在过去的十年中，基于 mRNA 的疗法在广泛的临床应用中显示出了巨大的前景。 mRNA 技术飞跃发展的最引人注目的例子是大流行期间针对 COVID-19 的大规模疫苗接种。 mRNA免疫大规模技术和积极经验的出现，引发了抗病毒和抗癌mRNA疫苗以及遗传性疾病和其他疾病治疗性mRNA药物的发展。为了促进 mRNA 递送，脂质纳米粒子 (LNP) 已被成功使用。然而，mRNA 治疗方法的多样化使用需要开发适应性强的 LNP 递送系统，以控制靶细胞中 mRNA 摄取和表达的动力学。在这里，我们报告了通过含有 1,26-bis(cholest-5-en-3β-yloxycarbonylamino)-7,11、 16,20-四氮杂六烷四盐酸盐(2X3)或新应用的1,30-双(cholest-5-en-3β-基氧基羰基氨基)-9,13,18,22-四氮杂-3,6,25,28-四氧三十二烷四盐酸盐(2X7) 阳离子脂质。通过对 Fluc mRNA 表达的终点和实时监测，我们发现这些 LNP 表现出异常延迟（在基于 2X7 的系统中超过 10 小时），但在细胞中具有高效且持久的报告活性。因此，用 1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[氨基（聚乙二醇）-2000] (DSPE-PEG2000) 修饰的两种 LNP 制剂都能在小鼠体内提供有效的荧光素酶产生，并在肌内注射后第 3 天达到峰值。注射。值得注意的是，仅在大腿尾部肌肉的注射部位观察到生物发光，从而证明了感兴趣的模型基因的局部表达。所开发的 mRNA 递送系统有望用于需要持续合成防御蛋白的预防性应用，并为基于 mRNA 的疗法打开了新的可能性之门。

环形电外科切除术（LEEP）是宫颈上皮内瘤变（CIN）的常见治疗方法。由 5-氨基乙酰丙酸 (ALA) 介导的光动力疗法 (PDT) 是一种非侵入性疗法，已用于治疗癌前疾病和 HPV 感染。本对比研究评估了 ALA PDT 和 LEEP 治疗宫颈高级鳞状上皮内病变 (HSIL) 的疗效和安全性。审查患者记录，选择接受 PDT 或 LEEP 治疗的 HPV 感染的 HSIL 患者（24-51 岁）。根据治疗后 6 个月获得的 HPV-DNA、细胞学和阴道镜活检进行盲目分析疗效。还分析了与治疗相关的不适和副作用。 PDT 组和 LEEP 组的治愈率分别为 88.1% 和 70.0% (p < 0.05)。 PDT 组和 LEEP 组的 HPV 阴性转化率分别为 81.0% 和 62.0% (p < 0.05)。 PDT组的总体病灶缓解率比LEEP组高19%。 PDT 组的副作用发生率要低得多。这些结果表明ALA PDT是一种可行的非侵入性治疗宫颈HSIL的方法。

乳腺癌是一种多方面、异质性的疾病，在了解其复杂的耐药机制和制定有效的治疗策略方面提出了重大挑战。这篇综述全面概述了乳腺癌背景下细胞外囊泡 (EV) 的复杂情况，强调了它们的不同亚型、生物发生以及在肿瘤微环境 (TME) 内细胞间通讯中的作用。讨论涵盖各个方面，从乳腺癌中的 EV 和基质细胞到它们对血管生成、免疫反应和化疗耐药的影响。探讨了 EV 生产在不同培养系统（包括二维 (2D)、三维 (3D) 和类器官模型）中的影响。此外，这篇综述深入研究了 EV 在乳腺癌中的治疗潜力，提出了新兴策略，例如用于基因传递的工程化 EV、用于靶向化疗的纳米平台以及破坏肿瘤衍生的 EV 作为治疗方法。了解 EV 在乳腺癌环境中的这些复杂相互作用对于识别耐药机制和开发新的治疗靶点至关重要。

