微生物组最近被认为是癌症的标志之一，由共生微生物组成，在癌发生、肿瘤微环境和治疗反应中发挥着关键作用。随着微生物组宏基因组测序的最新进展，越来越多的研究表明，由于细胞因子信号传导和细胞毒性 T 细胞募集的改变，肠道微生物组组成的变化与免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的差异反应相关。因此，将肠道微生物组塑造成更有利的免疫原性特征的策略可能会改善 ICI 的反应。免疫疗法通常用于泌尿生殖系统 (GU) 癌症，例如肾细胞癌、尿路上皮癌，以及有限程度的前列腺癌。然而，部分患者并未从 ICI 中获得临床获益。鉴于在临床前和早期前瞻性研究中可能增强对 ICI 的反应，基于肠道微生物组的干预措施特别令人感兴趣。目前正在研究对 GU 癌症患者使用益生菌疗法（补充活细菌）和粪便微生物群移植的新方法。

CT041是一种嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞疗法，专门针对实体瘤中的claudin18.2。在此，我们报告了两项探索性临床试验的汇总分析结果，以评估 CT041 在既往治疗过的胰腺癌 (PC) 患者中的作用。这两项多中心、开放标签 I/Ib 期试验（CT041-CG4006、CT041-ST-01）有类似的目标人群和评估时间表。主要目标是评估 CT041 的安全性和耐受性，次要目标包括疗效、药代动力学和免疫原性。合并队列由 24 名晚期 PC 患者组成。其中，5名患者（20.8%）之前接受过一种治疗，而19名患者（79.2%）接受过≥2种治疗。最常见的 3 级或以上治疗中出现的不良事件是预处理相关的血液学毒性。细胞因子释放综合征 (CRS) 和胃肠道疾病是报告最多的 1 级或 2 级不良事件。总体有效率和疾病控制率分别为16.7%和70.8%。输注后中位无进展生存期（mPFS）为3.3个月（95% CI，1.8至6.2），中位总生存期（mOS）为10.0个月（95% CI，5.5至17.6）。中位缓解持续时间 (mDoR) 为 9.5 个月（95% CI，2.6 至未达到），12 个月时的 DoR 率为 50%（95% CI，5.8 至 84.5）。与疾病进展组相比，实现部分缓解/疾病稳定的患者的 mPFS（6.0 vs 1.0 个月，P < .001）和 mOS（17.6 vs 4.0 个月，P < .001）延长。 17 名 (70.8%) 患者的 CA19-9 水平降低了至少 30%。在先前治疗进展后的转移性 PC 患者中，CT041 显示出可耐受的安全性和令人鼓舞的抗癌功效信号。这里观察到的响应效益需要在未来确定。

“类器官”，即三维自组织器官样微型组织，被提议作为中间模型，弥合药物开发中动物和人类研究之间的差距。尽管最近在类器官模型开发方面取得了进展，但使用这些模型进行的毒性研究仍然有限。因此，在本研究中，我们旨在分析源自诱导多能干细胞的分化前和分化后人肝类器官的功能和基因表达，并利用它们进行毒性评估。首先，我们通过各种功能评估，如糖原储存、白蛋白和胆汁酸分泌以及细胞色素 P450 (CYP) 活性，证实了该肝类器官模型与人类肝脏的功能相似性。随后，利用这些经过功能验证的肝类器官，我们对三种肝毒性物质（酮康唑、曲格列酮和托卡朋）和三种非肝毒性物质（蔗糖、抗坏血酸、和生物素）。这些类器官有效地区分了具有和不具有肝毒性的物质的毒性水平。通过分析肝毒性药物处理的类器官中发生的毒理学变化，我们证明了具有经过验证的功能和遗传特征的肝类器官作为毒性评估有前途的模型的潜力。

