在自身免疫和炎症性疾病领域，干扰素基因环化 GMP-AMP 合酶 (cGAS) 刺激剂 (STING) 信号通路已被彻底研究和建立。尽管如此，针对 cGAS-STING 通路的药物的临床批准仍然有限。白芍总苷（TGP）具有很强的抗炎作用，常用于治疗类风湿性关节炎（RA），这是我们研究的一个主题。我们发现，在小鼠骨髓源性巨噬细胞 (BMDM) 和东北医院儿科 - 1 (THP-1) 细胞中，TGP 显着降低了由各种 cGAS-STING 激动剂触发的 cGAS-STING 信号通路的激活。这种抑制作用与干扰素调节因子 3 (IRF3) 磷酸化和干扰素-β (IFN-β)、C-X-C 基序趋化因子配体 10 (CXCL10) 和炎症介质如肿瘤坏死因子-α (TNF) 的表达抑制一起被发现。 -α) 和白介素-6 (IL-6)。作用机制似乎涉及 TGP 减弱 STING-IRF3 相互作用，而不影响 STING 寡聚化，从而抑制下游信号通路的激活。在体内，TGP 阻碍了 STING 激动剂二甲基呫吨酮-4-乙酸 (DMXAA) 启动 cGAS-STING 通路，并在脂多糖 (LPS) 和 D-半乳糖胺诱导的急性肝损伤模型中表现出良好的治疗效果。 D-GalN）。我们的研究结果强调了 TGP 作为 cGAS-STING 通路有效抑制剂的潜力，为该通路介导的炎症和自身免疫性疾病提供了新的治疗途径。版权所有 © 2024 中国药科大学。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

成功的顺铂治疗后，多个周期的顺铂会导致肾功能永久性丧失，并伴有严重且终生的慢性肾病（CKD）。最近，研究表明，G 蛋白偶联雌激素受体 (GPER) 的激活可以预防肾脏疾病。本研究旨在测试 G1 化合物（一种 GPER 选择性激动剂）预防顺铂治疗后 CKD 发展的潜力。雄性 C57BL/6 小鼠按照模拟临床暴露的方案接受 2 个周期的 2.5 mg/kg 顺铂（每天注射 1 次，持续 5 天，然后周期之间有 16 天的恢复期）。每天给予 G1（50 或 100 μg/kg），持续 6 周。与顺铂治疗组相比，G1 剂量依赖性地改善肾功能生物标志物（血清肌酐、肌酐清除率和蛋白质排泄）和组织病理学变化。在 G1 处理组中，胶原蛋白 3 的表达呈剂量依赖性下降，这与 Masson 三色染色切片中纤维化的减少是平行的。 G1 给药还增加了总抗氧化能力 (TAC) 和核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)，并降低了丙二醛和促炎细胞因子、肿瘤坏死因子-α 的水平。此外，G1以剂量依赖性方式下调炎症体NLRP3和核因子κB p65（NF-κB p65）的表达。总之，这些数据表明 G1 可能成为顺铂治疗后预防 CKD 的新治疗工具。这些作用可能是通过激活 Nrf2 和抑制 NF-κB/NLRP3 信号传导来介导的。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

黄连碱 (COP) 已被证明具有广泛的抗癌特性，包括肝细胞癌 (HCC)。然而，COP治疗HCC的确切机制仍不清楚。本研究旨在探讨 COP 对抗 HCC 的潜在作用机制。通过评估COP在不同HCC细胞系和异种移植裸鼠中的抗HCC活性，发现COP在体外和体内均具有抑制HCC的作用。通过RNA-Seq分析，E2F7被确定为COP对抗HCC的潜在靶点，并且细胞周期被确定为可能的途径。 E2F7的过表达和CHK1的抑制表明COP通过下调E2F7和影响CHK1/CDC25A通路来抑制HCC的活性并诱导HCC细胞的G2/M期阻滞。最后，启动子片段化实验和染色质免疫沉淀显示COP通过抑制E2F4/NFYA/NFYB转录因子下调E2F7。总之，我们的研究表明，COP 通过影响关键转录因子下调 E2F7，从而诱导细胞周期停滞并抑制 HCC 细胞生长。这为 COP 在肿瘤治疗中的功效提供了进一步的证据。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

