脊髓损伤（SCI）是一种以完全或不完全运动和感觉障碍以及自主神经系统功能障碍为特征的疾病，由创伤、肿瘤或炎症等因素引起。目前的治疗方法主要包括椎管减压内固定手术、类固醇脉冲疗法等传统方法，以及干细胞移植、脑脊髓接口等新技术。然而，上述方法在促进轴突和神经元再生方面效果有限。当今医学研究的挑战在于促进脊髓神经元再生和调节脊髓被破坏的微环境。研究表明，气体分子疗法越来越多地应用于医学研究，硫化氢、一氧化氮、一氧化碳、氧气和氢气等气体递质在中枢神经系统疾病中表现出神经保护作用。气体分子通过调节氧化、炎症和凋亡过程来防止神经元死亡并重塑脊髓损伤的微环境。目前气体疗法主要依靠吸入进行全身给药，不能有效地富集和释放脊髓损伤区域的气体，难以达到预期的效果。随着纳米技术的快速发展，利用纳米载体实现损伤部位气体的靶向富集和精确控制释放已成为SCI新兴研究方向之一。它在临床前研究中显示出良好的治疗效果，有望为SCI的治疗带来新的希望和机遇。在这篇综述中，我们将简要概述气体递质和纳米气体在治疗 SCI 中的治疗效果和研究进展。© 2024。作者。

BCMA定向的自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）中显示出优异的临床疗效，然而，目前自体CAR-T细胞的制备过程复杂且成本高昂。此外，在多发性骨髓瘤中观察到CD47表达上调，抗CD47抗体在临床试验中显示出显着的效果。因此，我们专注于开发BCMA/CD47定向的通用CAR-T（UCAR-T）细胞来改善这些局限性。在本研究中，我们采用噬菌体展示技术筛选针对BCMA和CD47蛋白的纳米抗体，并确定了表征纳米抗体。此外，我们利用CRISPR/Cas9系统同时破坏T细胞的内源TRAC和B2M基因，产生TCR和HLA双敲除T细胞，开发BCMA/CD47定向的UCAR-T细胞，并检测体外和体外抗肿瘤活性。我们从免疫VHH文库中分别获得了14个针对BCMA和1个针对CD47蛋白的特异性纳米抗体。 BCMA/CD47 定向的 UCAR-T 细胞表现出优异的 CAR 表达 (89.13-98.03%)，并有效杀死原代人 MM 细胞和 MM 细胞系。 BCMA/CD47导向的UCAR-T细胞对MM表现出优异的抗肿瘤活性，并延长了肿瘤移植NCG小鼠体内的存活时间。这项工作表明BCMA/CD47导向的UCAR-T细胞在体外和体外表现出有效的抗MM活性体内，这为开发用于治疗多发性骨髓瘤的新型“现成”细胞免疫疗法提供了潜在策略。© 2024。作者。

简介：近年来，瞬时受体电位（TRP）通道与各种恶性肿瘤、耐药性和放疗耐药性的发生之间存在密切关联。因此，我们从多个角度研究了瞬时受体电位通道与宫颈癌的关系。方法：从 TCGA 数据库中获取患者的 mRNA 表达谱和基因变异。采用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归方法筛选瞬时受体电位通道预后相关基因（TRG）中的关键基因，并根据关键基因的表达构建风险特征。进行了各种分析，以评估基于风险特征的预后意义、生物学功能、免疫浸润和免疫治疗反应。结果：我们的研究揭示了高风险组和低风险组在预后、肿瘤微环境、肿瘤突变负荷、免疫浸润和免疫治疗反应方面存在显着差异。高危组患者的预后较差，肿瘤微环境评分较低，对免疫治疗的反应降低，同时对特定靶向药物的敏感性增加。体外实验进一步表明，抑制瞬时受体电位通道可有效降低宫颈癌细胞的增殖、侵袭和迁移。讨论：本研究强调了瞬时受体电位通道在宫颈癌中的巨大潜力，强调了它们在预后预测和个性化治疗策略中的关键作用。 TRP 抑制剂与免疫疗法和靶向药物的结合可能为宫颈癌患者带来希望。版权所有 © 2024 Jiang、Lin、Wu、Zheng、Cui、Cai、Li、Zheng 和 Sun。

