为了快速识别人体组织中的各种癌细胞，开发了一种由光学波形形成的独特的菱形空心光子晶体光纤（PCF）并进行了计算研究。在这项调查中，我们发现了最常见的癌症，例如 HeLa 衍生的宫颈癌。由于正常细胞和癌细胞的折射率 (RI) 不同，因此可以使用此信息评估其他重要的光学特性。通过使用有限元法（一种用于求解联立方程的计算工具），使用 COMSOL-Multiphysics 软件检查所建议的癌细胞传感器的定义特征。此外，使用严格的网格部件来保持最高水平的建模真实感。在2.4太赫兹频率下，PCF探测器对宫颈癌细胞和宫颈正常细胞的相对灵敏度约为97.51%和96.29%，限制损失分别为6.1×10 -09db/m和4.39×10-07db/m。基于这些传统的性能指标值，简单的 PCF 结构为使用连续制造技术提供了广泛的应用机会。该生物传感器利用癌细胞独特的折射特性，为宫颈癌的早期识别提供高度准确且可靠的方法。这有可能显着改变宫颈癌筛查的过程。这种新颖的方法提高了检测和识别某些病症的能力，从而提高了早期治疗的诊断能力，并为患者带来更好的结果。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer 旗下公司）的独家许可自然。

目前卵巢癌的标准治疗方法包括手术缩小肿瘤大小，然后使用化疗药物治疗，但化疗药物具有很大的副作用。因此，寻找副作用较少的天然产物新药是一种策略。布鲁诺翠雀 (D. brunonianum) 是一种传统藏药，主要产自中国西藏南部，但这种植物的化学成分仍然难以捉摸。通过 HPLC 和各种柱色谱技术分析和纯化 D. brunonianum 二氯甲烷部分中的主要代谢物。从 D. brunonianum 中分离得到 9 种二萜生物碱 (1-9) 和 1 种酰胺生物碱 (10)，其中包括 3 种新型 C19 型二萜生物碱 (Brunonianines D-F) (1-3)。通过 1D/2D NMR、HR-ESI-MS 和单晶 X 射线衍射分析阐明了它们的结构。所有化合物均在四种肿瘤细胞系中进行毒性评估。大多数化合物对 Skov-3 细胞系表现出有效的抑制作用，IC50 值范围为 2.57 至 8.05 μM。通过western blotting实验进一步分析化合物1的Bax/Bcl-2/Caspase-3信号通路分子的表达水平。通过分子对接预测Brunonianine D与靶蛋白的结合模式。还通过监测 Skov-3 肿瘤的大小进行实时体内实验和评估。此外，肿瘤H

该研究旨在合成一种基于铂（thioPt）的新型双（缩氨基硫脲）衍生物，并评估其对 MFC-7 和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的抗癌特性。在 K2CO3 存在下，K2PtCl4 与 2,2'-(1,2-二苯基乙烷-1,2-二亚基)双(肼-1-硫代甲酰胺)在乙醇中反应合成了一种新的铂配合物。在获得的配合物中，铂原子通过共轭体系配位=N-NC-S-。使用NMR光谱、HR MS、IR和X射线结构分析对新化合物的结构进行了表征。细胞毒性测定结果表明，化合物thioPt具有有效的抗癌活性（MCF-7：61.03 ± 3.57 µM，MDA-MB-231：60.05 ± 5.40 µM），即使与正常MCF-10A乳腺上皮细胞相比，其毒性也较小。对照化合物（顺铂）。此外，后续实验发现thioPt通过外在（↑caspase 8活性）和内在（↓ΔΨm）途径诱导细胞凋亡，最终导致活性caspase 3/7水平增加。在暴露于一定浓度的测试化合物（thio、thioPt、cisPt）的 MCF-7 和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中，检查了自噬的诱导以及参与该过程的蛋白质（LC3A/B 和 Beclin-1）水平50 µM，持续 24 小时。基于这些结果，可以得出结论，thio 和 thioPt 不会显着影响自噬过程。这证明了它们相对于顺铂的优越性，顺铂可以通过刺激自噬来刺激癌细胞存活。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

肝细胞核因子 1B (HNF1B) 编码在发育中的人肾上皮细胞中表达的转录因子。杂合 HNF1B 突变是发育不良性肾畸形 (DKM) 的最常见单基因原因。为了了解其病理生物学，我们从 CRISPR-Cas9 基因编辑的人胚胎干细胞 (ESC) 和从具有 HNF1B 相关 DKM 的家族中重新编程的诱导多能干细胞 (iPSC) 中生成了杂合 HNF1B 突变肾类器官。突变类器官含有增大的畸形小管，显示出细胞周转失调。许多与孟德尔肾小管病有关的基因被下调，突变的肾小管抵抗了对照中观察到的环磷酸腺苷 (cAMP) 介导的扩张。大量和单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 分析表明 Wingless/Integrated (WNT)、钙和谷氨酸途径异常，后者在发育中的肾脏中迄今尚未进行研究。谷氨酸离子型受体红藻氨酸盐型亚基 3 (GRIK3) 在畸形突变肾单位中表达上调，并在 HNF1B 突变胎儿人发育不良肾上皮细胞中显着表达。这些结果揭示了 HNF1B 在人肾小管分化和形态发生中的形态、分子和生理作用，阐明了突变型 HNF1B 引起的肾脏疾病的发育起源。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

