以其高灵敏度而闻名的异二聚体示踪剂的进步标志着用于癌症诊断的放射性示踪剂发展的重要趋势。我们之前对 [68Ga]Ga-HX01（一种针对 CD13 和整合素 αvβ3 的异二聚体示踪剂）的研究工作使其获得了中国国家药品监督管理局 (NMPA) 的 I 期临床试验批准。然而，其快速清除和有限的肿瘤保留对更广泛的癌症治疗临床应用提出了挑战。本研究旨在开发一种具有增加肿瘤摄取和延长保留时间的新型放射性药物，使其成为潜在的治疗候选药物。基于HX01的结构合成了新的白蛋白结合剂缀合化合物。用 68Ga 标记后，对这些新化合物进行了体外和体内评估。使用 BxPC-3 异种移植小鼠模型在注射后 0.5-6 小时 (p.i.) 的不同时间点进行小动物 PET/CT 成像。具有最佳成像性能的化合物进一步用 177Lu 进行放射性标记，用于小动物 SPECT/CT 和离体生物分布研究。我们以 HX01 的结构为基础，合成了新型白蛋白结合剂缀合化合物。当用 68Ga 放射性标记时，所有化合物均表现出改善的药代动力学 (PK)。小动物PET/CT研究表明，与没有白蛋白结合剂的[68Ga]Ga-L0相比，这些新的白蛋白结合剂缀合化合物，特别是[68Ga]Ga-L6，表现出显着增强的肿瘤积累和保留。 [68Ga]Ga-L6 的性能优于[68Ga]Ga-L7，后者是一种使用先前报道的白蛋白结合剂开发的化合物。此外，[177Lu]Lu-L6 在小动物 SPECT/CT 和生物分布研究中表现出从正常组织的快速清除、高肿瘤摄取和长时间保留，使其成为放射治疗应用的理想候选者。一种新的整合素 αvβ3 和 CD13 靶向筛选出化合物。该化合物具有新型白蛋白结合剂，在 BxPC-3 肿瘤中表现出增加的肿瘤摄取和延长的肿瘤保留，以及正常器官中的低背景，使其成为用 177Lu 放射性标记时放射治疗的完美候选者。© 2024。作者，下获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

日本已推出 hinotori™、da Vinci SP™ 和 Hugo™ 等新机器人型号。这项研究检查了这些模型从最初引入到现在的患者的手术结果。我们回顾性审查了 36 名患有子宫内膜癌或良性妇科疾病的患者，他们使用达芬奇 SP™、hinotori™ 或2023 年 3 月至 2024 年 3 月期间使用 Hugo™。使用 hinotori™ 对 10 名患者进行了机器人子宫切除术，使用 da Vinci SP™ 对 16 名患者进行了机器人子宫切除术，对 10 名患者使用了 Hugo™ 进行了子宫切除术。使用这些模型接受手术的患者的特征没有观察到显着差异。 hinotori™ 的总手术时间为 123.0 分钟（93-144 分钟），da Vinci SP™ 为 95.0 分钟（79-165 分钟），Hugo™ 为 98.5 分钟（74-177 分钟）。 hinotori™ 的总手术时间明显长于其他两种模型 (p = 0.031)。在手术期间或手术后的并发症以及术后疼痛的强度方面，没有观察到机器人系统之间存在差异。根据所使用的模型，手术时间存在差异。事实证明，已经熟练使用 da Vinci Xi™ 进行机器人手术的外科医生可以使用新模型安全地进行手术。© 2024。意大利外科学会 (SIC)。

