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Frontiers in Pharmacology
2024

XiaoyueZeng,LuXue,We...
Vandetanib as a prospective anti-inflammatory and anti-contractile agent in asthma.
Frontiers in Pharmacology
背景:凡德他尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂。它主要通过抑制血管内皮生长因子受体2来对一系列肺癌发挥治疗作用。然而,尚不清楚凡德他尼是否对其他肺部疾病(特别是哮喘)具有治疗作用。本研究调查了凡德他尼在哮喘治疗中的开创性用途。方法:体内实验主要通过建立哮喘模型、气道阻力测量和组织学分析来证实凡德他尼的抗收缩和抗炎作用,体外实验包括肌张力和全细胞贴片测量-钳记录,用于探索潜在的分子机制。结果:哮喘小鼠模型的体内实验表明,凡德他尼可以显着减轻全身炎症和一系列气道病理变化,包括过敏、分泌过多和重塑。随后的体外实验表明,凡德他尼能够通过钙动员来松弛小鼠气管的预收缩环,钙动员受到特定离子通道(包括VDLCC、NSCC、NCX和K通道)的调节。结论:综上所述,我们的研究证明凡德他尼在哮喘治疗中同时具有抗收缩和抗炎特性,这也表明凡德他尼通过减少异常气道收缩和全身炎症来治疗哮喘的可行性。版权所有 © 2024 Zeng 、薛、李、赵、陈、王、沉。
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Frontiers in Pharmacology
2024

TakeruKashiwada,Ryot...
Lysosomal degradation of PD-L1 is associated with immune-related adverse events during anti-PD-L1 immunotherapy in NSCLC patients.
Frontiers in Pharmacology
背景:免疫检查点抑制剂(ICIs)可诱发免疫相关不良事件(irAE)。迫切需要预测 irAE 发生的液体生物标志物。我们之前开发了一种 ELISA 系统,用于特异性检测具有 PD-1 结合能力 (bsPD-L1) 的可溶性 PD-L1 (sPD-L1)。在这里,我们研究了接受 PD-1/PD-L1 阻断治疗的胃癌 (GC) 和非小细胞肺癌 (NSCLC) 中 sPD-L1 和 bsPD-L1 之间的关系及其与 irAE 的关联。方法:我们通过 ELISA 检测了 117 名 GC 患者术前和 72 名 NSCLC 患者 ICI 治疗前和治疗后 2 个月血浆样本中的 sPD-L1、bsPD-L1、基质金属蛋白酶 (MMP) 和促炎细胞因子水平。 PD-1,n = 48;抗 PD-L1,n = 24)。在用抗 PD-1/PD-L1 抗体 (Abs) 治疗的小鼠中,分别通过 ELISA 和免疫组织化学检查 sPD-L1 水平和 Abs 定位。结果:sPD-L1在GC患者中的检出频率高于NSCLC患者,而bsPD-L1在GC和NSCLC患者中的检出频率相似。 sPD-L1水平与IL-1α、IL-1β、TNF-α和IL-6水平相关,而bsPD-L1水平与MMP13、MMP3和IFN-γ水平相关。在 NSCLC 患者中,抗 PD-L1(而非抗 PD-1)治疗可增加 sPD-L1,这与 irAE 的发生相关,但与临床结果无关。在小鼠中,抗 PD-L1 Ab 转运至 F4/80 巨噬细胞中的溶酶体导致 sPD-L1 产生,而溶酶体降解抑制剂氯喹治疗和巨噬细胞耗竭可抑制 sPD-L1 产生。结论:抗 PD-L1 介导的溶酶体降解诱导 sPD-L1 产生,这可以作为预测抗 PD-L1 治疗期间 irAE 发展的指标。版权所有 © 2024 Kashiwada, Takano, Ando, Kuroda, Miyabe, Owada,宫永、浅间奥村、桥口、金泽、吉田、圣池、杰玛和岩井。
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Frontiers in Pharmacology
2024

