超高场 (UHF) 磁共振成像 (MRI) 是生物医学成像的关键基石，但错误成像的挑战仍然存在，限制了其全部潜力。尽管双模式造影剂的发展改善了传统 MRI，但由于高磁矩，它们在 UHF 中的效果仍然不理想，导致 T1 弛豫度降低和 T2 弛豫度过度增强。在此，我们报告了一种由 DNA 介导的氧化铁纳米粒子的磁性二聚体组装 (DMA)，它利用 UHF 定制的纳米磁性来实现无故障的 UHF-MRI。 DMA 在 9 T 下表现出双重增强的纵向弛豫率 4.42 mM-1·s-1 和横向弛豫率 26.23 mM-1·s-1，展示了典型的 T1-T2 双模 UHF-MRI 造影剂。重要的是，DMA利用T1-T2双模态图像融合实现无伪影的乳腺癌可视化，以前所未有的精度有效过滤百微米级假阳性信号的干扰。 UHF 定制的 T1-T2 双模式 DMA 造影剂有望提高疾病诊断中 MR 成像的准确性。

内镜下粘膜切除术（EMR）是≥20mm无蒂结直肠息肉的标准治疗方法。最近，有人提出，通过减少不良事件 (AE)，无电流息肉切除术（冷切除）可能优于使用切割/凝固电流的标准技术（热切除），但缺少随机试验的证据。涉及19个中心的随机对照多中心试验，≥20mm的无蒂结直肠息肉被随机分配至冷或热EMR。主要结局是主要 AE（穿孔或内窥镜后出血）。在次要结局主要 AE 亚类中，息肉切除术后综合征和残留腺瘤最为相关。 2021 年至 2023 年期间，363 名患者（48.2% 女性）的 396 颗息肉被纳入意向治疗分析。主要 AE 发生率在冷组中为 1.0%，在热组中为 7.9%（p=0.001；比值比 [OR] 0.12 [95%-CI：0.03-0.54]）。冷组的穿孔率和内镜后出血率显着较低，分别为 0% vs. 3.9% (p=0.007) 和 1.0% vs. 4.4% (p=0.040)。息肉切除术后综合征的发生频率相似（3.1% vs. 4.4%，p=0.490）。冷切除后，残留腺瘤的发现率更高，分别为 23.7% 和 13.8% (p=0.020；OR 1.94 [95%-CI: 1.12-3.38])。在多变量分析中，病灶直径≥4cm是主要AE（OR 3.37）和残留腺瘤（OR 2.47）以及残留腺瘤的高度不典型增生/癌症（OR 2.92）的独立预测因子。带蒂结直肠息肉似乎比热 EMR 安全得多，但代价是残留腺瘤率较高。进一步的研究必须确认息肉大小和组织学在多大程度上可以确定个体化治疗方法（试验编号：DRKS00025170）。版权所有 © 2024 AGA Institute。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

六价铬[Cr(VI)]因其巨大的工业应用而成为最常见的环境污染物之一，但其影响和机制仍有待研究。我们前期的研究表明，Cr(VI)暴露会导致恶性转化和肿瘤发生。这项研究表明，与对照组和亲代细胞相比，接触 Cr(VI) 的工人的血液样本和 Cr-T 细胞中的糖酵解蛋白 HK2 和 LDHA 水平发生了统计学上的显着变化。 HK2和LDHA敲低抑制细胞增殖和血管生成，较高的HK2和LDHA表达水平与肺癌晚期和不良预后相关。我们发现miR-218水平显着降低，并且miR-218直接靶向HK2和LDHA抑制其表达。 miR-218 的过度表达抑制 Cr-T 细胞中的葡萄糖消耗和乳酸产生。进一步研究发现，miR-218通过降低体内HK2和LDHA表达来抑制肿瘤生长和血管生成。 MiR-218 水平与 HK2 和 LDHA 表达水平以及人类肺癌和其他癌症的癌症发展呈负相关。这些结果表明，miR-218/HK2/LDHA 通路对于调节 Cr(VI) 诱导的癌发生和人类癌症发展至关重要。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

