肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

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眼部黑色素瘤

Epigenetics & Chromatin

HaifaHassanie,AndréB...

SETDB1 as a cancer target: challenges and perspectives in drug design.

Epigenetics & Chromatin

基因组稳定性受染色质结构动力学的控制，除了 ATP 依赖性染色质重塑剂的活性外，染色质结构动力学还会在核小体内和核小体间接触、组蛋白翻译后修饰 (PTM) 和变异的影响下改变 DNA 的可及性。这些是染色质动态调节和与核过程相关的主要方式，当核过程失调时，通常与大多数恶性肿瘤有关。最近，组蛋白修饰和染色质重塑之间的功能串扰已成为细胞命运选择过程中转录调控的关键调控方法。因此，通过关注恶性肿瘤中失调的表观遗传靶标来改善患者的治疗结果应该有助于防止癌细胞对抗癌治疗产生耐药性。因此，SET 结构域分叉组蛋白赖氨酸甲基转移酶 1 (SETDB1) 最近作为癌症靶点受到了广泛关注。 SETDB1 是一种组蛋白赖氨酸甲基转移酶，在标记常染色质和异染色质区域中发挥重要作用。因此，它促进肿瘤抑制基因的沉默并有助于致癌作用。一些研究表明，SETDB1 在多种人类癌症类型中过度表达，从而促进肿瘤生长和转移。因此，SETDB1 似乎是新癌症治疗的一个有吸引力的表观遗传靶点。在这篇综述中，我们讨论了其过度表达对肿瘤进展的影响以及专门针对这种酶的抑制剂药物的开发。该期刊版权所有©英国皇家化学学会。

Epigenetics & Chromatin

YuTian,MengZhang,Li-...

Exploring non-coding RNA mechanisms in hepatocellular carcinoma: implications for therapy and prognosis.

Epigenetics & Chromatin

肝细胞癌（HCC）是世界上癌症相关死亡的重要原因。 HCC的发生发展与非编码RNA（ncRNA）的异常调控密切相关，如微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA）。癌症生物学中的重要生物学途径，例如细胞增殖、死亡和转移，受到这些调节基因表达的 ncRNA 的影响。 HCC 中非编码 RNA 的异常表达提出了它们作为诊断、预后和治疗目标的新生物标志物的可能性。此外，通过控制癌症相关基因的表达，miRNA 可以充当肿瘤抑制基因或癌基因。另一方面，lncRNA 通过与细胞内其他分子相互作用，在癌症的进展中发挥作用，进而影响染色质重塑、转录和转录后过程等过程。当前的研究强调了 ncRNA 驱动的调控系统在 HCC 中的重要性，该研究揭示了肿瘤行为和治疗反应。这项研究强调了 ncRNA 通过使用精准医学方法增强现有 HCC 护理方法来改善这种疑难疾病患者预后的巨大潜力。版权所有 © 2024 Tian, Zhuang, Liu, Wang, Liu, Huang, Wang,凌、王、冯、屠。

Epigenetics & Chromatin

ShuoLi,YaqiXu,XinHu,...

Crosstalk of non-apoptotic RCD panel in hepatocellular carcinoma reveals the prognostic and therapeutic optimization.

Epigenetics & Chromatin

肿瘤细胞的非凋亡调节细胞死亡（RCD）深刻影响肿瘤进展，并在确定对免疫检查点抑制剂（ICIs）的反应中发挥关键作用。根据从数据库和文献中获得的 507 个非凋亡 RCD 基因的表达，通过共识聚类分析来鉴定预后独特的 HCC 亚型。同时，集成一套生物信息学工具来分析两种亚型内肿瘤免疫微环境浸润、基因突变、拷贝数变异和表观遗传学改变的差异。最后，构建了非凋亡 RCDRS 特征，并在 HCC 患者组织中评估了其可靠性。与低 RCDRS 亚组相比，高 RCDRS HCC 亚组的总生存率显着较低，对 ICI 的敏感性较低，但对顺铂、紫杉醇和索拉非尼的敏感性较高。总体而言，我们建立了一个由四个非凋亡 RCD 基因组成的 RCDRS 组合，这可能是评估 HCC 预后、指导治疗决策并最终改善患者预后的有希望的预测因子。© 2024 作者。

Epigenetics & Chromatin

LiPeng,YanyiJiang,He...

Transcription factor EHF interacting with coactivator AJUBA aggravates malignancy and acts as a therapeutic target for gastroesophageal adenocarcinoma.