评估从放射学报告中推断转移部位的自然语言处理 (NLP) 方法。使用 550 名患有 14 种癌症的患者的 4,522 份计算机断层扫描 (CT) 报告来微调四种临床大语言模型 (LLM)转移部位的多标签分类。我们还开发了一个 NLP 信息提取（IE）系统（基于命名实体识别、断言状态检测和关系提取）进行比较。模型性能通过测试和三个外部验证集的 F1 分数来衡量。最佳模型用于促进对 6,555 名患者和 53,838 份 CT 报告的队列研究中的转移频率进行分析。RadBERT、BioBERT、GatorTron-base 和 GatorTron-medium 法学硕士的 F1 分数分别为 0.84、0.87、0.89 和 0.91，分别在测试集上。 IE系统表现最好，F1得分为0.93。按个体癌症类型划分的 IE 系统的 F1 分数范围为 0.89 至 0.96。 IE 系统在包括其他癌症类型、正电子发射断层扫描-CT 和磁共振成像扫描的外部验证集上分别获得了 0.89、0.83 和 0.81 的 F1 分数。在我们的队列研究中，我们发现，对于结直肠癌，IV 期初发患者的仅肝转移率高于复发患者（29.7% vs 12.2%；P < .001）。相反，复发性 IV 期患者与初发 IV 期患者相比，仅肺部转移更为常见（17.2% vs 7.3%；P < .001）。我们开发了一种 IE 系统，可以根据放射学报告准确推断多种原发性癌症的转移部位。它具有可解释的方法，并且比一些临床法学硕士表现更好。推断的转移表型可以增强癌症研究数据库和临床试验匹配，并识别潜在的寡转移干预患者。

随着时间的推移，低风险分化型甲状腺癌 (DTC) 的治疗已朝着治疗降级的方向发展。然而，尽管有当前的临床指南，超生理剂量的左旋甲状腺素 (LT4) 的过度治疗仍然存在。本研究旨在评估曼谷内分泌中心低风险 DTC 患者的实际促甲状腺素抑制治疗。这项回顾性研究纳入了 2016 年至 2022 年间在 Theptarin 医院定期随访至少 18 个月的低危 DTC 患者。血清促甲状腺激素 (TSH) 水平分层为 TSH < 0.1 mIU/L；促甲状腺激素 0.1 至 0.5 mIU/L；促甲状腺激素 0.5 至 2.0 mIU/L； TSH > 2.0 mIU/L。初始风险分层 (IRS) 和动态风险分层是在完成初始治疗后 12 个月的随访和最后一次访视时确定的。分析了与 LT4 过度治疗相关的临床因素。共有 102 名患者（83.3% 为女性，诊断时年龄 41.8±13.6 岁，平均肿瘤大小 1.6±1.0cm）接受评估，平均随访时间为 5.9 年。 IRS 将初次治疗后 92.2% 的患者和最后一次随访时 93.1% 的患者分类为优异缓解类别。最后一次随访时的平均 LT4 每日剂量为 121.3±44.8 µg/天。根据 IRS，只有 8.8% (9/102) 的患者血清 TSH 水平处于适当的目标范围，然后在最后一次随访时改善至 19.6% (20/102)。进一步分析表明，执业医师年限≥10年与严重TSH抑制治疗（TSH < 0.1 mIU/L）相关。尽管有当前的临床指南建议和科学证据，但只有不到五分之一的低风险 DTC 患者达到了适当的血清 TSH 目标。虽然最佳 LT4 抑制的比例在研究期间有所改善，但仍需要进一步努力克服这种临床惯性。作者版权所有 © 2024。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

在这项研究中，我们评估了使用四磺酸铝酞菁 (AlPcS4) 的光动力疗法 (PDT) 对 MCF-7 乳腺癌细胞的活力和细胞应激反应的影响。具体来说，我们研究细胞活力、细胞因子产生和应激相关基因表达的变化。实验组包括对照细胞、仅用 AlPcS4 处理的细胞、仅用发光二极管 (LED) 处理的细胞以及联合 PDT 处理的细胞。为了评估这些对细胞活力、细胞因子产生和应激相关基因表达的影响，可以使用 3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5 二苯基四唑溴化物 (MTT) 测定、酶-采用了连锁免疫吸附测定（ELISA）和实时定量PCR（RT-qPCR）。我们的研究结果揭示了 AlPcS4 的 PDT 如何调节线粒体活性和细胞因子反应，揭示了细胞生存和应激适应所必需的细胞途径。这项工作增强了我们对 PDT 治疗乳腺癌的潜力和机制的理解。© 2024。作者获得 Springer-Verlag London Ltd.（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

