肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Epigenetics & Chromatin

MariannaMaddaloni,Ro...

In Vitro and In Vivo Evaluation of the Effects of Drug 2c and Derivatives on Ovarian Cancer Cells.

Epigenetics & Chromatin

卵巢癌（OC）是最致命的妇科肿瘤，确定新的治疗策略至关重要。在这里，我们测试了化合物 2c（4-羟基-2,6-双（4-硝基亚苄基）环己酮 2）的有效性。 2c 干扰半胱氨酸依赖性去泛素化酶 (DUB) UCHL5，从而影响泛素蛋白酶体依赖性蛋白质降解。在两种 OC 2D/3D 培养模型和小鼠异种移植模型中研究了 2c 表型/分子效应。此外，我们提出了 2c 与 DUB-UCHL5 相互作用的计算机模型。最后，我们测试了 2c 与多个接头缀合以生成可用于改善药物递送的 2c/衍生物的效果。2c 在 2D 和 3D 条件下均有效损害 OC 细胞系和原发性肿瘤细胞活力。其有效性在 OC 异种移植小鼠模型中得到证实。我们发现 2c 很可能通过与 DUB-UCHL5 相互作用来损害蛋白酶体活性并引发细胞凋亡。我们还提出了一种通过酶-抑制剂复合物的计算机评估与 DUB-UCHL5 相互作用的机制。 2c 还通过下调转录因子 E2F1 的水平来减少细胞生长。最终，2c 活性在与接头缀合后通常会保留。我们的数据强烈支持 2c/衍生物在 OC 中的潜在治疗价值。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

GulfiraAYestemirova,...

Protective Effects of Dietary Vitamin D3, Turmeric Powder, and Their Combination against Gasoline Intoxication in Rats.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

吸入汽油蒸气 (GV) 与各种病症的发生有关。特别是炼油厂和加油站工人患肺癌、肾癌、膀胱癌和血液系统疾病（包括急性髓性白血病）的风险更大。因此，预防GV的有害影响并减轻其后果显得是重要而及时的问题。在这项研究中，我们研究了维生素 D3、姜黄粉及其组合改善大鼠汽油烟雾毒性的潜力。用标准啮齿动物饮食喂养的不同组的动物，添加或不添加维生素 D3（750 IU/kg 体重）和/或姜黄粉（0.5%，w/w，在食物中），未治疗或用 GV 治疗（11.5 ± 1.3 cm3/h/m3/天）持续 30、60 或 90 天。每周监测体重变化。在每个治疗期结束时测定组织学、生化和血液学参数。虽然大鼠接触 GV 会导致体重随时间推移而下降，但补充维生素 D3（而不是姜黄根粉或其组合）可部分阻止体重减轻。宏观和组织学分析显示，GV 治疗大鼠的器官和组织出现明显的时间依赖性变化。这些包括肺中的肺泡壁塌陷、肝脏中的小叶结构和肝细胞溶解的破坏、肾脏中的肾小球的收缩和破碎以及脾中的淋巴滤泡的紊乱。然而，与所测试的营养补充剂（尤其是维生素 D3）共同治疗可明显缓解上述症状。伴随着血液化学和血液学参数的显着改善。总的来说，我们的结果表明，补充维生素 D3 可以减少环境暴露于 GV 的有害影响。单独使用维生素 D3 的保护活性高于姜黄根粉或联合治疗的事实表明，这些补充剂的组合可能并不总是比单独使用每种药物更有益。

Cellular & Molecular Immunology

PanpanJi,ChenWang,Ya...

Targeted Clearance of Senescent Cells via Engineered Extracellular Vesicles Reprograms Tumor Immunosuppressive Microenvironment.

Cellular & Molecular Immunology

揭示免疫抑制肿瘤微环境的机制并制定相应的治疗策略对于提高癌症免疫治疗具有重要意义。在这项研究中，我们发现结肠癌组织中积累了丰富的衰老细胞，这对免疫抑制微环境有很大贡献。口服达沙替尼和槲皮素 (D Q) 可以消除衰老细胞，但由于肿瘤渗透性差和半衰期短，效率较低。为了提高衰老细胞清除的功效，我们开发了一种基于细胞外囊泡（EV）的衰老策略。工程化的 senolytic EV 表面显示有抗 GPNMB（一种衰老细胞表面标记物），膜上负载有 D Q。在同基因小鼠模型中，senolytic EVs 有效且选择性地根除衰老细胞，进而释放抗肿瘤免疫力。随着抗肿瘤免疫力的增强，癌症的生长受到抑制，生存期得以延长。总之，我们在此阐明了衰老细胞对结肠癌中免疫抑制微环境的影响，并提出了一种通过基于 EV 的 senolytics 来克服该问题的新策略。本文受版权保护。保留所有权利。本文受版权保护。版权所有。

Cellular & Molecular Immunology

YuanFang,QiuyueWu,Fe...