Epigenetics & Chromatin

基因转录失调是肿瘤的标志，可以作为癌症药物开发的目标。然而，开发针对除核受体家族之外的异常表达转录因子（TF）的小分子抑制剂极具挑战性。关于胃食管腺癌 (GEA) 中 TF 和转录辅因子之间的相互作用或靶向 TF 和转录辅因子复合物的治疗效果知之甚少。在这项研究中，我们发现ETS同源因子（EHF）的表达是由核心转录调节电路（CRC）促进的，特别是ELF3-KLF5-GATA6，并且干扰其表达可以抑制GEA细胞的恶性生物学行为。重要的是，我们发现 Ajuba LIM 蛋白 (AJUBA) 是一种新的 EHF 共激活因子，可以协同协调 GEA 中的转录网络活动。此外，我们确定 KRAS 信号传导是 EHF 和 AJUBA 下游的常见途径。适用的是，脂质纳米粒子对 EHF 和 AJUBA 的双重靶向协同减弱了 GEA 在体外和体内的恶性生物学行为。总之，EHF 被 CRC 上调，并通过 KRAS 途径与 AJUBA 相互作用，促进 GEA 恶性肿瘤。通过脂质纳米颗粒靶向 EHF 及其共激活剂 AJUBA 是一种新颖的潜在治疗策略。© 2024 作者。

Epigenetics & Chromatin

OluwaseunAdebayoBamo...

The intricate interplay between cancer stem cells and cell-of-origin of cancer: implications for therapeutic strategies.

Epigenetics & Chromatin

癌症干细胞 (CSC) 已成为肿瘤发生、疾病进展和治疗耐药性的关键参与者。这篇综合综述深入探讨了不同癌症类型中 CSC 与起源细胞之间的复杂关系。对主题相关的综合综述我们探索了驱动正常细胞转化为 CSC 的潜在分子机制，以及源细胞对 CSC 特性、肿瘤发生和治疗反应的影响。此外，我们根据 CSC 独特的细胞起源特征讨论了针对 CSC 的潜在治疗干预措施。越来越多的证据表明，细胞起源（肿瘤起源的细胞类型）在决定 CSC 的特性方面发挥着至关重要的作用及其对肿瘤异质性的贡献。通过提供对 CSC 及其细胞起源之间复杂相互作用的重要见解，本文旨在增强我们对癌症生物学的理解，并为更有效和个性化的癌症治疗铺平道路。版权所有 © 2024 Bamodu, Chung 、皮萨尼奇和吴。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

JanSobieraj,Katarzyn...

How Biodegradable Polymers Can be Effective Drug Delivery Systems for Cannabinoids? Prospectives and Challenges.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

大麻素是在大麻植物中发现和衍生的化合物，越来越多地被认为是生物体生理机制和炎症反应的重要调节因素，从而不可避免地影响体内平衡的维持。自从世界各地对医用大麻的法律监管不断加强以来，医用大麻的受欢迎程度激增。许多有希望的发现带来了有关大麻素药理学特性和治疗应用的更多数据。鉴于目前人们对大麻素医疗用途的兴趣激增，迫切需要一种有效的给药方法。克服低生物利用度、低水溶性和不稳定性成为大麻素在药物应用领域进步的一个重要里程碑。大麻素在临床实践中的多种用途仍然受到有限的给药替代方案的限制，但当考虑到可生物降解的聚合物时，就有希望。本次审查的主要目的是强调大麻素可用于的广泛适应症，以及增强其有效性的聚合物载体。当前的综述描述了大麻素的广泛治疗应用，包括疼痛管理、神经和睡眠障碍、焦虑和癌症治疗。这些化合物的用途在皮肤病学和美容学领域得到了进一步研究。最后，通过使用可生物降解的聚合物药物输送系统（DDS），证明大麻素可以特异性地输送到预定部位，同时还可以改善药物的理化性质，强调其效用。尽管如此，还需要对新型大麻素配方进行更多临床试验，因为它们的全谱治疗潜力尚未阐明。© 2024 Sobieraj 等人。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Yan-HongWang,Ling-Li...

Imrecoxib: Advances in Pharmacology and Therapeutics.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

伊瑞昔布是一种环氧合酶-2 (COX-2) 选择性非甾体抗炎药 (NSAID)，是通过 COX-1/COX-2 的平衡抑制策略发现的。它适用于缓解骨关节炎的疼痛症状。自2011年批准imrecoxib以来，已经取得了一些药理学和治疗进展。然而，目前尚无这方面的更新综述。通过PubMed、Web of science、Embase、CNKI检索找到截至2024年1月的相关文献。从疗效角度来看，伊瑞昔布可缓解骨关节炎症状，并有可能超适应症用于治疗特发性肺纤维化、围手术期疼痛、手足综合征、中轴型脊柱关节炎、COVID-19、软骨损伤以及肺癌等恶性肿瘤。结肠癌。从安全角度来看，伊瑞昔布表现出非甾体抗炎药常见的不良反应；但其新发高血压发生率低于其他类型选择性COX-2抑制剂，胃肠道毒性低于非选择性NSAID，药物相互作用风险低于塞来昔布，且由于平衡抑制COX而更适合老年患者-1/COX-2。从药物经济学的角度来看，对于骨关节炎患者来说，伊瑞昔布比塞来昔布和双氯芬酸更具成本效益。随着骨关节炎疾病病理生理学研究的不断深入，新的治疗方案和药理机制不断被发现。在骨关节炎治疗领域，COX-2抑制剂的镇痛和抗炎作用以外的机制也在探索中。综合来看，imrecoxib是一种中等选择性的COX-2抑制剂，具有一定的优势，未来会有更多的临床应用和研究机会。© 2024 Wang et al.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

NarumonMahaamnad,Pim...

