撒哈拉以南非洲地区迫切需要提高乳腺癌的生存率。地理空间障碍会延迟诊断和治疗，但它们对这些环境中生存的影响尚不清楚。我们检查了非洲乳腺癌 - 结果差异队列中 4 年生存率的地理空间差异。在这项前瞻性队列研究中，从纳米比亚、尼日利亚、南非的 8 家医院招募了新诊断患有乳腺癌的女性（年龄≥18 岁） 、乌干达和赞比亚。他们在采访者填写的问卷中报告了社会人口统计信息，并从病历中收集了他们的临床和治疗数据。每三个月联系参与者或其近亲以确定生命状况。主要结局是与农村与城市居住地、直线距离和建模前往医院时间相关的全因死亡率，使用限制平均生存时间、Cox 比例风险和灵活的参数生存模型进行分析。 2228 名乳腺癌女性招募时间为2014年9月8日至2017年12月31日。127人被排除在分析之外（58人患有潜在的癌症复发、之前接受过治疗或没有随访；14人来自样本量较小的少数族裔；55人来自样本量较小的少数民族）。缺少地理编码的家庭地址）。在纳入分析的 2101 名女性中，928 名 (44%) 居住在农村地区。 1042名患者在诊断后4年内死亡；农村地区女性的 4 年生存率为 39% (95% CI 36-42)，而城市地区女性的 4 年生存率为 49% (46-52)（未经调整的风险比 [HR] 1·24 [95% CI 1·09-1] ·40]）。在 734 名居住距离医院超过 1 小时的妇女中，农村地区妇女的粗 4 年生存率为 37%（95% CI 32-42），而城市地区妇女的粗 4 年生存率为 54%（46-62）（HR 1·35 [95% CI 1·07-1·71]（调整年龄、分期和治疗状态后）。在农村地区的妇女中，死亡率随着距离（调整后的心率每 50 公里 1·04、1·01-1·07）和旅行时间（调整后的心率每 50 公里 1·06、1·02-1·10）而增加。在接受治疗的早期乳腺癌女性中，农村地区的女性生存处于明显劣势（根据年龄和分期调整后的总体 HR 1·54、1·14-2·07；>1 小时距离调整后的 HR 2·14、 1·21-3·78).地理空间障碍降低了撒哈拉以南非洲乳腺癌患者的生存率。需要特别关注支持生活在远离癌症治疗设施的农村地区的早期乳腺癌患者。美国国立卫生研究院（国家癌症研究所）、Susan G Komen for the Cure 和国际癌症研究机构。版权所有 © 2024 世界卫生组织。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。这是一篇根据 CC BY 3.0 IGO 许可证发布的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是正确引用了原始作品。在使用本文时，不应暗示世卫组织认可任何特定组织、产品或服务。不允许使用世界卫生组织标志。此通知应与文章的原始 URL 一起保存。

食用药材1（EMHs）是指一类具有食品和药品双重属性的物质。这些物质传统上用作食品，也被列入许多国际药典，包括欧洲药典、美国药典和中国药典。中医药中广泛使用的一些经典方剂包括一系列EMH，已被证明有效，具有明显的特点和优势。值得注意的是，这些EMHs和中国经典方剂2（CCPs）也因其低毒高效以及丰富的长期临床使用经验而引起了国际草药研究的关注。我们的目的是探索具有免疫炎症调节作用的 EMH 对现代癌症药物研究的潜在治疗作用。在本研究中，我们详细介绍了 CCP 中使用的一些 EMH，这些 EMH 在探索具有免疫炎症调节作用的现代药物的研究中显示出了巨大的研究潜力.以天然产物、食药材、中药、经方、免疫炎症、肿瘤微环境及一些相关同义词等关键词，从PubMed、Web of Science和ScienceDirect收集了近30年来约500篇出版物。重点讨论了活性成分而不是草药提取物或植物混合物，并对过去十年进行的研究进行了重点讨论和全面分析。讨论了 CCP 中使用的十多种源自 EMH 的天然产物及其免疫炎症调节活性，包括总结了增强抗肿瘤免疫力、调节炎症信号通路、降低免疫抑制细胞比例、抑制促炎细胞因子、免疫抑制因子和炎症介质的分泌。我们的研究结果证明了 CCP 中使用的 EMH 的免疫炎症调节作用，并提供了临床环境中癌症治疗的新思路。版权所有 © 2024 Elsevier GmbH。版权所有。

