本指南为有症状骨转移的姑息性外放射治疗 (RT) 提供循证建议。美国放射肿瘤学会 (ASTRO) 召集了一个工作组来解决有关有症状骨转移姑息性放疗的 5 个关键问题。根据卫生研究和质量局的系统审查，使用预先确定的建立共识方法提出了建议；还评估了证据质量和推荐强度。对于有症状骨转移的姑息性放疗，建议放疗用于控制骨转移和脊柱转移（伴或不伴脊髓或马尾受压）引起的疼痛。关于其他放疗方式，对于脊柱转移瘤导致脊髓或马尾受压的患者，有条件地建议手术和术后放疗，而不是单独放疗。此外，建议使用地塞米松治疗脊髓或马尾受压的脊柱转移瘤。对于需要手术的非脊柱骨转移患者，建议术后进行放疗。对于采用常规放疗治疗的有症状骨转移瘤，建议采用 1 次 800 cGy (800 cGy/1fx)、2000 cGy/5fx、2400 cGy/6fx 或 3000 cGy/10fx。对于不适合手术并接受常规放疗的患者，建议脊髓或马尾压迫 800 cGy/1fx、1600 cGy/2fx、2000 cGy/5fx 或 3000 cGy/10fx。对于有症状的骨转移患者，如果其体力状态良好，无需手术或没有神经系统症状/体征，则有条件地建议进行 SBRT，而不是传统的姑息性放疗。脊柱骨转移瘤采用常规放疗重新照射，建议剂量为 800 cGy/1fx、2000 cGy/5fx、2400 cGy/6fx 或 2000 cGy/8fx；非脊柱骨转移瘤建议采用常规放疗重新照射 800 cGy/1fx、2000 cGy/5fx 或 2400 cGy/6fx。确定最佳放疗方法/方案需要对整个人进行评估，包括预后、既往放疗剂量（如果适用）、对正常组织的风险、生活质量、成本影响以及患者目标和价值观。相关地，为了以患者为中心优化治疗相关毒性和生活质量，建议共同决策。根据已发表的数据，ASTRO 特别工作组的建议为有症状骨转移的姑息性放疗的最佳临床实践提供了信息。版权所有 © 2024 American放射肿瘤学协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

尽管已经对在各种情况下添加人工智能作为替代第二阅读器的价值进行了研究，但尚不清楚在双重阅读实践中实施人工智能工具是否会捕获两位独立评估乳房X光检查的放射科医生所遗漏的其他细微癌症。本文评估了两种最先进的人工智能 (AI) 模型在采用双读实践的筛查计划中检测回顾性发现的漏诊癌症的有效性。该研究还探讨了人工智能和放射科医生在定位病灶方面的一致性，考虑到放射科医生在定位病灶方面的不同程度的一致性。全局感知多实例分类器 (GMIC) 和全局局部激活图 (GLAM) 模型针对我们的数据集进行了微调。我们评估了这两种模型对由三名放射科医生组成的小组回顾性发现的漏检癌症的敏感性，该小组回顾了在双重阅读实践的筛查计划中发现的 729 例癌症病例的先前检查。其中两名专家对病变进行了注释，并根据其一致性水平将病例分类为“几乎完美”、“大量”、“中等”和“差”。我们采用相似度或直方图交集 (SIM) 和 Kullback-Leibler 散度 (KLD) 指标来比较 AI 模型中恶性病例的显着性图与放射科医生在每个类别中的注释。总共有 24.82% 的癌症被标记为“漏诊”。 GMIC 和 GLAM 对漏检癌症病例的表现分别为 82.98% 和 79.79%，而对于真正筛查出的癌症，表现分别为 89.54% 和 87.25%（敏感度差异的 p 值 < 0.05） ）。正如预期的那样，显着图上的 SIM 和 KLD 最好为“几乎完美”，其次是“大量”、“中等”和“差”。 GMIC 和 GLAM（p 值 < 0.05）在较高的一致性下表现出较高的灵敏度。即使在具有独立双读的筛查项目中，添加人工智能也有可能识别出遗漏的癌症。然而，放射科医生难以定位病变，这也给 AI 带来了类似的挑战。© 2024。作者。

