紫杉醇（PTX）是针对乳腺癌、肺癌、头颈癌和卵巢癌等多种实体瘤的主要化疗药物，具有严重的不良反应，包括 PTX 诱导的周围神经病变（PIPN）和过敏反应（HSR）。推荐的抗过敏剂苯海拉明 (DIP) 已被用于缓解 PTX 诱导的 HSR。 Desloratadine (DLT) 是第三代组胺 H1 受体拮抗剂，同时也是 5HTR2A 的选择性拮抗剂。在这项研究中，我们研究了 DLT 是否可以改善小鼠的 PIPN 样症状及其潜在机制。雄性小鼠通过每隔一天注射PTX（4mg/kg，腹腔注射）诱导PIPN，共4次。与对照小鼠相比，小鼠的机械阈值、爪热反应潜伏期和爪冷反应潜伏期降低了 50%。在建立 PIPN 小鼠模型阶段，每次 PTX 给药前 30 分钟用 DLT（10、20mg/kg，腹腔注射）处理 PIPN 小鼠，然后在模型建立后每天给药，持续 4 周。我们发现，DLT 给药剂量依赖性地提高了 PIPN 小鼠的机械痛、热痛和冷痛阈值，而 DIP 给药（10mg/kg，腹腔注射）对 PIPN 样症状没有改善作用。我们发现 PIPN 小鼠活化的脊髓星形胶质细胞中 5HTR2A 的表达选择性升高。通过鞘内注射 AAV9-5Htr2a-shRNA 敲低脊髓特异性 5HTR2A 可显着减轻 PIPN 小鼠的机械痛觉过敏、热和冷超敏反应，而给予 DLT (20 mg/kg) 并不能进一步改善 PIPN 样症状。我们证明，DLT 给药可减轻 PIPN 小鼠的背根神经节神经元损伤，并抑制坐骨神经破坏、脊髓神经元凋亡和脊髓神经炎症。此外，我们发现 DLT 给药通过 5HTR2A/c-Fos/NLRP3 途径抑制星形胶质细胞神经炎症，并通过靶向 5HTR2A 阻断星形胶质细胞-神经元串扰。我们的结论是，脊髓 5HTR2A 抑制有望作为 PIPN 的治疗方法，并且我们强调 DLT 作为双功能药物在改善化疗中 PTX 诱导的 PIPN 和 HSR 方面的潜力。总之，我们确定脊髓 5HTR2A 在 PIPN 小鼠中被选择性激活，并且 DLT 可以改善 PTX 诱导的小鼠中 PIPN 和 HSR 样病理。 DLT减轻了PIPN小鼠DRG神经元和坐骨神经的损伤，同时抑制了脊髓神经元凋亡和CGRP释放。通过注射腺相关病毒 9 (AAV9)-5Htr2a-shRNA，对脊髓中 5HTR2A 特异性敲低的 PIPN 小鼠进行分析，深入研究了其潜在机制。 DLT 通过 5HTR2A/c-FOS 途径抑制星形细胞 NLRP3 炎性体激活介导的脊髓神经元损伤。我们的研究结果支持脊髓 5HTR2A 抑制显示出作为 PIPN 治疗策略的前景，并强调了 DLT 作为双功能药物在抗癌化疗中预防 PTX 诱导的 PIPN 和 HSR 效应的潜在优势。© 2024。作者（ s)，经中国科学院上海药物研究所和中国药理学会独家许可。

我们的目的是确定巴西圣保罗州中部地区患者的二抗缺陷 (SAD) 概况，重点关注传染病。从电子文件中获得人口统计特征以及临床和实验室数据；感染被分类为器官特异性感染，并分为轻度、中度、危及生命和致命。非霍奇金淋巴瘤（NHL）占患者的30%，肾病综合征（NS）占25%，慢性淋巴细胞白血病占20%，多发性骨髓瘤占15%。 NS患者较其他组年轻，94.1%检出低γ球蛋白血症，60.0%检出IgG < 400 mg/dL，55.0%检出IgA < 40 mg/dL，CD19 < 20 cells/mm3 30.0%。发现一百零一例感染； 82.1% 被列为轻度或中度，7.9% 为危及生命，3.0% 为致命。呼吸道感染较多见（41.5%），肺炎占19.8%。与 NHL 患者相比，NS 患者的感染水平较低 (p = 0.0001)。大多数患者在免疫抑制剂治疗后进展为低γ球蛋白血症和SAD，以轻、中度感染为主。这些疗法在患有不同疾病的患者中的应用越来越多；因此，监测低γ球蛋白血症和感染可能有助于识别严重并发症、抗生素预防或治疗以及免疫球蛋白替代的高风险患者。

