B 细胞幼淋巴细胞白血病 (B-PLL) 在世界卫生组织 (WHO) 第四版血淋巴肿瘤分类 (WHO-HAEM4) 中被认为是一个独特的实体；然而，其从头呈现已从即将发布的第五版分类（WHO-HAEM5）中删除。我们介绍了一名 65 岁男性的病例，其白细胞增多、疲劳，影像学显示无器官肿大。骨髓检查显示幼淋巴细胞群占骨髓成分的 78%。通过临床参数和辅助方法彻底排除其他实体后，我们得出结论，该病例代表 B-PLL 的新发病例。© 2024。日本血液学会。

本文发展了细胞后期的理论。在简要描述微管、有丝分裂纺锤体和中心体之后，在细胞质和液晶结构的背景下引入和发展了后期的数学模型。然后简要描述前期、前中期和中期，以重点关注本文的主要研究后期。所涉及的实体根据液晶缺陷进行建模，微管表示为缺陷通量线。所采用的数学技术广泛利用了基于 Dafermos (1970) 根据经典 Frank-Oseen 向列液晶能量 (Frank, 1958; Oseen, 1933) 开发的工作的能量考虑因素。关于液晶理论，我们引入了缺陷影响区域的概念，据信该概念具有超出本文主题的重要含义。本文的结果与观察到的生化现象相符，并探索了其在 HeLa 细胞和秀丽隐杆线虫中的应用。这种统一的方法提供了深入了解有丝分裂异常的各种后果的可能性，这些异常可能导致唐氏综合症、霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌和各种其他类型的癌症。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

携带 ROS1 重排的非小细胞肺癌 (NSCLC) 是一个分子亚型，对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的反应优于化疗。本研究调查了 ROS1 重排的晚期 NSCLC 患者的真实治疗模式和生存结果。我们对 2018 年 8 月至 2022 年 3 月在中国四家不同医院治疗的 ROS1 重排的晚期 NSCLC 患者进行了回顾性分析。该研究分析了基因融合分布、耐药模式和生存结果。ROS1 重排发生在我们研究队列的 1.8% (550/31,225) 中。 CD74 是最常见的 ROS1 融合伴侣，占 45.8%。 73.9% 的患者在一线治疗中使用克唑替尼，在二线治疗中化疗、色瑞替尼和劳拉替尼的使用有所增加。肺（43.2%）和脑（27.6%）是一线治疗中最常见的进展部位，而脑进展（39.2%）是二线治疗中最常见的进展部位。中位总生存期为 46 个月（95% 置信区间：39.6-52.4）。在无进展生存期（18.5 vs. 6.0；p < 0.001）和总生存期（49.8 vs. 37；p = 0.024）方面，一线使用克唑替尼的生存结果显着优于化疗。后一线治疗的选择也对生存有影响，其中一线克唑替尼随后序贯 TKI 治疗比一线化疗随后 ​​TKI 治疗的生存结果更好。我们的研究提供了对现实世界治疗的见解， ROS1 重排 NSCLC 患者的耐药模式和生存结果。该信息可作为指导 NSCLC 分子亚型治疗的宝贵参考。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