Raluca-AndradaMuntea...
In vivo imaging system (IVIS) therapeutic assessment of tyrosine kinase inhibitor-loaded gold nanocarriers for acute myeloid leukemia: a pilot study.
Frontiers in Pharmacology
急性髓系白血病 (AML) 是一种髓系恶性肿瘤,其特征是疲劳、出血、感染或贫血等症状,如果不治疗可能致命。在 AML 中,酪氨酸激酶 (TK) 突变可提高肿瘤细胞的存活率。据报道,TK 最常见的突变出现在 Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3)、Janus 激酶 2 (JAK2) 和 KIT(酪氨酸蛋白激酶 KIT)中,这使得这些 TK 成为 AML 中 TK 抑制剂 (TKI) 治疗的潜在靶点。 TK 中 30% 发生突变,突变的 FLT3 与较差的总体生存率和增加的治疗耐药性相关。 FLT3抑制剂用于治疗FLT3突变的AML,与低甲基化药物的组合显示出有希望的结果。 Midostaurin(MDS)是FLT3突变AML的第一个靶向治疗药物,其与化疗联合显示出良好的效果。然而,化疗会引起一些副作用,化疗的替代方案可能是使用纳米颗粒来更好地输送药物、提高生物利用度、降低耐药性和诱导毒性。本文的研究展示了装载 MDS 的金纳米粒子,并使用转染表达荧光素的 FLT3-ITD 突变 AML 细胞系 MV-4-11 Luc2,在体外和体内模型上比较其与单独 MDS 的功效。我们的临床前研究表明,通过在治疗的前半部分控制肿瘤生长,负载MDS的纳米粒子在体内模型上比游离药物具有更好的肿瘤抑制效果,而在治疗的后半部分,肿瘤大小与治疗的相当。免治疗队列。版权所有 © 2024 Munteanu、Tigu、Feder、Tatar、Gulei、Tomuleasa 和 Boca。
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Frontiers in Pharmacology
2024

MeilingDing,YiwenBao...
Potential mechanisms of formononetin against inflammation and oxidative stress: a review.
Frontiers in Pharmacology
芒柄花素 (FMNT) 是类黄酮的次生代谢产物,富含豆科植物和禾本科植物,例如黄芪 [豆科;黄芪]和燕麦[禾本科]。黄芪在中国、韩国和蒙古等亚洲国家传统上用于治疗炎症性疾病、免疫紊乱和癌症。近年来,人们发现炎症和氧化应激与许多疾病有关。大量药理学研究表明,FMNT是黄芪的重要生物活性代谢产物,具有很强的抗炎和抗氧化作用。本综述的重点是提供关于 FMNT 及其衍生物在体外和体内对抗炎症和氧化应激的分子靶点和机制的功效的全面和最新的发现。分析了2013年至2023年FMNT抗炎症和氧化应激的相关文献。 FMNT 具有抗氧化和抗炎潜力,对多种疾病表现出轻微或无毒性。此外,在医学领域,FMNT在预防和治疗癌症、神经系统疾病、纤维化疾病、过敏性疾病、代谢性疾病、心血管疾病、胃肠道疾病和自身免疫性疾病等方面显示出潜力。因此,未来有望应用于更多医疗、食品、化妆品行业的产品中。版权所有 © 2024 丁、包、梁、张、李、杨、曾。
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COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE
2024 May 14

MingheLi,HuikeGuo,Ke...
AVBAE-MODFR: A novel deep learning framework of embedding and feature selection on multi-omics data for pan-cancer classification.
COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE
癌症多组学数据的整合分析用于泛癌分类,在肿瘤诊断、分析临床显着特征、提供精准医疗等各个方面具有临床应用潜力。在这些应用中,高维多组学数据的嵌入和特征选择在临床上是必要的。近年来,深度学习算法因其强大的捕捉非线性关系的能力而成为最有前途的癌症多组学整合分析方法。鉴于高维度和异质性,开发用于癌症多组学嵌入和特征选择的有效深度学习架构仍然是研究人员面临的挑战。在本文中,我们提出了一种名为 AVBAE-MODFR 的新型两阶段深度学习模型,用于泛癌分类。 AVBAE-MODFR通过基于对抗变分贝叶斯方法的multi2multi自动编码器实现嵌入,并进一步利用基于双网络的特征排序方法进行特征选择。 AVBAE-MODFR利用AVBAE预训练网络参数,提高了分类性能并增强了MODFR中特征排序的稳定性。首先,AVBAE 学习多个组学特征之间的高质量表示,以实现无监督的泛癌分类。我们设计了一种有效的判别器架构来区分更新前向变分参数的潜在分布。其次,我们提出MODFR,通过训练设计的multi2one选择器网络来同时评估多组学特征对于特征选择的重要性,其中基于随机掩模子集的平均梯度的有效评估方法可以避免输入特征漂移引起的偏差。我们对 TCGA 泛癌数据集进行实验,并将其与每个阶段的四种最先进的方法进行比较。结果显示了 AVBAE-MODFR 相对于 SOTA 方法的优越性。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2024 May 27

