线粒体在细胞功能中发挥着重要的多方面作用，满足细胞的能量和生物合成需求。它们调节细胞凋亡，同时响应不同的细胞外和细胞内应激，包括活性氧 (ROS)、营养和氧缺乏、内质网应激以及通过表面死亡受体的信号传导。线粒体的组成部分，如线粒体 DNA (mtDNA)、线粒体 RNA (mtRNA)、三磷酸腺苷 (ATP)、心磷脂和甲酰基肽，是主要的损伤相关分子模式 (DAMP)。这些分子激活细胞质中的多种先天免疫途径[例如维甲酸诱导基因1 (RIG-1) 和环 GMP-AMP 合酶 (cGAS)] 和细胞表面上的[包括 Toll 样受体 (TLR)] ]。这种激活级联导致各种细胞因子、趋化因子、干扰素和其他炎症分子和氧化物质的释放。先天免疫途径进一步诱导肿瘤微环境中的慢性炎症，从而促进癌细胞的存活和增殖或促进上皮间质转化（EMT）、转移和治疗耐药。肿瘤中先天炎症通路的慢性激活还会驱动癌细胞中免疫抑制检查点的表达，并促进癌症中骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 和调节性 T 细胞 (Treg) 等免疫抑制细胞群的流入。因此，线粒体对细胞应激的感知可能会导致肿瘤生长增强。除此之外，肿瘤微环境也成为免疫抑制细胞因子的来源。这些细胞因子对免疫效应细胞的功能产生削弱作用，从而促进免疫耐受并促进免疫逃避。在这里，我们描述了线粒体稳态和细胞应激的改变如何驱动肿瘤微环境中的先天炎症途径。版权所有 © 2024。由爱思唯尔公司出版。

自噬和未折叠蛋白反应（UPR）可以被视为暴露于强烈压力下的细胞的安全守护者。自噬维持细胞稳态，确保从细胞质中去除外来颗粒和错误折叠的大分子，并促进构建模块返回系统。另一方面，UPR 作为对长期应激的休克反应，尤其是内质网应激 (ERS)，其中还包括 ER 中错误折叠蛋白的积累。由于病毒感染对宿主细胞机制的众多影响之一是劫持宿主翻译系统，从而在 ER 中留下大量错误折叠的蛋白质，因此 UPR 和自噬在细胞中常见现象也许并不奇怪。受感染的细胞、组织和患者样本。在本书章节中，我们试图强调 UPR 和自噬在六种主要溶瘤病毒（EBV）、人乳头瘤病毒（HPV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、人类疱疹病毒 8 引起的感染中的重要性。 (HHV-8)、人类 T 细胞淋巴细胞病毒 (HTLV-1) 和乙型肝炎病毒 (HBV)。在这里，我们记录了体外和体内模型中全病毒感染或单个病毒蛋白的过度表达如何调节 UPR 的不同分支和宏自噬的各个阶段。与其他病毒感染一样，这种关系很复杂，因为相同的病毒（或病毒蛋白）对 UPR 和自噬产生不同的影响。这种反应的性质由细胞类型决定，或者在某些情况下由不同细胞外刺激的存在决定。反之亦然，即 UPR 和自噬根据细胞类型和其他因素（例如不同代谢物的浓度）表现出抗肿瘤和促肿瘤特性。因此，我们试图连贯地总结现有知识，希望能够利用其核心来设计针对病毒致癌的疫苗和疗法。版权所有 © 2024。由爱思唯尔公司出版。

多原发性肺癌（MPLC）的治疗仍然具有挑战性，部分原因是其发病率不断上升，特别是低剂量计算机断层扫描筛查引起的多发性肺结节病例显着增加。此外，不确定的发病机制、诊断标准和治疗选择增加了复杂性。近年来，人们不断努力剖析MPLC的分子特征，探索新的诊断方法和治疗模式，本文将重点综述，重点关注新出现的证据和未来展望，希望为MPLC提供新的见解。 MPLC 的管理，并为未来与 MPLC 相关的研究提供灵感。© 2024 UICC。

MTHFR 基因中的 C677T 多态性及其在叶酸代谢中的作用，影响 THF 和 5-MTHF 等血清叶酸代谢物，是癌症研究中一个关键但尚未充分探索的领域。这项巢式病例对照研究利用了 CHHRS 的数据，涉及 87,492 名既往无癌症史的高血压成人。在平均 2.02 年的时间里，我们识别出了 1332 例癌症病例，并根据年龄、性别和居住地进行了匹配对照。测定血清叶酸、THF、5-MTHF水平，并考虑MTHFR C677T基因多态性。统计分析包括限制三次样条回归和条件逻辑回归模型。血清 THF 水平与总体癌症风险呈负相关（ORper SD = 0.90，95% CI = 0.82-0.99），而 5-MTHF 水平在一般队列中显示出负相关（ORQ3 vs. Q1 = 0.76，95% CI = 0.60-0.96；ORQ4 vs. Q1 = 0.75，95% CI = 0.58-0.98）以及具有 MTHFR C677T (CC  CT) 多态性的个体（ORper SD = 0.87，95% CI = 0.77-0.99；ORQ4 VS. Q1 = 0.79 ，95％CI = 0.61-0.98），但是MTHFR C677T（TT）子组呈正相关（ORPER SD = 1.89，95％CI = 1.02-3.72; orq4 vs. Q1 vs. Q1 = 2.17，95％CI = 1.06-8.2111 ）。叶酸、THF 和 5-MTHF 对癌症风险的影响在不同癌症类型和 MTHFR C677T 基因型之间存在显着差异。这项研究为叶酸及其代谢物对癌症风险的不同影响提供了新的见解，这些影响受 MTHFR C677T 多态性和癌症类型等遗传因素的影响。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

