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Cell Death & Disease
2024 May

YaoYang,JingTong,Xia...
Design, synthesis, and biological evaluation of novel chrysin derivatives as poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) inhibitors for the treatment of breast cancer.
Cell Death & Disease
在这项研究中,我们报道了白杨素衍生物作为一类针对聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP1)的新型抑制剂的发现和构效关系分析。在这些衍生物中,化合物5d成为最有效的基于白杨素的PARP1抑制剂,其IC50值为108 nmol·L-1。该化合物通过诱导 DNA 损伤,显着抑制乳腺癌细胞系 HCC-1937 和 MDA-MB-436 的增殖和迁移。此外,5d 诱导细胞凋亡并导致这些细胞系的 G1/S 期延长。分子对接研究表明5d对PARP1具有很强的结合亲和力。在体内异种移植模型中,5d 通过下调 PARP1 表达有效减少肿瘤生长。总体而言,化合物 5d 显示出作为治疗 BRCA 野生型乳腺癌的潜在治疗剂的前景。版权所有 © 2024 中国药科大学。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。
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Techniques in Coloproctology
2024 May 25

VLin,JKPoulsen,AFJuv...
The implementation of an inflammatory bowel disease-specific enhanced recovery after surgery protocol: an observational cohort study.
Techniques in Coloproctology
加速康复外科 (ERAS) 方案的实施改善了结直肠癌手术的术后结果。关于炎症性肠病 (IBD) 手术的可行性及其对结果影响的证据有限。我们进行了一项回顾性观察队列研究,比较了新西兰大学医院实施 IBD 特异性 ERAS 方案前后的患者轨迹。我们使用 χ2、Mann-Whitney 检验和根据性别调整的优势比,评估了 Clavien-Dindo 3 级或以上严重术后并发症的发生率作为主要结局,术后住院天数和再入院率作为次要结局从 2017 年到 2023 年,394 名患者因 IBD 接受手术并纳入我们的研究。在 ERAS 队列中,39/250 名患者经历了 Clavien-Dindo 3 级或更高级别的术后并发症,而非 ERAS 队列中有 27/144 名患者(15.6% vs. 18.8%,p = 0.420),调整后的比值比0.73(95% CI 0.42-1.28)。与非 ERAS 队列相比,ERAS 队列的术后住院时间显着缩短(中位 4 天与 6 天,p<0.001)。再入院率保持相似(22.4% vs. 16.0%,p = 0.125)。IBD 手术中的 ERAS 与患者更快康复相关,但对严重术后并发症的发生和再入院率没有影响。© 2024。作者( s)。
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SURVEY OF OPHTHALMOLOGY
2024 May 23

VijithaSVempuluru,Ar...
Role of MYCN in Retinoblastoma: A Review of Current Literature.
SURVEY OF OPHTHALMOLOGY
涉及 MYCN 基因的染色体异常很少见;然而,它是继 RB1 基因之后视网膜母细胞瘤 (RB) 中最常见的突变基因之一。 MYCN 在大约 1-9% 的 RB 肿瘤中扩增。它通过多种机制在RB肿瘤发生中发挥作用,包括与RB1缺失的协同作用、与MDM2的正反馈、上调细胞周期调节基因、上调miRNA和上调葡萄糖代谢。 MYCN 扩增并不相互排斥,即使存在 RB1 基因突变也可能发生。临床上,RB1 / MYCNA 肿瘤在幼儿中表现为散发性、单侧、晚期肿瘤,并且往往呈侵袭性病程。磁共振成像特征包括周围肿瘤位置、鳞状结构、视网膜折叠、肿瘤相关出血和前房增强。特别建议对单侧 RB 患者进行 MYCNA 基因检测,因为血液基因检测和肿瘤组织显示缺乏 RB1 突变。 MYCN 靶向疗法正在不断发展,并为未来带来希望。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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SURVEY OF OPHTHALMOLOGY
2024 May 23

RonellFernándezHerná...
Not everything is ischemic optic neuropathy.
SURVEY OF OPHTHALMOLOGY
一名 71 岁的女性左眼突然出现疼痛、视力下降,并伴有进行性不稳定。初步检查显示左侧视盘水肿,黄斑光学相干断层扫描证实存在视网膜内和视网膜下液体,以及视网膜色素上皮下的高反射物质。随后的研究,包括脑磁共振成像和全面的血清学分析,排除了传染性和自身免疫性原因,使诊断情况进一步复杂化。患者双眼视力继续恶化,提示需要进行经验性皮质类固醇治疗。虽然视力有所改善,但病情却发生了意想不到的转变,神经系统症状不断恶化。最终脑活检结果与弥漫性大 B 细胞淋巴瘤一致。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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SURGERY
2024 May 24

