近十年来，通过对患者亚组进行靶向治疗、扩大同种异体干细胞移植（allo-SCT）适应症以及对残留或新发白血病的监测，急性髓系白血病（AML）的治疗和管理得到了改善。然而，在初始化疗后获得完全缓解（CR）的患者中，血液学复发仍然是发病和死亡的重要原因。在此，我们回顾了使用二盐酸组胺和低剂量白细胞介素 2 (HDC/LD-IL-2) 维持 AML 缓解的免疫治疗方案。该疗法在欧洲的巩固后阶段获得批准，以避免不适合接受前期异基因 SCT 的 CR 患者复发。我们介绍了该疗法所谓的抗白血病机制的各个方面，包括将临床前结果转化为临床环境，以及预防亚组患者的复发。我们认为 HDC/LD-IL-2 对于年轻人来说是一个可行的选择，特别是正常核型的 AML 患者和对初始化疗有良好反应的患者。 HDC/LD-IL-2 可能形成 AML 缓解维持的新兴景观。

尽管过去几十年免疫疗法取得了显着进展，但同种异体造血干细胞移植（allo-HCT）仍然是一种有前途的、具有潜在治愈性的治疗方式。只有少数研究对两种流行的兔抗胸腺细胞球蛋白 (r-ATG) 制剂进行了直接比较，特别是胸腺球蛋白（ATG-T，以前称为 Genzyme）和 Grafalon（ATG-G，以前称为费森尤斯）。我们回顾性分析的主要目的是比较接受匹配或不匹配无关供者 (MUD/MMUD) 同种异体 HCT 的成年患者与基于 ATG-T 或 ATG 的移植物抗宿主病 (GvHD) 预防的结果-G。总共纳入了 87 名 2012 年至 2022 年间接受过异基因 HCT 的患者。我们观察到 ATG-T 和 ATG-G 在急性移植物抗宿主病 (aGvHD) 的发生方面没有显着差异，无论其严重程度如何。相反，与 ATG-G 组相比，ATG-T 组的慢性移植物抗宿主病 (cGvHD) 发生率较低（7.5% vs. 38.3%，p = 0.001）。多变量分析证实了 ATG-G 对 cGvHD 的负面影响（HR 8.12，95% CI 2.06-32.0，p = 0.003）。使用 ATG-T 治疗的患者表现出巨细胞病毒 (CMV) 再激活的发生率较高（70% vs. 31.9%，p < 0.001），移植和 CMV 之间的时间较短（<61 天，77.8% vs. 33.3%，p = 0.008）和更高的 CMV 拷贝数中位数（1000 vs. 0，p = 0.004）。值得注意的是，尽管 ATG-T 队列中 CMV 再激活的发生率较高，但与 ATG-G 相比，大多数患者没有症状（85.7% vs. 43.8%，p = 0.005）。通过多变量分析，只有 aGvHD 对 CMV 再激活有影响（HR 0.18，95% CI 0.04-0.75，p = 0.019）。最后，在比较 ATG-T 和 ATG-G 时，我们观察到 5 年总生存率 (OS) 和 3 年无复发生存率 (RFS) 没有显着差异（32.0% 与 40.3%，p = 0.423； 66.7% 与 60.4%，分别为 p = 0.544）。

背景和目标：尽管生物药物已经改变了炎症性肠病（IBD）的治疗，但解决纤维化相关的狭窄仍然是一个研究空白。本研究探讨了细胞因子、巨噬细胞和 Krüppel 样因子 (KLF)（特别是 KLF4）在肠道纤维化中的作用，以及 KLF4 与各种肠道成分的相互作用。材料和方法：本研究使用 THP-1 单核细胞模型检查了巨噬细胞亚型、其 KLF4 表达，以及 KLF4 敲低对巨噬细胞极化和细胞因子表达的影响。使用基质肌成纤维细胞和来自巨噬细胞亚型培养物的条件培养基进行共培养实验，以研究这些细胞在肠纤维化中的作用。人诱导的多能干细胞衍生的小肠类器官被用来确认人小肠上皮的炎症和纤维化反应。结果：每种巨噬细胞亚型均表现出不同的表型和 KLF4 表达。 KLF4 的敲低诱导 M0、M2a 和 M2c 细胞中炎症细胞因子的表达。 M2b 通过白细胞介素 (IL)-10 发挥抗纤维化作用。 M0 和 M2b 细胞表现出向活化的基质肌成纤维细胞的高迁移能力。 M0 细胞与活化的基质肌成纤维细胞相互作用，转化为炎症巨噬细胞，从而增加促炎细胞因子的表达。与纤维化相关的 IL-36α 表达上调。结论：本研究阐明了 KLF4 在巨噬细胞极化中的作用，以及体外肠纤维化模型中巨噬细胞、基质肌成纤维细胞和细胞因子之间复杂的相互作用。获得的结果可能提示临床IBD纤维化形成的机制。

