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Cell Death & Disease
2024 Apr 29

Ping-ChihHsu,Bing-Ch...
A Clinical Analysis of Anti-Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) Immune Checkpoint Inhibitor Treatments Combined with Chemotherapy in Untreated Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer.
Cell Death & Disease
使用抗程序性死亡配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂(ICIs)联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者的真实临床经验很少见。报道称。在本研究中,我们旨在对接受抗 PD-L1 ICI 联合化疗一线治疗的广泛期 SCLC 患者进行回顾性多中心临床分析。根据林口、嘉义和高雄长庚医院癌症中心数据库,回顾性分析2018年11月至2022年3月期间接受一线atezolizumab或durvalumab联合化疗的72例广泛期SCLC患者。 21 名患者 (29.2%) 接受了 atezolizumab,51 名患者 (70.8%) 接受了 durvalumab。一线 ICI 加化疗的客观缓解 (OR) 率和疾病控制 (DC) 率分别为 59.7% 和 73.6%。所有研究患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 6.63 个月(95% 置信区间 (CI),5.25-8.02),中位总生存期 (OS) 为 16.07 个月(95% CI,15.12-17.0) 。在多变量分析中,高中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR;>4)和高血清乳酸脱氢酶(LDH)浓度(>260 UL)被确定为与较短 OS 相关的独立不利因素。关于安全性,中性粒细胞减少症是最常见的 3 级治疗相关不良事件 (AE),但研究患者中没有发生治疗相关死亡。一线抗 PD-L1 ICI 联合化疗对于男性广泛期 SCLC 患者有效且安全。对于结局不良的患者(例如基线高 NLR 和血清 LDH 水平),可能需要制定进一步的治疗策略。
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Cell Death & Disease
2024 Apr 30

MedenFIsaac-Lam
Chlorin Conjugates in Photodynamic Chemotherapy for Triple-Negative Breast Cancer.
Cell Death & Disease
乳腺癌(BC)是女性最常见的癌症类型,美国新发病例数每年仍在增加。三阴性乳腺癌 (TNBC) 占所有乳腺癌的 15-20%,是一种异质性疾病,由于缺乏雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR),被认为是最具侵袭性的乳腺癌类型,以及用于治疗的人表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达。传统化疗是治疗 TNBC 的标准方案。毒性和多药耐药性是化疗的主要缺点。 TNBC 缺乏分子靶点和不良预后促使迫切需要发现新的治疗策略以改善患者的临床结果和生活质量。光动力疗法 (PDT) 或光治疗是一种二元抗癌程序,使用光敏剂 (PS),光敏剂在光激活后产生细胞毒性氧,破坏肿瘤细胞。 PDT 是微创的,可以重复几次,而不会在周围组织中积累显着的毒性。本研究的主要目标是研究体外光动力化疗作为三元联合疗法,使用我们合成的光敏剂(二氯维生素缀合物及其相应的铟络合物)与已知的化疗药物(紫杉醇、阿霉素、顺铂、氟尿嘧啶或甲氨蝶呤)在光存在下进行,并确定最佳条件作为针对 TNBC 增强杀肿瘤作用的临床前研究。我们的结果表明,有效化学光动力学效应的最佳组合涉及二氢硫辛酸-硫辛酸缀合物(InCLA)与紫杉醇共同处理的铟络合物的三元处理,当在纳摩尔浓度下与紫杉醇组合时,其表现出强烈的协同作用。可见光照射。其他含有对 TNBC 具有协同抗肿瘤作用的紫杉醇的三元组合包括二氢卟酚-泛酸 (CPA) 和二氢卟酚-生物素 (CBTN) 缀合物。其他几种含有 InCLA、CBTN 和 CPA 与顺铂、氟尿嘧啶或甲氨蝶呤的三元组合已被确定可产生协同或相加效应。光剂量保持不变,但光敏剂和化疗药物的剂量发生变化,以获得所需效果的最低可能浓度。基于Chou-Talalay方法确定药物组合的协同、相加或拮抗作用,其中InCLA-紫杉醇的组合指数(CI)最低,为0.25。荧光和透射电子显微镜 (TEM) 图像提供了细胞凋亡作为细胞死亡首选模式的证据。我们的研究表明,PDT 与化疗相结合是 TNBC 患者的潜在治疗选择。
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Cell Death & Disease
2024 May 15

ZiqingHe,XiyuLiu,Sim...
Anticancer Mechanism of Astragalus Polysaccharide and Its Application in Cancer Immunotherapy.
Cell Death & Disease
源自黄芪的黄芪多糖(APS)在中药中发挥着至关重要的作用。这些多糖已显示出抗肿瘤作用并且被认为是安全的。因此,它们在癌症免疫治疗中变得越来越重要。 APS可以通过影响免疫细胞、促进细胞死亡、触发癌细胞自噬和影响肿瘤微环境来限制癌症的扩散。当与其他疗法联合使用时,APS 可以增强治疗效果并减少毒性和副作用。 APS与免疫检查点抑制剂、中继细胞免疫治疗、癌症疫苗联合应用,拓宽了癌症免疫治疗的应用范围,增强了治疗效果。本文通过总结近二十年来APS在癌症免疫治疗中的研究成果,详细阐述APS的抗癌机制及其在癌症免疫治疗和临床试验中的应用。考虑到 APS 的多重作用,本综述强调了使用 APS 作为癌症免疫治疗辅助手段的重要性,并将其他多糖与 APS 进行了比较。本次讨论深入探讨了APS的具体作用机制,揭示了APS用于制定有效临床策略的分子靶点,并强调了APS在未来临床癌症治疗中的广泛应用。
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Cell Death & Disease
2024 May 25

