肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

JonathanMannion,Vale...

A RIPK1-specific PROTAC degrader achieves potent antitumor activity by enhancing immunogenic cell death.

受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1 (RIPK1) 作为协调细胞存活、炎症和免疫原性细胞死亡 (ICD) 的关键应激哨兵发挥作用。尽管 RIPK1 的催化功能是触发细胞死亡所必需的，但其非催化支架功能可介导强的促生存信号传导。因此，癌细胞可以劫持 RIPK1 以阻止坏死性凋亡并逃避免疫检测。我们生成了一种小分子蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)，它可以选择性降解人类和小鼠 RIPK1。 PROTAC 介导的 RIPK1 耗竭会解除 TNFR1 和 TLR3/4 信号中枢的调节，从而增强 NF-κB、MAPK 和 IFN 信号传导的输出。此外，RIPK1 降解同时促进 RIPK3 激活和坏死性凋亡诱导。我们进一步证明，RIPK1 降解通过使癌细胞对治疗诱导的 TNF 和干扰素敏感，增强了放射治疗和免疫治疗的免疫刺激作用。这促进了 ICD、抗肿瘤免疫力和持久的治疗反应。因此，通过 PROTAC 靶向 RIPK1 成为克服放射或免疫治疗耐药性并增强抗癌治疗的一种有前景的方法。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

ZongjieYao,MingjunLi...

Infectious factors in myocarditis: a comprehensive review of common and rare pathogens.

心肌炎是当今的一个重大健康威胁，传染源是最常见的原因。准确诊断感染性心肌炎的病因对于有效治疗至关重要。感染性心肌炎可由病毒、原核生物、寄生虫和真菌引起。病毒感染通常是主要原因。然而，一些罕见的机会性病原体也会损害免疫缺陷患者、肿瘤患者和接受过心脏手术的患者的心肌细胞。本文综述了感染性心肌炎常见和罕见病原体的研究，强调其病因学的复杂性，旨在帮助临床医生准确诊断感染性心肌炎。© 2024。作者。

GYNECOLOGIC ONCOLOGY

AlexanderLaRaja,Yami...

The effect of urban racial residential segregation on ovarian cancer diagnosis, treatment, and survival.

GYNECOLOGIC ONCOLOGY

旨在调查种族居住隔离对黑人和白人患者在诊断、接受手术和生存阶段的差异的影响。受试者包括从监测、流行病学和最终结果中获得的 2005 年至 2015 年间诊断为卵巢癌的黑人和白人患者。结果计划。人口统计数据来自 2010 年十年一次的人口普查和 2013 年美国社区调查。感兴趣的暴露是相异指数（IOD），这是一种经过验证的隔离衡量标准。感兴趣的结果包括局部疾病诊断和手术时晚期的相对风险、5 年总体生存率和癌症特异性生存率。与白人相比，黑人女性更容易患 IV 期卵巢癌（32% vs 25%），p < 0.001），总体上较少接受手术切除（64% vs 75%，p < 0.001）。对于黑人患者，IOD 增加与晚期就诊风险增加 25% 相关（RR 1.25，95% CI 1.08，1.45），而对于白人患者，IOD 则降低 15%（RR 0.85，95% CI 0.73，0.99）。 IOD 增加与黑人患者接受手术切除的可能性降低 18% 相关（RR 0.82，95% CI 0.77，0.87），但与白人患者没有显着相关性（RR 1.01，95% CI 0.96，1.08）。与处于最低隔离水平的白人患者相比，处于最高隔离水平的黑人患者的死亡亚危险高出 17%（HR 1.17，95% CI 1.07，1.27），而处于最低隔离水平的黑人患者的亚危险性高出 17%（HR 1.17，95% CI 1.07，1.27）。无显着差异（HR 1.13，95% CI 0.99，1.29）。我们的研究结果证明了历史上政府强制隔离对患有卵巢癌的黑人女性的直接危害。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

GYNECOLOGIC ONCOLOGY

ClaudiaMarchetti,Bey...

