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Frontiers in Pharmacology
2024

FeizhiLin,YongmingCh...
Application of immune checkpoint inhibitors for resectable gastric/gastroesophageal cancer.
Frontiers in Pharmacology
胃/胃食管连接部 (G/GEJ) 癌是一项重大的全球健康挑战。根治性手术仍然是可切除 G/GEJ 癌治疗的基石。在多项临床研究的有力证据支持下,通常建议采用辅助化疗或放化疗以及围手术期化疗等治疗方法来降低复发风险并提高术后长期生存结果。近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)改变了晚期或转移性 G/GEJ 癌的全身治疗格局,成为特定患者的标准一线治疗。因此,探索 ICI 在辅助或新辅助治疗可切除 G/GEJ 癌中的疗效是值得的。本综述总结了 ICI 在可切除 G/GEJ 癌中应用的最新进展。版权所有 © 2024 Lin、Chen、Huang、Ruan、Lin、Chen、Huang 和 Zhao。
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Frontiers in Pharmacology
2024

JiaxinSun,YingWei,Ji...
Treatment of colorectal cancer by traditional Chinese medicine: prevention and treatment mechanisms.
Frontiers in Pharmacology
结直肠癌(CRC)是一个重大的全球健康负担,发病率和死亡率很高。它通常在中晚期被诊断出来,诊断时大约有 35% 的患者受到影响。目前,化疗已用于改善患者预后并提高总生存率。然而,化疗也会产生细胞毒性作用,导致不良反应,如抑制骨髓造血、引起消化功能障碍、手足综合症,甚至危及生命。针对这些副作用,研究人员提出使用中药(TCM)作为治疗癌症的一种选择。中医研究以方剂、药材、成分为主,是当前中医药研究的重要组成部分。中药方药的研究和运用体现了其独特的整体治疗方法,其特点是多成分、多靶点治疗。与中药方剂和中药相比,TMC成分成分单一、用药剂量较小、药效精确、作用机制明确,在新药开发方面具有优势。但TMC成分能否完全替代中药方剂的治疗功效,还需要进一步研究。本文对中药方剂、药材、成分的研究进展进行了综合分析。这项研究的结果可以为有兴趣探索中医药治疗结直肠癌潜力的研究人员提供理论依据。版权所有 © 2024 Sun、Wei、Wang、Hou 和 Su。
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Frontiers in Pharmacology
2024

JingliLiu,YingyingXu...
Experimental and computational study on anti-gastric cancer activity and mechanism of evodiamine derivatives.
Frontiers in Pharmacology
简介:人类拓扑异构酶1(TOP1)是多种抗癌化合物的重要靶点。针对TOP1的抑制剂的设计和发现对于抗癌药物的开发具有重要意义。吴茱萸碱和噻吩并[2,3-d]吡啶杂合物显示出潜在的抗肿瘤活性。在此,研究了这些杂种的抗胃癌活性。方法:采用甲基噻唑基四唑鎓法测定不同浓度的10种吴茱萸碱衍生物对胃癌细胞系SGC-7901的抑制作用。化合物EVO-1和EVO-6强烈抑制胃癌细胞增殖,抑制率分别为81.17%±5.08%和80.92%±2.75%。为了发现这两种衍生物的结构和活性之间的关系,利用密度泛函理论研究了它们的优化几何结构、自然布居电荷、前沿分子轨道和分子静电势。为了阐明其抗胃癌机制,针对 TOP1 进行了分子对接、分子动力学模拟和结合自由能计算。结果:结果表明,这些化合物可以嵌入到切割的DNA结合位点中,形成TOP1-DNA-配体三元复合物,并且配体在切割的DNA结合位点上保持安全,形成稳定的三元复合物。由于化合物 EVO-1 与 TOP1 的结合自由能 (-38.33 kcal·mol-1) 低于化合物 EVO-6 (-33.25 kcal·mol-1),因此化合物 EVO-1 可能是一种更有效的抗肿瘤药物。 -比化合物EVO-6更好的胃癌剂。讨论:因此,化合物EVO-1可能是一种有前途的抗胃癌候选药物。这项研究可能有助于新型 TOP1 抑制剂的设计和开发。版权所有 © 2024 Liu、Xue、Bai、Yan、Long、Guo、Yan、Huang、Zhou 和 Tang。
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Frontiers in Pharmacology
2024

QiuranLiang,YuehuiWa...
Ferroptosis: emerging roles in lung cancer and potential implications in biological compounds.
Frontiers in Pharmacology
肺癌具有高转移性和耐药性。肺癌患者的预后较差,患者的生存机会很容易被忽视。铁死亡是2012年提出的一种程序性细胞死亡,它不同于细胞凋亡、坏死和自噬。铁死亡是一种新型的受调节细胞死亡,由铁依赖性脂质过氧化和随后的质膜破裂驱动。在肿瘤疾病治疗领域具有广阔的前景。目前多项研究表明,生物化合物可诱导肺癌细胞铁死亡,具有显着的抗癌作用,且具有安全性高、副作用小、耐药可能性小的优点。在这篇综述中,我们通过重点关注铁死亡及其机制,总结了用于治疗肺癌的生物化合物。此外,我们系统回顾了纳米技术与生物化合物相结合治疗肿瘤的研究现状,为靶向铁死亡途径和应用基于生物化合物的疗法提供了新的思路。版权所有 © 2024 梁,王,李,王,刘和李。
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CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
2024 May 21