类黄酮摄入量对高血压人群全因和特殊原因死亡率的影响尚不清楚。 NHANES 三个调查周期（2007-2008 年、2009-2010 年和 2017-2018 年）总共招募了 6110 名高血压患者。这项研究。采用 Cox 比例风险模型来估计总黄酮类化合物和类黄酮亚类的摄入量与全因死亡率、癌症相关死亡率和心血管疾病 (CVD) 相关死亡率之间的关联。使用限制三次样条 (RCS) 识别非线性关系。在 43,977 人年的随访期间，1155 名参与者因任何原因死亡，282 名参与者死于 CVD，265 名参与者死于癌症。调整相关混杂因素（包括人口、生活方式和饮食摄入量）后，高血压人群中总黄酮摄入量较高与较低的全因死亡率显着相关，但与心血管疾病相关和癌症相关的死亡率无关。与极端四分位数相比，全因死亡率的风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI) 分别为 0.74 (0.56-0.97)、CVD 相关死亡率为 0.77 (0.40-1.46)、0.62 (0.35-1.08)。 ）与癌症相关的死亡率。就全因死亡率而言，这种反向关联在类黄酮总消耗量约为 375 毫克/天时得到优化。此外，与肥胖（BMI ≥ 30 kg/m2）人群相比，非肥胖（BMI < 30 kg/m2）人群中类黄酮总摄入量与全因死亡率之间的负相关更为明显。花青素、黄烷-3-醇、黄酮醇和异黄酮的摄入量较高与较低的全因死亡率显着相关（HR（95%CI）：0.70（0.55-0.89）；0.76（0.59-0.96）；0.66（0.46- 0.94）；0.79（0.67-0.93））。花青素、黄烷-3-醇和黄酮醇的摄入量较高与较低的癌症相关死亡率显着相关（HR (95%CI)：0.55 (0.32-0.93)；0.51 (0.31-0.82)；0.52 (0.28-0.96)这项研究表明，总黄酮类化合物和某些类黄酮亚类的摄入量增加与较低的死亡率相关，这支持了高血压患者健康饮食中增加类黄酮摄入量的建议。

在美国和西方国家，肥胖是一项重大健康挑战，与代谢疾病风险增加相关，包括心血管疾病、高血压、糖尿病和某些癌症。我们过去的工作揭示了某些种族群体中肥胖与癌症之间更明显的联系，这促使我们开发出一种量身定制的饮食干预措施，称为健康饮食和生活方式 2 (HDLS2)。本文描述了这项为期六个月的随机试验的研究方案，该试验检查间歇性能量限制（5:2 饮食）加上地中海饮食模式 (IER MED) 对内脏脂肪组织 (VAT)、肝脏脂肪和代谢生物标志物的影响，与具有每日能量限制的标准 MED (DER MED) 相比，在不同的参与者组中。这项研究利用 MRI 和 DXA 扫描进行身体成分分析以及代谢分析，旨在为减少内脏肥胖的营养指南和策略做出贡献。 IER MED 的潜在好处，特别是在减少增值税和改善代谢健康方面，可能对于减轻肥胖流行及其代谢后遗症至关重要。正在进行的研究将为不同种族/民族背景的这些能量限制方法的功效提供重要的见解，满足营养和代谢健康研究的迫切需求。注册试验，美国国立卫生研究院，ClinicalTrials.gov (NCT05132686)。

嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞疗法的免疫疗法显着改善了复发/难治性 B 细胞肿瘤患者的临床结果。然而，细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等并发症限制了这种治疗方法的治疗效果。 ICANS 可以有广泛的临床表现，同时已经开发了各种评分系统用于其分级。 CAR-T 治疗接受者普遍存在认知衰退，包括注意力受损、项目命名和书写困难、失写症和执行功能障碍。在这篇综述中，我们的目的是介绍用于识别这些患者认知障碍的诊断方法和测试。此外，还提供了有关输注后认知障碍症状持续时间的最新数据。对神经认知障碍的危险因素、发病机制、预防措施和治疗进行更多研究对于改善患者的预后至关重要。

必需氨基酸色氨酸的几种代谢物已通过不同的细胞途径，特别是通过可以激活芳基碳氢化合物受体（AHR）的代谢物，成为肠道稳态的关键参与者。本研究旨在绘制生命早期色氨酸的代谢图，并研究特定代谢物对上皮细胞和屏障完整性的影响。在足月和早产新生儿的粪便以及人乳和配方奶粉中检测到了 21 种色氨酸代谢物。在 Caco2 细胞和人胎儿类器官 (HFO) 中评估了特定 AHR 代谢物调节细胞因子诱导的 IL8 表达和维持屏障完整性的能力。总体而言，与早产儿相比，足月新生儿粪便中色氨酸代谢物的浓度更高。在 AHR 代谢物中，足月新生儿粪便中的吲哚-3-乳酸 (ILA) 显着较高。与配方奶相比，母乳中含有不同水平的几种色氨酸代谢物。特别是，在 AHR 代谢物中，3-吲哚硫酸盐 (I3S) 和 3-吲哚乙酸 (IAA) 明显高于配方奶粉。粪便来源的 ILA 和牛奶来源的 IAA 能够以 AHR 依赖性方式减少 Caco2 细胞和 HFO 中 TNFα 诱导的 IL8 表达。此外，粪便来源的 ILA 和牛奶来源的 IAA 显着减少了 TNFα 诱导的 HFO 屏障破坏。