Clinical characteristics and survival outcome of early-stage, high-grade, serous tubo-ovarian carcinoma according to BRCA mutational status.

GYNECOLOGIC ONCOLOGY

探讨BRCA1/2突变在早期卵巢癌（eOC）（国际妇产科联合会FIGO 2014年I-II期）中的作用，及其对复发后预后的影响。在这项多中心回顾性研究中，临床和生存数据来自根据 BRCA 状态对就诊和复发时的高级别浆液性 (HGS)-eOC 患者进行比较：BRCA 突变型 (BRCAmut) 与 BRCA 野生型 (BRCAwt)。在 191 名 HGS-eOC 患者中，89 名是 BRCAmut，102 名是 BRCAwt 。根据 BRCA 状态，无进展生存期 (PFS) 没有显着差异。 BRCAmut 患者的总生存期 (OS) 更长。无论 BRCA 状态如何，I 期患者的 PFS 均较 II 期显着改善。在多变量分析中，诊断时的分期是唯一对 PFS 有显着影响的变量。尽管年龄较小和 BRCA 突变显示出轻微影响，但没有任何因素与 OS 显着相关。与 BRCAwt 相比，BRCAmut 人群的复发后生存率 (PRS) 显着改善。在多变量分析中，二次细胞减灭手术是较长 PRS 的最强预测因素，其次是复发时 PARPi 维持治疗。BRCA 状态并不是早期卵巢癌 PFS 的预后因素。然而，我们的数据表明 BRCAm 人群复发后的预后更好。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

GYNECOLOGIC ONCOLOGY

JanPersson,OscarLühr...

A prospective study evaluating an optimized sentinel node algorithm in early stage cervical cancer: The PROSACC-study.

GYNECOLOGIC ONCOLOGY

一项单中心前瞻性非随机研究，旨在评估系统开发的基于解剖学的前哨淋巴结 (SLN) 算法在宫颈癌中的应用。2014 年 9 月至 2023 年 1 月期间，连续接受机器人根治性子宫切除术/子宫颈切除术的女性，FIGO 2009 1A2-2A1 期宫颈癌患者宫颈注射吲哚菁绿（ICG）作为示踪剂用于检测骨盆前哨淋巴结。遵循基于解剖学的手术算法；将 SLN 定义为上、下宫颈旁淋巴通路内的近子宫映射节点，包括单独去除子宫旁淋巴管组织 (PULT)。进行了完整的盆腔淋巴结切除术。对 SLN（包括 PULT）进行了超分期和免疫组织化学分析。181 名女性被纳入分析。中位组织学肿瘤大小为 14.0 毫米（范围 2-80 毫米）。双侧测绘率为98.3%。根据方案，中期分析拒绝了 H0，并在 29 名淋巴结阳性女性中停止纳入，所有女性均由至少一个 ICG 定义的转移性 SLN 识别。一名在研究结束时等待组织学检查的女性呈淋巴结阳性，并纳入分析。灵敏度为 100%（95% CI，88.4%-100%），NPV 100%（95% CI，97.6%-100%）。在淋巴结阳性女性中，近端闭孔位置占所有 SLN 转移灶的 46.1%，这是 PULT 中 40% 和 10% 中唯一有孤立转移灶的位置。严格遵守基于解剖学的 SLN 算法，包括识别主要通路内的平行淋巴管，尤其是闭孔室、PULT 评估、限制淋巴结清扫以切除 SLN，可准确识别早期宫颈癌的盆腔淋巴结转移性疾病。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

GYNECOLOGIC ONCOLOGY

OyomoareLOsazuwa-Pet...

ACO leakage among gynecologic cancer patients: Incidence, predictors, and impact on annual Medicare expenditure.

