肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

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膀胱尿路上皮癌

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ShengnanLuo,ShunLi,C...

Stage-specificity of STING activation in intrahepatic cholangiocarcinoma determines the efficacy of its agonism.

肝内胆管癌（iCCA）是一种侵袭性癌症，预后极差，需要新的治疗方案。最近，免疫疗法已成为对抗恶性肿瘤的有效治疗方法，但对 iCCA 效果较差。干扰素基因刺激物 (STING) 信号传导的激活可以重新引发免疫惰性肿瘤，但 STING 在 iCCA 中的表达和作用仍有待确定。在这里，我们显示 STING 在 iCCA 中表达，早期 iCCA 中 STING 高表达的患者比低表达的患者具有更长的总生存期。早期 iCCA 中免疫细胞浸润的增加对应于 STING 表达的升高。在小鼠 iCCA 模型中，STING 激动剂 MSA-2 治疗显示出对肿瘤的阶段特异性抑制作用，对早期肿瘤有有益作用，但对晚期癌症则不然。这种差异与晚期肿瘤中更高的程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 表达有关。与任一单一疗法相比，针对 PD-L1 和 MSA-2 的联合疗法显着降低了此类肿瘤的肿瘤负荷。总的来说，这些数据表明 STING 激动单一疗法改善了早期 iCCA 肿瘤微环境的免疫状况，而联合疗法则改善了晚期 iCCA。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V 出版。

YohanBossé,AbhijitDa...

Prognostic Implication of Methylation-Based Circulating Tumor DNA Detection Prior to Surgery in Stage I Non-Small Cell Lung Cancer.

诊断时的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 阳性与包括 I-III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 在内的多种实体瘤的较差结果相关，可能有助于指导（新）辅助治疗。在这项回顾性研究中260 名临床 I 期 NSCLC 患者（180 名腺癌，80 名鳞状细胞癌）根据术后≤5 年的复发与无病状态被分配（2:1）高风险组和低风险组。我们通过仅血浆靶向甲基化的多癌早期检测 (MCED) 测试评估了术前 ctDNA 检测与总体人群术后 ≤5 年 NSCLC 复发的关联，随后进行了组织学特异性亚组分析。对于 I 期患者，术前 ctDNA 检测与术后 5 年内复发无关。仅限于肺腺癌的子分析表明 ctDNA 检测与结果之间存在组织学特异性关联。在该组中，ctDNA 阳性往往与 2 年内复发相关，这表明 MCED 测试阳性的预后影响可能与 I 期 NSCLC 的组织学和时间相关。术前 ctDNA 检测与临床 I 期升级为病理 II-III 期 NSCLC 相关。我们的研究结果表明，使用 MCED（一种专为无症状人群开发的泛癌筛查测试）对可切除的临床 I 期 NSCLC 患者进行术前 ctDNA 检测，对于术后≤5年的复发没有可检测的预后价值。 MCED 检测可能与早期腺癌复发和 I 期 NSCLC 病理分期率增加有关。然而，鉴于这些发现的探索性，需要进行独立验证。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

MingyueLiu,Zhangxian...

Harnessing genetic interactions for prediction of immune checkpoint inhibitors response signature in cancer cells.

遗传相互作用（GI）是指两个改变的基因具有单独观察不到的综合效应。它们在影响药物功效方面发挥着至关重要的作用。我们利用了 CGIdb 2.0 (http://www.medsysbio.org/CGIdb2/)，这是一个全面发布的 GI 信息的更新数据库，涵盖合成致死率 (SL)、合成活力 (SV) 和化学-遗传相互作用。 CGIdb 2.0 通过整合蛋白质-蛋白质物理相互作用来阐明蛋白质复合物模型之间或内部的 GI 关系。此外，我们引入了 GENIUS（基因相互作用介导的药物特征）来利用 GI 来识别免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的反应特征。 GENIUS 将高 MAP4K4 表达确定为 ICI 治疗的耐药特征，将高 HERC4 表达确定为 ICI 治疗的敏感性特征。 MAP4K4 高表达的黑色素瘤患者在 ICI 治疗后疗效下降，生存率较差。相反，黑色素瘤患者中 HERC4 的过度表达与 ICI 的阳性反应相关。值得注意的是，HERC4 通过促进抗原呈递来增强对免疫治疗的敏感性。对免疫细胞浸润和单细胞数据的分析表明，表达 MAP4K4 的 B 细胞可能有助于黑色素瘤对 ICI 的抵抗。总体而言，CGIdb 2.0 提供了集成的 GI 数据，因此成为探索药物效应的重要工具。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

LeiWang,JingjingGe,H...

Crosstalk Between the Nervous System and Tumor Microenvironment: Functional Aspects and Potential Therapeutic Strategies.