Dual blockage of PI3K-mTOR and FGFR induced autophagic cell death in cholangiocarcinoma cells.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

为了评估同时抑制 FGFR 和 PI3K/mTOR 信号通路对胆管癌 (CCA) 细胞致癌特征（包括增殖、自噬和细胞死亡）的影响。对 KKU-213A、KKU-100 和 KKU-213C 细胞进行处理单独或联合使用 infigratinib 或 PKI-402。使用磺基罗丹明 B (SRB) 测定和吖啶橙/溴化乙锭 (AO/EB) 染色评估细胞活力和细胞死亡。通过流式细胞术分析细胞周期进展和细胞凋亡。进行蛋白质印迹以评估参与细胞周期调节和自噬的蛋白质的表达。此外，采用 AO 染色来评估自噬诱导。与单一抑制剂治疗相比，infigratinib 和 PKI-402 的组合在两种 CCA 细胞系中显示出对细胞活力的显着协同抑制。这种抗增殖作用与细胞周期停滞在 G2-M 期以及 CCA 细胞中细胞周期蛋白 A 和细胞周期蛋白 B1 表达的减少有关。此外，联合治疗比单一抑制剂治疗更大程度地诱导凋亡细胞死亡。 Infigratinib 增强了 PKI-402 对自噬的诱导，吖啶橙染色的自噬空泡、LC3B-II 水平显着增加以及 p-mTOR 和 p-mTOR 水平的抑制证明了这一点。值得注意的是，氯喹抑制自噬流可防止联合治疗诱导的细胞死亡。这项研究表明，同时抑制 CCA 致癌过程中关键的 FGFR/PI3K/mTOR 通路可增强对 CCA 细胞的抑制。目前的研究结果表明在 CCA 治疗中使用联合治疗方式具有潜在的临床意义。© 2024 作者。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

LoganVVick,SpencerRo...

Potential roles of sex-linked differences in obesity and cancer immunotherapy: revisiting the obesity paradox.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

肥胖是一种过度肥胖的病症，通常定义为 BMI≥30，它会对新陈代谢和免疫力产生深远的影响，将该病症与多种疾病联系起来，包括癌症和负面结果。肥胖和癌症与多种癌症类型的发病率增加、进展和预后较差有关，部分原因是产生促炎症状态。令人惊讶的是，最近在临床前模型和临床结果中也证明肥胖与免疫检查点抑制（ICI）反应的改善有关。这些观察结果为所谓的“肥胖悖论”奠定了基础。鉴于肥胖对细胞和组织产生的多效性影响，这些增强的免疫治疗反应背后的机制仍不清楚。其他重要变量，如年龄和性别，正在接受进一步影响肥胖效应的研究。性别相关因素对肥胖生物学、代谢以及不同免疫细胞类型的差异效应产生显着影响。年龄可能是另一个影响性别相关变化、免疫状态和肥胖的混杂因素。本综述旨在重新审视当前描述肥胖介导的免疫和代谢变化的文献、肥胖在癌症免疫治疗中的作用，并强调性别差异如何影响肥胖和免疫治疗结果的问题。© 作者）2024 年。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

HuiboLei,HongliZhang...

Exploring Potential Targets and Pathways of Toxicity Attenuation Through Serum Pharmacochemistry and Network Pharmacology in the Processing of Aconiti Lateralis Radix Praeparata.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

附子（附子，FZ）是临床上常用的中药（TCM）。但其毒副作用特别是心脏损伤明显，使用前需进行处理。为了研究吸收成分引起的毒性机制以及加工后的 FZ 的缓解作用，我们建立了一种结合血清药物化学和网络药理学方法的综合方法。血浆中总共鉴定出 31 种化学成分，在处理过的 FZ 中观察到这些成分的响应强度普遍下降。随后，选择四种成分进行网络药理学分析。该分析揭示了 150 个药物作用目标并确定了 1162 个心脏毒性目标。通过交叉分析，确定了 41 个与心脏毒性相关的关键靶标，以及 9 个重要的京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 通路。确定的最关键目标是 AKT1、MTOR 和 PARP1。所涉及的关键生物学途径是心肌细胞中的肾上腺素信号传导、癌症中的蛋白聚糖以及钙信号传导途径。 FZ处理后大鼠心脏组织的组织学染色和生化指标有显着差异，表明处理确实可以降低其心脏毒性。事实上，本文为阐明有毒中药的毒性机制提供了一个有价值的策略。© 2024 John Wiley