结直肠癌 (CRC) 幸存者普遍存在疲劳，影响他们的健康相关生活质量 (HRQoL)。炎症诱导的犬尿氨酸通路激活可能在癌症相关的疲劳和 HRQoL 中发挥作用，但证据很少。因此，我们的目的是研究 CRC 幸存者治疗后 12 个月内血浆色氨酸、犬尿氨酸及其比率与疲劳和 HRQoL 的纵向关联。对 249 名 I-III 期 CRC 幸存者在治疗后 6 周、6 个月和 12 个月进行了重复测量。使用液相色谱-串联质谱 (LC/MS-MS) 分析血浆色氨酸和八种犬尿氨酸。使用经过验证的问卷评估疲劳和 HRQoL 结果。采用混杂因素调整线性混合模型来分析纵向关联，并进行错误发现率 (FDR) 校正。较高的色氨酸 (Trp)、犬尿酸 (KA) 和黄尿酸 (XA) 浓度以及较高的犬尿酸与喹啉酸比率 (KA/QA) 与较少的疲劳和更好的功能相关，而较高的犬尿氨酸与色氨酸比率（KTR）和3-羟基犬尿氨酸比率（HKr）与更疲劳和更差的功能相关。最后，较高的 KA 和 XA 浓度以及较高的 KA/QA 比率与较高的 HRQoL 总体评分相关，而较高的 HKr 与较低的 HRQoL 总体评分相关。总之，我们观察到色氨酸和几种犬尿氨酸与 CRC 幸存者治疗后 12 个月的疲劳和 HRQoL 纵向相关。需要未来的研究来验证我们的研究结果，并探索犬尿氨酸途径作为减少 CRC 治疗后疲劳和提高 HRQoL 干预目标的潜力。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

侵袭性真菌感染是免疫功能低下人群高死亡率的主要原因，尤其是重症监护病房 (ICU) 患者、晚期癌症患者或严重烧伤患者等重症患者。高钠血症还会增加重症患者的死亡率。两性霉素 B (AmB) 是治疗感染的金标准，但对于重症患者，AmB 由于与红细胞膜上的胆固醇相互作用，静脉注射时会引起血液毒性。这导致 AmB 剂量有限并影响感染的治疗。红细胞膜脂中胆固醇分子的比例高达50 mol%，钠离子可以影响AmB与膜脂之间的相互作用。因此，在真菌感染合并高钠血症的重症患者的复杂临床情况下，两性霉素B与红细胞膜的相互作用值得深入研究。在这项工作中，研究了当胆固醇比例为 50% 时，AmB 与二棕榈酰磷脂酰胆碱 (DPPC)/胆固醇混合单层在高钠离子水平存在下的相互作用。结果表明，在高钠离子水平下，AmB 对减少单层面积的作用在 30 mN/m 时稍强。与正常生理浓度下的钠离子水平相比，高钠离子水平显着削弱了AmB降低DPPC/Chol单层弹性模量的作用。钠离子浓度越高，DPPC/Chol/AmB混合单层的分子间力越弱。扫描电子显微镜 (SEM) 和原子力显微镜 (AFM) 观察表明，在高钠离子水平下，AmB 的存在显着降低了 DPPC/Chol 单层的表面粗糙度。 AmB 可能与胆固醇分子结合，并将胆固醇与单层分离，导致富含胆固醇的单层高度降低，单层区域越来越分散。该结果有利于了解高钠离子水平对AmB与富含胆固醇的红细胞膜关系的影响机制，对于了解高钠离子水平下AmB对红细胞的溶血毒性具有重要价值。版权所有 © 2024 王强李王。

子宫内膜活检中经常会遇到不符合子宫内膜样上皮内瘤变 (EIN) 诊断标准的腺体拥挤区域。在这项研究中，我们记录了这些亚诊断病变 (SL) 患者肿瘤结局的患病率，并评估了形态学特征和三标记免疫组织化学组合（PAX2、PTEN、β-连环蛋白）预测结局的效用。 430 名女性中2001 年至 2021 年间，在布莱根妇女医院对子宫内膜取样进行 SL 检测并进行后续活检后，72 例 (17%) 出现肿瘤结果（EIN 或子宫内膜样癌）。 SL 中的多层上皮和有丝分裂与肿瘤结果具有统计学相关性。在 93%（57 名中的 53 名）具有肿瘤性结果的 SL 中观察到异常三标记染色，60%（62 名中的 37 名）具有良性结果的对照组观察到异常三标记染色。在 72 名出现肿瘤结果的患者中，33 名患者可获得 EIN/癌组织；其中，30 个 (91%) 显示一种或多种标记物染色异常。值得注意的是，在这些病例中 84% 的 EIN/癌具有先前 SL 中所见的异常表达。基于 17% 的患病率，一种或多种标记物异常染色的阳性和阴性预测值分别为 24% 和 97%。 SL 的存在值得临床监测和重复采样，因为在显着的情况下，SL 的存在会导致子宫内膜样瘤形成。患者的子集。正常的三标记染色可识别肿瘤结果风险极低的女性。相反，异常染色在 SL 中很常见，良性结果导致特异性和阳性预测值较差。© 2024 John Wiley