银屑病是一种慢性炎症相关的皮肤病，白介素 22 (IL-22) 通过促进角质形成细胞的增殖和迁移参与银屑病的发病机制。越来越多的证据表明，circRNA 可能在银屑病的多个方面发挥重要作用。本研究旨在探讨circ_0056856在调节IL-22诱导的角质形成细胞（HaCaT细胞）表型中的作用和机制。Circ_0056856、microRNA-197-3p（miR-197-3p）、细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1） ），并使用实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测肾母细胞瘤1相关蛋白（WTAP）水平。使用 3-(4, 5-二甲基-2-噻唑基)-2, 5-二苯基-2-H-四唑溴化物 (MTT)、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷分析细胞活力、增殖、迁移和侵袭(EdU)、伤口划痕和 Transwell 检测。通过 Circinteractome 或 TargetScan 预测后，通过双荧光素酶报告基因测定验证 miR-197-3p 与 circ_0056856 或 CDK1 之间的结合。使用蛋白质印迹法测定 CDK1 和 WTAP 蛋白水平。使用甲基化 RNA 免疫沉淀 (MeRIP) 测定评估 WTAP 和 circ_0056856 之间的相互作用。在银屑病患者和 IL-22 处理的 HaCaT 细胞中观察到 circ_0056856、CDK1 和 WTAP 增加。此外，circ_0056856敲低可能会抑制IL-22诱导的HaCaT细胞体外增殖、迁移和侵袭。在机制上，circ_0056856可能充当miR-197-3p的海绵来调节CDK1表达，WTAP通过m6A甲基化改善circ_0056856表达。WTAP引导的m6A修饰的circ_0056856通过miR-197-促进IL-22刺激的HaCaT细胞损伤3p/CDK1 轴，可为银屑病治疗提供新颖的见解。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

TRAIL 蛋白与其同源死亡受体 (DR) 结合后可以特异性诱导乳腺肿瘤细胞凋亡，而不会影响正常细胞。然而，TRAIL 也与诱饵受体 (DCR) 结合，从而抑制细胞凋亡途径，从而导致 TRAIL 抗性。此外，基于 TRAIL 的疗法无法获得 FDA 批准的障碍之一可能是因为对治疗的耐药性。因此，在当前的研究中，我们希望探讨转录因子在乳腺癌 TRAIL 耐药中的作用。重新分析 TRAIL 敏感（TS）和 TRAIL 耐药（TR）MDA-MB-231 细胞的微阵列数据，然后使用定量PCR (qPCR)、免疫印迹和免疫荧光技术验证候选基因。在 MDA-MB-231 和 MCF7 细胞中进行候选基因的过表达，然后进行细胞活力测定和裂解 caspase-3 的免疫印迹。此外，还进行了 DCR2 的免疫印迹。 TCGA 乳腺癌患者存活率用于 Kaplan-Meier (KM) 图。使用 qPCR 和免疫印迹对候选基因（即 ELF3）进行验证，结果显示与 TS 细胞相比，TR 细胞中该基因的表达下调。使用细胞活力测定和 cleaved caspase-3 免疫印迹观察到，MDA-MB-231 和 MCF7 细胞中 ELF3 过表达导致 TRAIL 耐药性逆转。 ELF3 过表达还导致 MDA-MB-231 和 MCF7 细胞中 DCR2 下调。此外，KM 分析发现高 ELF3 和低 DCR2 表达在 TRAIL 存在下显示出更好的患者生存率。我们的研究表明 ELF3 是影响 TRAIL 介导的乳腺癌细胞凋亡的重要因素。此外，在设计基于 TRAIL 的成功治疗策略时，应考虑 ELF3 和 DCR2 表达状态。© 2024。作者获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。

巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）是一种促炎细胞因子，在抗肿瘤免疫中发挥着至关重要的作用。然而，MIF在影响肿瘤微环境（TME）和三阴性乳腺癌（TNBC）预后中的作用仍有待阐明。使用 R，我们分析了来自 10 个 TNBC 肿瘤样本的 41~567 个细胞的单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 数据和两名患者的空间转录组数据。使用癌症基因组图谱 (TCGA) 的样本确定了 MIF 表达与免疫细胞浸润、临床病理分期和生存预后之间的关系，并使用免疫组织化学在临床队列中进行了验证。 scRNA-seq数据分析表明，TNBC患者上皮细胞分泌的MIF可以调节巨噬细胞极化为M2表型，这在调节TME中发挥关键作用。空间转录组数据还显示，上皮细胞（肿瘤细胞）和 MIF 位置接近。 TCGA样本分析证实，MIF高表达患者的肿瘤组织富含M2巨噬细胞，并表现出较高的T分期。 MIF 高表达与患者预后不良显着相关。免疫组织化学染色显示高 MIF 表达与年轻患者和较差的临床病理分期相关。上皮细胞分泌的 MIF 可能是 TNBC 诊断和预后的潜在生物标志物，并可能通过重塑肿瘤免疫微环境促进 TNBC 侵袭。© 2024 作者。 FASEB 期刊由 Wiley periodicals LLC 代表美国实验生物学学会联合会出版。

本研究的目的是评估岩藻黄质（Fx）对脂多糖（LPS）诱导的小鼠肠道屏障损伤的预防作用和潜在机制。我们的结果表明，连续 7 天口服 Fx（每天每公斤体重 50 和 200 毫克）可显着减轻 LPS 诱导的小鼠肠道屏障损伤的严重程度，表现为减轻体重减轻、改善肠道通透性，并改善肠道形态损伤，例如绒毛长度与隐窝深度之比 (V/C) 降低、肠上皮变形、杯状细胞耗竭和粘蛋白 2 (MUC2) 表达低。 Fx 还显着减轻 LPS 诱导的肠上皮细胞 (IEC) 过度凋亡，并抑制回肠和结肠中紧密连接蛋白（包括claudin-1、occludin 和 zonula occlusionns-1）的减少。此外，Fx 还能有效缓解 LPS 诱导的巨噬细胞和中性粒细胞广泛浸润肠粘膜，以及肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素 1β (IL-1β) 和 IL-6 等促炎细胞因子的过量产生。和 Gasdermin D (GSDMD) 介导的 IEC 焦亡。其潜在机制可能与抑制核因子κB (NF-κB)、丝裂原激活蛋白激酶(MAPK) 和含有pyrin 结构域的nod 样受体家族3 (NLRP3) 炎症小体信号通路的激活有关。此外，Fx还显着抑制LPS处理小鼠肠道活性氧（ROS）、丙二醛和蛋白质羰基化水平，这可能是通过激活核因子-红细胞2相关因子2（Nrf2）信号通路介导的。总的来说，这些发现表明 Fx 可能被开发为一种潜在的有效膳食补充剂，以预防肠道屏障损伤。

TLR7/8 激动剂是多功能免疫刺激剂，能够治疗病毒感染、自身免疫和癌症等多种疾病。尽管 TLR7/8 的结构相似，但它们的免疫刺激机制和时程反应显着不同。在本研究中，利用经济的结构单元 2,6-二氯嘌呤合成了一系列新的 TLR7 选择性激动剂。化合物 27b 对 hTLR7 显示出最有效的活性，EC50 为 17.53 nM，并表现出高 hTLR7 选择性（针对 TLR8 的 224 倍）。 27b有效刺激小鼠巨噬细胞分泌促炎细胞因子，增强鼻内疫苗体内针对甲型流感病毒的功效。体液和粘膜抗体滴度评估证实，27b 可以提高 IgG 和 IgA 水平，从而防止同源和异源流感病毒感染。这些发现表明，27b 是一种很有前途的候选药物，可作为预防病毒感染的疫苗佐剂，或作为具有长期活性的强效免疫调节剂来治疗免疫抑制疾病。