类风湿性关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病。早期研究认为肠道微生物群是环境获得的并与 RA 易感性相关。然而，越来越多的证据表明，遗传学也塑造了肠道微生物群。众所周知，一些近交实验室小鼠品系对胶原诱导性关节炎（CIA）高度敏感，而其他品系则对 CIA 具有抵抗力。在这里，我们表明，将 CIA 耐药的 C57BL/6J 小鼠的粪便微生物群移植到 CIA 敏感的 DBA/1J 小鼠中，可以赋予 DBA/1J 小鼠 CIA 耐药性。与 DBA/1J 小鼠和 RA 患者相比，C57BL/6J 小鼠和健康人体内的脆弱拟杆菌含量更高。移植脆弱拟杆菌可预防 DBA/1J 小鼠的 CIA。我们发现脆弱拟杆菌主要产生丙酸，C57BL/6J小鼠和健康人的丙酸水平较高。 RA 中的成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 被激活并发生肿瘤样转化。丙酸盐破坏 HDAC3-FOXK1 相互作用，增加 FOXK1 的乙酰化，导致 FOXK1 稳定性降低，阻断干扰素信号传导并使 RA-FLS 失活。我们用丙酸盐治疗 CIA 小鼠，结果表明丙酸盐可以减弱 CIA。此外，丙酸盐与抗TNF依那西普的组合可协同缓解CIA。这些结果表明脆弱拟杆菌或丙酸盐可能是当前疗法的替代或补充方法。© 2024。作者。

慢性非癌性疼痛（CNCP）是一种具有严重后果的终生疾病，需要患者家属的参与来进行治疗。 Wright 和 Leahey 基于家庭系统护理框架的干预措施已被证明对其他人群有益，但需要在 CNCP 人群中进行调查。该试验假设基于家庭系统护理框架的家庭护理对话（FNC）将提高患者和家庭成员对 CNCP 管理的自我效能。 CNCP 会对患者及其家属的自我效能产生影响。此外，为了调查对家庭功能、健康相关的生活质量、焦虑和抑郁的影响。该试验采用了前瞻性非盲准实验设计，对两组可比较的患者和家庭成员进行了设计：历史对照组（HCG） ）和干预组（IG）。这项干预措施是由丹麦首都地区一家多学科疼痛中心的护士执行的。在护士干预培训之前收集HCG数据。主要结果是自我效能感。次要结局是家庭功能、健康相关的生活质量、焦虑和抑郁。总共包括 58 名患者和 85 名家庭成员。主要结局，自我效能，检测到患者平均变化（p = .990）或家庭成员（p = .765）的组间差异没有统计学意义。在患者行为家庭功能平均变化 (p = .034) 和焦虑 (p = .031) 的组间差异中发现有利于 IG 的统计显着效应。家庭成员的次要结局没有检测到显着的组间差异。干预对患者或家庭成员的自我效能没有影响，但对患者的行为家庭功能和焦虑有积极影响。此次干预措施深受 COVID-19 大流行的影响。因此，任何结果都应谨慎解释。© 作者 2024。

最大限度地减少全关节置换术（TJA）后假体周围骨折（PFF）的发病率和死亡率仍然是一个令人感兴趣的结果。在接受 TJA 作为降低 PFF 风险的手段的患者中，患者和手术风险因素（包括骨质疏松症和固定类型）尚未真正得到优化。因此，我们检查了：（1）接受全膝关节置换术和全膝关节置换术（TKA）的患者中符合骨质疏松症筛查标准的百分比是多少？ (2) 骨水泥组和非骨水泥组中骨质疏松症高风险组和低风险组的 5 年 PFF 和脆性骨折发生率有何不同？ (3) 上述患者中有多少比例在 THA 或 TKA 之前接受了双 X 射线吸收测量 (DEXA) 扫描？我们查询了 2016 年 4 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日期间的全付费国家数据库，以确定高风险以及接受非骨水泥或骨水泥固定 TJA 的低风险患者。高风险患者至少满足以下标准之一：男性至少 70 岁，女性至少 65 岁，或至少 60 岁且具有以下条件的患者：吸烟、酗酒、体重指数 <18.5 、既往脆性骨折、慢性全身性皮质类固醇或影响性激素或骨矿物质密度的遗传状况。排除标准是诊断为恶性肿瘤、高能量事件（机动车碰撞）、因骨折而接受 TJA 的患者、年龄小于 50 岁的患者、先前诊断或治疗过骨质疏松症的患者以及最低随访时间不到2年。有384,783名患者（67.1%）接受了非骨水泥TKA，67,774名患者（11.8%）接受了非骨水泥TKA，这些患者被认为是高风险。此外，还有 62,505 名患者（10.9%）接受了骨水泥型 THA，58,667 名患者（10.2%）接受了非骨水泥型 THA，被认为是高风险。无骨水泥组 TKA 后 5 年假体周围骨折风险为 7.8%（95% CI，5.56 至 10.98），而骨水泥组为 4.30%（85% CI，3.98 至 4.65），P < 0.0001。高风险非骨水泥队列的全髋关节置换术后 5 年假体周围骨折风险为 7.9%（95% 置信区间 (CI)，6.87 至 9.19），而骨水泥队列中的这一风险为 7.78%（85% CI，6.77 至 8.94） , P < 0.0001。与骨水泥固定相比，骨质疏松症高危患者接受非骨水泥固定时，TKA 后 5 年发生 PFF 的风险增加。对于骨质疏松高危患者，无论是非骨水泥固定还是骨水泥固定，THA 后 5 年发生 PFF 的风险都会增加，但两组之间没有临床意义的差异。解决骨密度扫描未充分利用的缺点，并根据骨质量和骨折风险更好地选择合适的 TJA 患者，有助于加快改善当前实践状态的进程。© 2024 P K Surendran 教授纪念教育基金会。由 Elsevier B.V 出版。保留所有权利，包括文本和数据挖掘、人工智能培训和类似技术的权利。

