靶向肿瘤坏死因子 α (TNF-α)（英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普）、IL-12 和 IL-23 共有的 p40 亚基（优特克单抗）、IL-23 的 p19 亚基（guselkumab、tildrakizumab、 risankizumab）、IL-17A（苏金单抗、ixekizumab）、IL-17-RA（brodalumab）以及 IL-17A 和 IL-17F（bimekizumab）彻底改变了银屑病的治疗。无论是短期还是长期，与其他口服和注射生物制剂相比，risankizumab 的银屑病面积和严重程度指数 90 得分最高。与 IL-17、IL-12/23 和 TNF-α 抑制剂相比，IL-23 抑制剂的短期和长期不良事件发生率最低，长期风险效益也最有利。版权所有 © 2024 Elsevier Inc 。 版权所有。

细胞因子阻断疗法彻底改变了银屑病和特应性皮炎的治疗，但可能导致矛盾性银屑病 (PP) 的发展。应密切监测接受生物制剂治疗的患者 PP 和其他矛盾性皮疹（包括炎症性关节病、炎症性肠病、湿疹性皮疹、狼疮样皮疹、结节性皮疹等）的发生情况，以及偶尔发生皮肤 T 细胞淋巴瘤的情况。进一步了解这些过程的免疫机制将最终推动我们对 PP 的理解以及预测和管理 PP 的能力。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

免疫检查点抑制剂（ICIs）是有效的抗肿瘤药物，但与免疫相关的不良事件有关。 ICI 诱发的银屑病通常出现在有银屑病病史的患者中，但也可能从头发生，并且具有显着的身体和心理社会影响。 ICI 诱导的和非 ICI 诱导的银屑病可能由相似的细胞因子介导，并且采用相似的治疗方法。局部治疗通常就足够了，当需要时，几种全身治疗似乎是有效的，且不会影响抗肿瘤反应。牛皮癣的发展可能表明对 ICI 的反应更好。因此，识别和管理 ICI 诱发的银屑病对于避免 ICI 中断和最大限度地发挥治疗潜力至关重要。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

有丝分裂 MTH1 抑制剂 TH1579 是一种双重抑制剂，可抑制有丝分裂和氧化 DNA 损伤的掺入，并导致癌症特异性细胞死亡。 DNA 损伤剂通常通过 cGAS-STING 途径增强对免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗的反应。本研究探讨 TH1579 是否可以通过其免疫调节特性提高免疫检查点阻断的功效。用有丝分裂的 MTH1i TH1579 处理各种人和小鼠癌细胞系，并通过流式细胞术和实时 qPCR 分析 PD-L1 和 T 细胞浸润相关趋化因子的表达。建立同基因小鼠模型来检查 TH1579 和 PD-L1 阻断的联合效应。在我们的研究中，我们发现 TH1579 上调人类癌细胞系中蛋白质和 mRNA 水平的 PD-L1 表达。然而，在小鼠细胞系中，这种增加不太明显。同基因小鼠黑色素瘤模型的体内实验表明，与媒介物或 atezolizumab 单一疗法相比，TH1579 治疗显着提高了 atezolizumab（一种抗 PD-L1 抗体）的疗效。此外，TH1579 表现出免疫调节特性，以 cGAS-STING 通路依赖性方式升高 IFN-β 等细胞因子以及 CCL5 和 CXCL10 等趋化因子。总之，TH1579 有潜力通过调节免疫检查点相关蛋白和通路来改善 ICI 治疗。© 2024。作者。