衰老与细胞功能和修复能力随时间的下降有关，导致有机体水平的功能障碍、虚弱程度增加、疾病发生率增加和死亡。随着人口老龄化，有必要揭示与衰老相关的机制，从而引导治疗方法推迟与年龄相关的衰退的发生，延长健康寿命和寿命。一种可能性是针对 Sirtuin SIRT1，它是 Sirtuin 家族的创始成员，这是一个高度保守的组蛋白脱乙酰酶家族，与新陈代谢、应激反应、蛋白质合成、基因组不稳定性、神经变性、DNA 损伤修复和炎症有关。重要的是，sirtuins 还与促进健康和延长寿命有关，而它们的失调与癌症、神经系统过程和心脏疾病有关。 SIRT1 是 Sirtuin 家族的七个成员之一；每个都需要烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）作为其催化活性的共底物。酵母、蠕虫、果蝇和小鼠 SIRT1 同源物的过度表达分别延长了每只动物的寿命。此外，由于热量限制而导致的寿命延长与沉默调节蛋白活性的增加有关。这些发现促使人们寻找卡路里限制模拟物，最终发现了化合物白藜芦醇。 (3,5,4'-三羟基-反式-二苯乙烯)属于多酚类二苯乙烯类化合物。根据这一发现，白藜芦醇和其他沉默调节蛋白激活化合物通过临床研究对其影响包括人类在内的多种物种的健康和寿命的能力进行了广泛研究。版权所有 © 2024 Rogina 和 Tissenbaum。

背景：观察性研究表明胶质母细胞瘤与循环炎症蛋白之间存在潜在相关性。需要进一步调查以确定这两个因素之间的因果关系。方法：我们使用全基因组关联研究 (GWAS) 对 91 种循环炎症相关蛋白 (N = 14,824) 进行孟德尔随机化 (MR) 分析，以评估它们对胶质母细胞瘤的因果影响。胶质母细胞瘤的 GWAS 摘要数据包括 243 例病例和 287,137 例对照。逆方差加权（IVW）方法被用作评估因果关系的主要分析方法。另外四种 MR 方法 [简单模式、MR-Egger、加权中值和加权模式] 用于补充 IVW 结果。此外，还进行了多项敏感性分析来评估异质性、水平多效性和稳定性。还进行了反向 MR 分析。对来自癌症基因组图谱 (TCGA) 的胶质母细胞瘤转录组数据进行分析，以验证通过 MR 获得的结果，同时进行通路和功能富集分析以预测潜在的潜在机制。结果：我们在正向 MR 分析中采用反方差加权方法的结果提供了强有力的证据，支持胶质母细胞瘤与循环中胱抑素 D 水平升高以及成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 水平降低之间的潜在关联。此外，我们的反向 MR 分析显示，胶质母细胞瘤可能导致血液中 C-X-C 基序趋化因子 9 (CXCL9) 和白细胞介素 33 (IL-33) 浓度增加。转录组分析表明，FGF21 表达与发生胶质母细胞瘤的风险呈负相关，而风险增加则与 CXCL9 和 IL-33 水平升高相关。通路和功能富集分析表明 Cystatin D 可能通过细胞内蛋白质转运对胶质母细胞瘤发挥作用，而 FGF21 可能通过葡萄糖反应机制影响胶质母细胞瘤。结论：这些结果表明 FGF21 是胶质母细胞瘤易感性的一个重要因素。胶质母细胞瘤还会影响 C-X-C 基序趋化因子 9 和 Interleukin-33 等炎症蛋白的表达，为胶质母细胞瘤发生机制和临床研究提供新的见解。版权所有 © 2024 Lin、Gao、Huang、Wu 和 She。