对肿瘤微环境 (TME) 的了解的最新进展凸显了神经系统在癌症进展中的关键作用。这篇综述全面研究了神经系统如何影响肿瘤发生的各个方面，包括生长、运动、免疫反应、血管生成和癌症相关成纤维细胞 (CAF) 的行为。我们描述了与癌症相关的神经发育机制，例如癌细胞分泌神经营养素和外泌体。此外，我们探索了针对与肿瘤相关的神经的新兴治疗策略。支持这种方法的证据包括证明直接肿瘤生长抑制、与神经系统调节药物联合使用免疫疗法增强疗效以及通过神经靶向抑制肿瘤血管形成的研究。最后，我们讨论了该领域当前的挑战，并强调癌症神经科学领域进一步探索的必要性。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

YueshengLv,SiwenSun,...

Loss of RBM45 inhibits breast cancer progression by reducing the SUMOylation of IRF7 to promote IFNB1 transcription.

I型干扰素具有抗增殖和抗癌活性，但其在癌症中的详细调节机制尚未完全阐明。 RNA结合蛋白是基因调控的主要协调者，与肿瘤进展密切相关。在这里，我们发现 RNA 结合蛋白 RBM45 的上调与乳腺癌的不良预后相关。 RBM45 的消耗可抑制培养细胞和异种移植小鼠模型中的乳腺癌进展。从机制上讲，RBM45 消除通过调节 I 型干扰素信号传导，特别是通过提高 IFN-β 的产生来抑制乳腺癌进展。重要的是，RBM45 将 TRIM28 招募到 IRF7 并刺激其 SUMO 化，从而抑制 IFNB1 转录。 RBM45 的缺失通过减少 TRIM28 和 IRF7 之间的相互作用来减少 IRF7 的 SUMOylation，从而促进 IFNB1 转录，从而抑制乳腺癌进展。总而言之，我们的发现揭示了 RBM45 在调节 I 型干扰素信号传导和癌症侵袭进展中的重要作用，表明 RBM45 作为乳腺癌的潜在治疗靶点。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

CANCER TREATMENT REVIEWS

DanielaScattolin,Ale...

The emerging role of Schlafen-11 (SLFN11) in predicting response to anticancer treatments: Focus on small cell lung cancer.

CANCER TREATMENT REVIEWS

小细胞肺癌（SCLC）的特点是预后不佳。迄今为止，为了识别 SCLC 患者个性化治疗的新型生物标志物，已经做出了许多努力。 Schlafen 11 (SLFN11) 是一种在许多癌症中以不同方式表达的蛋白质，最近成为一种新的潜在生物标志物。 SLFN11 的较低表达与 SCLC 和其他肿瘤的较差预后相关。 SLFN11 在肿瘤发生中发挥作用，在 DNA 损伤的情况下通过阻断复制叉诱导复制停滞。 SLFN11 还与染色质可及性、蛋白毒性应激和雷帕霉素信号通路的哺乳动物靶标相互作用。 SLFN11 的表达受到表观遗传机制的调节，包括启动子甲基化、组蛋白脱乙酰化和组蛋白甲基化。 SLFN11 的下调与不同癌症类型中对拓扑异构酶 I 和 II 抑制剂、烷化剂和聚 ADP-核糖聚合酶抑制剂的较差反应相关。一些探索克服 SLFN11 水平低的肿瘤耐药性的策略的研究显示出有希望的结果。其中一种策略包括与共济失调毛细血管扩张和 Rad3 相关通路相互作用，在低水平 SLFN11 存在的情况下，组成型激活并导致细胞存活和肿瘤生长。此外，SLFN11 的表达随时间变化是动态的，不同的抗癌治疗和液体活检似乎是捕获 SLFN11 不同表达的有吸引力的工具。尽管如此，仍需要进一步研究探索 SLFN11 作为预测生物标志物、其纵向变化以及克服耐药性的新策略。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

EdoardoBeatrici,Marc...

Estimating the impact of enhanced care at minority-serving hospitals on disparities in the treatment of breast, prostate, lung, and colon cancers.

本研究的目的是量化 2010 年至 2019 年少数族裔服务医院 (MSH) 和非 MSH 之间在乳腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌和结肠癌方面的癌症治疗提供差异，并评估改善少数族裔服务医院 (MSH) 和非 MSH 的护理服务的影响。 MSH 的国家差异。来自国家癌症数据库（2010-2019 年）的数据确定了有资格接受特定癌症明确治疗的患者。按少数族裔患者比例排名前十分位的医院被归类为 MSH。根据患者和医院特征调整的多变量逻辑回归比较了在 MSH 与非 MSH 接受明确治疗的几率。通过模拟来估计，如果 MSH 护理与非 MSH 护理水平相匹配，接受明确治疗的患者数量会增加。在来自 1330 家医院的 2,927,191 名患者中，9.3% 在 MSH 接受治疗。 MSH 在所有癌症类型中提供明确治疗的几率显着较低（调整后的比值比：乳腺癌，0.83；前列腺癌，0.69；非小细胞肺癌，0.73；结肠癌，0.81）。对于任何癌症来说，护理-种族相互作用的位点均不显着 (p > .05)。 MSH 的治疗率均衡可能会导致 10 年内有 5719 名额外的患者接受明确的治疗。目前的研究结果强调了 MSH 和非 MSH 在乳腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌和结肠癌的明确癌症治疗方面存在系统性差异。尽管有针对性地改善 MSH 是实现公平的关键一步，但这项研究强调需要进行综合性、全系统的努力，以解决种族和民族健康差异的多方面问题。加强 MSH 的护理可以作为实现所有人医疗保健公平的更广泛举措的关键战略。© 2024 美国癌症协会。

Experimental Hematology & Oncology

ShuyingChen,JigangXi...