ZhihuaJiang,Xianming...
Prognostic factors of tongue cancer in children and adolescents: A SEER population-based study.
Cell Death & Disease
本研究旨在利用基于人群的队列分析儿科人群舌癌的临床病理特征和生存结果,这是一个现有数据有限的话题。从1975年至2018年诊断为舌癌的儿科患者是通过监测、流行病学来确定的和最终结果 (SEER) 数据库。使用卡普兰-迈耶分析评估存活率。通过对数秩检验进行单变量生存分析,而多变量分析则涉及 Cox 比例风险回归,以确定影响总生存 (OS) 的因素。根据 Cox 回归结果开发了预测列线图。总共确定了 97 名患有舌癌的儿科患者,诊断时的中位年龄为 15 岁(范围:1-19 岁)。肿瘤分为鳞状细胞癌(45.4%)、横纹肌肉瘤(RMS)(13.4%)和其他(41.2%)。在患者中,鳞状细胞癌在年龄较大的儿童中更常见,而横纹肌肉瘤在年龄较小的儿童中更常见。 Cox 比例风险回归显示组织学和手术是总生存率的重要独立预测因素。如果不进行手术,死亡的机会就会增加。此外,鳞状细胞癌或横纹肌肉瘤患者的生存率低于其他亚型患者。儿童舌癌很少见,且生存结果较差。这项研究强调了肿瘤组织学和手术干预在确定总体生存率方面的重要性,为小儿舌癌的临床决策提供了宝贵的见解。© 2024 Wiley periodicals LLC。
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ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2024 May 10

MałgorzataKłósek,Ann...
The Effect of Methyl-Derivatives of Flavanone on MCP-1, MIP-1β, RANTES, and Eotaxin Release by Activated RAW264.7 Macrophages.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
趋化因子,也称为趋化细胞因子,刺激免疫细胞的迁移。这些分子在导致动脉粥样硬化、神经退行性疾病、类风湿性关节炎、胰岛素抵抗性糖尿病和癌症的炎症发病机制中发挥着关键作用。此外,它们还参与炎症性肠病(IBD)。我们研究的主要目的是确定黄烷酮甲基衍生物的活性,即 2'-甲基黄烷酮 (5B)、3'-甲基黄烷酮 (6B)、4'-甲基黄烷酮 (7B) 和 6-甲基黄烷酮 (8B) ),关于 LPS 激活的 RAW264.7 巨噬细胞释放选定的细胞因子。我们使用 Bio-Plex Magnetic Luminex Assay 和 Bio-PlexTM 200 系统测定了属于 CC 趋化因子家族的趋化因子,即 MCP-1、MIP-1β、RANTES 和嗜酸细胞趋化因子。在测试的化合物中,只有5B和6B对抑制巨噬细胞释放所检测的趋化因子具有最强的效果。因此,5B和6B似乎可用于预防与炎症过程相关的疾病。
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ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2024 May 06

AnaCGonçalves,SofiaR...
Potential Role of Dietary Phenolic Compounds in the Prevention and Treatment of Rheumatoid Arthritis: Current Reports.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
类风湿性关节炎(RA)是一种复杂的疾病,既有遗传因素,也有环境因素。 2019 年,全球有 1800 万人患有 RA。 RA 的特征是关节内滑膜的持续炎症、软骨损失和骨侵蚀。酚类分子是植物中最普遍的次生代谢物,具有多种生物作用,有利于功能性膳食和营养保健品。这些化合物最近受到了广泛的关注,因为它们通过调节肿瘤坏死因子、丝裂原激活蛋白激酶、活化B细胞的核因子κ轻链增强子而具有抗氧化、抗炎、免疫调节和抗风湿活性。和 c-Jun N 末端激酶,以及其他预防特性。本文讨论了膳食多酚、其药理学特性以及治疗 RA 的创新递送技术,重点关注其可能的生物活性。尽管如此,多酚的商业化只有在确认其安全性并成功完成临床试验后才能实现。
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Pigment Cell & Melanoma Research
2024 May 14

LucaMünch,FrederikHe...
Transposable Element Expression Profiles in Premalignant Pigment Cell Lesions and Melanoma of Xiphophorus.
Pigment Cell & Melanoma Research
转座元件 (TE) 的特点是能够改变其基因组位置。通过插入或重组导致缺失和其他染色体畸变,它们可能导致遗传不稳定。它们对细胞功能发挥调节影响的程度尚不清楚。为了更好地表征癌发生等过程中的 TE,我们使用了完善的剑尾黑色素瘤模型。通过转录组测序,我们发现转座子总数的增加与剑尾鱼种间杂种黑色素瘤样本中的恶性进展相关。此外,通过比较剑尾鱼和剑尾鱼亲本基因组中 TE 的存在情况,我们可以表明,即使在密切相关的物种中,TE 的基因组位置和谱也有很大不同。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 May 17