本研究的目的是评估先前报道的肺癌生存率改善是否在不同诊断年龄和不同肺癌亚型之间一致。获得了 1990 年至 2016 年间丹麦、芬兰、冰岛、挪威和瑞典诊断出的肺癌数据来自 NORDCAN 数据库。灵活的参数模型用于估计按性别划分的年龄标准化和年龄特异性相对生存率，以及参考调整的粗死亡概率和生命年损失。年龄标准化生存率也根据三种主要亚型进行估计；腺癌、鳞状细胞癌和小细胞癌。所有国家的 1 年和 5 年相对生存率均持续改善。不同年龄组和不同亚型的改善模式相似。丹麦的生存率改善最大，而芬兰的改善相对较小。在最近一段时期，年龄标准化的 5 年相对生存率估计范围为 13% 至 26%，因肺癌死亡的 5 年粗概率范围为 73% 至 85%。在所有北欧国家中，生存率随着年龄的增长而下降，男性和小细胞癌的生存率较低。自 1990 年以来，女性和男性以及各个年龄段的肺癌生存率都有了显着提高。所有主要亚型都出现了改善。然而，肺癌的生存率仍然很低，四分之三的患者在诊断后五年内死于肺癌。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC）是一种具有生物异质性的高度侵袭性肿瘤。 LCNEC 中已发现多个基因突变。然而，基因改变、组织病理学特征和预后之间的关联仍然不明确。在此，我们研究了 19 名 LCNEC 患者和 9 名非典型类癌 (AC) 患者的临床病理学、免疫组织化学和基因组特征。我们发现 LCNEC 中 TP53 (89.5%)、RB1 (42.1%)、APC (31.6%) 和 MCL1 (31.6%) 的突变频率很高，而 AC 中很少发现基因改变。 APC 改变主要发生在外显子 16，并且仅在具有野生型 RB1 的 LCNEC 中被发现。 19 个 LCNEC 进一步分为 APC 野生型 (LCNEC-APCMT, 6/19) 和 APC 突变 (LCNEC-APCWT, 13/19) 亚组。与 LCNEC-APCWT 相比，LCNEC-APCMT 显示出较低的 TMB（中位数：12.64 vs 4.20，P = 0.045），且细胞学异型性相对较轻。此外，LCNEC-APCMT 与 AC 和 LCNEC-APCWT 的区别在于神经内分泌标志物（CD56 和 Syn，P < 0.01）的表达明显下调，并且 APC 下游基因的表达显着改变（β-连环蛋白迁移到细胞质和细胞核中， P < 0.001；c-Myc 上调，P = 0.005)。 LCNEC-APCMT 的 OS 在数值上介于 AC 和 LCNEC-APCWT 之间。我们首先提出，APC 改变在野生型 RB1 的 LCNEC 中很常见，并且与 LCNEC-APCWT 相比，LCNEC-APCMT 与更低的 TMB 和更好的 OS 相关。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V 出版。

轴向姿势异常 (PA) 会使帕金森病 (PD) 的症状失效。 PA 的危险因素尚不清楚。我们试图评估 PD 前 4-6 年的 PA 发病率和危险因素。我们纳入了帕金森病进展标志物计划 (PPMI) 队列中的 441 名 PD 患者，并提供了诊断时和 4 年后的数据跟进。 PA 的定义是根据运动障碍协会赞助的统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 修订版中非治疗条件下的姿势项目 ≥ 2。 Kruskal-Wallis 检验用于比较无 PA（“无 PA”）、发病时有 PA（“基线-PA”）和随访期间发生 PA（“发展 PA”）患者的特征。为了确定 PA 发展的预测因子，考虑了人口统计学、临床和治疗变量，进行了单变量和多变量 Cox 回归分析。10.9% 的患者在基线时表现出 PA，23.7% 的患者在诊断后的前 4-6 年内出现 PA。年龄较大，恶性表型，MDS-UPDRS 较高，第 III 部分，Hoehn

癌症疫苗可以与检查点抑制剂联合使用，以最佳地刺激抗肿瘤免疫反应。抗原呈递细胞 (APC) 摄取疫苗抗原是 T 细胞启动的先决条件，但通常依赖于非特异性机制。在这里，我们开发了一种新型疫苗接种策略，该策略由含有癌症抗原的脂质体与 CD169 或 DC-SIGN 特异性纳米抗体（单域抗体）缀合组成，以实现 APC 的特异性摄取。我们的研究表明，与对照脂质体或具有 CD169 和 DC-SIGN 天然配体的脂质体相比，人和鼠 CD169 和 DC-SIGN APC 在体外和体内均能有效摄取纳米抗体脂质体。 CD169 纳米抗体脂质体的摄取导致人类 APC 的 T 细胞活化增加，并刺激小鼠模型中的初始 T 细胞启动。总之，虽然纳米体脂质体之前已被用来将药物引导至肿瘤，但在这里我们表明，纳米体脂质体可以用作疫苗接种策略，可以扩展到 APC 上的其他受体，以引发针对肿瘤抗原的有效免疫反应。 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

