肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Food & Function

JamieEChaft,RafalDzi...

Moving Immunotherapy Into the Treatment of Resectable Non-Small Cell Lung Cancer.

Food & Function

免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的临床研究已从转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的适应症扩展到早期或可切除 NSCLC 的治疗。尽管已完成的随机试验支持批准某些 ICI 作为围手术期治疗（即辅助治疗、新辅助治疗或新辅助治疗后辅助治疗），但正在进行的试验正在评估其他抗 PD-(L)1 抗体的类似适应症，或与立体定向治疗相结合身体放射治疗（SBRT）。免疫疗法的结合带来了改善可切除非小细胞肺癌患者预后的潜力，但这些进步也增加了治疗领域的复杂性，并造成了重要的知识差距。本文回顾了非小细胞肺癌局部治疗的现行标准，描述了探索 ICI 与 SBRT 联合的临床试验，并解释了最近批准的 ICI 作为围手术期治疗。接下来的讨论强调了三个重要的不确定性领域：（1）每个治疗阶段（新辅助和辅助）中给予的 ICI 对新辅助化学免疫治疗随后辅助 ICI 的总体效果的贡献； (2) 选择方案作为未来围手术期治疗随机试验的比较方案； (3) 病理完全缓解作为中间终点的作用并有助于选择辅助治疗的患者。展望未来，利益相关者将需要开展协调一致的研究工作，以解决有关可切除非小细胞肺癌最佳治疗的相关临床问题。

Cancer Discovery

AnaghaInguvaSheth,Ma...

Targeting Acute Myeloid Leukemia Stem Cells Through Perturbation of Mitochondrial Calcium.

Cancer Discovery

急性髓系白血病干细胞 (LSC) 的生存特别依赖于氧化磷酸化 (OXPHOS)。此外，OXPHOS 的维持依赖于 BCL-2，这为使用 BCL-2 抑制剂 Venetoclax 靶向 LSC 创造了治疗机会。虽然基于维奈托克的治疗方案已显示出有希望的临床活性，但耐药性的出现也很普遍。因此，在本研究中，我们研究了线粒体特性如何影响维奈托克反应性。我们的数据表明，药物反应性和非反应性 LSC 对线粒体钙的利用存在根本差异。相比之下，耐维奈托克的 LSC 表现出更活跃的代谢（即 OXPHOS）状态，钙水平相对较高。因此，我们测试了针对线粒体钙单向转运蛋白 MCU 的遗传和药理学方法。我们证明，抑制钙摄取可减少 OXPHOS 并导致根除 Venetoclax 耐药性 LSC。这些发现证明了钙信号在 LSC 中的核心作用，并为维奈托克耐药性的临床管理提供了途径。

Cell Death & Disease

AnitaSteinbach,Józse...

Molecular Responses of the Eukaryotic Cell Line INT407 on the Internalized Campylobacter jejuni-The Other Side of the Coin.

Cell Death & Disease

空肠弯曲杆菌是一种人畜共患细菌，在致病过程中能够侵入上皮细胞。已经确定了几种细菌因素有助于这一过程，但我们对宿主反应的了解仍然非常有限。为了揭示这种反应的主要途径，我们进行了全转录组分析 (WTA)，比较了 INT407 上皮细胞内化第 1 小时和第 3 小时之间的基因表达。在测试的41,769个人类基因中，WTA显示有19,060个基因受到不同程度的影响。转录(296/1052; 28%)、信号转导(215/1052; 21%)、细胞凋亡(153/1052; 15%)、免疫反应(97/1052; 9%)、跨膜运输的基因和调控因子（64/1052；6%）、细胞间信号传导（32/1052；3%）、细胞间粘附（29/1052；3%）和碳水化合物代谢（28/1052；3%）受影响最大生物学功能。内化过程这一阶段基因表达的一个显着特征是免疫功能和细胞凋亡的激活，这令人信服地概述了被入侵的细胞面临死亡和生存的选择。入侵者和宿主之间看似平衡的现状是一个复杂过程的结果，该过程也影响已知与感染后病理状况相关的基因。两种一般肿瘤标志物 TLR3 (3.79×) 和 CD36 (2.73×) 以及肿瘤发生的三个因素 SERPINEB9 (11.37×)、FNDC1 (7.58×) 和 TACR2 (8.84×) 的上调证实了更广泛的病理意义这种细菌。

Cell Death & Disease

YitongPan,QiyaoZhu,T...

