免疫细胞耗竭/功能障碍的概念主要是为了了解受损的 1 型免疫反应，特别是 CD8 T 细胞针对肿瘤或病毒感染细胞的反应，并已应用于其他淋巴细胞。自然杀伤 (NK) 细胞和 CD4 T 细胞支持 CD8 T 细胞的有效激活，但在肿瘤微环境和慢性病毒感染中表现出功能失调的表型。相比之下，2 型免疫细胞耗竭/功能障碍的概念尚未确立。第 2 组先天淋巴细胞 (ILC2) 和辅助性 T 2 (Th2) 细胞是主要的淋巴细胞亚群，可启动和扩大抗寄生虫免疫或过敏的 2 型免疫反应。在慢性寄生虫感染的小鼠模型中，Th2 细胞表现出受损的 2 型免疫反应。慢性气道过敏会诱导类似疲劳的 ILC2，这些 ILC2 会迅速陷入激活诱导的细胞死亡状态，以抑制过度的炎症。因此，衰竭/功能障碍的模式是多种多样的，并且取决于炎症和细胞的类型。在这篇综述中，我们总结了 1 型和 2 型免疫反应背景下淋巴细胞耗竭/功能障碍的最新知识，并讨论了慢性过敏期间 ILC2 特异性的调节机制。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表出版日本免疫学会会员。

盆腔恶性肿瘤一直对全球健康构成重大挑战，对男性人口的福祉产生不利影响。预计临床医生将在实践中继续面对这些癌症。纳米医学提供了有前景的策略，通过提供精确的递送方法来彻底改变男性盆腔恶性肿瘤的治疗，旨在提高治疗效果，同时最大限度地减少副作用。纳米颗粒旨在封装治疗剂并选择性地靶向癌细胞。它们还可以装载治疗诊断剂，实现多功能功能。本综述旨在总结最新的纳米医学研究在临床应用中的应用，重点关注基于纳米技术的男性盆腔恶性肿瘤的治疗策略，包括化疗、放疗、免疫治疗等前沿技术疗法。该综述的目的是帮助医生，特别是那些生物化学和生物工程知识有限的医生理解纳米材料的功能和应用。利用包括 PubMed、国家医学图书馆和 Embase 在内的多个数据库来查找和审查最近发表的关于前列腺癌和结直肠癌纳米药物输送进展的文章。纳米医学在改善男性盆腔恶性肿瘤的治疗效果和减少不良反应方面具有巨大的潜力。通过精确的递送方法，这个新兴领域提供了创新的治疗方式来解决这些具有挑战性的疾病。然而，目前大多数研究都处于临床前阶段，缺乏足够的证据来充分理解确切的作用机制，缺乏全面的药毒性特征，并且长期后果存在不确定性。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

关于游离脂肪酸受体 2 (FFAR2) 蛋白表达的信息很少，尤其是在肿瘤中。因此，本研究的目的是利用免疫组织化学全面表征大量人类正常和肿瘤组织中 FFAR2 的表达谱，从而为进一步深入研究其潜在的诊断或治疗重要性提供基础。新型兔多克隆抗 FFAR2 抗体 0524，针对人 FFAR2 的 C 末端区域。使用表达 FFAR2 的细胞系 BON-1 和 FFAR2 特异性小干扰 RNA 以及天然和 FFAR2 转染的 HEK-293 细胞，通过蛋白质印迹分析和免疫细胞化学证实了抗体特异性。然后将该抗体用于对各种福尔马林固定、石蜡包埋的正常和肿瘤人体组织标本进行免疫组织化学分析。在正常组织中，FFAR2 主要存在于大脑皮层、滤泡细胞和甲状腺 C 细胞的不同细胞群中、心脏的心肌细胞、支气管上皮和腺体、肝脏的肝细胞和胆管上皮、胆囊上皮、内分泌胰腺的外分泌和β细胞、肾小球系膜细胞和足细胞以及肾的集合管、肠粘膜（特别是肠内分泌细胞）、前列腺上皮、睾丸曲细精管和胎盘合体滋养细胞。在肿瘤组织中，FFAR2 在甲状腺乳头状癌、甲状旁腺腺瘤以及胃癌、结肠癌、胰腺癌、肝细胞癌、胆管细胞癌、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌和卵巢癌中尤其普遍。我们生成并表征了一种新型兔多克隆抗人 FFAR2该抗体非常适合可视化人类常规病理组织中的 FFAR2 表达。该抗体也适用于蛋白质印迹和免疫细胞化学实验。据我们所知，该抗体在各种正常和肿瘤性人体组织中首次实现了广泛的 FFAR2 蛋白表达谱。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

