全球前列腺癌发病率和死亡率不断上升，显着影响男性患者的寿命，因此迫切需要了解其致病机制以及调节肿瘤进展的相关分子变化，以进行有效的预防和治疗。 RNA修饰是一个重要的转录后调控过程，深刻影响肿瘤细胞的生长和代谢，塑造细胞命运。已知超过 170 种 RNA 修饰方法，其中突出的研究集中在 N6-甲基腺苷、N7-甲基鸟苷、N1-甲基腺苷、5-甲基胞苷、假尿苷和 N4-乙酰胞苷修饰。这些改变在转录后复杂地调节编码和非编码RNA，影响RNA和蛋白质表达水平的稳定性。本文深入探讨了与前列腺癌肿瘤细胞、肿瘤微环境和核心信号分子雄激素受体中各种 RNA 修饰相关的最新进展和挑战。旨在为前列腺癌的分子诊断、治疗策略和改善预后提供新的研究靶点和途径。版权所有 © 2024 张，刘，吴，顾，邹，刘，耿，毛，罗，郭，张和姚。

肝细胞癌（HCC）是一种常见且致命的恶性肿瘤。传统中药，例如复方黄芪（野生黄芩苷），已显示出改善肝癌患者预后的希望。本研究旨在探讨野生黄芩苷对人肝癌细胞系HepG2的影响并阐明其潜在机制，特别是AKR1B10和PI3K/AKT信号通路的作用。用不同浓度的野生黄芩苷处理HepG2细胞。分别使用 CCK-8、流式细胞术、划痕、Transwell 和克隆形成实验评估细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭和细胞周期。进行转录组测序来分析野生黄芩苷诱导的基因表达变化。使用基因本体论（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）途径富集分析来鉴定和分析差异表达的基因。通过qPCR验证AKR1B10和PI3K的表达。野生黄芩苷以剂量依赖性方式抑制HepG2细胞增殖，诱导细胞凋亡，抑制迁移和侵袭，并导致细胞周期停滞。转录组测序发现1202个差异表达基因，其中上调基因486个，下调基因716个。 GO分析表明，生物过程在野生黄芩苷的抗癌机制中至关重要，而KEGG分析则确定代谢途径是最受调节的。 qPCR证实野生黄芩苷下调代谢途径关键基因AKR1B10和PI3K。研究结果表明，野生黄芩苷通过诱导细胞凋亡，抑制增殖、迁移和侵袭，使细胞凋亡，从而对HepG2细胞表现出有效的抗癌作用。循环逮捕。野生黄芩苷对 AKR1B10 和 PI3K/AKT 信号通路的调节作用似乎对其抑制 HCC 细胞增殖的作用至关重要。这些结果为野生黄芩苷的作用机制提供了新的见解，并支持其作为 HCC 治疗方法的潜力。© 2024 Sun 等人。

目的：中枢神经系统中的小胶质细胞调节神经炎症，导致广泛的神经病理改变。本研究调查了川陈皮素 (Nob) 衍生物 5-乙酰氧基-6,7,8,3',4'-五甲氧基黄酮 (5-Ac-Nob) 在脂多糖 (LPS) 激活的 BV2 小胶质细胞中的抗神经炎症特性材料与方法：通过MTT法、Griess法、流式细胞术、酶联免疫吸附法（ELISA）测定细胞活力、一氧化氮（NO）、活性氧（ROS）和LPS 刺激的 BV2 小胶质细胞中的促炎因子（白细胞介素 1β、IL-1β、白细胞介素 6、IL-6、肿瘤坏死因子 α、TNF-α 和前列腺素 E2、PGE2）。 Toll 样受体 4 (TLR4) 介导的骨髓分化初级反应基因 88 (MyD88)/核因子-κ B (NF-κB)、丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 信号通路以及信号转导子和转录激活子 3 ( STAT3)通过蛋白质印迹法测量。在斑马鱼模型中证实了 NO 生成和促炎细胞因子 mRNA 的分析。结果：5-Ac-Nob 减少了细胞死亡、NO、ROS、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、环氧合酶 2 (COX-2) 的水平）和 LPS 激活的 BV-2 小胶质细胞中的促炎因子。暴露于 5-Ac-Nob 后，TLR4 介导的 MyD88/NF-κB 和 MAPK 通路（p38、ERK 和 JNK）也受到抑制。此外，5-Ac-Nob 抑制 LPS 诱导的 BV-2 小胶质细胞中磷酸化 STAT3 蛋白的表达。此外，我们证实 5-Ac-Nob 可以减少斑马鱼模型中 LPS 诱导的 NO 生成和促炎细胞因子 mRNA。结论：我们的研究结果表明 5-Ac-Nob 通过抑制 TLR4 介导的信号通路来抑制神经炎症反应，并且统计3。这些发现的结果是，5-Ac-Nob 有潜力作为抗炎剂来对抗小胶质细胞介导的神经炎症性疾病。