干细胞在维持肠道稳态、协调再生以及结直肠癌（CRC）发生和进展的关键步骤中发挥着关键作用。有趣的是，成体干细胞在许多这些过程中都会减少。相反，在发育过程中常见的原始胎儿程序在组织修复、结直肠癌转移和治疗抵抗过程中出现。最近的研究结果表明成人和胎儿干细胞计划之间存在动态连续体。我们讨论了促进干细胞状态之间可塑性的关键机制，并强调了在胎儿样状态出现时观察到的异质性。我们专注于通过靶向胎儿样​​ CRC 细胞而产生的治疗机会，以及如何将这些概念转化为临床。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

血液系统恶性肿瘤最常出现在生命的第六个或第七个十年。即便如此，许多老年人可能无法耐受标准化疗或需要补充护理或剂量调整。在社区和学术中心，老年评估 (GA) 可用于改善患有血癌的老年人的护理。例如，血液肿瘤学家可以使用 GA 来指导治疗选择，根据患者的虚弱情况和目标进行调整，以及立即启动强化支持治疗。初始治疗后，GA 可以提高对患有侵袭性骨髓恶性肿瘤的老年人的识别，这些老年人将从造血细胞移植 (HCT) 中受益，为共同决策提供信息，并允许移植者定制预处理方案、供体选择、移植物抗宿主疾病预防以及 HCT 前后的治疗。与 HCT 一样，GA 可以改善对符合嵌合抗原受体 T 疗法的复发性淋巴瘤或多发性骨髓瘤老年患者的护理，识别毒性风险较高的患者，并为后续神经认知测试提供基线。在这里，我们回顾了从社区到学术中心支持 GA 护理患有血癌的老年人的数据。此外，我们还探索未来的方向，以优化患有血液恶性肿瘤的老年人的治疗结果。

通过免疫组织化学证明胃腺癌 (GA) 组织中存在 HER2，有助于确定靶向治疗是否可以优化 HER2 阳性 GA 患者的治疗。然而，这还没有在我们的患者中进行广泛的研究，因此需要进行这项研究。受者组织微阵列块是由供体档案福尔马林固定石蜡包埋的胃肿瘤组织构建的，这些组织来自一项回顾性描述性研究，在 17 年的时间里观察到了 80 名患者。从这些块上切下的载玻片通过免疫组织化学用抗人 HER2 抗体染色，并使用胃腺癌 (ToGA) 试验标准中的曲妥珠单抗进行评分。还检索并回顾了胃腺癌的年龄、性别、病变部位和组织学亚型的数据。 80例（男52例，女28例；男女比例为1.9：1），55.65±13.50岁（众数年龄组60） -69年），进行了研究。大多数肿瘤（91.2%）累及胃的远端部分（幽门、胃窦和胃体），少数（8.8%）累及胃的近端部分（贲门和胃底）。仅 6 例 (7.5%) 病例中 HER2 过度表达。 7 个近端肿瘤中的 2 个 (28.6%) 显示 HER2 阳性，而 73 个远端肿瘤中只有 4 个 (5.5%) 显示 HER2 阳性。我们的 HER2 过表达率仅略低于世界许多其他地区的研究。观察到的近端肿瘤的过度表达显着高于远端肿瘤，表明远端肿瘤比近端肿瘤更不可能对曲妥珠单抗产生反应。已知的远端胃肿瘤与幽门螺杆菌感染之间的关联可能为 GA 发生部位的分子发病机制提供了可能的差异。近端胃癌发生的确切机制仍有待更清楚地阐明。建议进行更多研究，包括更大样本量的临床试验，以阐明 HER2 在胃腺癌中的这种差异表达。版权所有 © 2024，西非医学杂志。

靶向治疗改变了妇科癌症的治疗格局。去年发布的研究已将免疫疗法 (IO) 纳入所有子宫内膜癌和宫颈癌患者病程某个阶段的治疗中。聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂继续在患有卵巢癌的女性中发挥作用，特别是在同源修复缺陷的肿瘤中。此外，PARP 抑制剂在具有挑战性的亚组中的益处仍在不断得到阐明。生物标志物鉴定已导致多种抗体药物偶联物 (ADC) 获得批准或列入目录。本综述将更新 IO、ADC 和 PARP 抑制治疗妇科癌症的最新进展。