在这项研究中，我们首次报告了普什图族患者的突变谱、致病性及其与不同临床病理和社会遗传因素的关联。通过全外显子组测序 (WES) 分析了来自乳腺癌 (BC) 组织的总共 19 个浸润性导管癌 (IDC) FFPE 块和 6 个正常 FFPE 块。在癌症相关基因（即 ATM、CHEK2、PALB2 和 XRCC2）中发现了各种体细胞和种系突变。在总共18个突变中，14个是体细胞突变，4个是种系突变。 ATM基因突变数量最多（11/18），其次是CHEK2（3/18）、PALB2（3/18）和XRCC2（1/18）。除1个移码缺失外，其他17个突变均为非同义单核苷酸变异（SNV）。 SIFT 预测显示 7/18 (38.8%) 突变是有害的。 PolyPhen-2 和 MutationTaster 分别确定 5/18 (27.7%) 突变可能具有破坏性，10/18 (55.5%) 突变可能导致疾病。 PALB2 p.Q559R (6/19; 31.5%)、XRCC2 p.R188H (5/19; 26.31%) 和 ATM p.D1853N (4/19; 21.05%) 等突变是反复发生的突变，建议具有生物标志物潜在的。使用 GeneMANIA 和 STRING 进行蛋白质网络预测。 ISPRED-SEQ 指出了三个相互作用位点突变，这些突变被进一步用于分子动力学模拟。在所有三种突变蛋白中观察到回转半径平均增加，揭示了它们的折叠行为受到干扰。获得的 SNV 进一步与肿瘤临床病理状态相关的各种参数相关。发现三个突变位置（ATM p.D1853N、CHEK2 p.M314I 和 PALB2 p.T1029S）高度保守。最后，从野生型和突变型蛋白中筛选出两种药物：恶拉戈利 (DrugBank ID：DB11979) 和 LTS0102038（一种三萜类化合物，从抗癌药用植物 Fagonia indica 中分离出来）。相比之下，与突变体相比，正常 ATM 与这两种化合物的相互作用次数较多。版权所有 © 2024 Ahmad、Ali、Khalil、Ali、Khan、Khan、Ahmed、Basharat、Alorini 和 Mehmood。

汗孔癌是一种向汗管上部分化的恶性汗腺肿瘤，可能是由先前存在的良性汗孔瘤转变而来。 2019 年，Sekine 等人。证明大多数孔瘤和孔癌中存在 YAP1::MAML2 和 YAP1::NUTM1 融合。最近，我们的小组在良性孔瘤的一个子集中发现了 PAK2 融合。在此，我们报告了一系列 12 例含有 PAK1/2/3 融合的毛孔癌病例。其中 5 名患者为男性，中位年龄为 79 岁（范围：59-95 岁）。肿瘤位于躯干（n = 7）、大腿（n = 3）、颈部（n = 1）或腹股沟区域（n = 1）。四名患者出现远处转移。镜下观察，7例有良性孔瘤成分和恶性浸润部分。所有肿瘤均观察到导管形成，而漏斗状/角囊肿和细胞质空泡化的细胞分别在七个和六个肿瘤中检测到。在三种情况下，侵袭成分包括细长细胞的增殖，其中一些形成假血管空间，而另一些则具有主要的实性或小梁生长模式。 CEA 和 EMA 的免疫组织化学染色证实了导管的存在。在三个样本中检测到局灶性雄激素受体表达。全RNA测序证明LAMTOR1::PAK1 (n = 2)、ZDHHC5::PAK1 (n = 2)、DLG1::PAK2、CTDSP1::PAK1、CTNND1::PAK1、SSR1::PAK3、CTNNA1::PAK2、RNF13 ::PAK2、ROBO1::PAK2 和 CD47::PAK2。 6 例病例中存在 HRAS 激活突变（G13V，n = 3，G13R，n = 1，Q61L，n = 2）。我们的研究表明，PAK1/2/3 融合是缺乏 YAP1 的毛孔癌子集的致癌驱动因素重新排列。© 2024 作者。组织病理学由约翰·威利出版