MicroRNA (miRNA) 是重要的非编码 RNA，由于其在基因表达调控中的重要作用，已成为分子诊断、预后和个性化医疗中的关键生物标志物。尤其是唾液 miRNA，因其非侵入性采集方法和易于获取而脱颖而出，为癌症、神经退行性疾病和传染病等一系列疾病的即时诊断开发提供了有前景的途径。这种发展有望实现快速、准确的诊断，从而实现及时治疗。尽管基于唾液 miRNA 的检测取得了重大进展，但在定量、多重分析、灵敏度和特异性方面仍然存在挑战，特别是对于复杂生物混合物中低浓度的 miRNA。这项工作深入研究了这些挑战，重点关注用于即时护理的唾液 miRNA 测试的开发和应用。我们探索唾液 miRNA 的生物发生并分析它们的定量表达及其在癌症、感染和神经退行性疾病中的疾病相关性。我们还研究了 miRNA 提取、扩增和多重检测方法的最新进展。这项研究提供了基于唾液 miRNA 的即时检测 (POCT) 发展的全面视角。它的成功进步可能会彻底改变各种疾病的早期检测、监测和管理，从而提高医疗保健效果。本文分类为：诊断工具 > 生物传感诊断工具 > 诊断纳米设备。© 2024 作者。 WIREs 纳米医学和纳米生物技术由 Wiley periodicals LLC 出版。

MYC 蛋白家族的成员是癌症药物发现的主要目标，但阻止 MYC 驱动的癌症的药物开发尚未成功。取得成功的方法可能包括开发针对多个节点的 MYC 的联合疗法或双效药物。此类治疗具有相加或协同活性的可能性，有可能减少副作用和耐药性的出现。在这篇综述中，我们研究了与 MYC 相关的重要靶标，并重点介绍了那些以组合和/或双靶标方法为目标的靶标。最后，我们从药物开发的角度探讨了组合和双靶点方法的挑战。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

小分子处于抗癌疗法的前沿。连续使用单分子治疗会产生耐药性，需要联合治疗。在这里，我们探讨肿瘤学家面临的艰难选择 - 不仅是使用哪些药物，还有基于靶蛋白、通路和基因表达等因素的最佳治疗计划。我们考虑癌症破坏正常细胞过程的现实，强调为什么了解当前治疗方法的细节至关重要。关于使用联合药物疗法靶向多种途径的讨论揭示了一种有前途的方法，同时也承认随之而来的障碍，例如处理途径串扰。我们回顾了各种选择并提供了示例和机制基础，共同为组合疗法选择提供了第一份综合指南。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

在所有诊断出的肺栓塞中，大约 10% 是孤立于亚段血管的。对于接受或不接受抗凝治疗的急性亚节段性肺栓塞 (SSPE) 患者，复发静脉血栓栓塞 (VTE) 的风险仍知之甚少。这是一项观察性队列研究，包括 2019 年 6 月 1 日期间诊断为急性孤立性 SSPE 的连续成年患者，和2022年8月31日。我们排除了同时诊断为深静脉血栓的患者和有长期抗凝指征的患者。主要结局是客观证实复发性 VTE。总体而言，分析纳入了 118 名急性 SSPE 患者。参与者的平均年龄（±标准差 [SD]）为 59 ± 17 岁，其中 44% 患有活动性癌症。平均 (±SD) 随访时间为 438 ± 426 天。 77 名患者 (65%) 最初接受了抗凝治疗，而 41 名患者 (35%) 则没有接受抗凝治疗。在接受抗凝治疗的 77 名患者中，23 名 (30%) 接受了长期抗凝治疗（超过 3 个月）以进行二级预防。总体而言，6/118（5%，95% CI 2.4 至 10.7）患者发生复发性 VTE 事件。最初接受治疗的患者中发生了四起事件（4/77 = 5.2%，95% CI 2.0 至 12.6）。最初未接受治疗的患者发生了两次复发性 VTE（2/41 = 4.9%，95% CI 1.4 至 16.1）。一半的复发性 VTE 发生在患有活动性癌症的患者中。大多数诊断为急性 SSPE 的患者接受了抗凝治疗。随着时间的推移，检测到的复发性 VTE 发生率相对较高，尤其是癌症患者。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