Aptamer-RIBOTAC Strategy Enabling Tumor-Specific Targeted Degradation of MicroRNA for Precise Cancer Therapy.

Cellular & Molecular Immunology

MicroRNA (miRNA) 分子在多种疾病中发挥着至关重要的作用，这使得 miRNA 成为药物化学中一个新兴领域。核糖核酸酶靶向嵌合体 (RIBOTAC) 为 RNA 降解提供了一种引人注目的方法。然而，基于小分子的RIBOTAC需要昂贵且耗时的筛选过程，并且由于其长度短且缺乏二级结构而难以直接靶向miRNA。基于反义寡核苷酸（ASO）的RIBOTAC易于设计，但细胞渗透性较差。但两者都缺乏肿瘤靶向的特异性。本研究基于ASO设计了第一个Aptamer-RIBOTAC（ARIBOTAC）嵌合体，以肿瘤细胞特异性的方式实现miRNA的精确降解，从而实现癌症的精准治疗。这种嵌合体表现出非凡的能力，可以特异性识别和进入癌细胞，触发内源性 RNase L 的局部激活，并选择性地切割与 ASO 互补的 miRNA。通过降解致癌 miR-210-3p 和 miR-155-5p，ARIBOTAC 策略在体外和体内的有效性和普遍性得到了验证。这些发现强调了 ARIBOTAC 策略作为通过精确靶向癌症相关 miRNA 进行癌症治疗的一种有前景的途径的潜力。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

Cellular & Molecular Immunology

MohamedMOmran,ManarS...

Molecular Biomarkers and Signaling Pathways of Cancer Stem Cells in Colorectal Cancer.

Cellular & Molecular Immunology

结直肠癌 (CRC) 是世界上第三大最常见的癌症，并且经常在其发展已很严重时才被发现。大约 20% 的 CRC 病例是转移性且无法治愈的。越来越多的证据表明，负责肿瘤生长、复发和治疗耐药性的结直肠癌干细胞（CCSC）是结直肠癌如此与众不同的原因。因为我们对干细胞生物学了解更多，所以我们很快了解了影响肠道细胞平衡和癌症的信号通路之间的分子过程和可能的串扰。 Wnt、Notch、TGF-β 和 Hedgehog 是信号通路成员的例子，其基因可能发生变化以产生 CCSC。这些基因控制SCs的自我更新和多能性，进而决定CCSCs的功能和表型。然而，就其产生肿瘤的能力和对化疗药物的敏感性而言，CSC 与正常干细胞和大部分肿瘤细胞不同。这可能是接受手术和化疗的患者癌症复发率较高的原因。科学家发现，一组与 CCSC 相关的不受控制的 miRNA 会影响干性特性。这些 miRNA 控制 CCSC 功能，例如改变细胞周期基因的表达、转移和耐药机制。 CCSC 相关 miRNA 主要控制已知对 CCSC 生物学很重要的信号通路。 CCSC 的生物标志物（CD 标志物和 miRNA）及其诊断作用是本综述研究的主要主题。

Cellular & Molecular Immunology

ELópez-D'alessandro,...

Salivary cortisol levels in patients with potentially malignant oral disorders and oral mucosal cancer: a case-control study.

Cellular & Molecular Immunology

唾液皮质醇分泌与口腔癌症之间的关系尚未完全阐明。因此，我们建议开展一项研究，以确定潜在恶性疾病 (PMD)、口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 和健康个体的唾液皮质醇水平。横断面病例对照研究，在 80 名患者中进行阿根廷罗萨里奥国立大学牙科学院，2018 年 1 月至 2020 年 4 月期间。纳入了以白斑、地衣、红斑和鳞状细胞癌为代表的 40 例病例以及 40 例对照病例。吸烟习惯和饮酒习惯也包括在内。确定了压力的存在。采用罗氏电化学发光法（可追溯性：St by ID-MS）测量早晨唾液皮质醇水平。鳞状细胞癌患者的唾液皮质醇值升高。在所有病例中，患有 III 期肿瘤的个体的水平均高于 8.74 ng/ml。在对照组患者 (p<0.005) 和 PMD 患者 (p=0.009) 中检测到皮质醇水平与压力之间存在显着相关性。这种关联在 SCC 患者中并不显着 (p=0.999)。应用逻辑回归方法后，当根据吸烟和饮酒以及压力的存在调整比值比时，皮质醇水平与压力的存在之间的关联非常显着（p<0.001）。在有压力的患者中，出现无法检测到的皮质醇结果的可能性降低了 94%。 PMD 和 SCC 患者唾液皮质醇水平的增加与压力条件有关，能够产生导致细胞微环境免疫抑制的改变。

Experimental Hematology & Oncology

SerenaTravaglini,Mas...