由于难以追踪抗原信号传导后淋巴细胞的行为，免疫疗法的进展受到阻碍。在这里，我们通过开发抗原受体信号报告基因 (AgRSR) 小鼠，评估肿瘤内活跃的 T 细胞的行为，即命运图谱淋巴细胞在特定时间和位置对抗原作出反应。与描述 T 细胞随时从肿瘤中流出的报道相反，我们发现肿瘤内抗原信号传导将 CD8 T 细胞捕获在肿瘤中。随着时间的推移，这些克隆种群不断扩大并变得越来越疲惫。相比之下，抗原信号调节性 T 细胞 (Treg) 克隆群很容易从肿瘤中再循环。因此，肿瘤内抗原信号传导充当了分隔 CD8 T 细胞反应的看门人，即使在同一克隆型内也是如此，从而使耗尽的 T 细胞保持局限于特定的肿瘤组织部位。

深部脑刺激（DBS）是帕金森病的先进治疗方法。我们描述了一位 71 岁的患者，在膀胱内注射卡介苗作为膀胱癌的辅助治疗后不久，DBS 就感染了牛分枝杆菌。必须更换 DBS 内部脉冲发生器和延长线，并在三个月内使用利福平、异烟肼和乙胺丁醇成功治疗患者。此病例表明医生需要意识到此类感染的风险，并在常规培养中添加特定的分枝杆菌检测。

由耐碳青霉烯类革兰氏阴性菌和耐万古霉素革兰氏阳性菌引起的脑室炎和院内脑膜炎是日益严峻的治疗挑战。本文描述了一例由耐碳青霉烯类、产 KPC 的肺炎克雷伯菌和耐万古霉素屎肠球菌引起的脑室炎和菌血症，患者患有急性白血病，经美罗培南/伐波巴坦 (MVB)、利福平和利奈唑胺成功治疗。纸。本病例报告强调了多学科策略（包括感染病灶控制）对于治疗由多重耐药细菌引起的设备相关中枢神经系统 (CNS) 感染的重要性。考虑到新的耐药模式，需要对药物渗透到中枢神经系统以及联合治疗的必要性进行更多研究。

生物医学不断发展，以确保对医疗保健产生重大和积极的影响，从而产生了水凝胶等创新和独特的必需品。基于壳聚糖的制剂因其在药物封装、运输和控释方面的多功能用途而脱颖而出，并辅以其生物相容性、生物降解性和非免疫原性。刺激响应水凝胶，也称为智能水凝胶，由于它们根据各种外部刺激做出响应和适应，因此具有严格调节的释放模式。此外，它们可以模仿内在组织的机械、生物和物理化学特性。这些特性使得刺激响应水凝胶能够提供尖端、有效和安全的治疗。该领域的不断进步需要对刺激响应性壳聚糖基水凝胶的生物医学应用的当前趋势和突破进行最新总结，这也是本次综述的目的。概括了对离子、pH、氧化还原电位、光、电场、温度和磁场敏感的水凝胶的一般数据。此外，还提到了对多种刺激有反应的制剂。重点关注基于壳聚糖的智能水凝胶，详细描述了其多方面的利用。广泛的应用范围包括神经系统疾病、肿瘤、伤口愈合和皮肤感染。关于智能壳聚糖水凝胶的现有数据强烈支持这样的观点：当前的方法和开发新颖的解决方案值得改进。本文为当前不断发展的领域的研究人员和实践者提供了宝贵的资源。

