研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2024 May
ChristinaSignorelli,...
International Survey of Psychosocial Care for Cancer Survivors in Low-/Middle- and High-Income Countries: Current Practices, Barriers, and Facilitators to Care.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
全球范围内接受癌症治疗和接受癌症治疗后的癌症幸存者人数正在增加。了解全世界提供的社会心理护理服务的范围和类型至关重要。我们评估了癌症生存护理的模式、治疗后生存阶段的心理社会护理实践以及提供心理社会护理服务的障碍/促进因素,包括在低收入和中等收入国家 (LMIC)。 IPOS)幸存者特别兴趣小组在 2022 年 3 月至 11 月期间领导了一项横断面在线调查。通过 IPOS 全球会员资格、社交媒体和滚雪球的方式邀请了医疗保健专业人员和心理肿瘤学研究人员。该调查针对个人进行,但包括与其国家在国家层面的实践相关的问题。来自 37 个国家的 283 名受访者参与了调查(40% 来自中低收入国家),平均工作经验为 12 年(IQR,6- 20)在心理肿瘤学领域。参与者报告说,常规生存护理的最常见要素与复发/新发癌症的预防/管理(74%)、身体后期影响(59%)和慢性疾病(53%)有关,而监测/管理社会心理迟发效应(27%)和社会心理/支持性护理(25%)最不常见。高收入国家 (HIC) 比中低收入国家更常报告与生殖健康 (29% 对 17%)、遗传咨询/支持 (40% 对 20%) 以及识别/管理痛苦 (39% 对 26) 相关的服务可用性%)和疼痛(66% 对 48%)。主要障碍包括提供者关注治疗而非生存(57%)、医疗而非心理社会护理(60%)以及缺乏提供心理社会护理的联合医疗服务提供者(59%)。癌症患者的心理社会需求没有得到充分满足由于患者、提供者和系统层面的障碍,即使在高收入国家,治疗后生存也可用和/或提供。
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Blood Advances
2024 May 23
MichaelLWang,Tadeusz...
Acalabrutinib plus venetoclax and rituximab in treatment-naive mantle cell lymphoma: 2-year safety and efficacy analysis.
Blood Advances
这项 1b 期研究 (NCT02717624) 评估了 acalabrutinib、venetoclax 和 rituximab (AVR) 在初治套细胞淋巴瘤 (TN MCL) 中的安全性和有效性。患者从第 1 周期开始接受 acalabrutinib(阿卡拉布替尼)治疗,直至疾病进展或过度毒性;利妥昔单抗治疗 6 个周期,并在第 24 周期内每隔一个周期进行维持治疗或直至疾病进展;以及 Venetoclax(从第 2 周期开始)治疗 24 个周期。 21 名患者入组,95.2% 完成诱导(6 个 AVR 周期),47.6% 继续使用 acalabrutinib 维持治疗。 13 名 (61.9%) 患者出现 3-4 级不良事件 (AE),最常见的是中性粒细胞减少症 (33.3%)。 7 例 (33.3%) 患者感染了 COVID-19(6 例 [28.6%] 例严重 AE;5 例 [23.8%] 死亡,全部为未接种疫苗的患者)。没有发生≥3级的心房颤动、室性快速心律失常、大出血或肿瘤溶解综合征事件。根据卢加诺标准,总缓解率 (ORR) 为 100%(95% 置信区间 [CI]:83.9, 100.0),完全缓解 (CR) 为 71.4%。中位随访时间为 27.8 个月,但尚未达到中位无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。 1 年和 2 年的 PFS 率分别为 90.5% (95% CI: 67.0, 97.5) 和 63.2% (34.7, 82.0);在审查了 COVID-19 死亡人数后,两者均为 95%。 1 年和 2 年 OS 率分别为 95.2% (95% CI: 70.7, 99.3) 和 75.2% (50.3, 88.9);在审查了 COVID-19 死亡人数后,两者均为 100%。总体而言,87.5% 具有可用微小残留病 (MRD) 数据的患者在治疗期间达到 MRD 阴性(10-6;下一代测序)。 AVR 代表 TN MCL 的免化疗方案,可带来高 ORR 和高 MRD 阴性率。版权所有 © 2024 美国血液学会。
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Bone & Joint Journal
2024 May 23
RichardEEvenhuis,Mic...