TaroMashiko,JoaquimC...
Intrahepatic cholangiocarcinoma with arterial phase hyperenhancement and specialized tumor microenvironment associated with good prognosis after radical resection: A single-center retrospective study.
SURGERY
这项单中心回顾性研究旨在阐明肿块型肝内胆管癌的临床和病理背景。共选取2007年至2021年53例肿块型肝内胆管癌患者,根据术前CT等多项参数进行分析。模式(动态对比增强计算机断层扫描的动脉期增强)、临床数据和通过免疫组织化学评估的肿瘤微环境。超增强 (n = 13) 和低增强 (n = 40) 组是使用比肝实质衰减更高的肿瘤的 50% 截止值来定义的。超增强组的特点是总体生存率高于低增强组(5 年)存活率:分别为 86% 与 27%;P < .001)以及瘤周(92% 与 58%;P = .020)和瘤内 CD3 阳性 T 淋巴细胞(85% 与 35%;P = .002)。相反,低增强组的特点是与瘤周 CD163 阳性肿瘤相关巨噬细胞(60% vs 8%;P = .001)、瘤周五聚蛋白 3 阳性肿瘤相关巨噬细胞(50% vs 15%;P = .001)相比具有更高的浸润。 = .024),以及瘤内 α-平滑肌肌动蛋白阳性癌症相关成纤维细胞(15% vs 68%;P = .001)。进行多元回归分析以预测微环境的总生存率,独立的不良预测因素是瘤内 CD3 阳性 T 淋巴细胞低(风险比 = 2.75)、瘤周高(风险比 = 2.38)和瘤内 CD163 阳性肿瘤-相关巨噬细胞(风险比 = 2.81)(所有 P 值 < 0.05)。与低血管相比,血管丰富的肝内肿块形成性肝内胆管癌具有更好的肿瘤免疫和预后。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 May 25

XinSun,YanchaoLiu,Ti...
DCTPep, the data of cancer therapy peptides.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
随着肽治疗活性的发现,它们因其特异性靶向、低毒性和高选择性潜力而成为一类有前途的抗癌药物。特别是,随着肽-药物偶联物进入临床,靶向肽与传统化疗药物或细胞毒药物的偶联将成为癌症治疗的新方向。为了促进癌症治疗肽的药物开发,我们构建了 DCTPep,一个新颖、开放、综合的癌症治疗肽数据库。除了传统的抗癌肽(ACP)外,肽库还包括与癌症治疗相关的肽。这些数据是从已发表的研究文章、专利和其他蛋白质或肽数据库中手动收集的。药物库数据包括临床研究和/或批准的与癌症治疗相关的肽类药物,主要来自不同国家和地区的药品监管部门和组织的门户网站。 DCTPep 共有 6214 个条目,我们相信 DCTPep 将为未来癌症治疗肽的设计和筛选做出贡献。© 2024。作者。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 May 25

MeganMTran,Elisabeth...
A prospective cohort study exploring the joint influence of sunlight exposure and tanning bed use on basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma, and melanoma risk.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
暴露于太阳紫外线 (UV) 辐射和使用发射紫外线的晒黑设备是已知的皮肤癌风险因素。很少有研究探讨这些风险因素之间的相互作用,即暴露于大量自然阳光并经常使用日光浴床的人患皮肤癌的风险如何增加。护士健康研究 II 从 1991 年到 2011 年跟踪了 116,430 名 25-42 岁的女性。累积平均紫外线暴露量是根据随访期间参与者的居住地而定的。 15-20 岁期间严重晒伤的病史被用作生命早期阳光照射的代表。收集了早期生活中日光浴床使用的数据。参与者报告了黑色素瘤、基底细胞癌 (BCC) 和鳞状细胞癌 (SCC) 的诊断。我们建立了多变量 Cox 回归模型来估计与阳光照射和日光浴床使用的联合影响相关的皮肤癌风险的风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)。高中/大学期间阳光照射较多且使用日光浴床的参与者患 BCC 的风险增加(HR = 1.53,95% CI 1.37-1.71,Pinteraction=0.01;与阳光照射较少且不使用日光浴床的参与者相比)。在高中/大学期间有严重晒伤史和使用晒黑床的参与者患 BCC 的风险增加(HR = 1.62,95% CI 1.47-1.79,Pinteraction=0.02;与没有晒伤和没有使用晒黑床的参与者相比)。没有发现阳光照射和使用日光浴床对鳞状细胞癌和黑色素瘤风险有显着的相互作用。我们发现阳光照射和使用日光浴床之间存在显着的相互作用,会导致 BCC 风险。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国(Springer Nature 旗下公司)的独家许可。
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ORAL ONCOLOGY
2024 May 24