LingziYu,RuiZou,Jiaj...
Role of radiation in Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy for patients with relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma: Current studies and future prospects.
CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法彻底改变了复发/难治性非霍奇金淋巴瘤 (R/R NHL) 患者的治疗方法。然而,长期预后却令人沮丧。此外,有必要紧急解决两个关键问题:在CAR-T输注前最大限度地减少肿瘤负荷,并控制CAR-T治疗后的致命毒性。通过结合放疗(RT),可以提高CAR-T的安全性和有效性。 RT可以作为桥接治疗,减少CAR-T输注前的肿瘤负荷,从而实现安全、成功的CAR-T输注,并在CAR-T治疗失败时作为挽救治疗。本综述旨在讨论支持在 CAR-T 疗法中使用放疗治疗 R/R NHL 患者的当前证据。尽管大多数研究表明放疗在接受 CAR-T 治疗的患者的联合治疗中具有积极作用,但从中获得的协同作用仍不确定。此外,最佳剂量/分数和辐射反应需要进一步研究。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE
2024 May 11

LiangWan,ZhihaoChen,...
Iterative feedback-based models for image and video polyp segmentation.
COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE
鉴于结肠镜检查图像中息肉的精确分割在自动化结直肠癌诊断中的关键作用,近年来它受到了广泛的关注。许多现有的基于深度学习的方法遵循单阶段处理流程,通常涉及不同级别的特征融合或利用与边界相关的注意机制。借鉴迭代反馈单元(IFU)在图像息肉分割中应用的成功,本文通过将IFU扩展到视频息肉分割领域提出了FlowICBNet。通过利用 IFU 的独特功能来传播和完善过去的分割结果,我们的方法被证明可以有效缓解与内窥镜成像固有局限性相关的挑战,特别是频繁出现的相机抖动和帧散焦。此外,在 FlowICBNet 中,我们引入了两个关键模块:参考系选择(RFS)和流引导变形(FGW)。这些模块在过滤和选择最适合手头任务的历史参考系方面发挥着至关重要的作用。在大型视频息肉分割数据集上的实验结果表明,我们的方法可以显着优于最先进的方法,在 SUN-SEG-Easy 上实现平均指标改进 7.5%,在 SUN-SEG-SUN-SEG- 上实现平均指标改进 7.4%。难的。我们的代码可在 https://github.com/eraserNut/ICBNet 上获取。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 发布。
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COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE
2024 May 10

JingLi,PengHu,HuayuG...
Classification of cervical lesions based on multimodal features fusion.
COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE
宫颈癌是严重威胁全球女性健康的疾病,其癌变周期长、病因明确,早期筛查对于预防和治疗至关重要。基于复旦大学附属妇产科医院提供的数据集,建立了宫颈病变四级分类模型,包括正常、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)和癌症(Ca)。 )被开发出来。考虑到数据集特点,为了充分利用研究数据并保证数据集规模,模型输入包括原始阴道镜图像和醋酸阴道镜图像、病变分割掩模、人乳头瘤病毒(HPV)、薄层细胞学检测(TCT)和年龄,但不包括碘图像与乙酸图像下的病变有显着重叠。首先,通过计算醋酸白不透明度引入原始图像和醋酸图像之间的变化信息,挖掘醋酸白厚度与病变等级之间的相关性。其次,利用病变分割掩模将病变位置和形状的先验知识引入分类模型中。最后,利用基于自注意力机制的跨模态特征融合模块将图像信息与临床文本信息融合,揭示特征相关性。基于本研究使用的数据集,所提出的模型与过去三年来的五个优秀模型进行了全面比较,表明所提出的模型具有优越的分类性能以及性能和复杂度之间更好的平衡。模块消融实验进一步证明提出的每个改进模块都可以独立提高模型性能。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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Comput Meth Prog Bio
2024 May 11

