研究动态
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024 May 27
XiangningDuan,Haolia...
Aldehyde dehydrogenase 1 family: A potential molecule target for diseases.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
醛脱氢酶 1 (ALDH1) 是一种重要的醛代谢酶,有 6 个家族成员。 ALDH1 家族在多种组织中表达,其中在肝脏中大量存在。它在多种病理生理过程中发挥着重要作用,包括醛解毒、氧化应激和脂质过氧化。乙醛解毒是 ALDH1 家族参与重要病理机制的基本功能。 ALDH1 家族可以将视网膜催化为视黄酸 (RA),视黄酸是一种激素信号分子,在发育和成体组织中发挥着至关重要的作用。此外,需要对 ALDH1 家族作为信号分子的作用进行进一步和更广泛的研究。 ALDH1家族被广泛认为是癌症干细胞(CSC)标志物,在癌症的增殖、侵袭、转移、预后和耐药中发挥着重要作用。 ALDH1家族还参与其他人类疾病,如神经退行性疾病、骨关节炎、糖尿病和动脉粥样硬化。它可以通过抑制/促进 ALDH1 家族的表达/活性来抑制疾病进展。在这篇综述中,我们全面分析了 ALDH1 家族的组织分布和功能。此外,我们回顾了ALDH1家族与疾病的关系,重点关注其潜在的病理机制,并简要讨论了ALDH1家族抑制剂的现状和发展。 ALDH1 家族为治疗疾病提供了新的可能性,其上游和下游途径均可作为治疗干预的有希望的靶点。这为疾病研究领域的药物开发提供了新的视角。© 2024 国际细胞生物学联合会。
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BIOMASS & BIOENERGY
2024 May 15
HollyRSteach,AutumnG...
IL-4 Licenses B Cell Activation Through Cholesterol Synthesis.
BIOMASS & BIOENERGY
淋巴细胞活化涉及从静止和相关的分解代谢代谢到代谢状态的转变,与癌细胞具有显着的相似性,例如严重依赖有氧糖酵解来满足能量需求以及增加生物量积累和细胞分裂的营养需求 1-3 。抗原受体连接后,淋巴细胞需要时空不同的“第二信号”。其中包括共刺激受体或细胞因子信号传导,它们涉及离散的程序,通常涉及细胞器的重塑和增加营养物质的吸收或合成,以满足不断变化的生化需求 4-6 。其中一种信号分子 IL-4 是一种高度多效性的细胞因子,30 多年前首次被鉴定为 B 细胞共同有丝分裂原 7 。然而,IL-4 信号传导如何支持 B 细胞增殖的机制尚不完全清楚。在这里,使用单细胞 RNA 测序,我们发现在 B 细胞对流感病毒感染的早期反应期间,胆固醇生物合成程序在 IL-4 信号传导后转录上调,并且是体内 B 细胞激活所必需的。通过限制体外脂质的可用性,我们确定胆固醇对于 B 细胞扩张内质网、细胞周期进展和增殖至关重要。总之,我们证明了众所周知的 IL-4 作为 B 细胞生长因子的能力是通过以前未知的特定脂质合成代谢程序的重新布线来减轻细胞对环境营养可用性的敏感性。
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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2024 May 24
LigangZhang,CunjieLi...
Targeting ONECUT2 inhibits tumor angiogenesis via down-regulating ZKSCAN3/VEGFA.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
OC-2在肿瘤生长、转移和血管生成中发挥着至关重要的作用,但OC-2如何调节血管生成因子的分子机制尚不清楚。我们发现OC-2在HepG2、COLO、MCF-7、SKOV3细胞和直肠癌组织中高表达,且血管生成因子水平与OC-2呈正相关。然后OC-2 KD在体外和体内抑制肿瘤生长、转移和血管生成过程。 ChIP-Seq显示,鉴定出OC-2的228个靶基因,它们与肿瘤生长、转移、血管生成和信号转导相关; OC-2 在启动子区域与 ZKSCAN3 结合。荧光素酶检测显示ZKSCAN3被鉴定为OC-2的靶基因,VEGFA被鉴定为ZKSCAN3的靶基因; OC-2通过激活ZKSCAN3转录程序促进VEGFA表达。重要的是,OC-2 KD 下调 VEGFA 分泌,从而抑制 HUVEC 的肿瘤血管生成。除VEGFA外,OC-2与其他血管生成因子HIF-1α、FGF2、EGFL6和HGF呈正相关。同时,ERK1/2和Smad1信号通路可能与OC-2驱动肿瘤侵袭性的功能有关。我们发现OC-2可能通过ERK1/2、Smad1信号通路调节肿瘤生长、转移、血管生成,并通过激活ZKSCAN3转录程序调节VEGFA表达促进肿瘤血管生成,这表明OC-2是开发新型抗肿瘤药物的一个令人信服的靶点基于血管生成的药物。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2024 May 24
NadinHSarg,DanaMZahe...