Targeting PRKDC activates the efficacy of antitumor immunity while sensitizing chemotherapy and targeted therapy in liver hepatocellular carcinoma.

Cell Death & Disease

肝细胞癌（LIHC）是死亡率最高的恶性肿瘤之一，主要是由于化疗耐药最终导致治疗失败。尽管有影响，但针对 LIHC 患者的疾病进展、肿瘤微环境和药物敏感性的预测模型仍然难以捉摸。认识到各种程序性细胞死亡 (PCD) 模式对肿瘤进化的显着影响，本研究研究了 PCD 基因，以阐明它们对 LIHC 的预后和免疫景观的影响。为了开发分类和模型，我们总共采用了 17 个相关基因具有 PCD 图案。为了收集数据，我们从 TCGA 数据库（特别是 LIHC 患者）获取了基因表达谱、体细胞突变信息、拷贝数变异数据和相应的临床数据。此外，我们从基因表达综合（GEO）数据库中获得了空间转录组数据和其他批量数据集以进行进一步分析。进行了各种实验来验证 PCD 基因 PRKDC 在增殖、迁移、侵袭、EMT、细胞周期、治疗敏感性和抗肿瘤免疫中的作用。基于这些基因的新 LIHC 分类将患者分为两类：C1 和 C2。 C2 簇表现出预后不良和免疫激活微环境的特征。该组对免疫检查点抑制剂表现出更大的反应潜力，显示出更高水平的某些免疫特征和受体。使用 17 个选定的 PCD 基因构建程序性细胞死亡指数 (PCDI)。该指数可以有效预测患者的预后，PCDI越高表明生存率越差，微环境越有利于肿瘤。免疫景观揭示了与 PCDI 的不同相互作用，提示了治疗目标和对治疗耐药性的见解。此外，实验结果表明，PRKDC可以增强恶性细胞的侵袭性和生长，可以作为潜在的治疗靶点，为改善LIHC患者的预后带来希望。该研究揭示了程序性细胞死亡在预后中的见解和潜在的治疗干预措施。我们发现PRKDC可以作为增强抗肿瘤免疫功效的靶点，同时使肝癌化疗和靶向治疗增敏。

Cell Death & Disease

ZhixuanWu,RongrongZh...

Development of a biomarker signature associated with anoikis to predict prognosis and immunotherapy response in melanoma.

Cell Death & Disease

皮肤黑色素瘤（SKCM）是一种恶性癌症，以其高侵袭性和不良预后而闻名，特别是在晚期肿瘤中。失巢凋亡是一种与肿瘤再生、迁移和转移相关的程序性细胞死亡的特定模式。然而，关于失巢凋亡在 SKCM 中的功能的研究还很有限。从Genecards中提取失巢凋亡相关基因（ARG）来识别SKCM亚型并探索不同亚型之间的免疫微环境。 SKCM 的预后模型是通过 LASSO COX 回归分析开发的。随后，进一步探讨了 SKCM 风险评分的预测价值以及与免疫治疗的关联。最后通过免疫组化和PCR检测模型构建中涉及的6个ARGs的表达。本研究鉴定了20个与SKCM预后显着相关的ARG，并根据这些基因对样本进行了疾病亚型分析，不同亚型表现出显着不同的临床特征和肿瘤免疫微环境（TIME）景观。通过对六种 ARG 的进一步筛选和鉴定，生成风险评分预后模型。该模型对预测 SKCM 个体的预后表现出高度的敏感性和特异性。这些高危和低危人群表现出不同的免疫状态和药物敏感性。进一步的免疫组织化学和 PCR 实验发现肿瘤和正常样本中 6 种 ARG 的表达存在显着差异。基于失巢凋亡的特征可以作为 SKCM 的新型预后生物标志物，并可以为生存预测和个体化治疗开发提供重要的新见解。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

Cell Death & Disease

JianjianYang,YingLiu...