乳腺癌治疗可能会产生一系列副作用，包括脱发、疤痕和皮肤发炎。这些身体结果反过来会导致身体形象问题、焦虑和抑郁。幸运的是，越来越多的证据表明某些美容疗法可以改善患者的自我形象。在这里，我们回顾了各种美容治疗方案，包括头发伪装、眉毛和睫毛伪装、多毛症治疗、乳头和乳晕纹身、乳房切除术后疤痕纹身、皮肤干燥/干燥症治疗、放射后毛细血管扩张去除和术后淡化。辐射色素沉着过度。对于每个患者关心的问题，我们都会报告潜在的手术、对生活质量影响的临床证据、特殊考虑因素和安全问题。本文旨在为皮肤科医生提供资源，以便他们能够有效地为表达与治疗相关的美容问题的乳腺癌幸存者提供咨询。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

长期肌肉骨骼并发症给儿童急性淋巴细胞白血病（cALL）幸存者带来了越来越大的负担。本研究旨在描述 PETALE 队列中 cALL 幸存者高风险亚组的身体损伤、活动限制和参与限制。这项横断面研究使用 PETALE 队列的观察数据，包括表现出高风险的幸存者亚组。 - 迟发效应的风险标准。结果测量包括髋部磁共振成像、最大等长肌力 (MIMS) 或扭矩 (MIMT)、运动范围 (ROM)、近串联平衡 (NTB)、6 分钟步行测试 (6MWT)、五次静坐-站立测试（FTSST）以及与健康相关的生活质量。进行了描述性统计和回归分析。幸存者（n = 97，24.2 ± 6.7岁）与参考值相比，握力、FTSST和NTB表现有限（p < 0.001）。 13 名参与者（14.6%，18 髋）患有髋骨坏死 (ON)（53.8% 为男性）。女性幸存者中髋部骨关节炎的严重程度较高（66.7% vs. 22.2%）。与没有髋关节ON的幸存者相比，髋关节外旋ROM的幸存者减少了髋关节外旋ROM（p<<0.05）。发现 MIMS 和 ROM 结果之间存在关系（r = 0.32，p < 0.01）以及与 6MWT 之间的关系（r = 0.39-0.41，p < 0.001）。我们的多元线性回归模型解释了 6MWT 方差的 27.6%。我们亚组中的幸存者具有临床上显着的身体损伤和活动限制，而髋关节 ON 的患者表现出最严重的髋关节损伤结果。这些发现强调了长期随访的重要性包括物理治疗评估，以帮助及早识别和管理 cALL 幸存者的身体损伤和活动限制。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下子公司）的独家许可。

肾细胞癌（RCC）是死亡率最高的十大恶性肿瘤之一。它表现出明显的异质性和强大的转移行为。肾细胞癌患者可能在不同的解剖部位出现单发性或多发性转移病灶，其预后取决于转移部位。在为患者考虑最佳治疗方法时，必须彻底评估重要的风险因素，例如完全切除的可行性、寡转移的存在以及患者的功能和身体状况。认识到肾细胞癌转移到不同器官的细微差别，有利于考虑旨在优化生存结果的潜在治疗方式。此外，识别转移部位有望增强转移性肾细胞癌患者的风险分层。本综述总结了有关不同 RCC 转移部位现状的最新数据，并阐明了它们在为 RCC 不同转移部位的临床管理策略提供信息方面的作用。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

早发性结直肠癌 (EOCRC)（定义为年龄小于 50 岁）的诊断人数正在增加，而这些人中所谓的危险信号体征和症状经常被遗漏，导致诊断延误。提高对 EOCRC 相关体征和症状的认识可以促进更及时的诊断并影响临床结果。报告 EOCRC 个体出现危险信号体征和症状的频率，检查其与 EOCRC 风险的关联，并测量时间变化从数据库建立到 2023 年 5 月，对 PubMed/MEDLINE、Embase、CINAHL 和 Web of Science 进行了检索。报告了 20 岁以下患者的体征和症状表现或从体征和症状表现到诊断的时间的研究年龄 50 岁诊断出非遗传性 CRC 被纳入。使用系统评价和荟萃分析报告指南的首选报告项目，对所有纳入的研究独立进行数据提取和质量评估，一式两份。乔安娜·布里格斯研究所的批判性评估工具用于衡量偏差风险。使用随机效应模型汇总体征和症状频率的数据。感兴趣的结果是 EOCRC 患者体征和症状的汇总比例、体征和症状与 EOCRC 风险关联的估计，以及从体征或症状出现到出现症状的时间。 EOCRC 诊断。在最初检索到的 12859 篇独特文章中，纳入了 81 项研究，涉及 24908126 名 50 岁以下患者。 78 项纳入研究报告的最常见的体征和症状是便血（汇总患病率，45% [95% CI，40%-50%]）、腹痛（汇总患病率，40% [95% CI，35%] -45%]），以及排便习惯改变（汇总患病率为 27% [95% CI, 22%-33%]）。便血（估计范围，5.2-54.0）、腹痛（估计范围，1.3-6.0）和贫血（估计范围，2.1-10.8）与较高的 EOCRC 可能性相关。从体征和症状出现到 EOCRC 诊断的时间平均（范围）为 6.4（1.8-13.7）个月（23 项研究），中位数（范围）为 4（2.0-8.7）个月（16 项研究）。对 EOCRC 患者的荟萃分析显示，近一半的患者出现便血和腹痛，四分之一的患者排便习惯改变。便血与 EOCRC 风险增加至少 5 倍相关。诊断延迟 4 至 6 个月的情况很常见。这些发现强调需要识别有关 EOCRC 体征和症状并及时完成诊断检查，特别是对于没有其他诊断或体征或症状解决的个体。