颅脑放射治疗是白血病和脑肿瘤的主要治疗方法。我们之前的研究发现颅脑照射的远隔效应可能导致小鼠生精障碍。然而，确切的机制尚未完全了解。研究中，成年雄性C57BL/6小鼠接受20Gy X射线颅脑照射（每天5Gy，连续4天），并在第1、2和4周时处死。睾丸串联质量标签（TMT）定量蛋白质组学与生物信息学分析相结合，鉴定颅脑照射后4周与精子发生相关的关键分子和信号通路。 GO分析表明，精子发生与氧化应激和炎症密切相关。睾丸、血清和大脑发生严重的氧化应激，同时睾丸和血清也发生严重的炎症。此外，与下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴相关的性激素也被破坏。睾丸PI3K/Akt通路被激活，其上游分子SCF/C-Kit显着升高。此外，精原干细胞（SSC）的增殖和分化能力也发生了改变。这些发现表明，颅脑照射可通过脑-血-睾丸级联氧化应激、炎症和HPG轴的分泌功能障碍导致精子生成障碍，而SCF/C-kit通过激活PI3K/Akt通路驱动这一过程。版权所有©2024 。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

晚期上皮性卵巢癌 (EOC) 的生存率低得令人沮丧，约 25% 的生存期超过 5 年。有证据表明，癌症干细胞有助于获得性化疗耐药性和肿瘤复发。在这里，我们发现 IRAK1 在 EOC 组织中表达上调，并且表达增强与较差的总体生存率相关。此外，晚期 EOC 患者的恶性腹水中富含低分子量透明质酸，可诱导 IRAK1 磷酸化，从而导致 STAT3 激活并增强球状体形成。 IRAK1 的敲低会损害腹膜疾病模型中的肿瘤生长，并损害 HA 诱导的球状体生长和 STAT3 磷酸化。最后，我们确定 TCS2210（一种已知的间充质干细胞神经元分化诱导剂）是 IRAK1 的选择性抑制剂。 TCS2210 作为单一疗法以及与顺铂联合用药均能在体外和体内显着抑制 EOC 生长。总的来说，这些数据表明 IRAK1 是 EOC 的药物靶标。© 2024。作者。

CDH1和CTNNA1仍然是遗传性胃癌的主要基因。然而，他们只能解释一小部分疑似遗传基础的胃癌病例。在这项研究中，我们的目的是为早发性胃癌患者（EOGC； < 50 岁）鉴定新的遗传基因。对 20 名 EOGC 患者进行种系外显子组测序，并通过基因组测序在独立队列中复制相关结果。在 152 名患者中，CTNND1 作为一个有趣的候选基因脱颖而出，因为它的蛋白质产物 (p120ctn) 直接与 E-钙粘蛋白相互作用。我们通过基因编辑生成两个敲除 CTNND1 细胞模型并使用慢病毒递送系统引入检测到的遗传变异来进行功能表征。我们通过球体建模评估了 β-连环蛋白和 E-钙粘蛋白水平、细胞脱离以及 E-钙粘蛋白定位和细胞间相互作用。三种 CTNND1 种系变异 [c.28_29delinsCT, p.(Ala10Leu)； c.1105C > T，p.(Pro369Ser)； c.1537A > G, p.(Asn513Asp)] 在我们的 EOGC 队列中被鉴定。编码 CTNND1 变体的细胞表现出改变的 E-钙粘蛋白水平和细胞间相互作用。此外，位于 E-cadherin/p120ctn 结合域关键区域的 p.(Pro369Ser) 变体显示 E-cadherin 错误定位。CTNND1 的缺陷可能通过改变 E-cadherin 和，因此，细胞与细胞之间的相互作用。在本研究中，CTNND1 种系变异解释了 2% (3/172) 的病例，尽管需要在更大的外部队列中进行进一步研究。© 2024。作者。

在国际上，20-50%的癌症是通过急诊就诊诊断的，这与较低的生存率、较差的患者体验和社会经济差异有关，但在美国，基于人群的急诊诊断证据有限。我们估计了急诊科 (ED) 在美国老年人全国代表性人群中参与癌症诊断的情况，以及与社会人口统计学、临床和肿瘤特征的关联。我们分析了诊断为医疗保险受益人（≥66 岁）的 SEER-Medicare 数据女性乳腺癌、结直肠癌、肺癌和前列腺癌患者（2008-2017 年），将其最早的癌症相关声明定义为索引日期，以及在索引日期前 0-30 天到急诊科就诊的患者在其索引日期中有“ED 参与”诊断，分层为0-7或8-30天。我们使用改良泊松回归估计了患者年龄、性别、种族/民族、婚姻状况、合并症评分、肿瘤分期、诊断年份、农村地区和人口普查区贫困与 ED 参与的协变量调整关联。在 614,748 名患者中，23% 患有 ED 18% 的人在索引日期前 0-7 天去急诊室就诊。不同肿瘤部位的差异很大：乳腺 8%、结肠直肠癌 39%、肺癌 40%、前列腺 7%。在调整后的模型中，年龄较大、女性、非西班牙裔黑人和夏威夷原住民/其他太平洋岛民种族、未婚、最近诊断年份、晚期疾病、合并症和贫困与 ED 参与相关。在五分之一的患者中初步诊断出癌症。早期，应优先考虑非急诊环境中癌症的系统级识别，特别是在服务不足的人群中。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