肾上腺皮质癌（ACC）是一种起源于肾上腺皮质的罕见恶性肿瘤，其特点是 5 年生存率较差。其发生频率为每 200 万人口中有 2-4 例。女性比男性更容易受到影响，并且大多在四五十岁时被发现。在大多数情况下，由于体细胞肾上腺皮质细胞中的基因驱动突变，癌发生是偶发的，在其他情况下，它可能是基因决定的综合征的一部分，例如李法美尼综合征或沃默综合征（I 型多发性内分泌腺瘤病） 。 ACC 最常见的情况是在初始阶段没有任何症状，导致诊断不佳。由于缺乏早期检测，肿瘤不被认为是恶性的，从而降低了进一步治疗的益处。有时，只有在复发或出现转移后，切除的肿瘤确实是肾上腺皮质癌这一事实才变得清楚。我们介绍了一名 46 岁女性的肾上腺皮质癌病例，她在出现症状 1.5 年后就去看医生。这个临床病例说明了恶性肿瘤晚期诊断的后果。我们想强调利用实验室仪器和基因组分析的所有潜力及时检测肿瘤的重要性。由于肿瘤意识较低，患者寻求医疗帮助的速度很慢，这不仅导致了转移，还导致了心血管系统的并发症。

姜黄素是一种在食品工业中广泛使用的天然色素，由于其潜在的治疗作用（例如抗肿瘤和抗炎活性）而引起了广泛的关注。 17β-羟基类固醇脱氢酶 1 (17β-HSD1) 在雌二醇的产生中起着至关重要的作用，并且在雌激素反应性乳腺癌和子宫内膜异位症中发挥着重要作用。本研究调查了姜黄素、代谢物和类似物对 17β-HSD1（雌二醇合成中的关键酶）的抑制作用。筛选 10 种化合物，包括去甲氧基姜黄素（IC50，3.97μM）和二氢姜黄素（IC50，5.84μM），对人和大鼠 17β-HSD1 具有不同的抑制效力。这些化合物以≥5-10μM抑制人BeWo细胞中雌二醇的分泌。 3D 定量构效关系 (3D-QSAR) 和分子对接分析阐明了相互作用机制。对接研究和 Gromacs 模拟表明，与 17β-HSD1 的类固醇或 NADPH/类固醇结合位点存在竞争性或混合性结合。预测 3D-QSAR 模型强调了疏水区域和氢键在抑制 17β-HSD1 活性中的重要性。总之，这项研究为类姜黄素、代谢物和类似物对 17β-HSD1 的抑制作用和作用方式提供了有价值的见解，这可能对激素相关疾病领域产生影响。

核苷和核苷酸类似物已被证明在病毒感染和癌症的治疗中具有变革性。提供新核苷类似物类别的结构修饰的一个分支是探索用硫原子取代典型的核糖氧。虽然在某些情况下已显示出此类类似物的生物活性，但迄今为止，由于缺乏直接且通用的核碱基多样化策略，对此类化合物的广泛探索受到阻碍。在此，我们提出了一个协同平台，能够在一锅法中实现 4'-硫尿苷的生物催化核碱基多样化，以及化学功能化以获得新实体。该方法提供了嘧啶和嘌呤 4'-硫代核苷的入口，为更广泛的合成和生物探索铺平了道路。我们通过酶促合成多毫克规模的 5-碘-4'-硫尿苷来举例说明我们的方法，并从这里切换到新型核苷类似物探针 5-乙炔基-4'-硫尿苷的完整化学合成。最后，我们展示了该探针在监测增殖 HeLa 细胞中 RNA 合成方面的实用性，验证了其作为新的代谢 RNA 标记工具的能力。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。