肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

npj Systems Biology and Applications

AlokJaiswal,Raghvend...

A negative feedback loop underlies the Warburg effect.

npj Systems Biology and Applications

癌细胞利用有氧糖酵解或瓦伯格效应进行增殖，同时产生乳酸。尽管乳酸的产生对癌症进展具有广泛的影响，但尚不清楚这种作用如何增加细胞增殖并与氧化磷酸化相关。在这里，我们阐明了负反馈循环 (NFL) 是造成瓦尔堡效应的原因。此外，我们表明有氧糖酵解可以作为氧化磷酸化的放大器。另一方面，静止是癌症干细胞的一个重要特性。基于NFL，我们发现有氧糖酵解和氧化磷酸化两者发挥协同作用，是实现细胞静止所必需的。此外，我们的结果表明，缺氧环境中的细胞高度增殖，但通过缺氧的严重程度增加其 NADH/NAD 比率，从而接近达到静止状态。这项研究的结果有助于更好地理解新陈代谢、细胞周期、致癌作用和干性之间的联系。© 2024。作者。

Cellular & Molecular Immunology

ShilongYu,ZhaoyiYue,...

Pectinose induces cell cycle arrest in luminal A and triple-negative breast cancer cells by promoting autophagy through activation of the p38 MAPK signaling pathway.

Cellular & Molecular Immunology

乳腺癌患者往往预后不良，很大程度上是由于缺乏有效的靶向治疗。现已证实，单糖可增强肿瘤细胞的生长迟缓和化疗敏感性。然而，果胶糖是否具有限制肿瘤细胞增殖的能力尚不清楚。在此，我们报道乳腺癌细胞系中果胶糖诱导的细胞毒性是通过自噬和 p38 MAPK 信号通路调节的。果胶暴露以剂量依赖性方式显着抑制细胞增殖，这与细胞周期停滞相关，如 G2/M 细胞周期限制和 Cyclin A、Cyclin B、p21 和 p27 的异位表达所证明。从机制上讲，我们进一步发现果胶糖与乳腺癌中的自噬和 p38 MAPK 信号传导呈正相关。相比之下，自噬或 p38 MAPK 抑制剂 3-Ma 或 SB203580 逆转了果胶糖对乳腺癌细胞系增殖和细胞周期过程的抑制功效。此外，果胶糖体内治疗可以显着抑制乳腺癌细胞的异种移植生长。总而言之，我们的研究结果首次揭示了果胶糖通过激活乳腺癌细胞中的 p38 MAPK 信号通路诱导自噬，从而引发细胞周期停滞，尤其是在管腔 A 型乳腺癌和三阴性乳腺癌中。© 2024。）。

Cellular & Molecular Immunology

YingqingMao,XianSu,Q...

Long non-coding RNA LINC00930 targeting miR-6792-3p/ZBTB16 regulates the proliferation and EMT of pancreatic cancer.

Cellular & Molecular Immunology

新的证据表明，长链非编码 RNA (lncRNA) 的失调与胰腺癌 (PC) 有关。但LINC00930在PC中的功能尚未详细阐述。在这项研究中，我们发现LINC00930在PC细胞系和组织中显着下调，并且与肿瘤大小、淋巴转移、TNM分期和不良预后相关。根据生物信息学数据库，LINC00930的下调是PC中与预后和EMT相关的常见事件。 LINC00930 的过表达可在体外和体内抑制 PC 的侵袭性癌症表型，包括增殖、转移和上皮间质转化 (EMT)。生物信息学和双荧光素酶报告基因分析表明miR-6792-3p可以直接结合LINC00930。此外，含有锌指和BTB结构域16（ZBTB16）的PC中显着下降，这被预测为miR-6792-3p的下游基因。 MiR-6792-3p 模拟物可挽救 ZBTB16 在 PC 细胞中引起的增殖、转移和 EMT 减少。 LINC00930/miR-6792-3p/ZBTB16轴与PC的恶性进展和过程相关。 LINC00930的相对表达量与miR-6792-3p的表达量呈负相关，并与PC中ZBTB16的水平密切相关。 LINC00930 可能作为 PC 的潜在预后生物标志物和治疗靶点。© 2024。作者。

Cellular & Molecular Immunology

ChunyuZhang,YananWan...