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是世界上最常见的恶性肿瘤，死亡率惊人。尽管治疗策略和药物开发取得了进步，但总体生存率仍然很低。因此，开发具有最小脱靶效应的替代或补充抗癌药物势在必行。尿石素 A 是人体肠道微生物组内源性产生的鞣花酸和鞣花单宁的微生物代谢产物，被认为具有抗癌活性。然而，尿石素 A 在 OSCC 中的抗肿瘤作用尚未阐明。在本研究中，我们检测了尿石素A是否抑制OSCC细胞系中的细胞生长并诱导细胞凋亡和自噬依赖性细胞死亡。本研究旨在评估尿石素A抑制OSCC的潜力及其对OSCC增殖和侵袭的调节作用。体外和体内小鼠模型。我们评估了尿石素 A 是否可以在体外和体内小鼠模型中诱导 OSCC 细胞死亡。对尿石素 A 处理的 OSCC 细胞系进行流式细胞术和免疫印迹分析表明，尿石素 A 通过诱导内质网应激并随后抑制 AKT 和 mTOR 信号传导，磷酸化 mTOR 和 4EBP1 水平降低证明了这一点。这进一步揭示了细胞凋亡和自噬信号通路之间可能存在交叉对话。体内研究表明，尿石素 A 治疗可缩小肿瘤大小，并显示 mTOR、ERK1/2 和 Akt 水平下降，以及增殖标记物 Ki67 下降。综上所述，体外和体内数据表明，尿石素 A 是一种潜在的抗癌剂，并且抑制 AKT/mTOR/ERK 信号传导对于尿石素 A 诱导的口腔癌生长抑制至关重要。尿石素 A 发挥其抗肿瘤活性通过诱导 OSCC 中的细胞凋亡和自噬途径。我们的研究结果表明，尿石素 A 通过诱导内质网应激并随后抑制 AKT 和 mTOR 信号传导，显着诱导口腔鳞状细胞癌的细胞死亡，磷酸化 mTOR 和 4EBP1 水平降低就证明了这一点。尿石素 A 在体外和体内小鼠模型中均显着抑制肿瘤生长，这表明其作为预防和治疗 OSCC 的抗癌药物的潜力。今后，我们的研究结果为尿石素 A 在预防和治疗 OSCC 中的治疗潜力提供了新的见解。版权所有 © 2024。由 Elsevier GmbH 出版。

胆囊癌（GBC）是胆道系统常见的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。探索治疗GBC的理想药物刻不容缓。苦参碱是苦参的主要活性成分，具有抗炎、抗病毒、免疫调节、抗肿瘤等广泛的生物活性。然而，苦参碱治疗 GBC 的潜在机制仍不清楚。本研究的目的是在体内和体外研究苦参碱对 GBC 的抗肿瘤作用，并阐明其潜在的调节机制。在这里，我们通过CCK8和流式细胞术发现苦参碱对GBC具有显着的杀伤作用，包括细胞周期阻滞、抑制GBC细胞和诱导细胞凋亡。进一步的体内研究证实了苦参碱对 NOZ 异种移植裸鼠肿瘤生长的抑制作用。同时，通过划痕和Transwell实验，苦参碱还显着抑制GBC细胞的迁移和侵袭。此外，通过检测上皮间质转化（EMT）和基质金属蛋白酶的mRNA和蛋白水平，进一步证实了苦参碱对GBC侵袭和迁移的抑制作用。从机制角度来看，网络药理学分析表明苦参碱治疗GBC的潜在靶点富含PI3K/AKT信号通路。随后，苦参碱有效降低体内和体外p-PI3K和p-AKT蛋白的丰度。更重要的是，PI3K激活剂(740 Y-P)拮抗苦参碱的抗肿瘤作用，而PI3K抑制剂(LY294002)则增加苦参碱对GBC的敏感性。基于以上研究结果，我们得出结论：苦参碱通过调节PI3K/AKT信号通路抑制GBC的侵袭和迁移。我们的研究结果表明了苦参碱在抑制GBC生长中的关键作用和调节机制，这为苦参碱成为GBC治疗和研究的候选药物提供了理论基础。© 2024。作者，独家许可施普林格自然出版社德国施普林格出版社。

