心脏毒性是常用抗癌剂环磷酰胺 (Cyclo) 的限制性副作用之一。本研究检查了替米沙坦和纳米螺旋藻 (Sp) 甲醇提取物对环磷酰胺引起的心脏毒性的可能保护作用。大鼠实验组被随机分为九组：对照载体、对照聚合物、替米沙坦（TEL，10 mg/kg）、游离 Sp 提取物（300 mg/kg）、纳米 Sp 提取物（100 mg/kg）、Cyclo（200 mg/kg)、TEL Cyclo、游离 Sp Cyclo 和纳米 Sp Cyclo。联合使用Cyclo的组的治疗方式与未使用Cyclo的相应组相同，在第18天单剂量使用Cyclo。结果表明，Cyclo引起显着的心脏毒性，表现为显着增加155.49%、105.74%与对照组相比，血清谷草酰乙酸转氨酶（SGOT）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶MB（CK-MB）和心肌肌钙蛋白I（cTnI）酶活性水平分别降低了451.76%和826.07%。控制。此外，心脏谷胱甘肽（GSH）含量和谷胱甘肽过氧化物酶-1（GPX-1）酶活性分别下降65.94%和73.85%。与 TEL 和游离 Sp 相比，纳米 Sp 提取物治疗显示出对改变的生化、组织病理学和免疫组织化学特征的最显着恢复；此外，TEL 和游离 Sp 治疗组的 p-AKT 含量分别降低了 30.64% 和 43.02%，内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 免疫反应性分别降低了 60.43% 和 75.30%。有趣的是，nano Sp通过激活beclin-1（36.42％和153.4％）、激活LC3II（69.13％和195％）、下调p62表达（39.68％和62.45％）以及增加基因表达来增强自噬信号。与 TEL 和游离 Sp 治疗组相比，对氧磷酶-1 (PON-1)（分别为 90.3% 和 225.9%）。研究结果表明替米沙坦和纳米 Sp 提取物通过激活抗氧化剂、抗细胞凋亡和自噬信号通路。版权所有 © 2024 Almukainzi、El-Masry、Ibrahim、Saad、El Zahaby、Saleh 和 El-Nagar。

由于新的药理学发现，天然植物药物越来越受欢迎，取代了人工模型和化学品。草本药物（如鸭跖草）越来越受欢迎和被接受，源于人们认为全天然产品是安全、容易获得和便宜的。鸭跖草属（Commelinaceae）有 200 多种，长期以来在世界各地被用来治疗各种疾病和病症。然而，据作者所知，尚无关于鸭跖草属许多具有药用价值的重要物种的综合科学报告。当前的叙述性评论旨在提供对鸭跖草各种物种的最新概述，重点关注其形态；地理分布；传统医药用途（物种类型、使用的植物部位、作用方式、治疗的疾病以及实行的国家）；植物化学成分；和药理特性。数据搜索方法是利用英语电子数据库进行的，例如 PubMed、Web of Science、Scopus、Science Direct、Research Gates、Ethnobotany Research and Applications 和 Google Scholar。使用诸如“药用植物”、“鸭跖草属”、“鸭跖草物种的传统药用用途”、“鸭跖草物种的光化学”和“鸭跖草物种的药理（生物）活性”等关键术语进行了大量搜索和深入讨论实施。研究发现，许多鸭跖草属植物含有多种结构的生物活性植物化学物质（次生代谢物），包括生物碱、酚类、黄酮类、苷类、单宁、皂苷、甾醇、花青素以及其他被认为具有药理活性的物质。根据体外和临床前报告，鸭跖草物种显示出抗糖尿病、抗氧化、抗菌、镇痛、抗炎、抗癌、保肝、利尿、诱导生育、抗腹泻和驱虫活性、镇静和抗焦虑活性。尽管来自多种鸭跖草属物种的标准化提取物和植物化学物质被认为可以为治疗各种人类疾病提供更安全的替代品，但该属植物的植物化学和药理学尚未得到彻底研究，无论是在各种动物模型的临床前研究中还是在临床前研究中。大规模临床试验。作者还倡导科学家、制药公司所有者和其他感兴趣的各方未来合作开发新型鸭跖草药物。© 2024 作者。