有效的 EPR 和肿瘤渗透是当前纳米医学治疗的瓶颈。利用 Comosol 软件分析从血管到肿瘤组织等不同形状的纳米颗粒 (NP) 的运动过程，以解决这一问题。通过计算，海胆状纳米颗粒比球形纳米颗粒经历了更高的阻力，有利于其 EPR 和肿瘤穿透作用。因此，利用 ICG 对近红外光 (NIR) 响应的不稳定性，制备了类海胆吲哚菁绿负载羟乙基淀粉胆固醇 (ICG@HES-CH) 纳米颗粒。在近红外照射下，ICG 降解并部分分解了 ICG@HES-CH NP，其形态从球形转变为海胆状。将长春新碱（VC）作为模型药物负载在海胆样ICG@HES-CH NPs中用于治疗淋巴瘤。采用 A20 淋巴瘤细胞和 3T3-A20 肿瘤类器官研究形状对 NP 细胞摄取、渗透途径和细胞毒性的影响。表明海胆样ICG@HES-CH NPs主要通过细胞间途径跨细胞外基质运输，很容易到达肿瘤深处，并实现较高的细胞毒性。体内VC分布和抗肿瘤结果表明，海胆样纳米粒子增加了VC的EPR和渗透能力，降低了VC的神经毒性，具有优异的抗肿瘤作用。因此，类海胆 ICG@HES-CH NPs 具有巨大的转化潜力，可用作抗癌治疗中的化疗纳米载体。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

在传统化疗中，由于多药耐药性（MDR）现象，癌细胞可以变得高度有弹性。化疗药物与基于新型纳米载体的靶向 DDS 的共同递送可能会解决 MDR 问题，并随后提高其治疗效果。与此相一致，目前的工作涉及开发基于一维氧化石墨烯纳米卷（GONS）的纳米递送系统，用于共同递送化学增敏剂和化疗剂。在此，一维 GONS 纳米载体最初用壳聚糖 (CS) 生物聚合物和叶酸 (FA) 进行功能化，以进一步增强其生物相容性和目标特异性共递送。所得的 GONS-CS-FA (GCF) 纳米载体与纳米载体和药物成分不同重量比例的阿霉素 (DOX) 和咖啡酸 (CA) 共同负载。当GCF：药物比例为2.5且药物组成为1:1时，观察到最佳装载效率为51.14±1.47%（DOX）和49.70±1.19%（CA）。 pH5 下的体外释放产生了约 83% DOX 和 75% CA，而 pH7.4 下 7 天的体外释放产生了约 71% DOX 和 61% CA，这表明在癌症微环境中具有更高的靶向药物释放。细胞毒性测试显示癌细胞 (A549) 选择性凋亡，同时保持与正常细胞 (HEK293) 的细胞相容性。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

将蛋白水解酶固定在纳米载体上可通过降解致密的细胞外基质（ECM）来有效改善肿瘤中的药物扩散。在此，探索了透明质酸酶、菠萝蛋白酶和胶原酶 (Coll) 在介孔二氧化硅纳米粒子 (MSN) 上的固定和释放行为。合成了一系列具有大且可调孔径的阳离子MSN（CMSN），并与两种不同孔径的阴离子MSN一起进行了研究。 CMSNs4.0对透明质酸酶和菠萝蛋白酶的酶负载能力最高，CMSNs4.5对Coll的酶负载能力最好。高静电相互作用、匹配的孔径以及大的孔体积和表面积有利于固定化。酶构象和表面电荷随 pH 值的变化、固定化酶周围空间的存在以及孔结构的深度都会影响释放率和可调性。最佳的 CMSNs-酶复合物表现出对胰腺肿瘤的深度和均匀渗透，这是一种具有最致密 ECM 的肿瘤模型，其中 CMSNs4.5-Coll 是最好的。负载阿霉素 (DOX) 后，CMSNs-酶复合物诱导高抗肿瘤效率。可以想象，DOX/CMSNs4.5-NH2-Coll纳米药物表现出最有效的肿瘤治疗效果，肿瘤生长抑制率为86.1%。该研究提供了优异的纳米载体-酶复合物，并为增强肿瘤渗透和治疗提供了指导性理论。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。