甲鞘癌的特征是起源于甲床上皮的缓慢进展的恶性肿瘤。英文文献中记载的案例数量有限。报告中包括的大多数患者都接受了受影响指骨的截肢，并且在随访期间没有发现复发情况。一名 61 岁的中国男性因右大脚趾甲床持续性溃疡就诊。显微镜分析表明存在上皮肿瘤，由具有突然中央角化的小角化囊肿和缺乏颗粒层的非典型角化细胞巢组成。肿瘤在真皮内呈现浸润性生长，呈多叶状，但未延伸至远端指骨。基于这些发现，该病例被诊断为甲鞘癌。所有记录的病例表明甲鞘癌是一种罕见的起源于甲床上皮的恶性肿瘤，其临床进展通常缓慢且非侵袭性。本病例旨在分析甲鞘癌的临床和病理特征，旨在协助临床选择治疗方案。© 2024 作者。

简介：骨肿瘤具有不同的位置和形状，通常需要手术切除，然后进行定制种植体植入，以促进有针对性的骨重建。利用增材制造，可以根据复杂的几何形状和所需的刚度精确定制患者专用植入物，从而增强其骨向内生长的适合性。方法：在这项工作中，采用有限元模型来评估股骨中患者特定的晶格植入物。我们的模型使用从动物研究（n = 9）中获得的实验数据进行了验证。结果：结果证明了所提出的有限元模型在预测植入物机械行为方面的准确性。该模型用于研究将固体 Ti6Al4V 种植体的弹性模量降低十倍的影响，结果表明这种降低对最大压缩和扭转载荷下的骨行为没有显着影响。这一发现提出了一种在不损害骨完整性的情况下降低内置假体模量的潜在途径。讨论：我们的研究表明，采用完全晶格种植体不仅有利于骨骼向内生长，而且还有可能降低整体种植体刚度。这种减少对于防止与应力屏蔽相关的显着骨重塑至关重要，这是一个通常与全实体植入物的高刚度相关的挑战。该研究强调了在种植体设计中利用晶格结构来提高患者治疗效果的机械效益。版权所有 © 2024 Namvar、Lozanovski、Downing、Williamson、Kastrati、Shidid、Hill、Buehner、Ryan、Choong、Sanaei、Leary 和 Brandt。

masquelet 技术是骨科医生使用的一种两阶段手术，用于治疗继发于感染、创伤和肿瘤切除的大节段性骨缺损。该技术的特点是需要放置临时骨水泥垫片并随后进行骨移植以实现完全重建。我们描述了一个独特的节段性骨丢失重建病例，其中一名患者在不进行骨移植的情况下，经过第一步 masquelet 技术后成功实现了骨折愈合。该病例为一名 21 岁男性，患有开放性股骨骨折，伴有摩托车碰撞后出现 10 厘米的节段性骨质流失。根据 masquelet 技术的第一阶段插入抗生素水泥垫片。由于间隔器周围形成大量骨痂、排列正常且随访时无痛行走，因此未进行进一步的手术干预，聚甲基丙烯酸甲酯间隔器保留在原位。骨折愈合，没有感染，患者仍能负重，没有疼痛。该病例是一个独特的案例，尽管仅完成了 masquelet 手术的第一步，但 10 厘米节段性骨缺损骨折成功愈合。虽然 masquelet 技术被认为是强制性的两步程序，但这种骨骼快速生长和骨折愈合的独特案例值得进一步研究 masquelet 诱导再生而不需骨移植的可能性。版权所有：© Indian Orthopedic Research Group。

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是全球第八大最常见的癌症，导致口腔层和膜内结构完整性的丧失。尽管其患病率很高，但早期诊断对于有效治疗至关重要。本研究旨在利用深度学习在医学图像分类方面的最新进展，自动实现口腔组织病理学图像的早期诊断，从而促进口腔癌的及时、准确检测。深度学习卷积神经网络（CNN）模型对良性和恶性口腔活检组织病理学图像进行分类。通过利用 17 个预训练的 DL-CNN 模型，两步统计分析确定预训练的 EfficientNetB0 模型最为优越。通过将双重注意力网络 (DAN) 纳入模型架构中，实现了 EfficientNetB0 的进一步增强。改进后的 EfficientNetB0 模型表现出了令人印象深刻的性能指标，包括 91.1% 的准确率、92.2% 的灵敏度、91.0% 的特异性、91.3% 的精度，假阳性率（FPR）为1.12%，F1得分为92.3%，Matthews相关系数（MCC）为90.1%，kappa为88.8%，计算时间为66.41%。值得注意的是，该模型超越了该领域最先进方法的性能。将深度学习技术，特别是增强型 EfficientNetB0 模型与 DAN 相结合，通过口腔组织病理学图像分析对口腔癌进行自动化早期诊断显示出有希望的结果。这一进展对于提高口腔癌治疗策略的疗效具有巨大潜力。© 2024。作者。

