大约一半的神经母细胞瘤患者会发展为高风险神经母细胞瘤。目前的治疗涉及多模式策略，包括使用靶向 GD2 的 dinutuximab (IgG ch14.18) 进行免疫治疗。尽管取得了有希望的结果，但复发率仍然很高，生存率仍然很低。 Dinutuximab 的治疗效果因中性粒细胞活化欠佳和严重神经性疼痛而受到影响，部分由补体活化引起。为了增强中性粒细胞的细胞毒性，IgG ch14.18 被转化为 IgA 同种型，从而产生有效的中性粒细胞介导的抗体依赖性细胞-介导的细胞毒性（ADCC），无需补体激活。然而，骨髓检查点分子会阻碍中性粒细胞的细胞毒性，例如通过在神经母细胞瘤上过度表达的 CD47，并在与中性粒细胞表达的信号调节蛋白 α (SIRPα) 连接后协调免疫抑制环境。在这项研究中，我们将 IgA 疗法与 CD47 阻断相结合。体外杀伤试验显示，与 IgG 相比，中性粒细胞靶向神经母细胞瘤细胞系和类器官的 IgA 介导的 ADCC 增强。值得注意的是，当与 CD47 阻断联合使用时，IgG 和 IgA 治疗均得到增强，尽管与 IgA 联合使用导致 ADCC 的改善最大。此外，在神经母细胞瘤异种移植模型中，我们用含有消除的 IgG1 Fc 的 SIRPα 融合蛋白系统性阻断 CD47，并将 IgA 疗法与 IgG 疗法进行比较。只有 IgA 疗法与 CD47 阻断相结合才能增加中性粒细胞流入肿瘤微环境。此外，IgA 组合策略最有效地抑制肿瘤生长并延长肿瘤特异性生存。这些有希望的结果凸显了通过将 IgA 疗法与 CD47 阻断相结合改善中性粒细胞细胞毒性来增强针对高危神经母细胞瘤的免疫疗法疗效的潜力。© 作者（或其雇主）2024。根据 CC BY-NC 允许重复使用。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。由英国医学杂志出版。

新抗原可以通过个性化新肽疫苗作为 T 细胞介导的抗肿瘤免疫的靶标。我们的临床研究 NCT03715985 的中期数据表明，以脂质体佐剂 CAF09b 配制的个性化肽新抗原疫苗 EVX-01 是安全的，并且能够在转移性黑色素瘤患者中引发 EVX-01 特异性 T 细胞反应。在这里，我们展示了该研究剂量递增部分的结果，评估了 EVX-01 除抗 PD-1 治疗外的可行性、安全性、有效性和免疫原性。接受抗 PD-1 治疗的转移性黑色素瘤患者分三组进行治疗，疫苗剂量增加（两倍和四倍）。肿瘤源性新抗原由人工智能平台PIONEER筛选并用于个性化治疗性癌症肽疫苗EVX-01。疫苗每隔2周注射一次，总共注射3次腹腔注射和3次肌肉注射。该研究的主要终点是安全性和耐受性。其他终点包括免疫学反应、生存率和客观反应率。与之前报告的基础剂量水平相比，EVX-01 与抗 PD-1 药物联合使用的剂量递增期间，没有观察到新的疫苗相关严重不良事件根据当地指南。两名患者在第三剂量水平（四倍剂量）时出现 3 级毒性，很可能与派姆单抗有关。总体而言，12 名患者中有 8 名出现客观临床缓解（6 名部分缓解 (PR) 和 2 名 CR），最高剂量水平的所有 4 名患者均获得 CR（1 名 CR，3 名 PR）。 EVX-01 在所有接受治疗的患者中诱导肽特异性 CD4 和/或 CD8 T 细胞反应，其中 CD4 T 细胞是主要反应。通过 IFN-γ ELISpot 测定测量的免疫反应强度与个体肽剂量相关。检测到 PIONEER 质量评分与诱导 T 细胞免疫原性之间存在显着相关性，而更好的 CR 与免疫原性 EVX-01 肽的数量和 PIONEER 质量评分相关。除了抗 PD- 疫苗外，还使用 ​​EVX-01-CAF09b 进行免疫1 疗法被证明是安全且耐受性良好的，并且在所有剂量水平下都能引发疫苗新抗原特异性 CD4 和 CD8 T 细胞反应。此外，67% 的患者观察到客观肿瘤反应。结果鼓励进一步评估 EVX-01 与抗 PD-1 疗法联合使用的抗肿瘤功效。© 作者（或其雇主）2024。根据 CC BY-NC 允许重复使用。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。由英国医学杂志出版。