与基于社区的运动干预相比，癌症幸存者的心脏肿瘤康复模型显示出更好的结果。然而，其成本效益仍然存在问题。 在心血管风险较高的癌症幸存者中，评估以中心为基础的心脏康复 (CBCR) 计划与包括基于社区的运动训练 (CBET) 的常规护理相比的成本效益.CORE研究是一项单中心、前瞻性、随机对照试验； 80 名既往接受过心脏毒性癌症治疗和/或患有心血管疾病的成年癌症幸存者被分配（1:1 比例）接受为期 8 周的 CBCR 或 CBET，每周两次。成本效益是预先指定的次要终点。结果包括医疗保健资源的使用和成本、质量调整生命年 (QALY) 和成本效益；增量成本效益比（ICER）是从社会角度计算的。75 名患者完成了研究（CBCR N=38；CBET N=37）。与 CBET 组 (339.32 ± 53.88 欧元) 相比，CBCR 每位患者的成本 (477.76 ± 39.08 欧元) 显着更高，组间差异显着 138.44 欧元 (95%CI，116.82 至 160.05 欧元，p<0.01)。观察到 QALY 的组间差异为 0.100 分，有利于 CBCR（95%CI，-0.163 至 -0.037，p=0.002）。当 CBCR 与 CBET 进行比较时，每获得 QALY，ICER 为 1,383.24 欧元；在每 QALY 5,000 欧元的支付意愿门槛下，CBCR 具有成本效益的概率为 99.9%（95% CI，99.4 至 100.0）。CORE 试验表明，CBCR 是一种具有成本效益的干预措施管理具有高心血管风险的癌症幸存者，强化了这种多学科方法在支持性护理这一特定癌症患者亚群中的潜在益处。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表欧洲心脏病学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

营养或能量剥夺，尤其是葡萄糖限制，是一种有前途的抗癌治疗方法。然而，建立精确而有效的剥夺策略仍然是一项艰巨的任务。高尔基体形态对于维持驱动糖酵解的转运蛋白（例如 GLUT1）的功能至关重要。因此，在这项研究中，我们提出了一种基于载有芹菜素（4',5,7-三羟基黄酮）和人血清白蛋白的碲的“高尔基定制特洛伊木马”，它能够通过高尔基体分散诱导GLUT1质膜定位干扰从而抑制肿瘤糖酵解。菱形输送系统可以像特洛伊木马一样有效地渗透到细胞中，在本质上高水平的 H2O2 和 GSH 诱导下分解成亚碲酸盐。因此，亚碲酸盐充当释放的战士，由于 GOLPH3 的下调，导致高尔基体面积增加高达 3.8 倍。此外，这还会影响 GLUT1 膜定位和葡萄糖转运干扰。同时，芹菜素会阻碍正在进行的糖酵解并导致 ATP 水平显着下降。总的来说，我们的“高尔基定制特洛伊木马”由于能够剥夺癌细胞的能量资源而表现出强大的抗肿瘤活性。这项研究不仅扩大了碲基纳米材料在生物医学中的应用，还为抗癌治疗中的糖酵解限制提供了见解。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

尽管光热疗法（PTT）可以有效杀死肿瘤细胞，但它可能会无意中损害肿瘤周围的健康组织。然而，降低治疗温度会降低治疗效果。在这项研究中，我们采用了 2,2'-((2Z,2'Z)-((4,4,9,9-四己基-4,9-二氢-s-茚达烯基[1,2-b:5, 6-b']二噻吩-2,7-二基)双(亚甲基))双(3-氧代-2,3-二氢-1H-茚-2,1-二亚基))二丙二腈(IDIC)，一种具有传统的受体-供体-受体（A-D-A）结构，作为光热剂（PTA）以促进有效的温和光热疗法（mPTT）。 IDIC 在激光照射下促进分子内电荷转移，使其成为 mPTT 的有前途的候选者。为了增强IDIC的治疗潜力，我们将槲皮素（Qu）掺入IDIC中形成IDIC-Qu纳米颗粒（NPs），它可以抑制mPTT过程中的热休克蛋白（HSP）活性。此外，IDIC-Qu NPs 由于其增强的渗透和保留（EPR）效应而表现出优异的水分散性和对肿瘤组织的被动靶向能力。这些有利的特性使 IDIC-Qu NP 成为靶向肿瘤治疗的有希望的候选者。重要的是，IDIC-Qu NPs 表现出可控的光热效应，对癌细胞具有出色的体外细胞毒性，并通过 mPTT 有效体内肿瘤消融。 IDIC-Qu NPs 纳米系统丰富了有机 PTA 家族，并为 mPTT 的未来临床应用带来了巨大前景。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