通过激活线粒体生物发生和蛋白质合成信号通路促进成肌细胞分化，为平衡能量和克服肌肉损失和肌肉疾病提供了潜在的替代策略。三白草 (Saururus chinensis (Lour.) Baill)。提取物（SCE）已被广泛用作传统草药，具有多种生理活性，包括抗哮喘、抗氧化、抗炎、抗特应性、抗癌和保肝特性。然而，SCE对肌肉分化的影响和作用机制尚未阐明。在本研究中，研究了 SCE 是否通过调节小鼠 C2C12 成肌细胞中线粒体生物合成和蛋白质合成来影响骨骼肌细胞分化。 XTT 比色测定用于测定细胞活力，并使用免疫细胞化学测定肌球蛋白重链 (MyHC) 水平。 SCE 以不同浓度（1、5 或 10 ng/ml）和时间（1,3 或 5 天）应用于 C2C12 肌管。采用逆转录定量PCR和蛋白质印迹分析与分化、线粒体生物合成和蛋白质合成相关的因子的mRNA和蛋白质表达变化。用 1,5 和 10 ng/ml 的 SCE 处理 C2C12 细胞不会影响细胞活力。 SCE 促进 C2C12 肌管形成，并以浓度和时间依赖性方式显着增加 MyHC 表达。 SCE 显着增加肌肉分化特异性标记物的 mRNA 和蛋白表达，例如 MyHC、肌源性分化 1、肌细胞生成素、肌源性因子 5 和 β-连环蛋白、线粒体生物合成相关因子，例如过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 共激活剂‑1α、核呼吸因子 1、AMP 激活的蛋白激酶磷酸化以及与蛋白质合成相关的组蛋白脱乙酰酶 5 和 AKT/mTOR 信号传导因子。 SCE 可以通过促进线粒体生物合成和蛋白质合成来增强成肌细胞分化，从而预防骨骼肌功能障碍。

为了更新Filgotinib的长期安全性，即Janus激酶1的优先抑制剂，对中度到重度类风湿关节炎的患者进行了七个试验的数据（NCT01888874，NCT01894516，NCT0188874） 3025308 ）。患者每天接受一次 filgotinib 100 mg 或 200 mg。计算治疗期间出现的不良事件 (TEAE) 的暴露调整发生率 (EAIR)/100 患者暴露年 (PYE)。事后分析评估了年龄 <65 岁和 ≥65 岁的患者。患者 (N=3691) 接受 filgotinib 治疗的中位（最长）时间为 3.8 (8.3) 年 (12 541 PYE)。感兴趣的 TEAE 发生率：严重感染、恶性肿瘤、主要不良心血管事件 (MACE) 和静脉血栓栓塞随着时间的推移保持稳定，并且在剂量之间具有可比性。在总体人群中，观察到 filgotinib 100 mg 与 200 mg 相比，带状疱疹的 EAIR (95% CI)/100 PYE 数值较低（1.1（0.8 至 1.5）与 1.5（1.2 至 1.8））。年龄≥65 岁的患者与<65 岁的患者相比，严重感染、带状疱疹、MACE、恶性肿瘤和全因死亡率的发生率更高。在年龄 ≥ 65 岁的患者中，非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC) 的 EAIRs (95% CI)/100 PYE (0.4 (0.1 至 1.1) vs 1.4 (0.8 至 2.2))，不包括 NMSC 的恶性肿瘤 (1.0 (0.5 至 1.9)) ) vs 2.0 (1.3 to 2.9)) 和全因死亡率 (1.3 (0.7 to 2.2) vs 1.6 (1.0 to 2.5)) 在数值上较低，filgotinib 100mg 与 200mg 相比。在总体人群中，感兴趣的 TEAE 是稳定的随着时间的推移，filgotinib 100 mg 和 200 mg 剂量组之间的情况相似（带状疱疹除外）。 ≥65 岁的患者建议恶性肿瘤与全因死亡率之间存在剂量依赖性关系。© 作者（或其雇主）2024。CC BY-NC 允许重复使用。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。由 BMJ 代表 EULAR 出版。