Association of the systemic immune-inflammation index with anemia: a population-based study.

Experimental Hematology & Oncology

据报道，炎症与贫血有关。作为一种新型炎症标志物，全身免疫炎症指数（SII）尚未与贫血相关进行研究。本研究的目的是调查 SII 与贫血之间可能的关系。这项回顾性横断面调查是使用 2005-2018 年全国健康和营养检查调查 (NHANES) 人群的数据进行的。总共包括 19851 名 18 岁以上的美国成年人。 SII计算为血小板计数×中性粒细胞计数/淋巴细胞计数。贫血定义为男性血红蛋白 (Hgb) 水平 < 13 g/dL，女性血红蛋白 (Hgb) 水平 < 12 g/dL。采用Logistic回归分析、亚组分析和敏感性分析来探讨SII与贫血之间的关系。我们的研究共纳入19851名患者，其中1501名（7.6%）患有贫血。调整所有协变量后，多变量逻辑回归分析显示，较高的 SII（In-transform）水平与贫血可能性增加相关（OR=1.51，95% CI：1.36-1.68，P<0.001）。 SII 与贫血之间的关联呈现出非线性关系。 SII与贫血呈正相关，且与贫血的严重程度相关。亚组分析显示，除性别外，这种正相关性与年龄、家庭收入、体重指数、高血压、肾病和癌症没有显着相关性。此外，敏感性分析证实了我们结果的稳健性。我们的研究表明，SII 与贫血呈正相关，尤其是在女性参与者中。而这种正相关性与贫血的严重程度有关。仍需要进一步的大规模前瞻性研究来分析 SII 在贫血中的作用。版权所有 © 2024 Chen、Xiao、Cai、Lu、Liu、Dong、Zheng、Song、Sun、Wang 和 Shaw。

Experimental Hematology & Oncology

NirajNag,TanusreeRay...

Metallo-protease Peptidase M84 from Bacillusaltitudinis induces ROS-dependent apoptosis in ovarian cancer cells by targeting PAR-1.

Experimental Hematology & Oncology

我们从高原芽孢杆菌中纯化了肽酶 M84，以便从环境微生物分离株中分离出抗癌蛋白酶。这种金属蛋白酶对正常细胞存活没有明显影响，但它特异性诱导卵巢癌细胞凋亡。 PAR-1 是一种 GPCR，据报道在卵巢癌细胞中过度表达，被确定为肽酶 M84 的靶标。我们观察到肽酶 M84 诱导 PAR-1 过度表达，并激活其下游信号效应器 NF-κB 和 MAPK，从而促进过量活性氧 (ROS) 的产生。这通过内在途径引起卵巢癌细胞的凋亡。在体内实验中，同系小鼠每周腹腔注射肽酶 M84 可显着减少腹水积聚，使小鼠存活率提高 60%。总的来说，我们的研究结果表明肽酶 M84 触发 PAR-1 介导的氧化应激，充当细胞凋亡诱导剂。这确立了肽酶 M84 作为受体介导的卵巢癌靶向治疗的候选药物。© 2024 作者。

Experimental Hematology & Oncology

ViolaSalvestrini,Sav...

Immunotherapy in elderly head and neck cancer patients: a systematic review and meta-analysis.

Experimental Hematology & Oncology

在过去的几年里，人们对免疫疗法在局部晚期 (LA) 和复发性和转移性头颈鳞状细胞癌 (R/M HNSCC) 中的作用越来越感兴趣。老年人群缺乏前瞻性试验的高质量数据。本系统综述和荟萃分析旨在综述免疫治疗在老年患者中的疗效和安全性。进行了系统的文献检索。提供老年人亚组（> 65 岁）结果数据的随机临床试验可用于荟萃分析。感兴趣的主要结局是用于疗效分析的 OS 和 PFS。系统评价中纳入了七项研究，疗效分析中纳入了四项研究。 OS 和 PFS 的汇总分析显示出一致的益处（HR 分别为 0.78 和 0.91）。免疫疗法可能是老年人群中有效且耐受性良好的治疗选择，但需要更多前瞻性和随机数据。PROSPERO (CRD42022333891)。版权所有 © 2024 Salvestrini、Caini、Scricciolo、Saerens、Bollen、Bonomo、Caparrotti、Lorini、Oliva、Urbanowicz-Nijaki 和 Szturz。