传统上，肺癌与高龄有关。然而，该病在年轻人中的发病率不断增加，引发了有关其病因学和针对该人群的独特考虑的问题。与老年人群相比，肺癌在年轻时的发病可能是由于不完全了解的个人易感性和烟草烟雾暴露之外的普遍环境风险因素（例如全球普遍存在的氡气和空气污染）之间复杂的相互作用所致。因此，这会导致不同的临床和分子特征，需要量身定制的方法。此外，癌症的诊断代表着年轻人生命中黄金时期的威胁事件，引发了对职业发展、社会方面、生育愿望和身体独立的担忧。这给这个尚未充分探索的领域的医疗保健专业人员带来了重大的额外挑战。这篇全面的综述将年轻人肺癌视为一个独特的实体，探讨其临床和分子特征、不同的诱发因素以及生活质量方面的优先事项，旨在为肿瘤学家提供实际支持，并加深我们对此的理解。 - 研究人群。

这篇综述系统化了与氧化应激直接相关的乳腺癌代谢特征的信息。研究表明，这些氧化还原变化发生在各个层面，并影响人体内的许多调节系统。描述了乳腺癌中发生的生化过程的特征，从乍一看的非特异性和严格的生化到激素诱导的反应、遗传和表观遗传调节，这使得人们能够更广泛和更深入地了解肿瘤发生的原理，例如以及维持乳腺癌细胞的活力。人们已经研究了氧化应激激活的具体途径，作为对应激激素和雌激素过度产生的反应，并描述了减少其负面影响的具体方法。更充分地考虑了从不同侧面触发氧化还原反应的参与者的多样性：乳腺癌中的糖酵解活性，以及​​氨基酸和金属消耗的性质。详细讨论了金属在氧化应激中的作用。它们可以作为氧化应激的辅助因子和直接参与者，因为它们要么是脂质过氧化的触发机制，要么能够激活影响肿瘤发生的信号通路。人们特别关注乳腺肿瘤的遗传和表观遗传调控。解释了表观遗传调控的复杂级联机制，这使得重新考虑关于启动肿瘤过程的触发因素和途径、癌细胞的存活及其定位能力的现有观点成为可能。

肌肉骨骼疾病 (MSD)，包括骨关节炎 (OA)、骨肉瘤 (OS)、多发性骨髓瘤 (MM)、椎间盘退变 (IDD)、骨质疏松症 (OP) 和类风湿性关节炎 (RA)，存在与疼痛、残疾相关的值得注意的障碍，并在全球范围内损害生活质量。近年来，越来越明显的是，N6-甲基腺苷 (m6A) 是多种生物过程中基因表达的关键调节因子。 m6A 由 0.1-0.4% 腺苷酸残基组成，特别是在翻译终止密码子附近的 3'-UTR 开头。 m6A调节器可分为三种类型，即“写入器”、“读取器”和“擦除器”。研究表明，m6A 的表观遗传调节影响 mRNA 加工、核输出、翻译和剪接。调节性细胞死亡（RCD）是细胞在基因控制下自主有序的死亡，以维持内环境的稳定。此外，扭曲的RCD被广泛用于影响各种疾病的病程，并越来越受到研究人员的关注。在过去的几年中，越来越多的证据表明m6A可以调节基因表达，从而影响不同的RCD过程，这在MSD的病因和进化中起着核心作用。目前证实与 m6A 相关的 RCD 包括自噬依赖性细胞死亡、细胞凋亡、坏死性凋亡、焦亡、铁死亡、免疫原性细胞死亡、NETotic 细胞死亡和氧化死亡。 m6A-RCD轴可以调节软骨细胞的炎症反应以及MM细胞对骨重建能力的侵袭和迁移，从而影响MSD的发生。这篇综述全面概述了 m6A-RCD 轴在肌肉、骨骼和软骨上的调节功能。此外，我们还讨论了m6A靶向因子控制RCD的最新进展，并探讨了针对m6A-RCD的疗法在MSD预防和治疗中的临床应用前景。这些可能为理解MSD的病理生理机制以及该疾病的临床防治提供新的思路和方向。