在美国，子宫癌发病率正在上升，其中少数族裔的发病率增幅最大。我们使用新方法进行了年龄-时期-队列分析，以检查诊断年龄 (age)、诊断年份 (period) 和出生队列 (cohort) 对子宫癌发病率趋势的影响。我们使用子宫癌发病率数据来自监测、流行病学和最终结果 (SEER) 12 数据库 (1992-2019) 的数据，并进行了子宫切除术校正。我们生成了六幅图来可视化年龄、周期和队列效应，并使用互信息来估计年龄、周期和队列效应（单独和组合）对子宫癌发病率（总体以及按种族、民族和组织学）的贡献百分比。显示出子宫癌在后期有所增加，并且 1933 年左右的队列效应显示，与早期和后期队列相比，子宫癌的发病率较低。年龄、时期和队列效应合计对发病率贡献了 86.6%（95% CI：86.4%、86.9%）。年龄效应的贡献最大（65.1%，95% CI：64.3%，65.9），其次是队列（20.7%，95% CI：20.1%，21.3%）和时期（14.2%，95% CI：13.7%， 14.8%）的影响。 Hexmaps 显示近年来非西班牙裔黑人和非子宫内膜样肿瘤的发病率较高。年龄效应对子宫癌发病率的影响最大，其次是总体和跨种族、族裔群体和组织学的队列和时期效应。这些发现可以为子宫癌提供信息针对针对不同年龄、时期或队列的风险因素的干预措施效果的癌症模型研究。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

原癌基因 MYC 编码一种核转录因子，在多种细胞过程中发挥重要作用，例如细胞周期进展、增殖、代谢、粘附、凋亡和治疗耐药。 MYC 扩增在多种实体恶性肿瘤的侵袭性形式中持续观察到，并且与不良预后和远处转移相关。虽然 MYC 对头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的致瘤作用众所周知，但该基因的扩增可能导致治疗耐药性的分子机制，尤其是对免疫检查点抑制剂的耐药性，仍待研究。在这里，我们介绍了一名复发/转移性 (R/M) HNSCC 患者的独特病例，尽管对基于纳武单抗的治疗最初有反应，但在获得 MYC 扩增后，该患者出现了快速进展的转移性疾病。我们在基线和进展时对该患者的肿瘤进行了比较转录组分析，以探究 MYC 可能赋予免疫治疗和/或放化疗耐药性的潜在分子过程，并使用 TCGA-HNSC 数据集和机构队列进一步探索临床病理特征和关键分子网络与 HNSCC 中 MYC 扩增相关。这项研究强调 MYC 扩增是免疫检查点抑制剂耐药的潜在机制，并建议将其用作 R/M HNSCC 的预测生物标志物和潜在治疗靶点。© 2024。作者。

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是一种异质性恶性肿瘤，由于频繁的治疗失败和明显的治疗耐药性，它仍然是临床治疗中的重大挑战。虽然代谢失调似乎是这种情况下的一个关键因素，但缺乏对代谢性 HNSCC 状况及其对临床结果影响的全面分析。本研究利用来自四个独立临床队列的转录组数据来研究 HNSCC 的代谢异质性并定义基于代谢途径的亚型 (MPS)。在 HPV 阴性 HNSCC 中，发现了 MPS1 和 MPS2，而 MPS3 在 HPV 阳性病例中丰富。 MPS 分类与辅助放（化疗）治疗后的临床结果相关，其中 MPS1 始终表现出最高的治疗失败风险。 MPS1 的独特特征是聚糖（特别是软骨素/硫酸皮肤素）代谢基因的上调。免疫组织化学和预质谱成像分析在代谢物水平证实了这一点。组织学背景和单细胞 RNA 测序数据确定恶性细胞是关键贡献者。在全球范围内，MPS1 的特点是具有与疾病侵袭性增加相关的独特转录组景观，其特征是与上皮间质转化、免疫信号传导、癌症干性、肿瘤微环境组装和致癌信号传导相关的基序。这转化为独特的组织学外观，其特征是广泛的细胞外基质重塑、丰富的纺锤形癌症相关成纤维细胞以及紧密交织的恶性细胞和基质细胞群。来自原位异种移植的概念验证数据在组织学和转录组水平上复制了 MPS 表型。总之，本研究介绍了基于代谢途径的 HNSCC 分类，将富含聚糖代谢的 MPS1 确定为最具挑战性的亚组，需要替代治疗策略。© 2024。作者。