The interplay of p38 MAPK signaling and mitochondrial metabolism, a dynamic target in cancer and pathological contexts.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
线粒体在细胞代谢和生物能量学中发挥着至关重要的作用,协调各种细胞过程,包括能量产生、新陈代谢、压力适应和氧化还原平衡。此外,线粒体通过与多种信号通路的协调来调节细胞代谢稳态。重要的是,p38 丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 信号通路在与线粒体的复杂通讯中发挥着关键作用,影响各种功能。本综述探讨了线粒体和 p38 MAPK 信号传导之间的多方面相互作用以及对代谢改变的后续影响。总体而言,p38 MAPK 通路控制关键线粒体蛋白的活性,这些蛋白参与线粒体生物发生、氧化磷酸化、产热和铁稳态。此外,p38 MAPK 通过与其他负责能量稳态的途径协调,有助于调节线粒体对癌症治疗或天然物质诱导的氧化应激和细胞凋亡的反应。因此,这些相互关联的途径的失调可能导致以异常代谢为特征的各种病理。因此,更深入地了解线粒体和 p38 MAPK 通路之间的相互作用及其影响,为癌症和其他以代谢失调为特征的疾病的新型治疗干预措施提供了令人兴奋的预测。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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Best Pract Res Cl Ob
2024 May 20
JiayanCao,ChanglianC...
A nurse-led multidomain intervention to improve the management of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients with head and neck cancers: A randomized controlled trial.
Best Pract Res Cl Ob
本研究旨在探讨护士主导的多领域干预对头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者化疗引起的恶心和呕吐 (CINV) 的影响。 92 名接受顺铂化疗的 HNSCC 患者被分为干预组(n = 45)和对照组(n = 47)。对照组接受CINV的常规护理,包括根据医生的喜好给予止吐药、CINV控制教育和初级护士提供的饮食建议。干预组接受护士主导的循证多领域管理,包括护士主导的CINV危险因素评估、CINV预防和控制教育、遵循指南止吐、饮食策略和放松疗法。收集经历 CINV 的患者人数。 CINV 的严重程度根据不良事件通用术语标准 v3.0 进行分级。通过功能性生活指数-呕吐(FLIE)评估CINV对患者生活质量的影响。化疗后5天内,干预组恶心呕吐的发生率和严重程度显着低于对照组,干预组恶心呕吐维度得分显着高于对照组[63.00(50.00-63.00)比40.00(28.00-63.00)、63.00(63.00-63.00)比63.00(43.00-63.00) )],差异有统计学意义(P < 0.05)。护士主导的多域干预可以降低接受顺铂化疗的 HNSCC 患者 CINV 的发生率和严重程度,从而减少 CINV 对患者的影响' 生活质量。NCT05792228。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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Best Pract Res Cl Ob
2024 Aug
BriaMurray,CaleighES...
Application of a Malecot drain in the management of a vaginal cuff dehiscence: A case report and review of the literature.
Best Pract Res Cl Ob
急性感染情况下的阴道套裂(VCD)是全子宫切除术的一种罕见但严重的并发症,没有明确的治疗指南。需要进一步记录有关治疗的最佳实践,特别是在手术引流管的使用和放置方面。我们介绍了一名 68 岁原发性腹膜癌患者的病例,他接受了机器人辅助全腹腔镜子宫切除术,作为部分手术的一部分接受了间歇性减瘤手术并拥有 VCD。在手术室中通过放置 Malecot 导管进行阴道修复套囊,用于盆腔脓肿引流。有关 VCD 治疗的明确指南的文献很少。手术和期待治疗方法取决于患者的稳定性、手术经验、当地实践规范和腹内损伤的证据。介入放射学已成为 VCD 和阴道套囊脓肿治疗中引流放置的主要来源。 Malecot 引流管是一种低成本且有效的治疗干预措施,也是妇科医生的重要资源。© 2024 作者。由爱思唯尔公司出版
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Best Pract Res Cl Ob
2024
GuneetKJasuja,HillLW...