鹿角是生长最快的组织。由于它们基于原癌基因，为了避免患癌症的风险，鹿角进化出了强大的抗癌机制，因此它们的提取物（DVA）对迄今为止研究的少数人类肿瘤也有效。我们通过测试不同肿瘤细胞的直接作用来评估 DVA 是否是一种通用抗癌化合物：胶质母细胞瘤（GBM；U87MG 和 U251 系）、结直肠癌（CRC；DLD-1、HT-29、SW480 和 SW620 系）、乳腺癌癌症（BRCA；MCF7、SKBR3 和 PA00 系）和白血病 (THP-1)。 DVA 降低了肿瘤的活力，但不降低健康细胞的活力（NHC；293T 系和 HaCaT 系）。至少在最长的测试（72 小时）中，活动能力有所下降。 GBM异种移植小鼠腹腔/口服200mg DVA/kg给药28天，肿瘤重量分别减少66.3％和61.4％，并且还减少脾脏重量（43.8％）。此外，用DVA治疗的肿瘤表现出液化性坏死的症状。血清细胞因子显示 DVA 上调与肿瘤对抗相关的因子，并下调与诱导肿瘤免疫耐受相关的因子。 DVA 在测试的细胞系中显示出一般的抗癌作用，并且在 GBM 小鼠中也显示出明显由免疫系统介导的强烈间接作用。 DVA 可能含有一种未来的抗癌药物，不会产生副作用。

Pumilio RNA 结合家族成员 1 (PUM1) 与结直肠癌的进展和炎症的调节有关。在肝细胞癌中，PUM1 在肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 极化为 M2 表型中的作用尚未有报道。使用 PUM1 敲除小鼠模型、流式细胞术和 IHC，我们验证了 PUM1 在肝细胞癌 (HCC) TAM 中的作用。使用单因素方差分析 (ANOVA) 或学生 t 检验来比较实验组。我们发现 PUM1 通过 TAM 介导的 CD8 T 细胞抑制来抑制 HCC 中的抗肿瘤免疫。我们还表明，PUM1 通过激活 cAMP 信号通路促进 TAM 转化为促肿瘤 M2 样表型。这项研究强调了 PUM1 作为通过 TAM 进行 HCC 免疫治疗靶点的潜力。本研究揭示了 PUM1 在 HCC 中促肿瘤作用的分子机制。

具有早期 T 细胞前体表型的淋巴母细胞淋巴瘤 (LBL) 的报道很少。奈梅亨断裂综合征 (NBS) 是一种遗传性染色体不稳定疾病，具有已知的恶性肿瘤倾向，但也非常罕见。我们报告了一例 NBS 患者出现早期 T 前体 LBL (ETP-LBL) 的病例，这是一种尚未报道的罕见组合。我们提出这样的问题：染色体不稳定疾病（例如 NBS）是否会增加早期 T 前体急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤 (ETP-ALL/LBL) 的倾向，因为与 T 相比，ETP-ALL 已被证明具有更高的基因组不稳定性。 -全部。

经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 是一种高度可治愈的疾病，但约 20% 的患者在标准一线化疗方案后会出现病情进展或复发。自体干细胞移植后的挽救方案代表了这些病例的历史治疗方法。在过去的十年中，随着人们对 cHL 生物学和肿瘤微环境在疾病过程中的作用的日益了解，新的分子已被引入临床实践，改善了复发/难治性治疗的结果。抗 CD30 抗体药物偶联的 brentuximab vedotin 和 PD-1/PD-L1 检查点抑制剂代表了当今化疗难治性患者的治疗选择，最近的随机试验证明了它们在一线免疫化疗联合治疗中的功效。几种能够调节患者 T 淋巴细胞和 NK 细胞活性的药物以及许多抗 CD30 嵌合抗原受体 T 细胞产品正在开发中。多种肿瘤异常表观遗传机制正在被研究作为抗肿瘤化合物（例如组蛋白脱乙酰酶抑制剂和低甲基化剂）的靶标。此外，JAK2 抑制与抗 PD1 阻断相结合揭示了 cHL 中潜在的互补治疗途径。在这篇综述中，我们将总结 cHL 生物学的最新发现和临床上可用的新治疗方案，以及该领域的有前景的未来前景。