由于对传统化疗的耐药性，局部晚期和转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗管理通常受到限制。超过 90% 的乳腺癌相关死亡率是由转移造成的；因此，预防或靶向转移的临床需求是巨大的。癌症干细胞（CSC）的上皮间质转化（EMT）是转移的关键决定因素。阿霉素（DOX）是常用的针对 TNBC 的化疗药物，可能会增加患者转移的风险。癌症治疗后，具有EMT特征的CSC持续存在，这有助于晚期恶性肿瘤和癌症复发。医学应用纳米技术的最新发展提高了使用纳米药物靶向这些 CSC 的可能性。因此，我们提出了一种 DOX 与膳食吲哚 3,3'-二吲哚甲烷 (DIM) 组合治疗的新方法，这是一个有趣的研究领域，可能针对 TNBC 中 CSC 介导的 EMT 诱导。为了将这两种化合物有效递送至肿瘤微环境，基于介孔二氧化硅纳米颗粒包裹的外泌体的先进药物递送方法可能提供一种有吸引力的策略。根据我们的研究结果，DOX能够诱导CSC中的EMT，从而使乳腺癌发生细胞更具侵袭性和转移性。在由 MDAMB-231 和 4T1 球体产生的 CSC 中，N-钙粘蛋白、Snail、Slug 和 Vimentin 的过度表达以及 DOX 治疗对 E-钙粘蛋白的下调，不仅证明了 EMT 诱导，而且强调了对新型化疗药物的迫切需要组合来抵消 DOX 的这种有害作用。为了实现这一目标，DIM 与 DOX 结合，并通过将它们装载到封装在外泌体中的介孔二氧化硅纳米粒子 (e-DDMSNP) 中，同时递送至 CSC。这些外泌体提高了 DIM 和 DOX 在体外和体内 CSC 生态位中的特异性、稳定性和更好的归巢能力。此外，用 e-DDMSNP 处理富含 CSC 的 TNBC 细胞群后，观察到 DOX 介导的 EMT 诱导显着减少。我们的研究旨在通过引入这种独特的针对 CSC 诱导的 EMT 的外泌体纳米制剂，提出治疗 TNBC 的新概念.© 2024。作者。

细胞间通讯可以通过直接的细胞间接触和通过分泌可溶性趋化因子、细胞因子和生长因子的间接相互作用来介导。细胞外囊泡（EV）已成为细胞与细胞以及细胞与环境通讯的重要介质。来自肿瘤细胞、免疫细胞和基质细胞的EV可以重塑肿瘤微环境，促进癌细胞存活、增殖、转移、免疫逃避和治疗耐药。最重要的是，电动汽车作为天然纳米粒子可以被操纵作为靶向癌症治疗的有效输送系统。可以对EV进行工程设计或修饰，以提高其靶向肿瘤和递送治疗物质（例如化疗药物、核酸和蛋白质）以治疗癌症的能力。本综述概述了 EV 的生物发生和回收，讨论了它们在癌症发展中的作用，并强调了它们作为靶向癌症治疗输送系统的潜力。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表研究所出版中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所。

N6-甲基腺苷 (m6A) 是真核 RNA 中最丰富的内源修饰。它在包括癌症在内的各种生物过程和疾病中发挥着重要作用。越来越多的研究表明，m6A 的沉积以上下文相关的方式受到特异性调控。在这里，我们回顾了决定 m6A 沿 RNA 的拓扑结构和细胞类型特异性 m6A 甲基化组的多种机制。外显子连接复合物 (EJC) 以及组蛋白修饰在确定 m6A 沿新生 RNA 的拓扑分布方面发挥着重要作用；而转录因子RNA结合蛋白通常以细胞类型特异性的方式结合特定的DNA和RNA，在很大程度上解释了细胞类型特异性的m6A甲基化组。由于 m6A 编写者和读者缺乏特异​​性，针对癌症治疗的核心 m6A 机制仍然存在挑战。因此，了解癌症中 m6A 修饰特异性的机制对于未来通过 m6A 干预进行癌症治疗非常重要。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

细胞衰老是衰老和年龄相关疾病（ARD）的重要危险因素。经典的 senolytics 达沙替尼和槲皮素 (DQ) 在清除衰老细胞 (SnC) 方面表现出了良好的前景；然而，缺乏选择性对实现最佳结果构成了挑战。尽管最近出现了基于纳米材料的针对 SnC 的方法，但有限的治疗效果和潜在的毒性仍然是一个主要问题。在此，我们开发了一种“双锁状”纳米平台，集成了半乳聚糖涂层和介孔聚多巴胺来包裹抗衰老药物 DQ。这样，DQ仅在β-半乳糖苷酶（β-gal）水平较高和PH值较低的SnCs中释放。此外，纳米颗粒还配备了 2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基 (Tempo)，以获得增强的光热转换潜力。因此，合成的纳米senolytics在根除SnCs方面表现出显着的特异性和功效，从而在不影响正常组织的情况下逆转小鼠的肺纤维化。在暴露于近红外（NIR）光后，纳米粒子被证明可以有效去除化疗诱导的衰老肿瘤细胞，从而阻碍乳腺癌的生长和转移。总的来说，本研究开发了一种响应 SnC 的“开/关”可切换纳米平台，并产生了一种更安全、有效和可行的方法来延缓衰老或减轻与年龄相关的疾病。本文受版权保护。保留所有权利。本文受版权保护。版权所有。