Clinicians in the Veterans Health Administration initiate gender-affirming hormone therapy in concordance with clinical guideline recommendations.
Best Pract Res Cl Ob
性别肯定激素疗法(GAHT)是跨性别和性别多样化(TGD)个体寻求的常见医疗干预措施。根据临床指南建议启动 GAHT 可确保提供高质量的护理。然而,之前没有研究检查当前的 GAHT 启动与推荐的 GAHT 启动相比如何。这项研究评估了退伍军人健康管理局 (VHA) 中关于女性化和男性化 GAHT 启动的指南一致性。样本包括 4,676 名被诊断为性别认同障碍的退伍军人,他们启动了 GAHT。 2007 年至 2018 年间,VHA 中 GAHT 女性化 (n=3,547) 和男性化 (n=1,129)。对接受女性化和男性化 GAHT 的退伍军人的人口统计和健康状况进行了评估。确定了符合关于女性化和男性化 GAHT 六项 VHA 指南的退伍军人比例。与接受男性化 GAHT 的退伍军人相比,接受女性化 GAHT 的退伍军人中年龄较大的比例较高(≥60 岁:23.7% 与 6.3%),白人非-西班牙裔(83.5% vs. 57.6%),合并症数量较多(≥7:14.0% vs. 10.6%)。接受男性化 GAHT 的退伍军人中,非西班牙裔黑人(21.5% vs. 3.5%)、患有创伤后应激障碍(43.0% vs. 33.9%)和阳性军事性创伤(33.5% vs. 16.8%;所有 p-值<0.001)高于接受女性化 GAHT 的退伍军人。在开始使用雌激素进行女性化 GAHT 的退伍军人中,97.0% 的人符合指南,因为没有禁忌证,包括静脉血栓栓塞、乳腺癌、中风或心肌梗塞。在开始使用螺内酯作为女性化 GAHT 一部分的退伍军人中,98.1% 的人符合指南,因为他们没有禁忌证,包括高钾血症或急性肾功能衰竭。在开始男性化 GAHT 的退伍军人中,由于没有乳腺癌或前列腺癌等禁忌症的记录,90.1% 的人符合指南。在开始男性化 GAHT 之前,对 91.8% 的退伍军人进行了血细胞比容测量,其中 96.5% 在开始男性化 GAHT 之前,血细胞比容没有升高(>50%)。在开始女性化和男性化 GAHT 的退伍军人中,91.2% 在开始 GAHT 之前有性别认同障碍诊断记录。我们观察到 VHA 中当前 GAHT 开始实践与指南之间高度一致,特别是女性化 GAHT。研究结果表明,VHA 临床医生正在按照临床指南启动女性化 GAHT。未来的工作应评估 VHA 中 GAHT 监测和管理指南的一致性。版权所有 © 2024 Jasuja、Wolfe、Reisman、Vimalananda、Rao、Blosnich、Livingston 和 Shipherd。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024
MahdiehRaeeszadeh,Sa...
Evaluation of the influence of N-acetylcysteine and broccoli extract on systemic paraquat poisoning: Implications for biochemical, physiological, and histopathological parameters in rats.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
百草枯 (PQ) 是一种强效环境除草剂,被认为会对生物系统造成不可挽回的毒性损害。本研究旨在利用西兰花卓越的抗氧化、抗炎和抗凋亡特性,评估 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 和西兰花提取物单独或联合使用在减轻大鼠 PQ 中毒方面的有效性。 70 Wistar 大鼠被分为七组:C(对照,载体)、PQ(百草枯,40 mg/kg)、BC(西兰花提取物,300 mg/kg)、NC(相同剂量 300 mg/kg 的 N-乙酰半胱氨酸) ),以及组合组 PQ BC、PQ NC 和 NC PQ BC,均给予等效剂量。 42 天后,收集血样以评估肝脏和肾脏参数、促炎生物标志物、caspase-3 和 caspase-9。切除肺组织,保留一部分用于羟脯氨酸和氧化应激参数测量,另一部分切片并染色用于组织病理学分析。PQ组表现出最高的肺体重比(LW/BW),而PQ BC NC组表现出最低的比率。结果表明,肺羟脯氨酸浓度升高,抗氧化酶(过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和总抗氧化能力)显着降低(P<0.001)。 PQ BC 组的丙二醛水平有所改变,在 PQ 组中达到峰值。此外,PQ BC NC 组的肿瘤坏死因子、白介素-1、caspase-3 和 caspase-9 显着降低(P<0.01)。 PQ BC NC 组中观察到的 PQ 组中观察到的肺水肿、充血和严重出血明显减少。西兰花和 NAC 中的活性化合物的组合在减轻 PQ 引起的毒性方面表现出显着的全身和肺部作用。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024
MahdiehRaeeszadeh,Sa...