糖基化改变在致癌过程中发挥作用。 GALNT14 促进癌症干细胞样特性和耐药性。 GDF-15 已知可诱导耐药性和干细胞标记物，以维持乳腺癌 (BC) 干细胞样细胞状态。目前缺乏 GDF-15 与 GALNT 关联的数据。在本研究中，评估了 BC 中 GALNT14 和 GDF-15 的表达及其与干性（OCT4 和 SOX2）和耐药性（ABCC5）标记物的相互作用。我们研究了 30 名 BC 患者的肿瘤组织和邻近的非肿瘤组织。评估了 BC 患者和匹配的健康对照者血清 GALNT14 的表达。通过 RT-PCR 测定 BC 组织中 GALNT14、GDF-15、OCT4、SOX2、ABCC5 和 β-catenin 的表达。通过siRNA敲低MCF-7细胞系中的GALNT14和GDF-15，通过western blot检测β-catenin的基因表达和蛋白表达。GALNT14、GDF-15、OCT4、SOX2的表达显着增加与邻近的非肿瘤组织相比，在 BC 肿瘤组织中观察到了 、ABCC5 和 β-连环蛋白。与健康对照者 (12.2±9.12 pg/ml) 相比，BC 患者的 GALNT14 血清水平显着升高 (80.7±65.3 pg/ml) (p<0.000)。为了进一步分析BC干性和耐药性中涉及的信号通路，在MCF-7细胞系中敲低GALNT14和GDF-15，观察敲低后OCT4、SOX2、ABCC5和β的表达水平-catenin 降低，与 GALNT14 和 GDF-15 共同敲低进一步降低基因表达。可以得出结论，GALNT14 与 GDF-15 联合，可能通过 β- 促进 BC 的干性和内在耐药性。连环蛋白信号通路。© 2024。作者获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。

抗癌药物发现的主要重点是开发对正常细胞温和且能够靶向多种抗癌途径的药物。由于某些国家的发病率和复发率最高，肝癌正在成为世界范围内的流行病。 Calotropis procera 是一种在沙特阿拉伯野生生长的旱生草本植物。由于其抗血管生成和抗癌能力，“C. procera”是开发创新抗癌药物的可行选择。然而，之前尚未进行任何研究来发现肝癌中由 C. procera 调节的血管生成和抗癌靶点。在本研究中，使用 C. procera 的叶、茎、花和种子来制备粗提物，并分馏到四种不同极性的溶剂中。这些生物活性引导的溶剂馏分有助于识别副作用最小的有用化合物。通过 GC-MS 鉴定了叶和茎中存在的植物成分。进行了计算机模拟研究，通过叶和茎提取物中存在的主要生物活性成分来预测抗癌靶点。使用人类血管生成抗体阵列来分析新的血管生成靶标。这项研究的结果表明，斑马鱼体内毒性筛选试验表明，C. procera 提取物是一种理想的抗癌药物，对正常细胞的毒性最小。本研究中确定的新型抗血管生成和抗癌靶标可用于设计抗肝癌药物。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

肝细胞癌（HCC）是一种严重的肿瘤性疾病，具有高发病率和死亡率。 HCC 通常在晚期才被发现，导致治疗无效。最近，液体活检已成为一种非侵入性方法，可识别血液、血清、尿液和唾液等体液中高度特异性的 HCC 生物标志物。循环游离核酸 (cfNA)，特别是游离 DNA (cfDNA) 和游离 RNA (cfRNA)，已成为液体活检应用中生物标志物的有前景的候选者。虽然 cfDNA 提出了重大挑战，但研究人员已将注意力转向 cfRNA，它可以通过各种方法有效识别，并被认为是癌症诊断和预后的潜在生物标志物。本综述主要关注与检测体液中作为生物标志物的各种 cfRNA 相关的研究。目的是提供可用信息的摘要，以帮助研究人员进行调查以及开发新的诊断和预后工具。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