意义未明的 T 区样细胞 (TZUS) 与 T 区淋巴瘤细胞具有相同的表型模式 (CD45-CD5)，几年前首次在健康老年美国金毛猎犬的外周血 (PB) 中被描述。 GR）。膀胱和眼部疾病史增加了美国 GR 人群中循环 TZUS 的几率。由于不同来源的犬只之间可能存在差异，因此我们筛选了 489 份 PB 样本，以评估生活在意大利的犬只中存在循环 TZUS 的潜在因素。总体而言，在 174 个 (35.6%) 样本中发现了 TZUS。在 83 个临床变量中，与性别、年龄、肿瘤诊断、肿瘤病史、传染病或寄生虫病史、骨关节病史、是否存在创伤性病变或异物以及淋巴细胞计数存在显着相关性。在多变量分析中，只有年龄和肿瘤病史保留显着性（分别为 p=0.019 和 p=0.036）。因此，年龄较大和肿瘤病史是意大利犬循环 TZUS 的主要因素。未来的研究应侧重于阐明 TZUS 的生物学作用并确定其识别的可重复标准，将其与渗透 TZL 区分开来。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

人乳头瘤病毒 (HPV) 已成为鼻腔鳞状细胞癌 (SNSCC) 的潜在病因，但对 HPV 患病率及其在 SNSCC 中的时间模式的清晰了解仍然难以捉摸。本研究旨在调查 HPV 检测和阳性率的时间趋势，并探讨与这些趋势相关的人口和地理因素。一项回顾性队列研究纳入了美国国家癌症数据库 (NCDB) 2011 年至 2017 年间诊断为侵袭性 SNSCC 的患者。使用相应的 95% 置信区间 (95% CI) 估算 HPV 阳性率 (PR) 和检测率。总体 HPV 检测率为 45.4% (N = 1762/3880)，HPV 检测率显着下降研究期间（调整后的 PR：0.97，95% CI：0.95 - 0.99，p < 0.001）。总体 HPV 阳性频率为 37.3% (N = 650/1741)，研究期间 HPV 阳性肿瘤的总体患病率显着增加（调整后 PR：1.04，95% CI：1.02 - 1.05，p < 0.001）。仅在白人群体中观察到 HPV 阳性率增加（未调整 PR：1.10，95% CI：1.06 - 1.14；p < 0.001）。 HPV 检测（范围：28.6% - 61.7%）和阳性率（范围：28.3% - 44.7%）均观察到显着的地理差异。这项研究为与 HPV 检测和阳性率相关的时间趋势和人口因素提供了新的见解。 SNSCC。尽管 HPV 阳性率不断上升，但检测率的差异仍然存在，凸显了标准化检测方案和有针对性的干预措施的必要性。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

人乳头瘤病毒 (HPV) 是导致恶性肿瘤的主要原因，约占全世界人类癌症的 5%，其中包括大多数宫颈癌病例以及越来越多的肛门生殖器癌和口腔癌。主要的 HPV 病毒癌基因 E6 和 E7 操纵许多促进细胞增殖和存活的宿主细胞途径，使受感染的细胞易于发生恶性转化。尽管已有高效疫苗，但仍然没有针对 HPV 的特异性抗病毒疗法或 HPV 相关癌症的治疗方法。因此，更好地了解病毒与宿主的相互作用可能有助于识别新的治疗靶点。在这里，我们证明肌动蛋白结合蛋白 LASP1 在宫颈癌中表达上调，并且与较差的总体生存率显着相关。在 HPV 阳性宫颈癌中，LASP1 缺失在体外显着抑制致癌表型，而对 HPV 阴性宫颈癌细胞影响最小。此外，我们证明 LASP1 SH3 结构域对于这些细胞中 LASP1 介导的致癌性至关重要。从机制上讲，我们表明 HPV E7 通过抑制 miR-203 的表达在转录后水平调节 LASP1，而 miR-203 通过与其 3'UTR 结合来负向调节 LASP1 mRNA 水平。最后，我们证明 LASP1 表达是 HPV 阳性宫颈癌细胞在体内致瘤模型中生长所必需的。总之，这些数据表明 HPV 诱导 LASP1 表达，促进宫颈癌的增殖和存活，从而确定这些癌症的潜在治疗靶点。© 2024。作者。