SLC7A5 correlated with malignancies and immunotherapy response in bladder cancer.

Cellular & Molecular Immunology

代谢重编程有助于膀胱癌的发展。本研究旨在了解SLC7A5在膀胱癌中的作用。我们通过生物信息学、蛋白质印迹、细胞周期分析、细胞增殖实验和侵袭实验等多种方法系统分析了SLC7A5与膀胱癌的相关性。我们还研究了肿瘤微环境 (TME) 内的免疫学特征，包括癌症免疫周期、免疫调节剂、免疫检查点、肿瘤浸润免疫细胞 (TIIC)、T 细胞炎症评分和治疗反应。此外，为了全面评估SLC7A5的表达模式和免疫学作用，使用癌症基因组数据集进行了泛癌分析。SLC7A5与膀胱癌患者的不良预后相关，激活Wnt通路并促进膀胱癌细胞周期进展，扩散、迁移和入侵。基于SLC7A5与免疫调节剂、TIIC、癌症免疫周期、免疫检查点和T细胞炎症评分呈正相关的证据，我们还发现SLC7A5与炎症性肿瘤免疫微环境相关。 EGFR靶向治疗、癌症免疫治疗和放射治疗对SLC7A5高表达的膀胱癌患者有效。然而，低SLC7A5患者对靶向治疗和抗血管生成治疗敏感，例如阻断β-连环蛋白网络、PPAR-γ和FGFR3信号传导。抗 SLC7A5 与癌症免疫疗法相结合可能比单独使用任何一种疗法具有更好的效果。此外，我们在多种癌症的TME中观察到SLC7A5的特异性过表达。SLC7A5可以预测膀胱癌患者对免疫治疗、放疗和化疗的治疗反应。靶向 SLC7A5 与免疫疗法相结合可能是一种潜在合适的治疗选择。© 2024。作者。

Cellular & Molecular Immunology

JinsolHan,ChanbinLee...

Tumor necrosis factor-inducible gene 6 protein and its derived peptide ameliorate liver fibrosis by repressing CD44 activation in mice with alcohol-related liver disease.

Cellular & Molecular Immunology

酒精相关性肝病（ALD）是世界范围内的一个主要健康问题，但仍然缺乏有效的 ALD 治疗方法。肿瘤坏死因子诱导基因 6 蛋白 (TSG-6) 是一种从间充质干细胞释放的细胞因子，可减少肝脏纤维化并促进肝脏慢性受损小鼠的成功修复。然而，TSG-6 的作用及其在 ALD 中的活性机制仍知之甚少。为了研究其在患有纤维化的 ALD 小鼠中的功能，长期喂食含乙醇 (EtOH) 饮食 9 周的雄性小鼠接受了 TSG-6 治疗。 6 (EtOH TSG-6) 或 PBS (EtOH Veh) 再持续 3 周。在喂食 EtOH 的 TSG-6 治疗小鼠中，EtOH 治疗小鼠的严重肝损伤显着减少。 EtOH TSG-6组的纤维化程度低于EtOH Veh组。据报道，分化簇 44 (CD44) 的激活可促进 HSC 激活。 CD44 和细胞核 CD44 胞内结构域 (ICD)（一种 CD44 激活剂）在活化的 HSC 中上调，而 ALD 小鼠在饲喂 EtOH 的 TSG-6 暴露小鼠中显着下调。 TSG-6 直接与 MMP14（一种裂解 CD44 的蛋白水解酶）的催化位点相互作用，抑制 CD44 裂解为 CD44ICD，并减少 ALD 小鼠的 HSC 活化和肝纤维化。此外，一种新的肽设计包含与 MMP14 催化位点结合的区域，可抑制 CD44 激活并减轻酒精引起的肝损伤，包括小鼠的纤维化。这些结果表明，TSG-6 可以减轻酒精引起的肝损伤，并减轻酒精引起的肝损伤。通过阻断 CD44 裂解为 CD44ICD 来抑制纤维化，并表明 TSG-6 和 TSG-6 模拟肽可用作治疗伴有纤维化的 ALD。© 2024。作者。

Cellular & Molecular Immunology

RobertoIorio,Sabrina...