越来越多的证据表明，肿瘤相关巨噬细胞丰度的增加通常与结直肠癌（CRC）的不良预后相关。肿瘤源性外泌体对 M2 巨噬细胞极化影响的机制仍不清楚。新型环状 RNA circPOLQ 在 CRC 组织中的表达显着高于配对的正常组织。 circPOLQ 表达较高与 CRC 患者预后较差相关。体外和体内实验表明，肿瘤来源的外泌体circPOLQ并不直接调节CRC细胞的发育，而是通过增强M2巨噬细胞极化来促进CRC转移结节的形成。 circPOLQ通过靶向miR-379-3 p激活白细胞介素10/信号转导子和转录3轴激活子，促进M2巨噬细胞极化。circPOLQ可以通过CRC细胞来源的外泌体进入巨噬细胞，并通过增强M2巨噬细胞极化促进CRC转移结节形成。这些发现揭示了肿瘤源性外泌体介导的肿瘤-巨噬细胞相互作用，可能影响 CRC 转移结节的形成。© 作者（或其雇主）2024。根据 CC BY-NC 允许重复使用。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。由英国医学杂志出版。

多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是最具侵袭性的脑肿瘤，平均预期寿命不到 15 个月。 GBM 患者如此高的死亡率与各种遗传和表观遗传改变导致的临床和分子异质性有关。极其重要的信号传导途径的这种改变归因于异常的基因信号传导。 GBM 的不同亚类显示出不同遗传改变的优势，因此，了解 GBM 不同亚类中复杂的信号通路及其关键分子成分对于临床管理极为重要。在本书章节中，我们总结了在不同亚类中发挥重要作用的常见且重要的信号通路，并从临床前研究和临床试验方面讨论了它们的治疗靶向方法。版权所有 © 2024。由爱思唯尔公司出版。

在本章中，我们试图阐明hedgehog信号通路在肿瘤发生中的相关性。在这里，我们描述了不同类型的刺猬信号传导（规范和非规范），重点介绍了它在肿瘤发生过程中采用的不同机制（突变驱动、自分泌、旁分泌和反向旁分泌）。我们讨论了刺猬信号在调节局部和晚期癌症类型的细胞增殖、侵袭和上皮间质转化中的作用，正如基于临床前和临床模型的不同研究所报道的那样。我们还专门讨论了刺猬信号在侵袭性神经内分泌肿瘤中的作用。我们还详细阐述了显示刺猬信号抑制剂在癌症中的治疗相关性的研究。还简要讨论了刺猬信号通路与其他信号通路的串扰以及肿瘤异质性导致的治疗耐药性的证据。我们共同努力，总结了刺猬信号传导在各种癌症（特别是侵袭性肿瘤类型）中的治疗潜力的研究汇编，并展望了哪些方面尚缺乏并需要进一步研究。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

多基因异常是肿瘤发生的主要驱动因素。 NF-κB p65 过度激活和 cGAS 沉默是加速肿瘤发生的重要触发因素和遗传缺陷。然而，同时纠正 NF-κB p65 和 cGAS 异常仍有待进一步探索。在这里，我们提出了一种新的诱导双靶点再平衡（IDTR）策略，用于同时纠正 cGAS 和 NF-κB p65 中的缺陷。通过使用IDTR方法，我们首次证明溶瘤腺病毒H101可以重新激活沉默的cGAS，同时沉默GAU1长非编码RNA（lncRNA）抑制NF-κB p65过度激活，从而在结直肠肿瘤中产生有效的体外和体内抗肿瘤功效。有趣的是，我们进一步证明溶瘤腺病毒通过促进 cGAS 启动子的 H3K4 三甲基化来重新激活 cGAS。此外，使用反义寡核苷酸沉默 GAU1 可显着降低 NF-κB p65 启动子处的 H3K27 乙酰化，并抑制 NF-κB p65 转录。我们的研究揭示了两种肿瘤缺陷（cGAS 和 NF-κB p65）背后的异常治疗机制，并提供了一种基于溶瘤腺病毒和反义寡核苷酸的替代 IDTR 方法，以实现肿瘤的有效治疗效果。© 2024。作者。