HER2 阳性、雌激素受体阳性乳腺癌 (HER2、ER BC) 是一种独特的疾病亚型，与 HER2、ER 阴性 BC 相比，化疗加 HER2 靶向治疗的反应较差。双向串扰导致 HER2 和 ER 通路的合作，可能会导致治疗耐药；因此，同时联合靶向可能会优化 HER2 、 ER BC 患者的治疗效果和生存结果。 HER2 转移性 BC (mBC) 患者的一线 (1L) 治疗是帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和紫杉烷化疗。在临床实践中，双重 HER2 阻断加固定数量的化疗周期作为诱导治疗，以最大限度地提高肿瘤反应，随后给予 HER2 靶向维持治疗，作为长期疾病控制的更耐受的方案。对于肿瘤同时表达 ER 的患者，可以添加维持内分泌治疗 (ET)，但由于缺乏研究维持 ET 加双重 HER2 阻断与单独双重 HER2 阻断的优越性的随机临床试验数据，采用情况有所不同。 Giredestrant 是一种新型口服选择性 ER 拮抗剂和降解剂，在 ER、HER2 阴性 BC 患者的 I-II 期试验中显示出有前景的临床活性和可控的安全性，对 HER2 共表达的患者具有治疗潜力。 ，开放标签、双组研究旨在招募 812 名 HER2 、 ER  局部晚期 (LA)/mBC 患者进入诱导期（皮下注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的固定剂量组合 [PH FDC SC] 加紫杉烷）使 730 名患者能够以 1:1 的比例随机进入维持阶段（giredestrant 加 PH FDC SC 或 PH FDC SC [加可选 ET]），按疾病部位（内脏与非内脏）、LA/转移表现类型（新生与复发）、对诱导治疗的最佳总体反应（部分/完全反应与疾病稳定）以及给予 ET 的意图（是与否）。主要终点是研究者评估的无进展生存期。次要终点包括总生存期、客观缓解率、临床获益率、缓解持续时间、安全性和患者报告的结果。heredERA BC 将讨论 giredestrant 加双 HER2 阻断是否优于单独双 HER2 阻断，以告知其使用在临床实践中联合用于 HER2 患者的 1L 维持治疗，ER LA/mBC.ClinicalTrials.gov，NCT05296798；注册于2022年3月25日。协议版本3.0（2022年11月18日）。 Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124 4070, Basel, Switzerland。© 2024。作者。

Picrasma quassioides (D. Don) Benn 是属于苦木科 Picrasma 属的维管植物，生长于韩国、中国、印度、台湾和日本。据报道，苦木提取物具有抗炎、抗菌和抗癌特性。此外，这种植物传统上还用于缓解湿疹、特应性皮炎、牛皮癣、疥疮和皮肤疖肿的症状。中国药典中已报道了 Pq-EE 对皮肤的药理作用。然而，缓解皮肤状况的详细机制尚不清楚。因此，我们研究了Pq-EE针对皮肤损伤的皮肤改善潜力。我们使用人角质形成细胞系（HaCaT）和小鼠黑色素瘤细胞系（B16F10）来研究Pq-EE对表皮的影响。此外，使用包含金属离子或自由基的溶液进行体外抗氧化剂测定。在比色抗氧化剂测定中，Pq-EE 以剂量依赖性方式抑制自由基。在 MTT 测定中，Pq-EE 不影响细胞活力并促进 UVB 暴露条件下的细胞存活。 Pq-EE 下调凋亡因子的 mRNA 水平。此外，Pq-EE 治疗后 MMP1 和炎症细胞因子 iNOS mRNA 水平降低。就蛋白质水平而言，Pq-EE 比 UVB 刺激条件更能抑制半胱天冬酶和裂解半胱天冬酶。 Pq-EE 治疗后 p53 和 Bax 也减少。在无毒浓度的 Pq-EE 下，黑色素含量和分泌减少。 Pq-EE 处理也可抑制色素沉着途径基因。总之，我们认为 Pq-EE 对 UVB 和 ROS 具有细胞保护潜力，表明其在防紫外线药妆材料中的用途。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

在所有妇科癌症中，上皮性卵巢癌（OCa）的死亡率最高。尽管付出了一切努力，接受标准手术和细胞毒治疗的个体中 90% 都会出现疾病复发。白血病抑制因子 (LIF) 及其受体 (LIFR) 促进 OCa 进展的确切机制仍不清楚。对癌症数据库的分析表明，LIF 或 LIFR 表达升高与 OCa 患者的无进展生存期较差相关，并且是化疗反应较差的预测因子。使用代表上皮 OCa 的五种亚型的多个原代和已建立的 OCa 细胞系或组织，我们证明了 LIF/LIFR 自分泌信号在 OCa 中活跃。此外，使用 LIFR 抑制剂 EC359 治疗可显着降低 OCa 细胞活力和细胞存活率，IC50 范围为 5-50nM。此外，EC359 降低了 OCa 细胞的干性。使用 RNA-seq 和救援实验的机制研究表明，EC359 主要通过抑制谷胱甘肽抗氧化防御系统来诱导铁死亡。使用多种体外、离体和体内模型，包括基于细胞的异种移植物、患者来源的外植体、类器官和异种移植肿瘤，我们证明 EC359 显着降低了 OCa 的生长和进展。此外，EC359疗法通过强劲的CD45白细胞肿瘤浸润和将肿瘤相关巨噬细胞（TAM）极化为M1表型，显着改善了肿瘤免疫原性，同时对正常T、B和其他免疫细胞没有影响。总的来说，我们的研究结果表明，LIF/LIFR 自分泌环路在 OCa 进展中发挥着重要作用，EC359 可能是一种有前景的 OCa 治疗剂。© 2024。作者。