Death associated protein kinase 1 predicts the prognosis and the immunotherapy response of various cancers.

Cell Death & Disease

死亡相关蛋白激酶 1 (DAPK1) 是一种钙/钙调蛋白依赖性丝氨酸/苏氨酸激酶，据报道它是一种肿瘤抑制因子，在多种组织中表达不平衡。但其在肿瘤免疫治疗中的功能尚不清楚。TCGA结果采用在线GEPIA2数据库支持。我们使用 cBioPortal 网络工具探索了 DAPK1 泛癌基因组改变分析。采用人类蛋白质图谱（HPA）来挖掘 DAPK1 蛋白质信息。我们使用 RT-qPCR 验证了肺腺癌样本中 DAPK1 的表达。随后分析DAPK1的表达与临床分期的关系。我们使用TIMER2.0作为研究DAPK1相关免疫细胞浸润的主要平台。使用 Spearman 相关分析来分析 DAPK1 和免疫治疗生物标志物之间的关联。还检查了 TMB 和 MSI 表达。最后，我们使用Kaplan-Meier图来评估DAPK1表达与免疫治疗疗效之间的关系。DAPK1在大多数癌症类型中异常表达，并且在多种癌症中具有预后能力。基因突变是泛癌中最常见的 DAPK1 改变。 DAPK1蛋白主要定位于肿瘤细胞中心体。 DAPK1 还与免疫激活标志、免疫细胞浸润和免疫调节剂的表达显着相关。值得注意的是，DAPK1 还可以显着预测癌症患者对抗 PD1 和抗 CTLA-4 治疗的反应。我们的研究结果表明，DAPK1 不仅可能是癌症患者的有效预后因素，而且还可能作为一种有前景的预测性免疫治疗生物标志物。使用免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者。© 2024。作者获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。

Cell Death & Disease

Li-JenCheng,JanetKim...

Real-world treatment patterns and quality of life among patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma living in Saudi Arabia, South Korea, Taiwan, and Turkey.

Cell Death & Disease

旨在评估亚洲局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的人口统计学和临床特征、治疗模式和生活质量。数据来自 Adelphi Real World Metastatic Urothelial Carcinoma Drug Specific Programme™，这是一项针对医学肿瘤学家的横断面调查/沙特阿拉伯、韩国、台湾和土耳其的泌尿科医生及其成年患者。患者报告的探索性结果包括 EQ-5D 视觉模拟量表、欧洲癌症研究和治疗组织全球健康患者生活质量问卷以及简要疼痛量表。分析是描述性的。总体而言，175 名医生报告了 988 名患者的数据。患者平均年龄（标准差）为 66.3 (10.8) 岁，77% 为男性，82% 诊断时患有膀胱肿瘤。在接受一线 (n = 988)、二线 (n = 290) 和三线 (n = 87) 治疗的患者中，分别有 81%、35% 和 59% 接受化疗，17%、63% 接受化疗、34% 分别接受了程序性细胞死亡蛋白 1/配体 1 抑制剂。患者报告（n = 319）平均（标准差）EQ-5D视觉模拟量表评分为51.8（15.6），欧洲癌症研究与治疗组织患者生活质量问卷全球健康状况评分为44.6（19.9），简短疼痛量表评分为 6.5（1.9；n = 315）。局部晚期或转移性尿路上皮癌最常见的一线和二线治疗分别是化疗和程序性细胞死亡蛋白 1/配体抑制剂。在三线，10% 的患者仅接受了最佳支持治疗，这凸显了对有效三线治疗方案的需求尚未得到满足。所有地区的患者均报告生活质量受损。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际泌尿外科杂志》

Cell Death & Disease

DeepikaTanwar,Tashme...

Pd(II) complexes bearing NNS pincer ligands: unveiling potent cytotoxicity against breast and pancreatic cancer.