肝细胞癌（HCC）是全世界最常见的癌症之一。 PregnaneX受体（PXR）是一种外源性敏感核受体，在肝脏内源性和外源性物质的代谢中发挥着关键作用。在这里，我们研究 PXR 是否在 HCC 的发病机制中发挥作用。我们发现，经过二乙基亚硝胺 (DEN) 处理的 PXR 敲除 (KO) 小鼠体内出现了肝脏肿瘤。在 DEN 处理的 PXR KO 小鼠中，前列腺素 F2α (PGF2α) 和醛酮还原酶家族 1 成员 C18 (Akr1c18)（一种催化 PGH2 还原为 PGF2α 的前列腺素合酶）的肝脏水平显着升高。 DEN 处理的 PXR KO 小鼠中，甲胎蛋白 (AFP)、细胞周期蛋白 D1 (Ccnd1)、成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 和炎症细胞因子白细胞介素 6 (IL-6) 的肝脏 mRNA 水平显着增加。在 DEN 处理的 PXR KO 小鼠中，Akr1c 家族的其他成员、肝脏代谢酶（包括 Cyp1a2、Cyp2b10 和 Cyp3a11）以及胆汁酸合成酶 Cyp7a1 mRNA 水平显着降低。我们的研究结果表明，PXR 缺陷通过诱导 Akr1c18 表达和 PGF2α 水平促进 DEN 诱导的小鼠肝癌，并且 Akr1c18 合成的 PGF2α 水平增加增强肝细胞增殖并诱导炎症细胞因子产生，从而加速 DEN 治疗后肝脏肿瘤的发展，这表明 PXR 缺乏缺乏可能会创造一个更容易发生 DEN 诱导的肝脏肿瘤的微环境，而靶向 PXR 和 Akr1c18 来减少 PGF2α 生物合成可能是 HCC 的一种潜在且新颖的治疗策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

靶向 DNA 损伤反应 (DDR) 是肿瘤治疗中一种很有前途的策略，因为大多数肿瘤细胞由于其修复缺陷而对过度损伤敏感。共济失调毛细血管扩张突变和RAD3相关蛋白（ATR）是一种损伤反应信号转导传感器，其在肿瘤细胞中的治疗潜力需要精确研究。在此，我们确定了 ATR 抑制剂可以靶向的新轴，以减少 DNA 依赖性蛋白激酶催化亚基 (DNAPKcs)、下调视网膜母细胞瘤 (RB) 的表达并驱动 G1/S 相转变。在此过程中组装的四路 DNA 霍利迪连接体 (FJ) 可以触发 S 期停滞，并诱导 RB 阳性三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞致命的染色体损伤。此外，当同源重组修复（HRR）受到抑制时，这些未修复的连接也会对 RB 缺陷的 TNBC 细胞产生毒性作用。这项研究提出了一种针对 DDR 治疗 TNBC 的精准策略，并扩展了我们对 ATR 和 HJ 在肿瘤治疗中的理解。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

抗体效应功能，包括抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和吞噬作用 (ADCP)，是通过抗体 Fc 区与免疫细胞上存在的 Fcγ 受体相互作用介导的。已使用多种方法来调节抗体 Fc-Fcγ 相互作用，以驱动有效的抗肿瘤免疫反应，包括 Fc 点突变和聚糖修饰。然而，抗体-Fcγ 的强烈结合和 Fc 增强抗体在外周的免疫细胞结合可能会导致不必要的全身细胞因子释放和其他剂量限制性输注相关反应的诱导。在 Fcγ 受体的有效结合（可诱导抗肿瘤活性而不引起全身免疫激活）之间建立平衡是抗体和免疫肿瘤治疗领域持续的挑战。在此，我们描述了一种使用简单的聚乙二醇（PEG）连接体与带有马来酰亚胺连接的抗体链间二硫键缀合的抗体-Fcγ相互作用的可逆化学调节方法。该方法使得能够以减弱的 Fcγ 结合进行治疗的给药，这种结合在体内以时间依赖的方式恢复。该技术应用于效应子功能增强型激动剂 CD40 抗体 SEA-CD40，实验表明，尽管与亲本抗体相比，其保留了功效并改善了药代动力学，但体外以及小鼠和非人灵长类动物中 Fc 诱导的免疫激活显着减少。我们预见，这种简单的模块化系统可以快速应用于因输注后立即与外周 FcγR 结合而遭受全身免疫激活的抗体。