Evaluation of the influence of N-acetylcysteine and broccoli extract on systemic paraquat poisoning: Implications for biochemical, physiological, and histopathological parameters in rats.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
百草枯 (PQ) 是一种强效环境除草剂,被认为会对生物系统造成不可挽回的毒性损害。本研究旨在利用西兰花卓越的抗氧化、抗炎和抗凋亡特性,评估 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 和西兰花提取物单独或联合使用在减轻大鼠 PQ 中毒方面的有效性。 70 Wistar 大鼠被分为七组:C(对照,载体)、PQ(百草枯,40 mg/kg)、BC(西兰花提取物,300 mg/kg)、NC(相同剂量 300 mg/kg 的 N-乙酰半胱氨酸) ),以及组合组 PQ BC、PQ NC 和 NC PQ BC,均给予等效剂量。 42 天后,收集血样以评估肝脏和肾脏参数、促炎生物标志物、caspase-3 和 caspase-9。切除肺组织,保留一部分用于羟脯氨酸和氧化应激参数测量,另一部分切片并染色用于组织病理学分析。PQ组表现出最高的肺体重比(LW/BW),而PQ BC NC组表现出最低的比率。结果表明,肺羟脯氨酸浓度升高,抗氧化酶(过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和总抗氧化能力)显着降低(P<0.001)。 PQ BC 组的丙二醛水平有所改变,在 PQ 组中达到峰值。此外,PQ BC NC 组的肿瘤坏死因子、白介素-1、caspase-3 和 caspase-9 显着降低(P<0.01)。 PQ BC NC 组中观察到的 PQ 组中观察到的肺水肿、充血和严重出血明显减少。西兰花和 NAC 中的活性化合物的组合在减轻 PQ 引起的毒性方面表现出显着的全身和肺部作用。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Jul
PingpingZhao,WeiLiu,...
Purpurogallin carboxylic acid exhibits synergistic effects with 5‑fluorouracil on liver cancer cells in vitro by targeting ABCG2.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
紫没食子酸 (PCA) 是一种源自博落回的天然酚类化合物,具有特殊的抗氧化和抗炎能力。然而,PCA对肝癌细胞的作用和机制仍不清楚。因此,利用网络药理学和计算机虚拟对接来鉴定PCA的靶蛋白。此外,还进行了表面等离子共振、蛋白酶活性和罗丹明排泄测定,以评估PCA对ATP结合盒亚家族G成员2(ABCG2)活性的影响。通过细胞计数试剂盒-8 (CCK-8) 测定、流式细胞术、分别进行蛋白质印迹分析、集落形成和球体形成测定。 ABCG2 被确定为 PCA 的潜在靶点,具有较高的对接分数。 ABCG2 蛋白的 PCA 平衡解离常数为 1.84 µM,而该蛋白的中位抑制浓度为 3.09 µM。此外,结果表明PCA可以显着降低肝癌细胞的药物流出能力。 CCK-8 检测显示,用 10 µM PCA 和 10 µM 5-FU 处理肝癌细胞在 48 小时时对肝癌细胞增殖表现出最有效的协同作用。此外,PCA和5-FU的细胞共处理也显着减弱体外肝癌细胞的集落和球体形成能力,同时促进其停滞在细胞周期的G1期。此外,肝癌细胞中 ABCG2 沉默显着消除了 PCA 和 5-FU 的协同作用。总之,本研究证明PCA通过靶向ABCG2与5-FU在体外对肝癌细胞表现出协同作用。因此,PCA联合5-FU可能是肝癌治疗的潜在策略。版权所有:©2024Zhao et al.
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