LUMiC Endoprosthetic Reconstruction of Periacetabular Tumor Defects: A Multicenter Follow-up Study.
Bone & Joint Journal
我们之前报道过使用 LUMiC 假体进行髋臼周围肿瘤重建的有希望的早期结果。目前的研究评估了多中心队列中的中期并发症、翻修率、种植体翻修的累积发生率以及并发症的危险因素。我们评估了 P1b 2、P2、P2 3 或 P1b 2 3 型后出现肿瘤缺损的患者2008 年至 2022 年期间,使用 LUMiC 假体重建半骨盆内切除术。根据 Henderson 分类报告并发症。使用竞争风险模型来估计因机械和非机械原因而进行的种植体翻修的累积发生率以及因任何并发症而进行的再次手术。 Cox模型用于研究危险因素对脱位和感染的影响。纳入了166名患者(中位随访时间,4.2年[四分位距,2.6至7.6年])。共有 114 例 (69%) 因原发性恶性肿瘤接受治疗,46 例 (28%) 因转移性癌接受治疗,5 例 (3%) 因良性侵袭性病变接受治疗,1 例 (1%) 因其他原因接受治疗。 82 名患者 (49%) 进行了 165 次再次手术; 104 例(63%)的再手术是在 6 个月内进行的。 166 颗植入物中的 32 颗 (19%) 进行了修整:13 颗 (8%) 出于机械原因,主要是脱位(n = 5, 3%),19 颗 (11%) 出于非机械原因,主要是假体周围关节感染 (PJI) (n = 15, 9%)。第 2 年、第 5 年和第 10 年因机械原因和 PJI(Henderson 1 至 4)而进行翻修的累积发生率分别为 11%(95% 置信区间 [CI],7% 至 17%)、18%(12% 至 25 %)和 24%(16% 至 33%)。先前在同一部位进行的手术与脱位风险增加相关(特定原因风险比 [HRCS],3.0 [95% CI,1.5 至 6.4];p < 0.01),而涉及 P3 区域的切除则与脱位风险增加相关。感染风险(HRCS,2.5 [95% CI,1.4 至 4.7];p < 0.01)。尽管存在很大的再手术风险,但 LUMiC 假体在中期证明了其耐用性,机械翻修率较低,大多数患者仍保留其功能主要植入物。大多数并发症发生在术后最初几个月。之前在同一部位接受过手术的患者脱臼风险增加,可能会受益于更保守的康复和术后护理。措施应旨在降低 PJI 风险,特别是涉及 P3 区域的切除术。治疗级别 IV。有关证据级别的完整说明,请参阅作者须知。版权所有 © 2024 作者。由《骨与关节外科杂志》公司出版。
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Protein & Cell
2024 May
EmmanuelSAntonarakis...
Prevalence and Spectrum of AR Ligand-Binding Domain Mutations Detected in Circulating-Tumor DNA Across Disease States in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer.
Protein & Cell
转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 通常采用直接或间接靶向雄激素受体 (AR) 途径的药物进行治疗。然而,这种治疗受到耐药机制的限制,包括 AR 配体结合域 (AR-LBD) 中激活突变的发展。这项研究评估了超过 15,000 名接受综合循环肿瘤治疗的晚期前列腺癌 (PC) 患者的数据库2014 年至 2021 年间的 DNA 分析(Guardant360,雷德伍德城,加利福尼亚州),以及来自行政索赔的相关临床信息(GuardantINFORM 数据库)。在 15,705 名 PC 患者中,54% 在抽血时患有 mCRPC。其中,49% 的人之前接受过 AR 通路抑制剂 (ARPi) 治疗。在未接受下一代 ARPi 治疗的 mCRPC 患者中,AR-LBD 突变患病率为 15%,在接受过一种 ARPi 治疗的患者中为 22%,在接受过两线 ARPi 治疗后的患者中为 24%。下一代 ARPi 治疗在阿比特龙治疗后导致 AR L702H 和 T878A/S 突变增加,在恩杂鲁胺治疗后导致 AR L702H 和 F877L 突变增加。 AR-LBD 患者表现出独特的生物学特性,包括细胞周期并发突变增加、无翅相关整合位点、同源重组修复和磷酸肌醇 3 激酶途径(所有 P < .0005),以及更大的低水平(拷贝数 <10) AR 扩增 (P = .0041)。相对于匹配的 AR-LBD 患者队列,AR-LBD 患者表现出更差的总生存期 (OS)(50.1 vs 60.7 个月,未经调整的对数秩 P = 0.013)。该大型数据库分析表明 AR-LBD 突变患病率增加下一代 ARPi 使用后。 AR-LBD 肿瘤表现出独特的生物学特性(更多的致癌途径突变和低水平的 AR 扩增)和降低的 OS。这些发现为开发旨在规避 AR 介导的治疗耐药性的新疗法提供了信息。
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PLoS Genetics
2024 May 23
LucianaIGómezAcuña,I...