Cell Death & Disease

乳腺癌发病率不断上升，是全球女性健康的主要威胁之一。最近，钯配合物已成为具有有效生物相容性和抗癌活性的令人印象深刻的候选者。因此，在本研究中，我们报告了一系列新的带有 NNS 钳配体的钯配合物，用于细胞毒性研究。苯硫酚/4-氯苯硫酚/4-甲基苯硫酚/4-甲氧基苯硫酚与2-溴-N-喹啉-8-基-乙酰胺在氢氧化钠存在下在乙醇中于80℃反应得到[C9H6N-NH-C( O)-CH2-S-Ar] [Ar = C6H5 (L1)、C6H4Cl-4 (L2)、C6H4Me-4 (L3) 和 C6H4-OMe-4 (L4)]。 L1-L4 与 Na2PdCl4 在甲醇中于室温下相应反应 3 小时，得到配合物 [(L1-H)PdCl] (C1)、[(L2-H)PdCl] (C2)、[(L3-H) PdCl] (C3) 和 [(L4-H)PdCl] (C4)。所有新化合物均已通过光谱分析进行表征。配合物 C1、C3 和 C4 的结构也已根据单晶 X 射线衍射数据确定。已研究了 L1-L4 和 C1-C4 对乳腺癌 4T1 和胰腺癌 MIA-PaCa-2 细胞的细胞毒性。观察到复合物 C2 和 C3 的 IC50 值与顺铂相当或更高。通过细胞形态分析和细胞骨架损伤评估，成功观察到癌细胞的应激形态和细胞死亡。

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

ElanMayShellard,Shra...

Functional Genomics and Insights into the Pathogenesis and Treatment of Psoriasis.

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

牛皮癣是一种终生、全身性、免疫介导的炎症性皮肤病，影响着世界上 1-3% 的人口，对生活质量的影响类似于癌症或糖尿病等疾病。遗传学是银屑病的最大单一危险因素，全基因组关联 (GWAS) 研究表明许多银屑病风险基因位于 IL-23/Th17 轴上。通过 GWAS 确定的潜在银屑病风险基因可以使用功能基因组学进行注释和表征，从而可以识别新的药物靶点并重新利用现有药物。本综述重点关注 IL-23/Th17 轴，深入了解相关的关键细胞类型、细胞因子和细胞内信号通路。这包括检查当前可用的生物治疗、停药后复发的时间以及主要/次要药物失败率，表明需要更好地了解银屑病的潜在遗传机制及其如何影响治疗。这可以允许患者针对最有可能在尽可能长的时间内减轻疾病负担的治疗进行分层。

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

AkshayVyawahare,Chan...

A chlorogenic acid-conjugated nanomicelle attenuates disease severity in experimental arthritis.

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

类风湿性关节炎（RA）是一种全身性免疫疾病，以滑膜炎、骨损伤和软骨侵蚀为特征，导致社会经济负担增加和生活质量下降。尽管其原因尚不清楚，但对其病理生理学理解的进步促进了新的治疗方法。目前的治疗方法，包括缓解疾病的抗风湿药物 (DMARD) 和生物制剂，通常会导致疗效低下和不必要的副作用。为了解决这些药物的局限性，基于载体的药物递送系统（例如纳米胶束）已成为一种有前途的解决方案。在本研究中，利用 PLGA（聚乳酸-乙醇酸）作为骨架合成了纳米胶束；该骨架与以抑制炎症而闻名的绿原酸 (CGA) 结合，并结合了甲氨蝶呤 (MTX)，这是一种用于 RA 治疗的模型药物。纳米胶束在尺寸、电荷、药物负载和药物释放行为方面进行了广泛的表征。在胶原诱导的关节炎模型中对 MTX-PLGA-b-CGA 纳米胶束的体内评估表明，关节肿胀、软骨侵蚀和疾病严重程度显着减轻。此外，组织学结果证实了软骨完整性和关键促炎标志物的表达减少，包括核因子κβ配体受体激活剂（RANKL）和肿瘤坏死因子（TNF-α）。基于 MTX-PLGA-b-CGA 纳米胶束的方法为管理 RA 的严重程度和进展提供了一种生物相容性且潜在有效的治疗策略，为 RA 治疗提供了一种充满希望的替代方案。