Horizontal mitochondrial transfer as a novel bioenergetic tool for mesenchymal stromal/stem cells: molecular mechanisms and therapeutic potential in a variety of diseases.

Cellular & Molecular Immunology

细胞间线粒体转移 (MT) 是一种新发现的细胞间信号传导形式，涉及健康线粒体主动掺入受应激/受伤的受体细胞，有助于恢复生物能特征和细胞活力、减少炎症过程和正常化。钙动力学。最近的证据表明，MT 可以通过多种细胞结构和机制发生：隧道纳米管 (TNT)、间隙连接 (GJ)、细胞外囊泡 (EV) 介导和其他机制（细胞融合、线粒体挤出和迁移体介导的有丝分裂）以及在不同的情况下，例如在生理条件下（组织稳态和干性维持）和病理条件下（缺氧、炎症和癌症）。近年来，间质基质/干细胞（MSC）介导的MT已成为细胞和组织再生和损伤修复的关键调节和恢复机制，其在干细胞治疗中的潜力受到越来越多的关注。特别是，多篇文章报道了 MSC 的潜在治疗作用，表明 MSC 可以通过 MT 和膜囊泡释放来增强损伤后的组织修复。基于这些原因，在这篇综述中，我们将讨论间充质干细胞介导的MT的不同机制以及对神经元、缺血、血管和肺部疾病等不同疾病的治疗效果。因此，了解 MT 的分子和细胞机制并证明其功效可能是一个重要的里程碑，为未来的临床试验奠定基础。© 2024。作者。

Cellular & Molecular Immunology

WentaoPan,QiuyunLuo,...

Synergistic effects of Smac mimetic APG-1387 with anti-PD-1 antibody are attributed to increased CD3 + NK1.1 + cell recruitment secondary to induction of cytokines from tumor cells.

Cellular & Molecular Immunology

免疫检查点抑制剂被批准用于治疗多种肿瘤，但对某些恶性肿瘤的缓解率并不令人满意。凋亡蛋白抑制剂 (IAP) 泛素-E3 连接酶活性参与免疫反应的调节。 APG-1387 是一种新型的第二种线粒体衍生的 caspase 激活剂 (Smac) 模拟 IAP 抑制剂。本研究的目的是探讨 APG-1387 与抗 PD-1 抗体在临床前联合使用时的协同效应。我们利用了卵巢癌 (ID8)、结肠癌 (MC38)、恶性黑色素瘤 (MC38) 的同基因小鼠模型。 B16）和肝癌（Hepa1-6）来评估 APG-1387 和抗 PD-1 抗体的联合作用，包括免疫相关因素、肿瘤生长和生存。使用经过 MSD V-PLEX 验证的测定法来测量体外和体内细胞因子释放。在 ID8 卵巢癌和 MC38 结肠癌模型中，APG-1387 和抗 PD1 抗体具有协同抗肿瘤作用。在MC38模型中，APG-1387与抗PD-1抗体联合显着抑制肿瘤生长（P<0.0001）并提高荷瘤动物的存活率（P<0.001）。此外，我们发现 APG-1387 通过促进肿瘤细胞分泌 IL-12，将肿瘤浸润 CD3 NK1.1 细胞上调近 2 倍。阻断 IL-12 分泌消除了 APG-1387 和抗 PD-1 抗体在 MC38 和 ID8 模型中的协同作用。APG-1387 有潜力通过招募更多 CD3 NK1.1 细胞将“冷肿瘤”变成热肿瘤进入某些肿瘤。基于这些和其他数据，将在晚期实体瘤或血液恶性肿瘤患者的 1/2 期试验中研究该组合的安全性和治疗效果 (NCT03386526)。© 2024。作者。

CELL BIOLOGY AND TOXICOLOGY

WentongWu,JinjinLi,Y...

Rutin attenuates ensartinib-induced hepatotoxicity by non-transcriptional regulation of TXNIP.