妊娠的建立和维持取决于子宫内膜的功能。阿舍曼综合征 (AS) 和宫腔粘连 (IUA) 或子宫内膜萎缩 (EA) 和子宫内膜薄 (TE) 可以自行产生，也可以因病症（即子宫内膜炎或先天性发育不全）或医疗干预（例如手术）而产生、激素疗法、子宫刮除术或放射疗法）。受影响的患者可能会出现子宫内膜改变或不充分的情况，从而阻碍胚胎植入并增加不良妊娠结局和流产的风险。在人类中，AS/IUA 和 EA/TE 主要通过手术或药物治疗进行治疗，但这些治疗方法的报道疗效仍不清楚。因此，利用干细胞、生长因子或组织工程的新型再生技术已经出现，以改善生殖结果。这篇综述全面总结了新兴生物技术（细胞、非细胞和生物工程方法）治疗人类子宫内膜病理的方法和结果。讨论了在临床前模型（体外和体内）和临床试验中研究的源自人体组织或血液的再生疗法。对 PubMed 和 Embase 中的全文文章进行了系统搜索，以识别发表的原始同行评审研究2000年1月至2023年9月期间的英文版。检索词包括：人类、子宫、子宫内膜、阿舍曼综合征、宫腔粘连、子宫内膜萎缩、子宫内膜薄、子宫内膜炎、先天性发育不全、刮宫术、放射治疗、再生治疗、生物工程、干细胞、囊泡、富含血小板的血浆、生物材料、微流体、生物打印、类器官、水凝胶、支架、片材、miRNA、西地那非、硝酸甘油、阿司匹林、生长激素、黄体酮和雌激素。包括关于修复或再生人类子宫内膜的细胞、非细胞和生物工程策略的临床前和临床研究。通过手动检索确定了其他研究。在总共确定的 4366 份记录中，纳入了 164 项研究 (3.8%) 进行系统评价。由于临床前和临床研究中研究设计和测量结果参数的异质性，对研究结果进行了定性和定量评估，而没有进行荟萃分析。使用干细胞治疗子宫内膜病理的团体通常使用源自人类骨髓或脐带的间充质干细胞（MSC）。另外，基于富血小板血浆（PRP）或细胞外囊泡的无细胞疗法也越来越受欢迎。与此同时，基于细胞外基质（ECM）衍生的水凝胶或合成生物仿制药的生物工程策略的出现，可维持细胞和生长因子的局部递送，并报告了有希望的结果。针对组织修复和再生多个方面的联合疗法仍处于临床前测试阶段，但已显示出转化价值。这篇综述重点介绍了无数经过测试的治疗材料来源、给药方法和载体。促进子宫内膜增殖、血管发育和组织修复的疗法可能有助于恢复子宫内膜功能，并最终恢复生育能力。根据现有的证据、成本、可及性和治疗的可用性，我们建议开发三重打击再生策略，可能将高产 MSC（例如来自骨髓或脐带）与脱细胞治疗 (PRP) 相结合，集成到 ECM 水凝胶中。生物技术的进步以及临床前模型的见解将为开发针对不孕引起的子宫内膜疾病（如 AS/IUA、EA/TE 和子宫内膜炎）患者的个性化治疗方案铺平道路。https://osf.io/th8yf/。 © 作者 2024。由牛津大学出版社代表欧洲人类生殖和胚胎学学会出版。

较新的治疗方案有望改善转移性和不可切除黑色素瘤的治疗效果。这项调查的目的是回顾这些治疗皮肤眼睑和眼眶疾病的方法。在 PubMed 数据库中搜索与该主题相关的文章，并对这些手稿的参考书目进行审查，以确保捕获适当的文献。数据被提取和分析。从历史上看，患有眼附属器黑色素瘤的患者表现不佳。采用 BRAF 和丝裂原相关蛋白激酶抑制剂、免疫疗法和新型细胞疗法的方法可改善结果和生存率，尽管这些药物的副作用存在问题。大多数现有策略并未专门探讨眼附件疾病，治疗计划通常改编自普通皮肤肿瘤学文献。由于我们对该疾病细胞生物学的理解不断进步，不可切除和转移性黑色素瘤的治疗已取得了长足的进步过去几年。新的治疗方法可能会继续提高生存率并减少不良事件。

目前，所有嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PPGL）由于具有转移潜力而被认为是恶性的。因此，PPGL 分为“转移性”和“非转移性”。转移性 PPGL 可以是同步转移（转移与已识别的原发肿瘤同时出现）或异时（转移在原发肿瘤切除后发生）。转移性 PPGL 一词不用于肿瘤侵入周围器官和组织，且不存在淋巴源性或血源性远处转移的情况。一般认为约10%的嗜铬细胞瘤和约40%的交感副神经节瘤具有转移潜力。平均而言，存在转移的 PPGL 患病率为 15-20%。文献中广泛讨论了转移性 PPGL 的危险因素，其中最重要的是临床、形态和遗传特征组。该综述讨论了转移性 PPGL 的危险因素，如年龄、肿瘤的位置和激素分泌类型、肾上腺病变的大小和生长模式、坏死和侵入血管的存在、脂肪周围的肿瘤包膜组织、高细胞和有丝分裂活性、Ki-67 指数、嗜铬粒蛋白 B 和 S100 蛋白的表达、三个主要簇的基因突变的存在（假性缺氧、激酶信号传导和 Wnt 信号传导）。在过去的二十年中，许多作者提出了各种预测因子和量表来评估转移性 PPGL 的概率。该综述对 PASS、GAPP、M-GAPP、ASES 和 COPPS 等预测量表的敏感性和特异性进行了详细描述和比较。