儿科医生使用七氟醚，因为其作用快且恢复时间短。然而，研究表明，反复接触麻醉会影响学习和记忆。褪黑激素是一种吲哚型神经内分泌激素，具有显着的抗炎和神经保护特性。本研究探讨了褪黑素对青春期前七氟醚麻醉的雄性和雌性 Wistar 大鼠认知行为的影响。通过穿梭盒和莫里斯水迷宫测试评估认知功能，并使用ELISA试剂盒评估白细胞介素10、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。使用蛋白质印迹技术测定凋亡相关蛋白 Bax、Bcl-2 和 caspase-3 的表达水平。七氟醚组大鼠的学习和记忆潜伏期比对照组更显着；然而，七氟醚和褪黑激素组的潜伏期明显短于对照组。七氟醚组的 MDA、TNF-α、Bax 和 caspase-3 水平显着高于对照组。我们还发现，与对照组相比，七氟醚组的 CAT 和 Bcl-2 水平显着降低。褪黑激素导致 CAT、Bcl-2 水平升高，MDA、TNF-α、Bax 和 caspase-3 水平降低，表明可能有助于七氟烷损伤的恢复。褪黑激素对七氟烷引起的认知障碍的雄性和雌性大鼠具有神经保护作用。这表明褪黑激素可能是治疗因反复接触七氟烷而导致的学习和记忆缺陷的一种有价值的治疗方法，可能是通过控制细胞凋亡、氧化应激和炎症来实现的。© 2024。作者。

软骨终板（CEP）退变是椎间盘退变（IVDD）的重要原因，其特征是软骨细胞死亡。越来越多的证据表明，动力相关蛋白 1 (Drp1) 介导的线粒体分裂和功能障碍会导致 CEP 变性和 IVDD 过程中的细胞凋亡。外泌体是治疗许多疾病的有前途的药物，包括骨质疏松症、骨肉瘤、骨关节炎和 IVDD。尽管外泌体在药物递送方面取得了巨大成功，但外泌体的全部潜力仍未得到开发。使用脂多糖 (LPS) 建立了 CEP 变性的体外和体内模型。我们设计了基因工程外泌体（CAP-Nrf2-Exos），其表面表达软骨细胞亲和肽（CAP）并携带抗氧化转录因子核因子E2相关因子2（Nrf2）。通过体外内化测定和体内成像测定评估 CAP-Nrf2-Exos 和 CEP 之间的亲和力。进行 qRT-PCR、Western blotting 和免疫荧光测定来检查 Nrf2 的表达水平以及 Nrf2 和 Drp1 的亚细胞定位。通过 JC-1 探针和 MitoSOX Red 测量线粒体功能。通过 MitoTracker 染色和透射电子显微镜 (TEM) 观察线粒体形态。终板下注射工程化外泌体后，通过放射学和组织学验证了 CEP 变性和 IVDD 的程度。我们发现，表面修饰提高了货物包装后外泌体的货物递送效率。 CAP-Nrf2-Exos 促进 Nrf2 的软骨细胞靶向递送，并激活 CEP 细胞中的内源性抗氧化防御系统。工程外泌体抑制 Drp1 S616 磷酸化和线粒体易位，从而防止线粒体断裂和功能障碍。 CAP-Nrf2-Exo 处理可减轻 LPS 诱导的 CEP 细胞凋亡。在 CEP 变性大鼠模型中，工程外泌体成功减轻了 CEP 变性和 IVDD，并表现出比天然外泌体更好的修复能力。总的来说，我们的研究结果表明，外泌体介导的 Nrf2 软骨细胞靶向递送是治疗 CEP 变性的有效策略。 © 2024。作者。