预测子宫内膜癌（EC）的远处复发对于个性化辅助治疗至关重要。目前结合病理和分子分析的黄金标准成本高昂，阻碍了实施。在这里，我们开发了 HECTOR（基于组织病理学的子宫内膜癌定制结果风险），这是一种多模式深度学习预后模型，使用苏木精和伊红染色的全幻灯片图像和肿瘤分期作为输入，对来自 8 个 EC 队列（包括 PORTEC-1）的 2,072 名患者进行了研究/-2/-3 随机试验。 HECTOR 证明，内部 (n = 353) 和两个外部 (n = 160 和 n = 151) 测试集的 C 指数分别为 0.789、0.828 和 0.815，优于当前的金标准，并识别出具有显着不同结果的患者 (10根据 Kaplan-Meier 分析，HECTOR 低风险组、中风险组和高风险组的 1 年远处无复发概率分别为 97.0%、77.7% 和 58.1%。 HECTOR 还预测辅助化疗的益处比现有方法更好。形态学和基因组特征提取确定了 HECTOR 风险组的相关性，其中一些具有治疗潜力。 HECTOR 改进了当前的黄金标准，可能有助于在 EC 中提供个性化治疗。© 2024。作者。

子宫腺体是分支管状结构，其分泌物对于成功妊娠至关重要。众所周知，白血病抑制因子（LIF）的植入前腺体表达对于胚胎植入至关重要，但是子宫腺体结构对腺体分泌物（例如LIF）的贡献尚不清楚。在这里，我们使用雌激素受体 1 (ESR1) 信号缺陷的小鼠来揭示 ESR1 信号在腺体分支中的作用以及分支结构在 LIF 分泌和胚胎植入中的作用。我们观察到，使用孕酮受体 PgrCre 删除新生儿子宫上皮、间质和肌肉中的 ESR1 会导致腺芽阶段子宫腺体发育受阻。使用苗勒氏管 Cre 系 Pax2Cre 进行 ESR1 的胚胎上皮缺失，显示腺芽伸长，但腺体分支失败。使用乳铁蛋白-Cre (LtfCre) 减少成人子宫上皮中的 ESR1，显示出正常分支的子宫腺体。来自 Pax2Cre Esr1flox/flox uteri 的无分支腺体无法表达腺体植入前 Lif，从而阻止着床室形成和胚胎沿子宫中膜-抗时膜轴排列。相比之下，来自 LtfCre Esr1flox/floxuteri 的分支腺体显示 ESR1 和腺体 Lif 的表达减少，导致着床室形成延迟和胚胎-子宫轴对齐，但小鼠产下的幼崽数量正常。最后，对照小鼠的青春期前无分支腺体在管腔上皮中表达Lif，但即使在雌激素存在的情况下也不能在腺上皮中表达Lif。这些数据强烈表明，分支腺体对于植入前腺体 Lif 表达以实现植入成功是必需的。我们的研究首次确定了子宫腺体的分支结构和分泌功能之间的关系，并为理解子宫腺体结构功能如何有助于妊娠成功提供了一个框架。© 作者 2024 年。由牛津大学出版社出版代表欧洲人类生殖和胚胎学学会。

放射性肺炎 (RP) 是接受肺癌放射治疗 (RT) 的患者的剂量限制性毒性，然而，RP 的诊断、管理和随访的最佳实践仍不清楚。因此，我们试图通过德尔菲共识研究建立专家共识建议。在第一轮中，向治疗胸部恶性肿瘤的 31 名临床专家提出了开放性问题。在第 2 轮中，参与者使用 5 点李克特量表对来自第 1 轮答案的陈述进行了同意/不同意评分。共识被定义为 ≥ 75% 一致。未达成共识的声明在第 3 轮中进行了修改并重新测试。第 1 轮的响应率为 74%（n = 23/31；17 名肿瘤科医生，6 名肺科医生）；第 2 轮中 82%（n = 19/23；15 名肿瘤科医生，4 名肺科医生）；第 3 轮为 100% (n = 19/19)。第二轮 65 份声明中有 39 份达成共识；在第 3 轮中，26 项声明中的另外 10 项达成了共识。在第 2 轮中，一致认为风险分层/缓解包括患者因素；最佳治疗计划； RP的诊断依据；肿瘤科医生和肺科医生应该参与治疗。对于无并发症的放射性肺炎，考虑到胃保护，每日口服相当于 60 毫克的泼尼松是典型的初始治疗方案。然而，在这项研究中，并未就剂量建议达成共识。初始类固醇剂量应持续 2 周，然后每周逐渐减量（相当于每周减少 10 毫克泼尼松）。对于严重肺炎，建议在开始口服皮质类固醇之前 3 天静脉注射甲泼尼龙。最终的共识声明包括：RP 的治疗应该是多学科的、肺炎是否是药物引起的还是放射引起的不确定性以及重要的风险分层，特别是在间质性肺疾病的情况下。这项德尔菲研究达成了共识建议并提供了实用指导关于 RP.Crown 的诊断和管理 版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V 出版。保留所有权利。