与健康患者相比，实体癌症患者在感染 COVID-19 后，感染和遭受严重并发症的风险更大，预后更差。他们在接种 COVID-19 疫苗后也有不同的免疫反应，但可用于揭示疫苗有效性并有助于指导该亚群免疫计划的证据有限；使用 MEDLINE、Embase、Web of Science、Cochrane 图书馆数据库和 ClinicalTrials.gov 来检索文献。使用随机效应模型计算汇总血清转化率，并以 95% 置信区间 (CI) 报告；该综述包括 66 项研究，其中包含 13,050 名实体癌患者和 8550 名健康对照者接种 COVID-19 疫苗后的血清学反应。实体癌患者和健康对照者首次给药后的汇总血清阳性率分别为 55.2% (95% CI 45.9%-64.5% N = 18) 和 90.2% (95% CI 80.9%-96.6% N = 13) 。实体癌患者和健康对照者第二次给药后的血清阳性率分别为87.6% (95% CI 84.1%-90.7% N = 50)和98.9% (95% CI 97.6%-99.7% N = 35)。实体癌患者和健康对照者第三次给药后的血清阳性率分别为91.4%（95% CI 85.4%-95.9% N = 21）和99.8%（95% CI 98.1%-100.0% N = 4）。亚组分析发现研究样本量、抗体检测时间、疫苗类型对结果有影响；在患有实体恶性肿瘤的患者中，COVID-19疫苗接种后的血清转化率显着较低，尤其是在第一次接种后，然后在接下来的两次疫苗接种后逐渐缩小，表明应考虑后续剂量或加强剂量以确保该亚群的有效性。

已经证明，tRNA 衍生的小 RNA (tsRNA) 在癌症的病理生理学中发挥重要作用。在这项研究中，我们重点研究了tRF-33-P4R8YP9LON4VDP (tRF-33)在胃恶性肿瘤发展中的可能机制。总共收集了454份具有不同胃粘膜病变的组织样本。测定不同队列中tRF-33的表达水平，评估其对诊断效率和预后评估的价值。采用细胞增殖实验、Transwell实验、流式细胞术和异种移植模型评价其对胃癌细胞的作用。通过荧光原位杂交、双荧光素酶测定、Western blot 和 RNA 结合蛋白免疫沉淀验证了其分子机制。结果显示，tRF-33的表达从正常对照样本到胃炎组织、早期和潜伏期胃癌组织呈现逐渐改变的趋势。因此，tRF-33 作为胃恶性肿瘤的预测和诊断生物标志物具有巨大的潜力。 tRF-33 的过度表达抑制胃癌细胞的进展和转移活力，并诱导细胞凋亡。裸鼠的致瘤性显示出tRF-33的抑制特性。机制研究表明，tRF-33 通过与 AGO2 结合对 STAT3 mRNA 产生沉默。总之，tRF-33在诊断胃癌和评估其预后方面具有价值，并通过抑制STAT3信号通路抑制肿瘤细胞活力。 tRF-33 调节胃癌发生的示意性机制。 tRF-33 与 AGO2 蛋白结合，然后通过靶向其 3'UTR 负向调节 STAT3 表达。 STAT3表达下调导致STAT3和p-STAT3减少，进一步阻断下游基因的转录，最终抑制胃癌的发生。 MMP-9，基质金属蛋白酶-9； Bcl-2，B 细胞淋巴瘤-2； STAT3，信号转导子和转录激活子3； UTR，未翻译区域。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

CREBBP（编码组蛋白乙酰转移酶）的功能丧失突变经常发生在 B 细胞恶性肿瘤中，这凸显了 CREBBP 缺陷是一个有吸引力的治疗靶点。使用已建立的等基因细胞模型，我们证明了 CREBBP 缺陷的细胞选择性地容易受到 AURKA 抑制的影响。从机制上讲，我们发现共同靶向 CREBBP 和 AURKA 抑制 MYC 转录和翻译后，从而诱导复制应激和细胞凋亡。抑制 AURKA 会显着降低 CREBBP 缺陷细胞中的 MYC 蛋白水平，这意味着依赖 AURKA 来维持 MYC 稳定性。此外，体内研究表明，AURKA 的药理学抑制可有效延缓 CREBBP 缺陷细胞中的肿瘤进展，并且在 CREBBP 丰富的细胞中与 CREBBP 抑制剂具有协同作用。我们的研究揭示了 CREBBP 和 AURKA 之间的新型合成致死相互作用，表明针对 AURKA 代表了针对含有 CREBBP 失活突变的高风险 B 细胞恶性肿瘤的潜在治疗策略。© 2024。作者，获得独家许可施普林格自然有限公司。