CELL BIOLOGY AND TOXICOLOGY

Ensartinib是一种获批的ALK抑制剂，在中国用作晚期ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗。然而，恩沙替尼的肝毒性严重限制了其临床应用，且其调控机制仍不清楚。在这里，通过转录组分析，我们发现TXNIP的转录激活是恩沙替尼引起的肝功能障碍的主要原因。高 TXNIP 水平和异常 TXNIP 易位通过线粒体功能障碍和肝细胞凋亡严重损害肝功能，而 TXNIP 缺乏会减弱恩沙替尼治疗下的肝细胞凋亡。 ensartinib 诱导的 TXNIP 增加与 AKT 抑制有关，并由 MondoA 介导。通过筛选潜在的TXNIP抑制剂，我们发现天然多酚类黄酮芦丁与大多数报道的TXNIP抑制剂不同，可以通过与TXNIP结合并部分促进其蛋白酶体降解来抑制TXNIP。进一步的研究表明芦丁可以减轻恩沙替尼的肝毒性而不拮抗其抗肿瘤作用。因此，我们认为 TXNIP 是恩沙替尼诱导肝毒性的关键原因，而芦丁是 TXNIP 干预的潜在临床安全可行的治疗策略。© 2024。作者。

CharlottePalominos,S...

Mitochondrial bioenergetics as a cell fate rheostat for responsive to Bcl-2 drugs: New cues for cancer chemotherapy.

促存活 BCL-2 蛋白通过抑制促凋亡蛋白 BAX 和 BAK 来防止内在凋亡（线粒体依赖性途径）的启动，而仅 BH3 蛋白则通过阻断促存活 BCL-2 蛋白来促进细胞凋亡。这种微妙平衡的破坏有助于癌细胞的存活和化疗耐药性。癌症治疗的最新进展涉及称为 BH3 模拟物的新一代药物，它们是旨在模拟 BH3 蛋白作用的小分子。在接受这些药物治疗的血液肿瘤和实体瘤患者中观察到了有希望的效果。然而，据报道，线粒体依赖性的 BH3 模拟物耐药性迅速出现。这种抵抗涉及线粒体呼吸增加、线粒体自噬改变以及线粒体嵴更高更紧。相反，异柠檬酸脱氢酶 1 和 2 的突变催化 R-2-羟基戊二酸的产生，从而提高对 Venetoclax 的敏感性。这一证据强调了对 BH3 模拟物敏感和耐药癌细胞中基于生物能量学的适应性反应进行全面研究的紧迫性。正在进行的临床试验正在评估 BH3 模拟物与标准化疗药物的组合。在本文中，我们讨论了线粒体生物能量学在 BH3 模拟物反应中的作用，并通过代谢靶向策略探索潜在的治疗机会。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

StefaniaBelli,Daniel...

EGFR and HER2 hyper-activation mediates resistance to endocrine therapy and CDK4/6 inhibitors in ER+ breast cancer.

对于 ER 转移性乳腺癌 (mBC) 患者，一线治疗包括内分泌治疗 (ET) 和 CDK4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 的联合治疗。然而，相当多的患者会经历疾病进展，这强调了临床迫切需要确定新型抗肿瘤疗法。我们之前从 MCF7 和 T47D（MCF7-FAR 和 T47D-FAR）中产生了对氟维司群（ER 下调剂）和 abemaciclib（CDK4/6 抑制剂）组合具有耐药性的乳腺癌细胞。基于 RNA 序列的基因集富集分析 (GSEA) 揭示了 MCF7-FAR 和 T47D-FAR 中 EGFR、HER2 和 AKT 信号传导的过度激活。通过功能丧失和功能获得实验调节 EGFR 或 ERBB2 表达，改变了亲本和 FAR 球体中肿瘤对氟维司群和 abemaciclib 的敏感性，影响 ERK 和 AKT/S6 通路。西妥昔单抗治疗克服了 FAR 和 EGFR 过表达乳腺癌球体和异种移植物中肿瘤对氟维司群和 abemaciclib 的耐药性。同样，来自 ER mBC 患者的患者源性类器官 (PDO) 在接受 Palbociclib 治疗后进展，表现出 EGFR 和 HER2 通路的上调。总之，我们的研究结果表明，抑制 EGFR 和 HER2 通路可能会克服选定的 ER mBC 患者对 ET CDK4/6i 的耐药性。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V 出版。