我们介绍了一位患有癌症的女性的案例，这种癌症削弱了免疫系统并增加了感染风险。因此，感染是癌症的常见并发症。社区获得性肺炎是一种因病原微生物侵入而损害肺实质的急性呼吸道传染病，可因呼吸道败血症而导致呼吸衰竭、多器官功能衰竭。病例报告：38岁混合型- 患有糖尿病且治疗不规范的种族女性，因社区获得性肺炎并发 I 型呼吸衰竭需要机械通气入院。住院期间，尽管经过多次干预，她还是出现了呼吸机相关性肺炎、反复脓胸、支气管胸膜瘘、难治性感染性休克和多器官功能障碍。患者需要长期机械通气、升压药支持和抗生素治疗。 62 天后，诊断出转移性甲状腺乳头状癌。她患有甲状旁腺功能减退症和永久性低钙血症。她因多种并发症和难治性危重症死亡。该病例说明了患有糖尿病和免疫抑制等危险因素的患者患社区获得性肺炎的潜在严重性。它强调了治疗多种合并症的复杂性以及多学科管理和密切监测以及时干预并发症的重要性。© 2024。作者。

少数癌症患者对治疗的反应非常好，并且比具有类似诊断的患者存活时间明显更长。对生存时间极长的特殊反应者 (ER) 患者的种系遗传背景进行分析，可以深入了解影响治疗反应的种系多态性。由于 ER 在自身免疫性疾病中的发病率很高，我们假设自身免疫性疾病风险的差异可以反映 ER 的免疫背景，并有助于更好的癌症治疗反应。我们使用多基因风险评分 (PRS) 分析分析了 51 个 ER 的种系变异。与典型的癌症患者相比，ER 的几种自身免疫相关疾病的 PRS 显着升高：1 型糖尿病、甲状腺功能减退症和牛皮癣。这表明这些自身免疫性疾病的遗传易感性增加在 ER 中更为普遍。相比之下，ER 发生炎症性肠病的 PRS 明显较低。 1 型糖尿病评分的左偏对于特殊反应者来说非常显着。 T1D PRS 模型中与癌症药物反应相关的基因变异更有可能与 ER 中的其他变异同时出现。总之，与典型癌症患者相比，ER 表现出不同的自身免疫性疾病风险，这表明患者免疫设定点或免疫监视特异性的变化可能是其异常反应的潜在机制联系。这些发现扩展了之前针对接受免疫检查点抑制剂治疗的患者的研究，将接受化疗或放疗的患者纳入其中。© 2024。作者。

乳腺癌（BC）是一种严重的疾病，被认为是全世界重要的健康问题。根据 Rosstat 的数据，2020 年俄罗斯联邦女性中该疾病的患病率为 64,951 例（占所有类型癌症的 21.7%）。  激素依赖性雌激素受体阳性（HR）、人表皮生长因子受体2型阴性（HER2-）转移性乳腺癌（mBC）占所有病例的70%。  约 40% 的 ER/HER2- mBC 患者存在 PIK3CA 基因突变，导致磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 的 α 亚型 (p110α) 过度激活。联合或不联合细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制剂的激素治疗被认为是 ER /HER2- mBC 患者的标准治疗方法。然而，对该疗法的获得性耐药仍然是一个问题。治疗乳腺癌的创新方法是使用旨在直接抑制 PI3K 通路的靶向治疗药物与激素治疗相结合。 Alpelisib 是一种 PI3Kα 特异性抑制剂。高血糖是 alpelisib 治疗最常见的副作用。目前，对于接受 alpelisib 治疗的患者预防和纠正高血糖已达成共识，建议在开始治疗之前，为了诊断碳水化合物代谢紊乱并评估发生高血糖的风险，应确定所有患者的：糖化血红蛋白 (HbA1c)、空腹血糖血浆 (FPG)、体重指数 (BMI)。还要评估诸如是否存在 2 型糖尿病 (DM 2) 家族史、患者病史中是否存在妊娠期糖尿病或是否出生过体重超过 4 公斤的儿童等危险因素。 最近，新的药物组合已被积极用于治疗碳水化合物代谢紊乱，例如吡格列酮二甲双胍。本文讨论了PI3K抑制剂的作用机制、新的治疗组合及其不良反应，并介绍了治疗经验。