GYNECOLOGIC ONCOLOGY

旨在检查妇科癌症患者中责任医疗组织 (ACO) 泄漏的模式，即指定 ACO 的患者从指定的 ACO 网络之外的机构接受医疗保健的情况。 ACO 泄漏被估计为在其 ACO 分配之外寻求护理的患者的比率。确定了与 ACO 渗漏相关的因素，并描述了癌症诊断第一年内的成本差异。Medicare 5% 数据（2013-2017 年）用于量化具有稳定 ACO 分配的妇科癌症患者的渗漏率。使用对数二项式回归模型估计 ACO 泄漏风险因素的粗略风险比和多变量调整风险比。使用 Wilcoxon 秩和检验比较按 ACO 泄漏状态划分的总体支出差异和癌症特异性支出差异。ACO 泄漏的总体发生率为 28.1%，其中门诊护理和子宫癌患者的泄漏率最高。与白人患者相比，黑人患者的 ACO 泄漏风险高出 56%，而家庭收入中位数较高的患者与最低五分之一的患者相比，ACO 泄漏风险高出 77%。随着 ACO 规模和专科医生数量每增加一个单位，泄漏率分别减少 3% 和 8%。渗漏患者的医疗费用高出 19.5%。妇科癌症患者的 ACO 渗漏率总体上较低，存在一些区域和时间差异，某些亚组的渗漏率较高，并且住院和门诊患者中 ACO 渗漏患者的医疗保险支出显着较高。这些发现确定了进一步调查的目标和策略，以鼓励肿瘤学家参与 ACO 并防止因使用非 ACO 提供者而增加医疗保健成本。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

npj Precision Oncology

RichardGallon,Carlij...

Constitutional mismatch repair deficiency mimicking Lynch syndrome is associated with hypomorphic mismatch repair gene variants.

npj Precision Oncology

林奇综合征 (LS) 和体质错配修复缺陷 (CMMRD) 是分别由单等位基因和双等位基因种系错配修复 (MMR) 变异引起的不同癌症综合征。 LS 在成年期主要易患胃肠道和泌尿生殖系统癌症。 CMMRD 从小就容易患脑癌、血液癌和 LS 谱癌症。两名年龄为 27 或 38 岁的首次癌症诊断疑似 LS 患者被发现为 MMR（可能）致病性变异 MSH6 c.3226C>T (p.(Arg1076Cys)) 或意义不确定的变异 (VUS) 纯合子， MLH1 c.306G>A (p.(Glu102=))。 MLH1 c.306G>A 显示会导致泄漏外显子 3 跳跃。通过检测两名患者的体质微卫星不稳定性（CMMRD 的标志性特征），解决了明显的基因型-表型冲突。通过文献综述发现，在其他晚发 CMMRD 病例中发现的这些变异和其他变异的亚效效应可能解释了 LS 样表型。对复合杂合子或纯合子 MMR VUS 携带者进行 CMMRD 检测可能会发现类似病例和新的亚等位变异。在我们更好地表征相关表型之前，需要对低等位 MMR 变异的单等位基因和双等位基因携带者进行个体化管理。© 2024。作者。

npj Precision Oncology

ShinjiKohsaka,Shigeh...

A molecular glue RBM39-degrader induces synthetic lethality in cancer cells with homologous recombination repair deficiency.

npj Precision Oncology

E7820 和 Indisulam (E7070) 是磺酰胺分子胶，通过与 E3 连接酶接头 DCAF15 形成三元复合物来降解剪接因子 RBM39，从而调节 RNA 剪接。为了确定 E7820 抗肿瘤功效的生物标志物，我们对 42 名实体瘤患者建立的患者来源的异种移植 (PDX) 小鼠模型进行了治疗。总体缓解率为 38.1%（16 个 PDX），并且在各种肿瘤类型中观察到肿瘤消退。 PDX基因组的外显子组测序显示，同源重组修复（HRR）系统（例如ATM）基因的功能丧失突变在对E7820有反应的肿瘤中显着富集（p = 4.5 × 103）。有趣的是，在 BRCA2 功能障碍的肿瘤中，E7820 介导的 DNA 双链断裂增加，敲低 BRCA1/2 转录本或敲除 ATM、ATR 或 BAP1 会使癌细胞对 E7820 敏感。转录组学分析表明，E7820 处理导致 mRNA 内含子保留并减少转录，尤其是 HRR 基因。这种诱导的 HRR 功能障碍可能导致具有同源重组缺陷 (HRD) 的肿瘤细胞的综合致死性。此外，E7820与奥拉帕尼联合发挥协同作用，E7820甚至对奥拉帕尼耐药细胞系也有效。总之，HRD 是 E7820 疗效的一种有前途的预测生物标志物，并且具有改善 HRD 阳性癌症患者预后的巨大潜力。© 2024。作者。

EUROPEAN UROLOGY

PieterVynckier,Lieve...