Therapy-Related Myeloid Neoplasm: Biology and Mechanistic Aspects of Malignant Progression.

Experimental Hematology & Oncology

治疗相关性骨髓瘤 (t-MN) 是在有记录的化疗/放疗史作为治疗不相关病症的治疗后出现的，占骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病的 10-20%。 T-MN 的特点是具有特定的遗传特征、侵袭性特征和糟糕的预后。这些疾病的命名法和子集随着时间的推移经常发生变化，尽管事实上，在最后的分类中，它们失去了自主实体状态并成为疾病限定词，但对这一特征的认识仍然非常重要。此外，近年来，针对克隆造血和种系变异的广泛研究揭示了支撑 t-MN 驱动基因突变增加的正压机制。在这篇手稿中，我们旨在从临床和生物学角度回顾 t-MN 定义标准和特征的演变、恶性进展机制方面的进展以及预防和管理方面的挑战。

Experimental Hematology & Oncology

TeresaDelGiudice,Nic...

Gut Microbiota Are a Novel Source of Biomarkers for Immunotherapy in Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC).

Experimental Hematology & Oncology

尽管最近出现了免疫检查点抑制剂，但并非所有非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者都能从免疫治疗中受益。这种变异性的原因取决于多种因素，这些因素可能允许识别新的生物标志物。目前，多种生物标志物正在研究中，包括 PD1/PDL1 轴、肿瘤突变负荷和微生物群。后者是由我们体内的所有细菌和其他微生物产生的。肠道微生物群是最具代表性的，并且参与了包括癌症在内的不同生理和病理事件。从这个角度来看，似乎所有改变肠道微生物群的条件都会影响癌症、其治疗及其治疗相关的毒性。本综述的目的是分析影响肠道微生物群的所有条件，从而影响 NSCLC 患者对免疫疗法、iRAE 及其治疗的反应。对这些生物事件的研究可以为非小细胞肺癌免疫治疗的最佳管理提供新的见解。

Experimental Hematology & Oncology

BenjaminSchulz,Emily...

Sex Matters-Insights from Testing Drug Efficacy in an Animal Model of Pancreatic Cancer.

Experimental Hematology & Oncology

临床前研究很少测试治疗方法对男女的疗效。肿瘤学领域在这方面也不例外。在同基因、原位、转移性胰腺导管腺癌模型中，我们评估了性别对该疾病病理特征的影响，以及抑制 KRAS:SOS1、MEK1 的新型小分子疗法的疗效和可能的不良副作用雄性和雌性 C57BL/6J 小鼠中的 /2 和 PI3K 信号传导。与雌性小鼠相比，雄性小鼠的 CD8 阳性细胞肿瘤浸润较少，肿瘤较大，肺转移较多，存活率较低。雄性动物中这些更严重的病理特征在实验结束时伴随着更高的痛苦。所评估的抑制剂BI-3406、曲美替尼和BKM120在体外表现出协同作用。这种组合疗法在雄性动物中更有效地降低了肿瘤重量，尽管两性肿瘤中的药物浓度相似。这些结果强调了性别特异性临床前研究的重要性，同时为未来的测试化合物研究提供了坚实的基础。

Experimental Hematology & Oncology

ChiaraCampo,Sebastia...

Beneficial Effect of Olive Oil and Its Derivates: Focus on Hematological Neoplasm.

Experimental Hematology & Oncology

橄榄油（Olea europaea）是地中海饮食的主要成分之一，由较高比例的单不饱和脂肪酸（例如油酸）组成；多不饱和脂肪酸，例如亚油酸；和次要化合物，例如酚类化合物，特别是羟基酪醇。事实上，后者更受人们关注，因为它们在大众医学中得到了广泛的应用。近年来，据文献记载，酚酸，特别是羟基酪醇具有抗炎、抗氧化和抗增殖作用，因此人们对其在临床实践中，特别是实体肿瘤和血液肿瘤中的可能应用产生了兴趣。这项工作旨在总结和分析文献中存在的关于橄榄油微量成分在某些血液肿瘤中可能使用的体外和体内研究。事实上，近年来，人们对营养科学作为治疗肿瘤病理的可能辅助手段的兴趣有所扩大。尽管值得强调的是，关于我们的研究对象，临床前和临床研究仍然很少，但是，有可能记录临床实践中可能感兴趣的作用。