辅助治疗与新辅助化疗和手术后胰腺癌生存率的改善相关。然而，在这种情况下，辅助治疗是否应包括放疗尚不清楚。本研究查询了国家癌症数据库中2010年至2019年间在多药新辅助化疗后接受根治性切除并接受辅助治疗的胰腺腺癌患者。辅助化疗加放疗（外照射，45-50.4 灰）与单独辅助化疗进行比较。单变量和多变量 Cox 回归用于评估生存关联。在倾向评分匹配的亚组中重复进行分析。在多药新辅助化疗和切除术后接受辅助治疗的 1983 例患者中，1502 例（75.7%）仅接受辅助化疗，481 例（24.3%）接受伴随辅助放疗（放化疗）。接受辅助放化疗的患者年龄较小，在非学术机构接受治疗的频率较高，淋巴结转移率（ypN1-2）、切缘阳性率（R1）和淋巴管侵犯率（LVI）较高。根据未经调整的分析，接受放化疗的患者的中位生存期较短（26.8 个月 vs 33.2 个月；p = 0.0017）。调整混杂因素后，在多变量模型中，放化疗与更好的结果相关（风险比 [HR]，0.75；95% 置信区间 [CI]，0.61-0.93；p = 0.008）。对于 III 级肿瘤（HR，0.53；95% CI，0.37-0.74）或 LVI 肿瘤（HR，0.58；95% CI，0.44-0.75）患者，放化疗与改善预后之间的相关性更强。在 396 名倾向匹配患者的亚组中，放化疗仅与 LVI 或 III 级肿瘤患者的生存获益相关。在多药新辅助化疗和胰腺癌切除术后，与单独辅助化疗相比，额外的辅助放化疗与生存改善相关适用于 LVI 或 III 级肿瘤患者。© 2024。外科肿瘤学会。

我们的分析旨在描述急诊就诊 (EP) 和门诊 (OP) 期间胰腺癌诊断的人口统计特征和差异，并了解我们机构的胰腺多学科诊所 (PMDC) 对这些差异的影响。机构审查委员会-批准对我们的机构癌症登记处和 PMDC 数据库进行回顾性审查，确定了 2014 年至 2022 年间诊断/治疗胰腺导管腺癌的患者。卡方检验用于分类变量，单向方差分析和 Bonferroni 校正用于连续变量。统计显着性设定为 p < 0.05。共有 286 名患者符合纳入标准。 89 名患者 (31.1%) 为代表性不足的少数族裔 (URM)。 EP 期间提出了 57 个 (64.0%) URM，而非 URM 为 100 个 (50.8%) (p = 0.037)。 PMDC 审查了 41 个 (46.1%) URM，而非 URM 则为 71 个 (36.0%) (p = 0.10)。队列之间的临床和病理分期没有差异（p = 0.28）。与非 URM 相比，EP 队列中 URM 接受治疗的时间平均长 22 天（66.5 天 vs. 44.8 天，p = 0.003），OP 队列平均长 18 天（58.0 天 vs. 40.5 天，p < 0.001） 。 EP 队列中的胰腺多学科诊所入组消除了队列之间治疗时间的差异（48.3 天与 37.0 天；p = 0.151）。与非 URM 相比，代表性不足的少数群体更有可能通过 EP 进行诊断，并且治疗时间延迟同行。我们的 PMDC 缓解了其中一些观察到的差异。未来的研究需要阐明导致这些发现的具体因素并确定解决方案。© 2024。作者。

我们评估了老年乳腺癌幸存者中血浆阿尔茨海默病 (AD) 相关生物标志物是否与癌症相关认知能力下降 (CRCD) 相关。我们纳入了患有原发性 0-III 期乳腺癌的 60-90 岁幸存者 (n = 236) 和频率匹配的非癌症对照（n = 154）通过了认知筛查并储存了血浆样本。参与者在基线（系统治疗前）和每年一次进行评估，持续长达 60 个月。通过注意力、处理速度和执行功能（APE）以及学习和记忆（LM）测试来测量认知能力；感知认知通过 FACT-Cog PCI 进行测量。使用单分子阵列测定基线血浆神经丝光 (NfL)、神经胶质原纤维酸性蛋白 (GFAP)、β-淀粉样蛋白 42/40 (Aβ42/40) 和磷酸化 tau (p-tau181)。混合模型测试了认知和基线 AD 生物标志物、时间、群体（幸存者与对照组）之间的关联及其双向和三向交互作用，控制了年龄、种族、WRAT4 单词阅读分数、合并症和 BMI；两侧 0.05 p 值被认为具有统计显着性。除了幸存者的基线 NfL 水平高于对照组之外，基线 AD 相关生物标志物没有组间差异 (p = .013)。从基线开始并随着时间的推移，幸存者的调整后纵向 APE 低于对照组（p = <0.002）。然而，基线 AD 相关生物标志物水平与随着时间的推移调整的认知并不独立相关，除了对照组的 APE 评分较低而 GFAP 水平较高 (p = .008)。结果不支持基线 AD 相关生物标志物与 CRCD 之间的关系。需要进一步的调查来证实这些发现，测试 AD 相关生物标志物纵向变化的影响，并检查影响认知前系统治疗的其他机制和因素。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。