衰老会显着影响一些与年龄相关的神经系统问题，例如中风、脑肿瘤、氧化应激、神经退行性疾病（阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和痴呆症）、神经炎症和神经毒性。目前针对这些疾病的治疗通常会带来副作用，如幻觉、运动障碍、恶心、腹泻和胃肠道不适。鉴于自然疗法的广泛使用和文化接受度，研究正在探索植物在普通药物中的潜在功效。古代医疗系统使用许多植物药物和药用植物来治疗多种疾病，包括与年龄相关的神经系统问题。根据目前的临床研究，浆果可以改善运动和认知功能，并预防与年龄相关的神经退行性疾病。此外，浆果可能会影响对神经传递、细胞存活、炎症调节和神经可塑性至关重要的信号通路。浆果中丰富的植物化学物质被认为有助于这些潜在的神经保护作用。本综述旨在探讨浆果作为天然神经保护剂来源，治疗与年龄相关的神经系统疾病的潜在益处。版权所有 © 2024 Norouzkhani, Afshari, Sadatmadani, Mollaqasem, Mosadeghi, Ghadri, Fazlizade, Alizadeh, Akbari Javar, Amiri, Foroughi,安萨里、穆萨扎德、达瓦尼、阿赫塔里·科内赫沙里、阿利扎德、达德哈和普迪内。

对人丁酰胆碱酯酶 (hBChE) 抑制剂作为阿尔茨海默病 (AD) 治疗药物的研究具有重大前景，可以解决症状缓解和疾病进展问题。在寻找具有选择性 BChE 抑制模式的新候选药物时，我们专注于天然存在的模板结构，特别是石蒜科生物碱的 carltonine 型。在此，我们探索了一系列基于 3- 和 4-苄氧基-苄氨基化学型构建创新化学支架的化合物。值得注意的是，化合物 28 (hBChE IC50 = 0.171 ± 0.063 μM) 和 33 (hBChE IC50 = 0.167 ± 0.018 μM) 成为顶级 hBChE 抑制剂。计算机模拟阐明了这些化合物在 hBChE 中的结合模式。 CNS 可用性是使用 BBB 评分算法预测的，并通过最有效的衍生物的体外渗透性评估得到证实。还检查了化合物 33 的水溶性、微粒体和血浆稳定性。化学信息学分析验证了这些 hBChE 抑制剂可口服给药，表明胃肠道吸收良好，符合 Lipinski 和 Veber 的规则。通过对人神经母细胞瘤 (SH-SY5Y) 和肝细胞癌 (HepG2) 细胞系进行细胞毒性测试，进行了安全性评估，这对于 AD 治疗中典型的长期给药至关重要。本期刊版权所有 © 英国皇家化学学会。

大量研究揭示了结直肠癌护理中与年龄相关的不平等。老龄化人口中日益严重的虚弱程度可能是造成这种情况的原因，但在基于人群的研究中量化虚弱具有挑战性。为了评估医院虚弱风险评分 (HFRS) 的可行性、有效性和可靠性，二级护理行政记录虚弱 ( SCARF）指数和国家结直肠癌队列中的衰弱综合征（FS）测量。基于人群的回顾性研究，使用了在英国国家卫生服务中心接受治疗的 136,008 名结直肠癌患者。每个测量值均在数据集中生成，以评估其可行性。将每项测量中使用的诊断代码与查尔森合并症指数 (CCI) 中的诊断代码进行比较。使用衰弱发生率及其与 1 年生存率的关系来评估有效性。 Brier评分和c统计量用于评估模型的性能和判别能力，其中包括每个测量。所有测量都证明了可行性、有效性和可靠性。 SCARF 和 CCI 中使用的诊断代码有相当大的重叠。每个人所确定的虚弱患病率各不相同； SCARF 将 55.4% 的人口分配到最低风险组，而这一比例为 85.1% (HFRS) 和 81.2% (FS)。 HFRS 和 FS 表明，虚弱程度最低和最高的患者的 1 年总生存率差异最大。模型性能的差异微乎其微。HFRS、SCARF 和 FS 在量化常规行政医疗保健数据集中的虚弱程度方面都具有价值。最合适的措施将取决于每项流行病学研究的背景和要求。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表英国老年医学会出版。