恶性胸膜间皮瘤（MPM）仍然是一种无法治愈的疾病。部分原因是缺乏能够充分概括 MPM 复杂性和异质性的实验模型，这是该疾病治疗管理的主要挑战。此外，MPM 微环境的贡献与治疗的适应性反应相关。我们从 MPM 胸腔积液中建立了间皮瘤患者来源的类器官 (mPDO) 培养物，并测试了它们对培美曲塞和顺铂的反应。我们的目的是评估间皮瘤相关成纤维细胞 (MAF) 对培美曲塞和顺铂 (PC) 反应的贡献。使用特定的生长培养基和条件来扩增胸腔积液衍生细胞，从八名 MPM 患者身上获得类器官培养物。使用流式细胞术验证类器官培养物与原始样品的相似性。分离 MAF 并与 mPDO 共培养，添加 MAF 降低了 mPDO 对 PC 的敏感性。经处理的 MAF 的条件培养基改变了类器官的形成和癌症干细胞标记物（如 ABCG2、NANOG 和 CD44）的表达。我们确定 IL-6 是化疗反应减弱的主要因素。 MAF 分泌的 IL-6 与 mPDO 对培美曲塞和顺铂的耐药性增加相关。

原发性癌细胞反映了肿瘤的遗传背景和表型。具有较高增殖活性的永生化细胞比原代细胞具有优势。该研究的目的是使用携带质粒的人端粒酶逆转录酶（hTERT）基因使原发性卵巢癌（OvCa）细胞永生化，并将其与原代细胞的表型和生物活性进行比较。从两名高级别浆液性卵巢癌患者的腹水中分离出原代 OvCa3 A 和 OvCa7 A 细胞，并使用免疫细胞化学方法、流式细胞术、实时 RT-PCR、Western blot、代谢活性和迁移潜力进行表征。两种永生化卵巢癌细胞系都反映了原发癌细胞的表型，尽管有所修改。 OvCa3 A hTERT 细胞保持 CD73/CD90/CD105 阳性的间充质干细胞表型，CD133 阴性，而 OvCa7 A hTERT 细胞群失去 CD73 表达，但几乎 90% 的细胞表达 CSC 特征的 CD133表型。永生化 OvCa 细胞的 Sox2 和 Oct4 基因表达水平存在差异，这与干性特性相关。 OvCa7 A hTERT 细胞比相应的原代 OvCa 细胞表现出更高的代谢和迁移活性以及 ALDH1 表达。原代细胞系和永生化细胞系均能够形成球状体。新建立的独特永生化细胞系OvCa7 A hTERT，具有浆液性卵巢癌恶性特征，并且具有p53、Pax8的积累以及CD133和CD44分子的过度表达，可能是治疗研究的有用工具。方法，特别是那些针对卵巢癌和临床前 2D 和 3D 模型中的 CSC 的方法。

治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的一种有前途的从头方法利用细胞介导的酶前药疗法，包括胞嘧啶脱氨酶（CD）和氟尿嘧啶（5-FC）。本研究的目的是确定细菌 CD 过表达 hTERT 永生化人脂肪干细胞 (hTERT-ADSC.CD) 抑制 CRPC 的潜力。使用编码细菌CD基因的慢病毒载体转染并产生hTERT-ADSC.CD系。在体外研究了细胞选择性迁移至恶性细胞的能力。 PC3和hTERT-ADSC.CD细胞共培养。分别通过心内和皮下注射hTERT-ADSC.CD和1×106 PC3细胞给裸鼠，并给予5-FC 14天。 hTERT-ADSC.CD 已成功设计。给予 5 μM 5-FC 后，体外 hTERT-ADSC.CD 细胞毒性和自杀效应明显增强。 hTERT-ADSC.CD 与 5-FC 一起增加了发生凋亡的 PC3 细胞的数量。与给予hTERT-ADSC.CD单一疗法的对照相比，hTERT-ADSC.CD与5-FC组合显示出对肿瘤更大的抑制作用。在携带 CPRC 的小鼠中，CD 过表达的 ADSC 和前药 5-FC 的组合增强了肿瘤抑制作用。表现出 CD 基因表达的干细胞是治疗 CRPC 的一种潜在的新方法。