MengyaoLi,XuyingZhan...
Alcohol Exposure and Disease Associations: A Mendelian Randomization and Meta-Analysis on Weekly Consumption and Problematic Drinking.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
饮酒会显着影响疾病负担,并在观察性研究中与多种疾病相关。然而,使用孟德尔随机化 (MR) 来检查饮酒模式的综合荟萃分析是有限的。我们的目的是通过整合 MR 研究的结果来评估饮酒的健康风险。对关注酒精暴露的 MR 研究进行了彻底的搜索。我们利用两组工具变量(饮酒量和有问题的饮酒量)以及 FinnGen 联盟 R9 版本的汇总统计数据来执行从头 MR 分析。我们的荟萃分析涵盖 64 项已发表的和 151 项从头 MR 分析,涉及 76 种不同的主要结局。结果表明,与吸烟无关的饮酒遗传倾向与帕金森病、前列腺增生和类风湿关节炎风险降低显着相关。它还与慢性胰腺炎、结直肠癌和头颈癌的风险增加有关。此外,酗酒的遗传倾向与酒精性肝病、肝硬化、急性和慢性胰腺炎以及肺炎的风险增加密切相关。我们的 MR 研究证据支持这样的观点:饮酒和有问题的饮酒与一系列疾病存在因果关系,主要是通过增加风险。
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Molecular Oncology
2024 May 24

ManoukKBos,JacoKraan...
Comprehensive characterization of circulating tumor cells and cell-free DNA in patients with metastatic melanoma.
Molecular Oncology
黑色素瘤治疗方法的进步迫切需要生物标志物来识别有复发风险的患者并指导治疗。液体活检在识别生物标志物方面的潜在用途越来越受到人们的认可。在这里,我们对几种分析 20 名转移性黑色素瘤患者的循环肿瘤细胞 (CTC) 和游离 DNA (cfDNA) 的技术进行了头对头比较。在本研究中,我们研究了与 CellSearch 平台相比,诊断性白细胞分离术 (DLA) 与多标记流式细胞术 (FCM) 相结合是否可以增加血液中 CTC 的检测。此外,我们在体细胞突变、非整倍性程度和全基因组 DNA 甲基化水平上对 cfDNA 进行了表征。将 CTC 和 cfDNA 测量值与放射成像的肿瘤标志物和颅外肿瘤负荷进行比较。与应用于外周血的CellSearch方法相比,DLA联合FCM将可检测到CTC的患者比例从35%提高到70%(P = 0.06)。然而,通过 DLA 程序可以回收的细胞百分比中位数为 29%。或者,cfDNA 突变和甲基化分析检测到大多数患者的肿瘤负荷(分别成功分析了 90% 和 93% 的样本)。 35% 的患者非整倍体评分呈阳性。从血液中的所有肿瘤测量结果来看,乳酸脱氢酶 (LDH) 水平与变异等位基因频率显着相关 (P = 0.004)。此外,DLA 中 CTC 的存在与肿瘤负荷相关(P<0.001),而外周血中 CTC 的存在与放射成像病变数量相关(P<0.001)。总之,DLA 往往会增加可检测到 CTC 的患者比例,但也与康复率较低有关。 cfDNA 和 CTC 均与 LDH 水平和颅外肿瘤负荷等临床参数相关。© 2024 作者。约翰·威利出版的《分子肿瘤学》
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Molecular Oncology
2024 May 24

EmiliaAlors-Pérez,Ri...
Spliceosomic dysregulation in pancreatic cancer uncovers splicing factors PRPF8 and RBMX as novel candidate actionable targets.
Molecular Oncology
胰腺导管腺癌(PDAC)是一种高度致命的癌症,其特点是诊断晚和治疗反应差。手术是唯一的治疗方法,仅适用于早期诊断的患者。目前的疗法效果有限,会引起严重的毒性,并且对总体生存率的改善微乎其微。对 PDAC 中剪接机制改变的理解仍然不完整。在这里,我们全面检查了 59 个剪接机制组件,揭示了前 mRNA 加工因子 8 (PRPF8) 和 RNA 结合基序蛋白 X-linked (RBMX) 的失调。它们的表达下调与不良预后和恶性肿瘤特征(包括肿瘤分期、侵袭和转移)有关,并与较差的生存率和关键 PDAC 基因的突变有关。在胰腺癌细胞系中对这些剪接因子进行实验调节,将其表达恢复至非肿瘤水平,并导致与肿瘤相关的关键特征减少。这些结果提供了证据,表明 PDAC 中的剪接机制发生了改变,其中 PRPF8 和 RBMX 成为候选的可行治疗靶点。© 2024 作者。约翰·威利出版的《分子肿瘤学》
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