患有充血性心力衰竭 (CHF)、慢性阻塞性肺病 (COPD) 和痴呆症的患者在专业姑息家庭护理 (SPHC) 中所占比例不足。然而，他们的病情复杂，需要全科医生（GP）和 SPHC 团队之间的合作，及时融入 SPHC，以有效满足他们的需求。以促进联合姑息治疗计划和将晚期慢性非恶性疾病患者及时转移到 SPHC .一项双臂、非盲、整群随机对照试验。德国北部的 49 个全科医生诊所使用基于网络的分组随机化进行了随机化。我们纳入了患有晚期 CHF、COPD 和/或痴呆症的患者。 KOPAL 干预包括 SPHC 护患咨询，以及 SPHC 团队和全科医生之间的跨专业电话病例会议。主要结果是基线后 48 周的入院人数。二次分析检查了对健康相关生活质量和自评健康状况的影响（通过 EuroQol 5D 量表测量）。分析中总共包括 172 名患者。 80.4% 的全科医生诊所之前曾与 SHPC 合作过，其中大多数专门针对癌症患者。基线时，患者报告的平均 EQ-VAS 为 48.4，平均生活质量指数 (EQ-5D-5L) 为 0.63，上一年平均住院次数为 0.80。干预措施并未显着减少入院人数（发生率比 = 0.79，95%CI：[0.49，1.26]，P = 0.31）或住院天数（发生率比 = 0.65，95%CI：[0.28） ，1.49]，P= 0.29）。对生活质量 (Δ = -0.02, 95%CI: [-0.09, 0.05], P = 0.53) 或自评健康 (Δ = -2.48, 95%CI: [-9.95, 4.99]，P = 0.51）。该研究并未显示出对住院治疗和健康相关生活质量的假设影响。未来的研究应侧重于完善这种方法，特别强调优化病例会议的时间安排和实施讨论的治疗计划变更，以改善全科医生和 SPHC 团队之间的合作。© 作者 2024 年。由牛津大学出版社出版代表英国老年医学会。

考虑到与一般人群相比，癌症患者和幸存者的失眠症持续存在且患病率较高，因此需要有效的管理策略。这项系统评价和荟萃分析旨在全面评估药物和非药物干预措施对成年癌症患者和幸存者失眠疗效的现有证据。按照 PRISMA 指南，我们分析了涉及 6528 名参与者的 61 项随机对照试验的数据。干预措施包括药物、物理和心理治疗，重点关注失眠的严重程度以及继发性睡眠和非睡眠结果。采用频率论和贝叶斯分析策略进行数据合成和解释。失眠认知行为疗法 (CBT-I) 成为减轻癌症幸存者失眠严重程度的最有效干预措施，并进一步证明疲劳、抑郁症状和睡眠障碍有显着改善。焦虑。 CBT-I 显示出较大的干预后效果（g = 0.86；95%CI：0.57-1.15）和中等随访效果（g = 0.55；0.18-0.92）。其他干预措施，如 BWL 疗法、睡眠药物、褪黑激素、运动、身心疗法和正念疗法也显示出益处，但与 CBT-I 相比，其疗效的证据不太令人信服。对于正在接受积极癌症治疗的患者来说，简短的失眠行为疗法有望成为一种减轻负担的替代疗法。CBT-I 被支持作为癌症幸存者失眠的一线治疗方法，在睡眠和非睡眠结果方面观察到显着的益处。研究结果还强调了强度较低的替代方案的潜力。该研究为临床实践提供了宝贵的见解，并强调需要进一步探索癌症患者和幸存者睡眠障碍的复杂性。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

胰腺导管腺癌 (PDA) 是一种具有挑战性的疾病，处于晚期阶段，会导致许多症状，对患者的生活质量产生负面影响并降低他们接受有效治疗的能力。对早期和晚期疾病尽早实施专家多学科护理，包括营养支持、运动和姑息治疗，有望维持或改善患者的身体、社会和心理健康，减少临终时的积极干预，并最终提高生存率。此外，新辅助和转移治疗策略的进步与针对疾病关键驱动因素的新型治疗药物相结合，正在改善胰腺癌患者的护理。在这里，我们强调对PDA患者的多学科支持和治疗护理，回顾局部疾病的新辅助和围手术期治疗的现行指南和新进展，以及晚期PDA的治疗标准和精准肿瘤学和免疫治疗领域的发展。