癌症是全世界死亡的主要原因之一，人们正在寻找更有效的治疗癌症的方法。癌症免疫治疗是继手术、放疗、化疗、靶向治疗之后的一种新型有效的治疗方法。癌症免疫疗法旨在通过刺激或重建机体免疫系统来杀死肿瘤细胞，具有特异性高、安全性高的特点。然而，只有少数肿瘤患者对免疫治疗有反应，并且由于癌症免疫逃逸的复杂多变特征，免疫细胞的行为和调节机制需要从更多维度深入探讨。表观遗传修饰、代谢调节和细胞间通讯是免疫细胞适应和响应复杂肿瘤微环境的关键因素。它们通过调节基因表达、改变能量和营养需求来共同决定免疫细胞的状态和功能。此外，免疫细胞与其他免疫成分参与复杂的通信网络，这些免疫成分由外泌体、细胞因子和趋化因子介导，对于形成肿瘤进展和治疗反应至关重要。了解免疫细胞调节中此类多维度机制的相互作用和综合效应对于揭示免疫治疗失败的机制以及开发新的治疗靶点和策略非常重要。© 2024 作者。四川国际医学交流中心出版的MedComm

肿瘤学的医学子专业面临着各种各样的道德困境，经常给癌症医疗保健工作者带来难以处理的临床情况的挑战，从个人和专业角度来看，这些情况都很棘手。在各种情况下做出有关患者护理的决定是肿瘤科医生的一项明确义务，这些基于职责的判断不仅仅需要选择最佳治疗或解决方案。道德是临床医学的一个重要且不可分割的方面，肿瘤学家以及相关卫生保健工作者在道德上致力于帮助患者，避免或尽量减少伤害，并尊重患者的价值观和选择。这篇综述概述了伦理学和临床伦理学，并对自主、仁慈、非恶意和正义这四个主要伦理原则进行了阐述和解释。有时，患者护理场景中的道德原则之间经常存在矛盾，特别是慈善与自主之间。此外，说真话、专业精神、同理心和文化能力；最近被认为在癌症治疗中很重要的这些问题也从印度的角度进行了阐述。版权所有：© 2024 Journal of Education and Health Promotion。

研究人类肠道微生物组中的整体耐药基因（resistome）以及这些基因在COVID-19住院治疗期间的变化。进行了单中心回顾性队列研究。只有通过聚合酶链反应在口/鼻咽拭子样本中检测到实验室确认的 SARS-CoV-2 RNA 的病例才需要进行分析。有肝胆系统病史或当前合并症、任何部位的恶性肿瘤、全身性和自身免疫性疾病以及孕妇的患者被排除在外。从所有研究对象中收集粪便用于随后的宏基因组测序。最终队列根据疾病严重程度分为两组：轻度（第 1 组）和重度（第 2 组）。在第2组中，根据抗菌药物（ABD）的使用，形成了五个亚组：2A组（接受ABD）、2AC组（住院前接受ABD）、2AD组（住院期间接受ABD）、2AE组（接受ABD）住院期间和住院前），2B 组（未接受 ABD）。接受 ABD 治疗的患者组的抗生素耐药性 (ABR) 基因中位数（所有时间点累积）显着较高：81.0（95% CI 73.8- 84.5) 对比 51.0 (95% CI 31.1-68.4)。在接受 ABD 治疗的患者组 (2A) 中，多药耐药基因（外排系统）的平均数量显着高于对照组（2B 组）：47.0 (95% CI 46.0-51.2) vs. 21.5 (95% CI 7.0-43.9）。严重冠状病毒感染患者的 ABR 基因中位数往往较高，但没有统计学意义。住院前和住院期间未接受 ABD 的重症 COVID-19 组患者也比对照组患者有更多的耐药基因。这项研究表明，病情较轻的组中发现的 ABR 基因比对照组少更严重的疾病与更多的 ABR 基因相关，其中最常见的是以下五种：SULI、MSRC、ACRE、EFMA、SAT。

中枢神经系统 (CNS) 疾病包括脊髓损伤、脑肿瘤、神经退行性疾病和缺血性中风。最近，全球越来越多地认识到中枢神经系统疾病是人类残疾和死亡的主要原因，也是全球第二大常见死因。在全球人口迅速增长和人口老龄化的背景下，中枢神经系统疾病带来的全球负担和治疗挑战尤为重要。血脑屏障（BBB）对中枢神经系统疾病的有效药物输送提出了挑战，因为传统药物对大脑的渗透通常有限。仿生膜纳米材料技术的进步显示出利用天然生物表面、高生物相容性和生物安全性等特性，有望增强各种中枢神经系统疾病的药物输送。本文讨论了仿生膜材料的最新进展，总结了这些材料的类型和制备方法，分析了它们在治疗中枢神经系统损伤中的应用，并展望了仿生膜材料的未来前景和局限性。© 2024。 。