自然杀伤 (NK) 细胞是先天免疫的关键成员之一，主要存在于肝脏中，增强针对病毒感染或恶性肿瘤的免疫反应。据报道，NK细胞的细胞数量和功能的变化与慢性肝病（CLD）的发生和进展有关，包括非酒精性脂肪肝病、酒精性肝病和慢性病毒性肝炎。此外，众所周知，NK细胞和肝星状细胞之间的串扰在肝纤维化和肝硬化中发挥着重要作用。特别是，在 CLD 中观察到的 NK 细胞功能受损会导致肝细胞癌 (HCC) 的发生和进展。乙型或丙型肝炎病毒的慢性感染通过产生脱落酶来抵消宿主的抗肿瘤免疫力。可溶性主要组织相容性复合物 I 类多肽相关序列 A (sMICA) 通过脱落酶从细胞表面释放，破坏相互作用并影响 NK 细胞的功能。最近，MICA/B-NK 刺激受体 NK 2 组成员 D (NKG2D) 轴在 HCC 中得到了广泛研究。膜结合 MICA 浓度低或 sMICA 浓度高的 HCC 患者预后不良。因此，逆转 sMICA 介导的 NKG2D 下调已被提议作为增强针对 HCC 的先天和适应性免疫反应的有吸引力的策略。本综述旨在总结近期关于 NK 细胞免疫特征及其在 CLD 和肝细胞癌发生中的作用的研究，并讨论基于 MICA/B-NKG2D 或基于 NK 细胞的 HCC 免疫治疗方法。© 2024 Journal of Gastroenterology and Hepatology Foundation和约翰·威利

结肠腺癌（COAD）是消化系统常见的致命性恶性肿瘤，病因复杂。 NSUN 基因家族 (NSUN1-NSUN7) 和 DNMT2 对 RNA 的 5-甲基胞嘧啶 (m5C) 修饰重塑细胞生物学并调节肿瘤发展。然而，这些 m5C 修饰因子在 COAD 中的表达谱、预后意义和功能仍不清楚。通过挖掘多个整合的肿瘤数据库，我们发现相对于正常样本，NSUN1、NSUN2、NSUN5和NSUN6在COAD肿瘤样本中过表达。临床上，NSUN6的高表达与COAD患者的较短生存期（包括无病生存期和总生存期）显着相关。进一步证实 NSUN6 在 COAD 的组织和细胞水平上表达上调，表明 NSUN6 在疾病进展中发挥着关键作用。通过全面的基因富集分析和基于细胞的功能验证，揭示NSUN6促进COAD的细胞周期进程和细胞增殖。从机制上讲，NSUN6 上调 COAD 细胞中致癌 METTL3 的表达并催化其 m5C 修饰。 METTL3的过表达显着缓解了NSUN6缺陷引起的COAD细胞周期抑制。此外，NSUN6 与 COAD 肿瘤中浸润免疫细胞的丰度呈负相关，例如激活的 B 细胞、自然杀伤细胞、效应记忆 CD8 T 细胞和调节性 T 细胞。重要的是，泛癌分析进一步发现 NSUN6 在各种肿瘤中失调且具有异质性。因此，我们的研究结果扩展了 m5C 转移酶在 COAD 中的作用，并表明 NSUN6 是这种恶性肿瘤的潜在生物标志物和靶标。© 2024 Wiley periodicals LLC。

众所周知，TH1 和 Treg 细胞分别发挥抗肿瘤活性和促肿瘤活性。因此，TH1 细胞抑制和 Treg 细胞过度激活有助于肿瘤的发展。光果甘草 (G. glabra) 具有多种免疫调节和抗肿瘤特性。利用乳腺癌 (BC) 模型探讨光果甘草提取物对 TH1 和 Treg 细胞相关不同参数的影响。四组 Balb/C 小鼠携带4T1细胞诱导的BC用盐水或G.glabra提取物以50、100和150mg/kg的剂量（分别为G.glabra-50、G.glabra-100和G.glabra-150）腹膜内处理。第26天处死动物后，检测脾脏TH1和Treg细胞的频率，血清IFN-γ、TGF-β和IL-12的水平，以及瘤内颗粒酶-B、T-bet和FOXP3的表达。与未治疗的肿瘤对照（UTC）组相比，G.glabra-50、G.glabra-100或G.glabra-150治疗增加了存活率、TH1细胞百分比和T-bet表达。相反，他们降低了 Treg 细胞的百分比和血清 TGF-β 水平。与UTC组相比，G.glabra-50和G.glabra-150治疗增加了血清IL-12水平。用 G. glabra-100 和 G. glabra-150 处理可增强颗粒酶 B 的表达。 G. glabra-150 处理提高了 IFN-γ 水平，而 G. glabra-50 处理降低了 FOXP3 表达。与用 G. glabra-100 治疗的小鼠相比，用 G. glabra-150 治疗的小鼠的 IL-12 水平较高。使用 G. glabra 提取物治疗患有 BC 的小鼠可提高存活率，减少肿瘤生长，并调节 T 细胞介导的免疫反应。

急性髓系白血病 (AML) 通常与遗传异常有关，t (8;21) 易位导致融合癌蛋白 AML1-ETO (AE) 的产生，这种情况很常见。该蛋白在 t (8;21) AML 的发病、进展和复发中发挥着关键作用，使其成为治疗靶点。然而，针对AML1-ETO的药物分子的开发还明显不足，尤其是用于临床治疗的药物分子。在这项研究中，发现Neratinib可以显着下调AML1-ETO蛋白水平，从而促进t(8;21) AML细胞的分化。基于“差异化活性”探针，Neratinib 通过共价结合被鉴定为 HNRNPA3 的功能性抑制剂。进一步的研究表明，HNRNPA3 作为假定的 m6A 阅读器，负责识别和调节 AML-ETO 前 mRNA 的选择性剪接。这些发现不仅有助于对 AML1-ETO 转录物转录后修饰的调控机制产生新的见解，而且表明 Neratinib 在 t (8;21) AML 治疗中具有广阔的治疗潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier 出版B.V.