α7烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）主要分布于中枢神经系统（CNS），包括大脑的海马、纹状体和皮质。 α7 nAChR具有高Ca2+通透性，可快速激活和脱敏，与阿尔茨海默病（AD）、癫痫、精神分裂症、肺癌、帕金森病（PD）、炎症等疾病密切相关。来自海洋锥螺毒液的 α-芋螺毒素通常是短的、富含二硫键的神经肽，以 nAChR 为靶点，可以区分各种亚型，为 nAChR 的功能研究提供重要的药理学工具。 [Q1G, ΔR14]LvlB 是一种大鼠 α7 nAChRs 选择性拮抗剂，由 α-芋螺毒素 LvlB 修饰而成。在本研究中，我们利用N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）活化处理后的三种荧光素：6-TAMRA-SE、Cy3 NHS和BODIPY-FL NHS，在弱光下标记[Q1G，ΔR14]LvIB的N端碱性条件下，获得三种荧光类似物：LvIB-R、LvIB-C和LvIB-B。 [Q1G，ΔR14]LvIB荧光类似物的效力在非洲爪蟾卵母细胞中表达的大鼠α7 nAChR上进行评估。使用两电极电压钳（TEVC），LvIB-R、LvIB-C和LvIB-B的半最大抑制浓度（IC50）值分别为643.3 nM、298.0 nM和186.9 nM。脑脊液稳定性分析显示，孵育12 h后，3种荧光类似物的保留率分别为52.2%、22.1%和0%。应用[Q1G, ΔR14]LvlB荧光类似物探讨α7 nAChRs在大鼠脑组织海马和纹状体中的分布，发现Cy3和BODIPY FL标记的[Q1G, ΔR14]LvlB表现出比6更好的成像特性-塔玛拉-。还发现α7 nAChR广泛分布于大脑皮层和小脑小叶。考虑到效力、成像和稳定性，[Q1G, ΔR14]LvlB -BODIPY FL 是研究 α7 nAChR 的组织分布和功能的理想药理学工具。我们的研究结果不仅为芋螺毒素作为视觉药理学探针的开发提供了基础，而且还证明了α7 nAChRs在大鼠大脑中的分布。

两种新的细胞松弛素衍生物，peniotrinins A (1) 和 B (2)，三种新的柑橘素衍生物，peniotrinins C-E (4, 5, 7)，和一种新的特特拉姆酸衍生物，peniotrinin F (12)，以及九种结构相关的已知衍生物化合物，是从 Peniophora sp. 的固体培养物中分离出来的。 SCSIO41203。基于光谱分析、量子化学计算和计算的 ECD，充分阐明了它们的结构，包括立体碳的绝对构型。有趣的是，1 是罕见的 6/5/5/5/6/13 六环细胞松弛素的第一个例子。我们筛选了上述化合物的抗前列腺癌活性，发现化合物3具有显着的抗前列腺癌细胞增殖作用，而化合物1和2在10 μM时表现出较弱的活性。然后我们通过透射电子显微镜和细胞免疫染色证实化合物3通过诱导methuosis发挥其抗前列腺癌作用，这表明化合物3可能首先被报道为潜在的抗前列腺methuosis诱导剂。

棒藻属八珊瑚是一种海洋无脊椎动物，具有丰富的细胞毒性次生代谢产物，如前列腺素类和多拉拉烷类。在我们对 C. spp. 的连续天然产物研究中，鉴定出了两种先前未描述的前列腺素类化合物 [克拉维酮 I-15-one (1) 和 12-O-去乙酰克拉维酮 I (2)] 和 11 种已知类似物 (3-13)。通过一维和二维核磁共振、高分辨质谱和红外数据分析，阐明了这些新化合物的结构。此外，所有测试的前列腺素类药物（1 和 3-13）均对人类口腔癌细胞系 (Ca9-22) 表现出有效的细胞毒活性。主要化合物 3 对 Ca9-22 细胞表现出细胞毒活性，IC50 值为 2.11 ± 0.03 μg/mL，与珊瑚提取物的细胞毒作用相呼应。此外，计算机工具还用于预测分离化合物对人类肿瘤细胞系和一氧化氮产生的可能影响，以及药理学潜力。