关于社会隔离的脆弱性和影响是否因人群而异的数据有限。旨在探讨社会隔离与全因死亡率、心血管疾病（CVD）和恶性肿瘤之间的关联，重点关注社会人口因素的异质性。这项队列研究使用 2010 年和 2011 年日本老年学评估研究的基线数据，采用主持人范围的方法来检查社会隔离与全因死亡率、心血管疾病死亡率和恶性肿瘤死亡率之间的异质性。合格的参与者是 65 岁或以上的成年人在日本 12 个城市中没有心脏病、中风、癌症或日常生活活动受损。随访持续至 2017 年 12 月 31 日，确定了 6 年全因死亡率、心血管疾病 (CVD) 死亡率和恶性肿瘤死亡率。逻辑回归评估了年龄、性别、教育、收入、人口密度、婚姻状况和就业对死亡率关联的影响。数据分析于2023年9月13日至2024年3月17日进行。社会隔离，由3项量表确定（2或3分表示隔离）是主要暴露变量。六年全因、CVD、本研究纳入了 37604 名老年人，平均 (SD) 年龄为 73.5 (5.9) 岁（21073 名女性 [56.0%]）。共有 10094 名参与者 (26.8%) 被归类为经历社会孤立。社会隔离与全因死亡率（比值比 [OR]，1.20 [95% CI，1.09-1.32]）、CVD（OR，1.22 [95% CI，0.98-1.52]）和恶性肿瘤死亡率（OR）增加相关，1.14 [95% CI，1.01-1.28]）。分层分析显示，高收入人群的社会隔离与全因死亡率和恶性肿瘤死亡率存在关联（最高三分位全因死亡率：OR，1.27 [95% CI，1.06-1.53​​]；恶性肿瘤：OR，1.27 [95% CI， 1.02-1.60]），生活在人口密度高的地区（所有原因最高三分位数：OR，1.47 [95% CI，1.26-1.72]；恶性肿瘤：OR，1.38 [95% CI，1.11-1.70]），不已婚（所有原因：OR，1.33 [95% CI，1.15-1.53​​]；恶性肿瘤：OR，1.25 [95% CI，1.02-1.52]）和退休人员（所有原因：OR，1.27 [95% CI，1.14] -1.43]；恶性肿瘤：OR，1.27 [95% CI，1.10-1.48]）。对影响修正的正式测试表明，人口密度和就业对全因死亡率以及家庭收入和就业对肿瘤死亡率的影响有所改变。社会隔离与全因死亡率、心血管疾病死亡率和恶性肿瘤死亡率的风险增加相关，且相关性因人而异。人口。这项研究填补了社会孤立研究的一个重要空白，强调了社会孤立在人口和社会经济群体中的不同关联。