JohannesRaufeisen,Ku...
Cyto R-CNN and CytoNuke Dataset: Towards reliable whole-cell segmentation in bright-field histological images.
Comput Meth Prog Bio
明场组织学切片中的细胞分割是医学图像分析中的一个关键主题。获得准确的分割使研究人员能够检查细胞形态和临床观察之间的关系。不幸的是,当今已知的大多数分割方法仅限于细胞核,无法分割细胞质。我们提出了一种新的网络架构 Cyto R-CNN,它能够在明场图像中准确分割整个细胞(包括细胞核和细胞质)。我们还提出了一个新的数据集 CytoNuke,其中包含数千个头颈鳞状细胞癌细胞的手动注释。利用该数据集,我们将 Cyto R-CNN 的性能与其他流行的细胞分割算法进行了比较,包括 QuPath 的内置算法、StarDist、Cellpose 和多尺度 Attention Deeplabv3。为了评估分割性能,我们计算了 AP50、AP75,并测量了所有检测到的细胞的 17 个形态和染色相关特征。我们使用 Kolmogorov-Smirnov 测试将这些测量结果与手动分割的黄金标准进行比较。Cyto R-CNN 在全细胞分割中实现了 58.65% 的 AP50 和 11.56% 的 AP75,优于所有其他方法 (QuPath 19.46/0.91% ;StarDist 45.33/2.32%;Cellpose 31.85/5.61%,Deeplabv3 3.97/1.01%)。来自 Cyto R-CNN 的细胞特征显示出与黄金标准的最佳一致性 (D ́= 0.15),优于 QuPath (D ̅= 0.22)、StarDist (D ̅= 0.25)、Cellpose (D ̅= 0.23) 和 Deeplabv3 (D ¯=0.33)。我们新提出的 Cyto R-CNN 架构在全细胞分割方面优于当前算法,同时提供比任何其他模型更可靠的细胞测量。这可以改善数字病理学工作流程,从而有可能改善诊断。此外,我们发布的数据集可用于将来开发进一步的模型。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2024 Dec 31

EanasSalehElmaihub,I...
Analysis of BRCA1 germline variants (exons 5, 11 and 20) in breast cancer families from Libya.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
乳腺癌(BC)是利比亚妇女癌症死亡的主要原因。由于基因组成和人群历史的多样性,BRCA1 变体在全球范围内存在差异。它们在利比亚的分布、流行程度和重要性在很大程度上仍未得到探索。本研究调查了利比亚 BC 家族中外显子 5、11 和 20 中 BRCA1 变异的特征和分布。 2018-2020年从33个无关家庭中选取36例年龄≤45岁、46-50岁、近亲有乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌家族史或三阴性BC患者在利比亚萨布拉塔国家癌症研究所。使用 Sanger 测序对这 33 个家庭中的 20 名女性(18 名 BC 患者和两名未受影响的患者)进行了 BRCA1 外显子 5、11 和 20 筛查。所有家庭都完成了流行病学和家族史调查问卷。在18个无关家族中的10个(55.6%)中检测到27个变异(外显子11中有26个,外显子20中有1个,次要等位基因频率 < 0.01)。在27个变异中,26个(96%)是杂合的。鉴定出一种移码致病变异 c.2643del 和一种新变异 c.1366A>G。此外,还检测到了 7 个临床意义未知的变异:c.1158T>A、c.1346C>G、c.1174C>G、c.3630 G>T、c.3599A>T 和 c.3400 G>C。外显子 11 中,c.5244T>A 位于外显子 20 中。具有相互冲突的致病性解释的六种变体,c. 3460T>A,c。第3572章3700 G>C,c。 1246C>G,c。 1344C>G,并且c.还鉴定出1054 G>A。鉴定出十二种良性/可能良性变异。在利比亚患者中发现了北非未报告的罕见 BRCA1 变异。这些发现为可能导致利比亚人遗传性 BC 风险的 BRCA1 变异提供了初步见解。进一步的功能、计算和群体分析对于确定它们对 BC 风险的重要性和潜在影响至关重要,这最终可能导致更加个性化的管理策略。
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Journal for ImmunoTherapy of Cancer
2024 May 23

LorenzoGervaso,David...
Immunotherapy in the neoadjuvant treatment of gastrointestinal tumors: is the time ripe?
Journal for ImmunoTherapy of Cancer
免疫检查点抑制剂 (ICIs) 彻底改变了错配修复缺陷 (dMMR)/微卫星不稳定性高 (MSI-H) 胃肠道 (GI) 癌症的治疗。基于在转移环境中观察到的显着结果,多项临床试验研究了 ICI 作为局部 dMMR/MSI-H 胃肠道癌症的新辅助治疗 (NAT),在临床和病理反应方面取得了惊人的结果,并为患者免于新辅助治疗创造了机会化疗和/或放疗,甚至手术切除。然而,这些令人印象深刻的发现主要来自小型概念验证第二阶段研究,仍然有几个悬而未决的问题需要解决。此外,dMMR/MSI-H 代表了一个有限的亚组,占胃肠道癌症的比例不到 10%。因此,考虑到免疫靶向药物与化疗和/或放疗等标准疗法相结合的潜在协同效应,人们做出了许多努力来研究错配修复熟练/微卫星稳定(MSS)癌症中的新辅助ICIs。然而,在未选择的人群中将 ICI 与护理标准相结合的结果仍然不能令人满意,在化疗中添加派姆单抗并没有改善食管胃腺癌的无事件生存率,并且有时对局部晚期直肠癌患者的获益有限。因此,一个主要的挑战将是在这种疾病的异质谱中识别出那些可以利用新辅助免疫疗法并提供最有效治疗的患者。在这篇综述中,我们讨论了 NAT 在胃肠道恶性肿瘤中的基本原理,总结了评估该治疗策略在 MSI-H 和 MSS 肿瘤中已完成的试验的现有证据。最后,我们讨论了正在进行的研究和未来的前景,以使新辅助免疫疗法成为治疗局部晚期胃肠道肿瘤的又一支箭。©作者(或其雇主)2024。CC BY-允许重复使用数控。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。由英国医学杂志出版。
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