超声图像中的乳腺肿瘤分割是定量分析的基础，在乳腺癌的诊断和治疗中发挥着至关重要的作用。最近，现有的方法主要集中在空间域实现，而很少关注频域。在本文中，我们提出了一种多频率和多尺度交互式 CNN-Transformer 混合网络（MFMSNet）。具体来说，我们利用 Octave 卷积代替传统卷积来有效分离高频和低频分量，同时降低计算复杂度。引入多频变压器块（MF-Trans）可以实现高频和低频信息之间的高效交互，从而捕获远程依赖性。此外，我们采用多尺度交互式融合模块（MSIF）来合并不同尺寸的高频特征图，通过整合局部上下文信息来增强对肿瘤边缘的强调。实验结果证明，我们的 MFMSNet 在两个公开的乳腺超声数据集和一个甲状腺超声数据集上优于七种最先进的方法。在MFMSNet的评估中，在BUSI、BUI和DDTI数据集上进行了测试，各自的测试集中包含130张图像（BUSI）、47张图像（BUI）和128张图像（DDTI）。采用五重交叉验证方法，获得的骰子系数如下：83.42％（BUSI）、90.79％（BUI）和79.96％（DDTI）。该代码可在 https://github.com/wrc990616/MFMSNet 上获取。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

与癌症相关的 RNA 甲基化改变的发现有望将其用作癌症诊断、预后和预测的潜在生物标志物。人们发现 RNA 甲基化会影响肿瘤的免疫微环境，但甲基化相关基因 (MRG) 在肿瘤微环境中的具体作用仍不清楚，特别是在乳腺癌 (BC) 中，乳腺癌是全球女性中最常见的癌症。在这项研究中，我们从 TCGA 和 GEO 数据库中获取了数据，以研究 BC 基因组和转录域中 MRG 的表达模式。通过分析数据，我们确定了两种不同的遗传分组，它们与患者的临床病理特征、预后、TME 细胞浸润程度以及 MRG 的其他异常相关。随后，开发了 MRG 模型来预测总生存期 (OS)，并在 BC 患者中评估其准确性。此外，还创建了高精度列线图以增强 MRG 模型的实际可用性。在低风险组中，我们观察到较低的 TBM 值和较高的 TIDE 分数。我们进一步探讨了 MRG 如何影响患者的预后、临床显着特征、治疗反应和 TME。这些风险特征有可能改善 BC 患者的治疗策略，并可应用于未来的临床环境。此外，它们还可以用于确定这些患者的预后和生物学特征。

Hernandezine (Her) 是一种从唐松草中提取的双苄基异喹啉生物碱，因其草药固有的一系列生物活性而受到认可。尽管其具有显着的特性，但其抗癌作用在很大程度上仍未被探索。在这项研究中，我们阐明了 Her 通过激活细胞凋亡和坏死性凋亡机制显着诱导癌细胞的细胞毒性。此外，Her 通过激活 AMPK 和 ATG5 接合系统触发自噬体形成，导致 LC3 脂化。我们的研究结果表明，Her 对线粒体膜造成损伤，受损的线粒体发生线粒体自噬，线粒体自噬标记物表达升高证明了这一点。相反，Her 破坏了自噬流，这通过 p62 的上调和自溶酶体的积累来证明，如 RFP-GFP-LC3 报告基因测定中所观察到的。最初，我们确定 Her 并没有阻止自噬体和溶酶体的融合。然而，它抑制组织蛋白酶 D 的成熟并增加溶酶体 pH 值，表明溶酶体功能受损。使用早期自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤 (3-MA) 不会抑制 LC3II，这表明 Her 还在自噬体形成中诱导非典型自噬。 Bafilomycin A1（一种非经典自噬抑制剂）的应用减少了 Her 对 ATG16L1 的募集和 LC3II 的积累，从而增加了 Her 诱导的细胞死亡。这些观察结果表明，虽然自噬最初发挥保护作用，但 Her 对自噬过程的破坏会促进程序性细胞死亡。这项研究提供了第一个证据，证明 Her 在诱导细胞凋亡和坏死性凋亡中发挥双重作用，同时还启动并随后损害自噬以促进细胞凋亡。这些见解有助于更深入地了解程序性细胞死亡的机制，为增强癌症预防和治疗策略提供潜在途径。版权所有 © 2024 中国药科大学。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。