对于非脊柱骨转移患者，短程放疗（RT）可以在不牺牲临床获益的情况下减轻患者负担。然而，不同实践环境中短程放疗的采用情况存在很大差异。 评估一组 3 种实施策略是否有助于增加采用短程放疗治疗非脊柱骨转移瘤的共识建议（即≤5 次）这项前瞻性、阶梯式楔形、整群随机质量改进研究是在现有学术界合作伙伴关系内的 3 个社区癌症中心进行的。 2021 年 10 月至 2022 年 5 月期间，以 3 个月的增量开始推出。参与者包括治疗医生和接受非脊柱骨转移放疗的患者。数据分析于2022年10月至2023年5月进行。三种实施策略-(1)传播已发布的共识指南，(2)个性化审核和反馈报告，以及(3)基于电子邮件的电子咨询平台(eConsult)-主要结果是遵守针对非脊柱骨转移的短程放疗的共识建议。骨转移水平的混合效应逻辑回归用于模拟医生接触策略集（实施前与实施后）与短程放疗之间的关联，同时考虑患者和医生的特征以及日历时间，并使用随机变量对医生的作用。在实施之前和实施之后进行了医生调查，以评估每种策略的可行性、可接受性和适当性。45 名医生治疗了 714 名患者（治疗开始时的中位 [IQR] 年龄为 67 [59-75] 岁；343 名女性 [48 %]）在研究期间有 838 个独特的非脊柱骨转移。实施这组策略与短程放疗的使用无关（比值比，0.78；95% CI，0.45-1.34；P = .40），实施前未经调整的依从率为 53%（444 个病灶），而实施前为 56% （469 个病变）实施后；然而，调整后的坚持几率随着日历时间的增加而增加（优势比，1.68；95% CI，1.20-2.36；P = .003）。所有 3 项实施策略均被认为是可行的、可接受的且适当的；只有对审核和反馈适当性的看法在实施前后发生了变化（29 名医生中的 19 名 [66%] vs 30 名医生中的 27 名 [90%]；P = .03，Fisher 精确检验），其中 20 名医生（67%） ）更喜欢每季度报告一次。在这项质量改进研究中，一套多组成部分的实施策略与学术界伙伴关系中短期课程 RT 的使用增加无关。然而，实践随着时间的推移而改进，这可能是由于长期趋势或医生对这项研究的认识。审核和反馈比预期更合适。研究结果支持需要调查促进跨环境循证辐射实践的最佳方法。

患者和护理人员的观点对于研究重点的制定非常重要。本研究旨在确定癌症患者和护理人员的首要研究重点，并将其与具有康复专业知识的多学科临床医生的研究重点进行比较。这项横断面研究调查了澳大利亚悉尼一家大型三级医院从癌症手术中恢复的患者，和/或2023 年 3 月至 7 月期间，他们的护理人员接受了他们的护理。根据最近的一项国际德尔菲研究确定，根据具有预康复专业知识的临床医生的意见，向同意的患者和护理人员提供了一份研究重点清单。参与者被要求使用 5 项李克特量表对每个研究优先事项的重要性进行评分（范围从 1 = 非常高研究优先级到 5 = 非常低研究优先级）。共有 101 名患者和 50 名护理人员参与了这项研究。四个领域被确定为研究重点，患者、护理人员和临床专家达成了最重要的共识（> 70% 被评为“高”或“非常高”优先级）。这些是“预康复计划的最佳组成”（77% vs. 82% vs. 88%）、“预康复对手术结果的影响”（85% vs. 90% vs. 95%）、“预康复对功能结果的影响” ”（83% vs. 86% vs. 79%），以及“预康复对患者报告结果的影响”（78% vs. 84% vs. 79%）。尽管专家达成了最重要的共识，但患者尚未达成高度重要共识的优先事项包括“确定最有可能从康复中受益的人群”（70% vs. 76% vs. 90%）和“定义康复前核心结果指标” （66% vs. 74% vs. 87%）。 “新辅助治疗期间的康复”达成了患者高度重视的共识，但专家或护理人员没有达成共识（81% vs. 68% vs. 69%）。这项研究描绘了由患者和护理人员确定的主要预康复研究重点，与之前的研究重点不同由具有康复专业知识的临床医生确定。建议随后的高质量研究和资源分配针对这些突出的重要领域。© 2024。作者。

乙型肝炎病毒（HBV）是世界范围内常见的血液传播病原体，可导致病毒性肝炎、肝硬化、肝癌和其他肝脏疾病。特别是，隐匿性乙型肝炎病毒感染（OBI）可能是由导致病毒复制受到抑制的免疫反应引起的。肠道菌群可以改变人体的免疫状态，从而影响乙型肝炎病毒的复制。因此，为了确定 HBV 携带者和 OBI 携带者之间的肠道微生物群是否存在差异，我们收集了 18 名 HBV 携带者、24 名 OBI 献血者和 20 名健康献血者的粪便样本作为阴性对照。经过16S测序后，我们发现与健康献血者相比，OBI献血者样本中粪杆菌的丰度显着降低。与HBV携带者的样本相比，OBI献血者的样本中Subdolicapsulum丰度显着增加，这可能会刺激免疫激活，从而抑制HBV复制并有助于形成隐匿性感染。我们的研究结果揭示了肠道微生物群在 OBI 形成中的潜在作用，并进一步为治疗 HBV 感染提供了新的策略。 HBsAg) 阳性，乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 阴性。肠道微生物群可能有助于免疫反应，从而抑制病毒复制，从而参与 OBI 的发展。 OBI献血者肠道菌群的研究提供了新的数据，极大地推进了我们对确定隐匿性乙型肝炎病毒感染的免疫机制的理解，有助于改进乙型肝炎病毒感染的治疗策略。