Transcription decouples estrogen-dependent changes in enhancer-promoter contact frequencies and spatial proximity.
PLoS Genetics
增强子如何在 3D 染色质组织背景下调节其靶基因已被广泛研究,并且最近出现了不需要直接增强子-启动子接触的模型。在这里,我们利用乳腺癌细胞系中雌激素受体依赖性增强子的激活来研究两个位点的增强子-启动子通讯。这允许对从激素刺激到有效基因激活的分子事件进行高时间分辨率跟踪。我们研究了通过 DNA 荧光原位杂交测定的增强子-启动子空间邻近性以及染色质原位断裂和邻近连接产生的接触频率在增强子驱动的基因激活过程中如何动态变化。这些正交方法产生看似矛盾的结果:增强子激活后,增强子-启动子接触频率增加,而空间接近度降低。我们使用不同的雌激素受体配体和转录抑制剂探索这种明显的差异。我们的数据表明增强子-启动子接触频率是转录无关的,而改变的增强子-启动子接近度取决于转录。我们的结果强调,接触频率和细胞核中的物理距离之间的关系,尤其是在短基因组距离上,并不总是一个简单的关系。版权所有:© 2024 Gómez Acuña 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章,允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制,前提是注明原始作者和来源。
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RADIOGRAPHICS
2024 Jun
TomásFernández,Carme...
Contrast-enhanced US in Renal Transplant Complications: Overview and Imaging Features.
RADIOGRAPHICS
肾移植是终末期肾病的一线治疗方法。每年进行的移植手术数量不断增加,导致移植患者数量不断增加。围手术期和术后可能会出现并发症,而影像学在这种情况下起着关键作用。对比增强超声 (CEUS) 是一种安全的工具,可为超声增加附加值。造影剂通常通过静脉注射,但可以通过腔内注射造影剂来研究泌尿道解剖结构和狭窄或渗漏等并发症。用 CEUS 评估移植物和髂血管特别有助于识别血管和实质并发症,例如动脉或静脉血栓形成和狭窄、急性肾小管损伤或皮质坏死,这些可能导致移植物丢失。此外,通过超声造影可以准确地研究感染性和恶性移植物受累情况,这有助于检测肾脓肿以及区分良性和恶性疾病。 CEUS 在介入手术中也很有用,有助于引导经皮穿刺收集收集物,更好地界定移植物边界,并通过避免无血管区域来指导肾移植物活检。 CEUS 可识别潜在的术后血管并发症,如假性动脉瘤、动静脉瘘或活动性出血。此外,CEUS灌注等更新的量化工具很有前景,但需要进一步的研究来批准其用于临床目的。 ©RSNA,2024 本文提供了补充材料。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 May 24
JianMa,DianyunRen,Zi...
CK2-dependent degradation of CBX3 dictates replication fork stalling and PARP inhibitor sensitivity.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
DNA 复制是一个脆弱的细胞过程,其失调会导致基因组不稳定。在这里,我们证明了 chromobox 蛋白同源物 3 (CBX3) 结合复制蛋白 A 32-kDa 亚基 (RPA2) 并调节 RPA2 在停滞复制叉处的保留。 CBX3 被 RPA2 招募到停滞的复制叉,并抑制环指和 WD 重复结构域 3 (RFWD3) 促进的复制重启。酪蛋白激酶 2 (CK2) 激酶对 CBX3 在丝氨酸 95 处的磷酸化增强了钙粘蛋白 1 (CDH1) 介导的 CBX3 降解和停滞复制叉处的 RPA2 动力学,从而允许复制叉重新启动。基因扩增或 CK2 抑制剂治疗导致 CBX3 表达增加,使前列腺癌细胞对聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂敏感,同时诱导复制应激和 DNA 损伤。我们的工作揭示了 CBX3 作为 RPA2 功能和 DNA 复制的关键调节因子,这表明 CBX3 可以作为使用 PARP 抑制剂进行癌症靶向治疗的指标。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 May 24
DariaBulanova,Yevhen...