肺腺癌（LUAD）是一种非小细胞癌。核糖核酸酶/血管生成素抑制剂 1 (RNH1) 在病毒性癌症中发挥多种作用。 E2F1 是参与 LUAD 发育的关键转录因子。在这里，我们分析了 LUAD 患者中 RNH1 的表达，研究了 RNH1 在 LUAD 中的生物学功能，并通过 LUAD 中的 E2F1 展示了其潜在机制。在本研究中，我们基于数据库呈现了 LUAD 中 RNH1 的表达，并证实了通过蛋白质印迹法检测人 LUAD 组织中的 RNH1。构建慢病毒感染以沉默或过度表达 NCI-H1395 和 NCI-H1437 细胞中的 RNH1。我们通过 MTT 测定、集落形成测定和细胞周期检测评估 RNH1 对 LUAD 细胞增殖的作用。采用Hoechst染色和流式细胞术评价RNH1对LUAD细胞凋亡的影响。通过Transwell实验研究RNH1在侵袭和迁移中的功能。通过双荧光素酶测定、ChIP 检测和 Pull-down 测定来探讨 E2F1 在维持 RNH1 表达和功能中的关联。探讨E2F1对LUAD细胞中RNH1功能的调节。进行小鼠实验以证实 RNH1 在 LUAD 中的体内作用。 mRNA测序表明RNH1过表达改变了LUAD细胞的表达谱。本工作介绍了患者LUAD组织中的RNH1表达。重要的是，RNH1敲低提高了细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而RNH1过表达则产生相反的效果。双荧光素酶实验证明E2F1与RNH1启动子(-1064∼-1054,-1514∼-1504)结合，降低RNH1的转录活性。 ChIP 分析表明 E2F1 DNA 在 RNH1 启动子 (-1148 ∼ -943, -1628 ∼ -1423) 处富集。 Pull-down 分析还显示了 E2F1 和 RNH1 启动子 (-1148 ∼ -943) 之间的关联。 E2F1过表达导致了LUAD细胞的恶性行为，而RNH1过表达则逆转了这种行为。高通量测序表明，RNH1 过表达诱导多个基因表达变化，从而调节 LUAD 相关过程。我们的研究表明，E2F1 与 RNH1 启动子结合可能导致 RNH1 表达抑制，从而促进 LUAD 的发展。© 2024。作者。

黑色素瘤是一种高度侵袭性的肿瘤，也是皮肤癌相关死亡的重要原因。及时诊断和治疗需要鉴定黑色素瘤细胞分泌的外泌体中的特异性生物标志物。在本研究中，采用具有尺寸匹配选择性的无标记表面增强拉曼光谱（SERS）方法来检测与黑色素瘤细胞（B16-F10）共培养的成纤维细胞（L929）刺激环境中释放的外泌体中的膜蛋白。 。为了促进外泌体的正常分泌，采用微等离子体处理温和诱导共培养的细胞，并稍微增加细胞周围的应激水平，以便后续使用SERS方法进行检测。首先，活性氧/活性氮的变化（评估细胞微环境中的 ROS/RNS）浓度以及健康细胞的活力和增殖。结果表明，微等离子体处理增加了细胞外 ROS/RNS 水平，同时适度减少细胞增殖，而不会显着影响细胞存活。其次，从L929、B16-F10以及不同微等离子体处理时间的共培养细胞的培养基中分离的分泌性外泌体的粒径在短处理时间的单细胞条件下没有显着增加，但在短处理时间下可能会发生变化。共培养条件或更长的处理时间。第三，对于与膜蛋白生物标志物相关的SERS信号，外泌体标志物CD9、CD63和CD81可以分配给943-1030和1304-1561 cm-1范围内的显着拉曼位移，而L929和B16的特征SERS峰-F10细胞最有可能分别位于1394/1404、1271和1592 cm-1。因此，这种微等离子体诱导的共培养模型提供了一种有前途的临床前方法来了解皮肤黑色素瘤/成纤维细胞分泌的外泌体的诊断潜力。此外，具有尺寸匹配选择性的无标记SERS方法提供了一种筛选黑色素瘤细胞分泌的外泌体中生物标志物的新方法，旨在减少标记试剂的使用和传统上所需的处理时间。版权所有©2023。由Elsevier B.V.出版。

由肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）介导的过继性免疫疗法已对多种实体瘤显示出明确的疗效。然而，基于TIL体外扩增的传统方法效率低下，无法达到治疗目的所需的细胞计数和高肿瘤杀伤活性。本研究探讨了3D肿瘤球体对TILs体外激活和扩增的影响，旨在为TILs的扩增提供一种新的方法。我们从肺癌患者的手术样本中获取 TIL 和原代肿瘤细胞，然后比较肺癌细胞系 NCI-H1975 和在 2D 和 3D 条件下培养的原代肺癌细胞对 TIL 的激活、扩增和抗肿瘤活性的影响。 TIL。此外，我们将程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抗体添加到 3D 环境中原代肿瘤细胞和 TIL 的共培养中，以评估该抗体对 TIL 的影响。结果显示，与2D培养的肿瘤细胞相比，3D培养的H1975细胞显着增强了TIL的扩增，将TIL中CD3/CD8细胞的比例提高至61.6%。 3D原发肿瘤模型还提高了TIL中CD3/CD8细胞的比例（45.5%、54.4%），诱导肿瘤上皮细胞凋亡，并降低了共培养后肿瘤细胞的总体存活率（16.7%）。 PD-1抗体进一步提高了3D肿瘤球体介导的TIL的体外扩增能力，导致CD3/CD8细胞比例达到50.9%和57.0%，显着增强抗肿瘤活性（将总体肿瘤存活率降低至9.36%） ）。综上所述，3D肿瘤球体的使用显着促进了TILs的扩增并提高了TILs的抗肿瘤效果，而PD-1抗体的使用进一步促进了TILs的扩增和杀伤效果。

电压依赖性阴离子选择性通道亚型 1 (VDAC1) 是细胞代谢和细胞凋亡的关键成分，在许多癌症类型中发挥着重要作用，提供了独特的治疗干预点。通过从计算机到体外的方法，我们鉴定了一组 VA 分子（VDAC 拮抗剂），它们选择性地与 VDAC1 结合并对癌细胞表现出特异性。生化表征表明，VA 分子可以通过与内源配体 NADH 竞争部分共享的结合位点，以微摩尔亲和力直接与 VDAC1 相互作用。 NADH 置换会导致线粒体窘迫和细胞增殖减少，尤其是与非癌细胞相比。对肝内胆管癌患者的类器官进行的实验表明，与吉西他滨等传统治疗相比，VA 分子治疗后细胞活力呈剂量依赖性降低，对健康细胞的影响较小。 VA 分子是化学实体，代表着通过精确的代谢干预作为癌症治疗策略进一步优化和开发的有希望的候选者。© 2024 作者。

骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤，但其发病机制尚不清楚。据报道，泛素特异性加工肽酶 22 (USP22) 高度表达，并与肿瘤恶性程度和癌症预后相关。然而，USP22在骨肉瘤中的作用和机制尚不完全清楚。本研究旨在通过生物信息学分析结合实验验证来探讨USP22在骨肉瘤中的功能和潜在机制。我们首先整合GEO和TCGA数据库中骨肉瘤的转录组数据集和临床信息，以评估USP22在骨肉瘤中的表达和预后价值。然后，进行差异表达分析和加权基因共表达网络分析（WGCNA）来鉴定USP22相关的共表达基因。通过基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析来探索USP22共表达基因的生物学功能和信号通路。为了验证生物信息学分析的准确性，我们使用siRNA下调骨肉瘤细胞系Sao-2中USP22的表达，并评估其对细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡以及关键信号通路调节的影响。我们发现USP22在骨肉瘤细胞系Sao-2中高表达。骨肉瘤组织与骨肉瘤患者不良预后相关。 USP22 还显示出作为骨肉瘤诊断标记物的潜力。此外，还鉴定出344个USP22相关共表达基因，主要涉及糖酵解、氧化磷酸化、剪接体、产热和细胞周期等信号通路。体外实验证实了生物信息学分析的准确性和可靠性。我们发现USP22的下调可以抑制Sao-2细胞的增殖、迁移、侵袭并诱导细胞凋亡。此外，USP22的下调显着降低了Sao-2细胞的有氧糖酵解水平，并抑制了有氧糖酵解途径中关键酶和转运蛋白的表达，如HK2、PKM2和GLUT1。USP22在该病的发生、发展和预后中发挥着关键作用骨肉瘤。 USP22可以通过调节糖酵解途径影响Sao-2细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭，从而促进骨肉瘤进展。因此，USP22可能是治疗骨肉瘤的潜在治疗靶点。©2024Zhang等人。

免疫疗法彻底改变了癌症治疗，但其疗效取决于肿瘤中强大的免疫反应。肿瘤抑制因子 p53 的沉默在肿瘤中很常见，会影响不同免疫细胞的招募和激活，导致免疫逃避和治疗反应不佳。我们发现 p53 激活钉合肽 MDM2/MDMX 抑制剂 Sulanemadlin (ALRN-6924) 可在体外和体内抑制 p53 野生型癌细胞的生长。在携带 p53 野生型 CT26.WT 肿瘤的小鼠中，PD-1 抑制剂 DX400 或 Sulanemadlin 单一疗法分别使肿瘤倍增时间延迟了 50% 和 37%，而联合疗法使肿瘤倍增时间缩短了 93%，导致中位数增加生存时间。 Sulanemadlin 治疗导致免疫原性增加，而与 PD-1 抑制的联合治疗导致淋巴细胞的肿瘤浸润增加。这种联合治疗策略有可能将部分应答者转变为免疫疗法的应答者，从而扩大 PD-1 靶向免疫疗法的患者目标群体。© 2024 作者。