我们进行了一项初步研究来分析 20 种原发性肺部腺泡腺癌的差异甲基化状态。这些腺癌在突变分析中必须是野生型，并且具有高（TPS > 50%；n = 10）或阴性（TPS < 1%；n = 10）PD-L1 状态才能纳入我们的研究。为了检查 866,895 个特定位点的甲基化，我们使用了 Illumina Infinium EPIC 微珠芯片阵列。高甲基化和低甲基化在肿瘤的发生、进展和转移中都发挥着重要作用。它们还影响肿瘤微环境的形成，在肿瘤分化、表观遗传学、传播和免疫逃避中起着决定性作用。获得的甲基化模式与PD-L1表达相关。我们的分析确定了 PD-L1 高表达和阴性表达的肺腺癌中不同的甲基化模式。通过分析基因和启动子的甲基化结果与其病理学的相关性，我们发现PD-L1高表达的肿瘤往往通过高甲基化表现出致癌作用。另一方面，PD-L1 表达阴性的肿瘤通过低甲基化表现出抑制功能的丧失。与同时激活的显性致癌机制相比，高甲基化基因和启动子的抑制功能无效。肿瘤微环境支持两组的肿瘤生长。

神经母细胞瘤是一种周围神经系统肿瘤，几乎只发生在幼儿中。尽管强化治疗方式提高了患者的生存率，但高危疾病患者的预后仍约为 50%，这表明神经母细胞瘤是儿童癌症相关死亡的主要原因。神经母细胞瘤是一种胚胎肿瘤，其形状取决于其起源于神经嵴内的细胞。因此，神经母细胞瘤通常具有较低的突变负担，并且在大多数情况下是由表观遗传失调的转录网络驱动的。组学技术的最新发展使我们对神经母细胞瘤的进化、异质性和可塑性以及神经母细胞瘤微环境中的细胞内和细胞间分子通讯网络有了详细的了解。在这里，我们讨论这些最近发现的潜力，重点是新的治疗方式，包括有望带来更好的未来治疗方案的免疫疗法。

KEAP1/NRF2 通路是多个氧化还原敏感基因的主要调节因子，这些基因与肿瘤细胞对治疗药物的耐药性有关。 KEAP1/NRF2 系统的功能障碍与肿瘤患者的预后和对常规疗法的反应相关。在肺部肿瘤中，癌细胞的生长和进展也可能涉及分子 NRF2/KEAP1 轴与其他通路（包括 NOTCH）之间的交叉，这对抗氧化保护、癌细胞存活和治疗耐药性具有影响。目前，有关 SCLC 异常 NRF2/NOTCH 串扰机制及其遗传和表观遗传基础的数据尚不完整。为了更好地阐明这一点并阐明 NRF2/NOTCH 串扰失调在 SCLC 肿瘤发生中的作用，我们研究了 SCLC 细胞系子集中 KEAP1 基因的遗传和表观遗传功能障碍。此外，我们评估了它对 SCLC 细胞对传统化疗（依托泊苷、顺铂及其组合）和使用 DAPT（一种 γ-分泌酶抑制剂 (GSI)）的 NOTCH 抑制剂治疗的反应的影响。我们证明，KEAP1/NRF2 轴在 SCLC 细胞系中受到表观遗传控制，并且 siRNA 沉默 KEAP1 会诱导 NRF2 上调，从而增加 SCLC 细胞在顺铂和依托泊苷治疗下的化疗耐药性。此外，KEAP1 调节还干扰 NOTCH1、HES1 和 DLL3 转录。我们的初步数据提供了有关 KEAP1 功能障碍对此类肿瘤中 NRF2 和 NOTCH 失调的下游影响的新见解，并证实了这两种途径在 SCLC 肿瘤发生中协同作用的假设。