A synthetic lethal dependency on casein kinase 2 in response to replication-perturbing therapeutics in RB1-deficient cancer cells.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
高级别浆液性卵巢癌 (HGSC) 和三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者通常会对治疗产生耐药性,这促使人们寻找改进的治疗组合及其预测生物标志物。从 CRISPR 敲除筛选开始,我们发现 TNBC 或 HGSC 细胞中 RB1 的缺失会产生对酪蛋白激酶 2 (CK2) 的合成致死依赖性,以在卡铂、吉西他滨或 PARP 抑制剂等复制干扰疗法的治疗中存活下来。 RB1缺陷细胞中的CK2抑制导致另一种RB家族细胞周期调节因子p130的降解,从而导致S期积累、微核形成,并加速PARP抑制诱导的非整倍体和有丝分裂细胞死亡。 CK2 抑制对于原代患者来源的细胞也有效。它选择性地阻止了 RB1 缺陷患者 HGSC 类器官在卡铂或尼拉帕尼治疗后的再生。由于约 25% 的 HGSC 和 40% 的 TNBC 失去了 RB1 表达,因此 CK2 抑制是克服大量患者对标准疗法耐药性的一种有前景的方法。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 May
ChayaneeSamdaengpan,...
Effect of Corticosteroid on Immunogenicity of SARS-CoV-2 Vaccines in Patients With Solid Cancer.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
众所周知,皮质类固醇会降低免疫反应能力,通常用于化疗的常规术前用药。皮质类固醇的作用持续时间与 COVID-19 疫苗峰值功效之间的时间范围相交可能会损害疫苗的免疫原性。因此,需要询问皮质类固醇对疫苗功效的影响,以促进该人群的有效免疫力。这是一项前瞻性纵向观察队列研究,纳入了实体癌患者,分为地塞米松治疗组和非地塞米松治疗组。所有参与者均接种了两剂 ChAdOx1 nCoV-19 或 CoronaVac 疫苗。本研究的目的是比较地塞米松组和非地塞米松组的癌症患者在接种两剂 COVID-19 疫苗后,皮质类固醇对 SARS-CoV-2 S 蛋白免疫原性反应的影响。次要结局包括免疫后抗尖峰 (S) 免疫球蛋白 G (IgG) 血清转换率、皮质类固醇剂量、持续时间和免疫原性水平的关联。 在 161 名入组的实体癌患者中,71 名和 90 名接受地塞米松和非地塞米松治疗分别为组。地塞米松组接种 COVID-19 疫苗后的中位抗 S IgG 滴度低于非地塞米松组,差异有统计学意义(47.22 vs 141.09 U/mL,P = .035)。地塞米松组的抗 S IgG 血清转化率也显着低于非地塞米松组 (93.83% vs 80.95%, P = .023)。在最高剂量类固醇组(整个化疗过程中地塞米松累积剂量[每个疗程]≥37 mg)的患者和在接受地塞米松的同一天注射了 COVID-19 疫苗,浓度为 25.41 AU/mL。在接受地塞米松的同时接种了针对 COVID-19 疾病疫苗的实体癌患者,其免疫原性反应低于未接种地塞米松疫苗的患者。观察到免疫原性水平与类固醇剂量以及从接种地塞米松的持续时间长度之间的直接关系。
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NEUROLOGY
2024 Jun 25
HenryJKaminski,Linda...
Does Surgical Removal of the Thymus Have Deleterious Consequences?
NEUROLOGY
免疫衰老的作用,特别是衰老过程中胸腺退化的自然过程,越来越多地被认为是导致自身免疫性疾病和癌症发展的一个因素。最近,人们担心胸腺组织手术切除的有害后果,包括因重症肌无力(MG)而接受胸腺切除术或胸腺瘤切除术的患者。本综述采用多学科方法来审查有关胸腺切除术后癌症和自身免疫性长期风险的证据。我们的结论是,对于乙酰胆碱受体抗体阳性的重症肌无力患者和被诊断患有胸腺瘤的患者来说,切除胸腺带来的好处远远超过了潜在的风险。然而,只要可行,应尽量减少其他胸外科手术期间无意中切除胸腺组织的情况。
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