Systematic Review on the Cost Effectiveness of Prostate Cancer Screening in Europe.

EUROPEAN UROLOGY

在欧洲，前列腺癌（PCa）是男性最常见的癌症。因此，筛查对于降低医疗费用、发病率和死亡率至关重要。本系统综述旨在提供 PCa 筛查计划的成本和收益的当代概述。使用 PICO 方法进行了同行评审的文献检索。根据以下关键搜索术语在四个数据库中制定了详细的搜索策略：“PCa”、“筛选”和“成本效益”。任何类型的经济评估都包括在内。检索策略仅限于欧洲国家，但对发表年份没有限制。初步确定了总共7484项研究。其中，19 项研究描述了欧洲前列腺癌筛查的成本效益。在使用最初健康的研究人群的研究中，除了前列腺特异性抗原（PSA）测试之外，大多数还关注基于风险和/或年龄和/或磁共振成像（MRI）的筛查，并将其与不进行筛查进行比较。增量成本比率 (ICER) 从每个质量调整生命年 (QALY) 5872 欧元到 372,948 欧元/QALY 不等，中位数为 56,487 欧元/QALY。基于风险的筛查，然后进行 MRI 测试似乎是比不进行筛查更具成本效益的策略。这项系统评价表明，结合基于风险的方法和 MRI 的筛查计划有可能具有成本效益。在本次审查中，我们研究了欧洲前列腺癌筛查的成本效益。我们发现基于风险的方法和磁共振成像的结合有可能具有成本效益。然而，关于前列腺癌筛查的成本效益仍然存在知识差距。因此，成本效益的决定因素需要进一步调查。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

Disease Models & Mechanisms

SungWanKang,Ji-Young...

Transcriptome profiling and characterization of peritoneal metastasis ovarian cancer xenografts in humanized mice.

Disease Models & Mechanisms

尽管免疫疗法在卵巢癌（OC）方面尚未取得成功，但它仍然是一种潜在的治疗策略。 OC 的临床前模型对于评估针对人体免疫成分的免疫肿瘤 (IO) 药物的功效是必要的，但尚未得到充分利用。开发具有人源化 (Hu) 免疫系统的小鼠模型可以帮助了解人类对 IO 药物的免疫反应，而这些药物在 OC 患者中已被证明效果有限。我们通过将表达荧光素酶的 SKOV-3 Luc 和 OVCAR-3 Luc OC 细胞腹腔注射到 CD34 Hu 小鼠中，建立了 OC 异种移植 Hu 小鼠模型。通过生物发光成像（BLI）监测肿瘤生长。在 SKOV-3 Luc Hu 小鼠模型中，我们评估了派姆单抗 (pembrolizumab) 阻断 PD-1 的功效。我们在这些模型中观察到肿瘤、淋巴结、血液和脾脏中存在人类淋巴细胞和骨髓细胞亚群。值得注意的是，这些肿瘤表现出肿瘤浸润巨噬细胞的高患病率。此外，我们还鉴定了用派姆单抗治疗的 Hu 小鼠肿瘤中的 HDAC I 类靶基因以及与上皮间质转化 (EMT) 和成纤维细胞相关的基因。我们的 OC 异种移植 Hu 小鼠模型为研究 IO 药物的功效提供了有价值的工具。从该模型中获得的见解为探索 OC 中抗 PD-1 治疗无反应相关的潜在机制提供了有用的信息。© 2024。作者。