AntoineDesilets,Davi...
A phase 1 study of concurrent cabozantinib and cetuximab in recurrent or metastatic head and neck squamous cell cancer.
ORAL ONCOLOGY
使用西妥昔单抗抑制表皮生长因子受体 (EGFR) 是头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 的标准治疗方法。受体酪氨酸激酶 AXL、MET 和 VEGFR 的激活可介导对西妥昔单抗的耐药性。卡博替尼是一种针对 AXL/MET/VEGFR 的多激酶抑制剂 (MKI),已在 HNSCC 临床前模型中表现出抗肿瘤活性。这项由研究者发起的 I 期试验评估了西妥昔单抗联合卡博替尼治疗复发/转移性 (R/M) HNSCC 患者的安全性和有效性。患者每天同时接受西妥昔单抗和卡博替尼治疗,周期为 28 天。使用 3 3 剂量递增设计,主要终点是确定卡博替尼的最大耐受剂量 (MTD)。次要终点包括总体缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、无进展生存期 (PFS) 和总体生存期 (OS) 结果:在入组的 20 名患者中,大多数患者既往在接受免疫检查点抑制剂治疗后出现疾病进展(95 %)、铂类化疗 (95%) 和西妥昔单抗 (80%)。没有记录剂量限制性毒性,卡博替尼的 MTD 确定为 60 毫克。 65% 的患者发生了 ≥ 3 级不良事件(n = 13)。 ORR 为 20%,有 4 例部分缓解 (PR)。在未接受过西妥昔单抗的患者 (n = 4) 中观察到 2 例 PR,该亚组的 ORR 为 50%。在总体人群中,DCR 为 75%,中位 PFS 为 3.4 个月,中位 OS 为 8.1 个月。西妥昔单抗加卡博替尼在经重治疗的 R/M HNSCC 患者中表现出可控的毒性特征和初步疗效。西妥昔单抗与针对 AXL/MET/VEGFR 轴的 MKI 的组合值得进一步研究,包括在未使用过西妥昔单抗的患者中。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2024 May 26

MonikaKataria,Nishka...
Assessing the effectiveness of high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation for post-mastectomy pain in breast cancer patients: A randomized controlled trial.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
乳房切除术后疼痛综合征(PMPS)的特征是肋间臂神经病变引起的慢性神经性疼痛,这是一个巨大的临床挑战。随着乳腺癌发病率的激增,迫切需要对PMPS进行有效的干预。为了解决这个问题,我们进行了这项双盲、安慰剂对照、随机临床试验,以研究运动皮层重复经颅磁刺激 (rTMS) 疗法对 PMPS 患者疼痛、生活质量和热敏感性的疗效。 34 名 PMPS 患者在三周内接受了 15 次 rTMS 治疗。这些患者被随机分配到 rTMS 治疗组或假治疗组。使用视觉模拟量表 (VAS) 和简式麦吉尔疼痛问卷 (SF-MPQ) 进行疼痛评估,并通过乳腺癌治疗功能评估 (FACT-B) 进行生活质量评估,在治疗前后进行记录15 场会议。此外,我们使用定量感官测试 (QST) 评估热敏感性。我们的研究结果表明,rTMS 疗法(相对于假疗法)在降低 VAS 和 SF-MPQ 评分 (p < 0.0001)、改善体质 (p = 0.037)、情绪 (p = 0.033) 和功能健康 (p = 0.020) 是生活质量的组成部分,由 FACT-B 量化。我们的研究还发现,rTMS 治疗组的热敏感性显着增强,冷检测阈值 (p = 0.0001)、温检测阈值 (p = 0.0033)、冷痛阈值 (p = 0.0078) 和热痛均有统计学显着改善。耐受阈值 (p = 0.0078)。该研究强调了 rTMS 治疗对 PMPS 患者的疼痛、生活质量和热敏感性产生深远的积极影响,为疼痛管理策略开辟了新途径。© 2024。作者,获得日本乳腺癌协会的独家许可。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2024 May 26

HiromiOkuyama,FukaTa...
A randomized trial of the impact of symptom monitoring using an electronic patient-reported outcome app on health-related quality of life in postmenopausal breast cancer patients receiving adjuvant endocrine therapy.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
电子患者报告结果 (ePRO) 监测对于癌症患者和医疗保健提供者来说是一种有用的沟通工具。在这项研究中,我们检查了使用 ePRO 应用程序进行症状监测对接受辅助内分泌治疗的绝经后乳腺癌患者的生活质量 (QoL) 的影响。研究中使用了免费应用程序“Welby My Carte ONC”。开始辅助内分泌治疗的乳腺癌患者以 1:1 的比例随机分配到 ePRO 监测组 (ONC) 和对照组。 ONC 小组通过该应用程序连续 3 个月每周报告从患者报告结果 - 不良事件通用术语标准 (PRO-CTCAE) 中提取的五种症状(失眠、关节疼痛、头痛、焦虑和潮热)。报告的症状已与医务人员分享。当报告出现严重症状时,这些人员会确定患者的健康状况并通过电话提供建议。主要终点是入组后 3 个月时通过乳腺癌治疗功能评估 (FACT-B) 测量的生活质量。使用协方差分析测试组间差异。该研究包括 125 名受试者,ONC 组平均年龄 64 岁 (n = 61),对照组平均年龄 63 岁 (n = 64)。在 ONC 组中,直到第 10 周,PRO-CTCAE 的缓解率约为 70% 或更高。项目缺失率为 0。ONC 组报告了更多与关节疼痛和失眠相关的症状。各组之间的 FACT-B 总分差异为 - 1.55(95% 置信区间:- 5.91, 2.81),表明没有显着差异。术后开始辅助内分泌治疗后早期使用 ePRO 进行症状监测并没有改善乳房的生活质量癌症患者。© 2024。作者获得日本乳腺癌协会独家许可。
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