Mobocertinib (TAK-788) 是一种一流的口服表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，已获得加速批准，用于治疗先前接受过铂类治疗的 EGFR 外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌患者为基础的化疗。这项 1 期、2 期研究旨在评估 mobocertinib（第 1 期）的绝对生物利用度，以及 [14C]-mobocertinib（第 2 期）在健康成年男性中的质量平衡、药代动力学、代谢和排泄。在第 1 阶段，参与者接受单剂量口服胶囊 160 mg mobocertinib，然后在胶囊给药后 3.75 至 4 小时内静脉输注 50 µg (~ 2 µCi) [14C]-mobocertinib，持续 15 分钟。在第 2 阶段，以口服溶液形式给予单次口服剂量 160 mg (~ 100 µCi) [14C]-mobocertinib。 mobocertinib 的几何平均绝对生物利用度测定为 36.7%。口服[14C]-mobocertinib后，mobocertinib及其活性代谢物AP32960和AP32914是血浆中的次要成分，仅占血浆总放射性的0.275%，因为大多数mobocertinib相关物质与血浆蛋白共价结合。尿液和粪便中回收的放射性剂量的几何平均百分比分别为3.57%和76.0%。只有 [14C]-mobocertinib 口服剂量的 0.39% 在尿液中以 mobocertinib 的形式被回收；因此，表明原形药物的肾排泄是非常次要的消除途径。在两个治疗期间，mobocertinib 一般都是安全且耐受性良好的，因为所有不良事件的严重程度均为 1 级。 （试验注册号 ClinicalTrials.gov NCT03811834。注册日期 2019 年 1 月 22 日）。© 2024。作者。

抗癌药物治疗仍然是治疗癌症的基石。由于遗传因素影响药物反应和代谢，抗癌药物的有效性和安全性在个体之间存在显着差异。关于斯里兰卡人与抗癌治疗相关的药物基因组变异的数据很少。由于斯里兰卡目前的治疗指南通常不考虑当地的药物基因组变异，本研究旨在探索斯里兰卡人群药物基因组变异的多样性，为个性化治疗方法和改善患者结果铺平道路。有关变异药物对的药物基因组数据从药物基因组学知识库数据库中获得了基因 CYP2D6、DPYD、NUDT15、EPAS1 和 XRCC1 的基因组，以及标记为证据级别 1A-2B 的临床注释。它们在斯里兰卡人中的频率是从匿名数据库中获得的，该数据库来自 541 名在科伦坡大学医学院人类遗传学部门接受外显子组测序的斯里兰卡人。 DPYD、NUDT15 和 EPAS1 基因的变异分别与氟嘧啶、巯基嘌呤和索拉非尼的毒性增加有关。 CYP2D6 和 XRCC1 基因的变异分别与他莫昔芬和铂化合物的功效变化有关。计算这些变异的次要等位基因频率并与其他群体进行比较。rs1065852 c.100 C > T (CYP2D6)、rs3918290 c.1905  1G > A (DPYD)、rs56038477 c.1236G > A (DPYD)的MAF， rs7557402 c .1035-7 C > G (EPAS1)、rs116855232 c.415 C > T (NUDT15*3) 和 rs25487 c.1196 A > G (XRCC1) 为：12.9% [95%CI:10.9-14.9], 1.5 % [95%CI:0.8-2.2]、1.2% [95%CI:0.5-1.8]、37.7% [95%CI:34.8-40.6]、8.3% [95%CI:6.7-10.0] 和 64.0% [95%CI：61.1-66.8]，分别。斯里兰卡人中 rs1065852 c.100 C > T (CYP2D6)、rs7557402 c.1035-7 C > G (EPAS1) 和 rs25487 (XRCC1) 的频率显着较低，而 rs116855232 c.415 C > T (NUDT) 的频率显着较低15 *3) 和 rs56038477 c.1236G > A (DPYD) 在斯里兰卡人中显着高于一些西方和亚洲人群。斯里兰卡人可能会表现出较低的索拉非尼毒性风险 (rs7557402 c.84,131 C > G)，并且，氟嘧啶 (rs56038477 c.1236G > A) 和巯嘌呤 (rs116855232 c.415 C > T) 的毒性风险较高，而他莫昔芬 (rs1065852 c.100 C > T) 和铂化合物 (rs25487) 的有效性较低。这些发现强调了这些遗传变异对斯里兰卡人抗癌剂量需求个体差异的潜在贡献。© 2024。作者。