BingyuLi,KaifengJin,...
RAD51 Expression as a Biomarker to Predict Efficacy of Platinum-Based Chemotherapy and PD-L1 Blockade for Muscle-Invasive Bladder Cancer.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
RAD51 是一种催化同源重组 (HR) 的关键重组酶,通常在多种癌症中过度表达。 DNA 损伤修复(DDR)对于维持基因组完整性非常重要,这可以进一步确定治疗反应。在此,我们试图探讨RAD51在指导肌层浸润性膀胱癌(MIBC)治疗中的临床价值。在这项回顾性研究中,总共纳入了 823 名 MIBC 患者。中山医院(ZSHS)队列(n=134)和癌症基因组图谱-膀胱癌(TCGA-BLCA)队列(n=391)被纳入化疗反应调查。 IMvigor210 队列 (n=298) 用于探讨 RAD51 状态对程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 阻断的预测功效。此外,还研究了 RAD51 与基因组不稳定性和肿瘤免疫环境的关联。 RAD51 过度表达的患者比 RAD51 低的患者更有可能从铂类化疗和免疫治疗中受益。 TMBhighPD-L1highRAD51high 亚组从 PD-L1 阻断中获得最佳临床益处。以基因组不稳定为特征的 RAD51 高肿瘤与 MIBC 中激活的免疫治疗途径的高度炎症和免疫原性背景相关。 RAD51 可以作为 MIBC 患者对铂类化疗和 PD-L1 抑制剂治疗反应的预测指标。此外,它还可以提高 TMB 和 PD-L1 的预测功效。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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Epigenetics & Chromatin
2024 May 14

DennisHuang,Angeliki...
PDGF-BB overexpression in p53 null oligodendrocyte progenitors increases H3K27me3 and induces transcriptional changes which favor proliferation.
Epigenetics & Chromatin
原神经胶质瘤是一种脑肿瘤,其特征是少突胶质细胞祖细胞(OPC)转录物的富集和遗传改变。在这项研究中,我们试图鉴定具有Trp53缺失和PDGF-BB过表达(BB-p53n)的OPC之间的转录和表观遗传差异,这些OPC在移植到小鼠大脑中时会形成肿瘤,而那些仅携带p53缺失(p53n)的OPC则不会。我们对这两个转基因 OPC 群体进行了无偏的组蛋白蛋白质组学和 RNA-seq 分析,并检测到与 p53n OPC 相比,BB-p53n 中 H3K27me3 的水平更高。 BB-p53n OPC 的特点是与增殖相关的转录物水平较高,而与分化相关的转录物水平较低。 BB-p53n OPC 中组蛋白 H3K27 三甲基化的药理学抑制可减少细胞周期转录并增加分化标记物的表达。这些数据表明,p53 null OPC 中的 PDGF-BB 过表达会导致组蛋白翻译后修饰和随后的转录变化,有利于增殖,同时停止分化,从而促进转化的早期阶段。
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Epigenetics & Chromatin
2024 May 16

JeremyWorley,HeejuNo...
Identification and Pharmacological Targeting of Treatment-Resistant, Stem-like Breast Cancer Cells for Combination Therapy.
Epigenetics & Chromatin
肿瘤经常含有同基因但表观遗传学不同的多能细胞亚群,具有高肿瘤启动潜力,通常称为癌症干细胞样细胞(CSLC)。这些可以表现出对标准化疗的优先耐药性。单细胞分析可以帮助阐明负责控制这些细胞转录状态的主调节蛋白 (MR),从而揭示可通过联合疗法利用的互补依赖性。使用临床相关药物的扰动图谱对 7 名转移性乳腺癌患者的单细胞 RNA 测序图谱进行询问,确定了预测可逆转控制化疗耐药 CSLC 转录状态的 MR 蛋白活性的药物,然后通过 CROP-seq 测定进行验证。顶级药物驱虫药阿苯达唑在体内消除了该亚群,且没有明显的细胞毒性。此外,阿苯达唑和紫杉醇(一种常用的化疗药物)的连续周期在来自 TNBC 患者的患者来源的异种移植物(PDX)中显示出显着的协同作用,这表明基于网络的方法可以帮助开发针对互补亚群的基于机制的组合疗法。正如一项关于转移性乳腺癌的研究所示,基于基因的方法可以开发针对互补亚群的有效组合疗法。通过分析 scRNA-seq 数据并使用临床相关药物,研究人员鉴定并消除了化疗耐药性癌症干细胞样细胞,从而增强了标准化疗的疗效。
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