理由：M2 样肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 促进胶质母细胞瘤的恶性进展。然而，造成这种现象的机制仍不清楚。方法：采用RT-PCR、Western blot和流式细胞术评估巨噬细胞的极化状态。 RT-PCR、蛋白质印迹或/和免疫组织化学用于测定circ_0003137、PTBP1、PLOD3和上皮间质转化（EMT）标志物的表达。 Transwell实验用于评估肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。通过RNA测序、生物信息学分析和Pearson相关系数来探讨PTBP1和circ_003137/PLOD3之间的关系。使用体内实验来确定装载sh-circ_0003137的纳米平台的作用。结果：缺氧以 HIF1α 依赖性方式促进巨噬细胞向 M2 样 TAM 极化。然后，M2 样 TAM 可以将 circ_0003137 富集的细胞外囊泡 (EV) 转运至胶质母细胞瘤细胞，从而上调胶质母细胞瘤细胞中的 circ_0003137。 circ_0003137过表达促进体外和体内胶质母细胞瘤细胞的EMT。从机制上讲，circ_0003137 与聚嘧啶束结合蛋白 1 (PTBP1) 物理结合，增强前胶原赖氨酸、2-酮戊二酸 5-双加氧酶 3 (PLOD3) 的稳定性并促进胶质母细胞瘤细胞的 EMT。此外，还建立了一种基于脂质体的shRNA纳米平台，并用于封装sh-circ_0003137。荧光显微镜示踪和细胞共培养实验表明，sh-circ_0003137封装的纳米平台稳定，可以穿透血脑屏障（BBB），最终到达中枢神经系统（CNS）。颅内原位肿瘤模型显示，通过尾静脉注射负载sh-circ_0003137的纳米平台可显着抑制胶质母细胞瘤的进展并提高裸鼠的存活率。结论：缺氧可以驱动巨噬细胞向 M2 样 TAM 极化。极化的 M2 样 TAM 可以通过 EV 将 circ_0003137 转运至胶质母细胞瘤细胞。然后，circ_0003137通过靶向PTBP1/PLOD3轴促进胶质母细胞瘤的EMT。因此，针对 circ_0003137 可能是一种针对胶质母细胞瘤的新型治疗策略。© 作者。

基本原理：CD39 是一种驱动腺苷产生的关键核酸外切酶，是癌症中关键的免疫抑制检查点。尽管它已显示出作为治疗靶点的前景，但临床试验表明需要更有效的靶向方法。这种需求正在推动新型抗体的开发以及与一系列免疫疗法的战略组合探索的创新。方法：采用生物层干涉法、ELISA和流式细胞术筛选抗CD39纳米抗体并测试其亲和力和结合能力。 CD39 阻断后测量针对可溶性和膜结合 CD39 的阻断能力。使用免疫荧光检测内化。通过基于 CFSE 的 T 细胞增殖、CD25 表达和 IFN-γ 分泌来评估抗 CD39 抗体对 T 细胞功能的逆转。我们在小鼠模型中进一步测试了肿瘤生长抑制的体内功能，并且我们还测试了从肿瘤组织、引流淋巴结和外周血施用 CD39 抗体后免疫细胞的表型。我们将抗体序列插入嵌合抗原受体（CAR）构建体中，诱导 MSLN CAR-T 细胞分泌 CD39 抗体，并在卵巢癌异种移植模型中测量疗效。结果：我们利用VHH文库筛选了人CD39抗体，并开发了单表位抗CD39纳米抗体，命名为huCD39 mAb，具有高亲和力和有效的结合和阻断能力。 huCD39 mAb 以时间依赖性方式内化。体外研究表明，huCD39 mAb 在增强 T 细胞增殖和功能方面非常有效。在体内，huCD39 mAb 在免疫活性小鼠模型中显示出显着的抗肿瘤功效。流式细胞术分析表明，施用抗体后免疫细胞中 CD39 表达下调。我们还观察到卵巢癌组织和活化的 CAR T 细胞中 CD39 表达增加。随后，我们开发了一种分泌 huCD39 mAb 的 MSLN CAR-T 细胞，该细胞在卵巢肿瘤异种移植物中显示出有效的根除或抑制作用。结论：开发出一种新型huCD39 mAb，对人CD39具有很强的阻断能力，并能有效抑制肿瘤生长。此外，还产生了一种改良的 huCD39 mAb 分泌 CAR-T 细胞，对卵巢癌表现出卓越的功效。这为优化卵巢癌和其他潜在恶性肿瘤的免疫疗法提供了一种有前途的策略。©作者。

肉芽肿是结核病 (TB) 的一个关键病理特征，其特点是细胞异质性、空间组成和细胞相互作用，在肉芽肿进展和宿主预后中发挥着至关重要的作用。本研究旨在根据细胞群的空间位置分析其转录组谱，并了解肉芽肿形成和发展的核心转录组特征。方法在本研究中，我们收集了四份临床活检样本，包括结核分枝杆菌（Mtb）感染的肺（MTB-L）和大网膜组织（MTB-O），以及来自非结核病患者的两份肺和大网膜活检样本。通过空间转录组学分析组织以创建空间图谱。利用细胞富集评分和细胞间通讯分析，我们研究了不同空间区域细胞群的转录组特征，并鉴定了可能在肺和网膜结核肉芽肿形成中起决定性作用的基因。为了验证我们的主要发现，建立了基于类器官-巨噬细胞共培养的体外结核病模型。结果 空间转录组学绘制了感染 Mtb 的肺和网膜组织中结核肉芽肿的细胞组成和空间分布特征。肉芽肿中主要细胞群的特征和进化关系揭示了免疫微环境的转变：从肺肉芽肿中以 B 细胞和成纤维细胞为主转变为网膜肉芽肿中以骨髓细胞和成纤维细胞为主。此外，我们的数据确定了跨细胞簇和区域的关键差异表达基因，表明胶原蛋白基因的上调是肉芽肿的共同特征。使用类器官-巨噬细胞共培养模型，我们证明了 Thrombospondin-1 (THBS1) 在降低与细胞外基质重塑相关的蛋白质表达水平方面的显着功效。结论 这些结果为深入了解结核病的发病机制和发展提供了新的见解，增强了我们从空间角度对结核肉芽肿细胞的组成和相互作用的理解，并为结核病的新型辅助治疗铺平了道路。©作者。

卵巢癌是全球最常见、死亡率最高的妇科恶性肿瘤。这种低存活率可归因于以下事实：症状仅在疾病晚期出现，其特征是腹膜腔内（微）转移扩散。放射性药物由靶向部分与诊断或治疗放射性核素结合组成，构成了一种相对尚未充分开发的治疗诊断方法，可以改善当前的护理标准。有效的患者分层、随访和治疗是几个需要注意的问题，可以通过治疗诊断来解决，以改善患者的治疗结果。到目前为止，大部分研究都处于临床前水平，并且经常停止在临床前水平，采用原发性和转移性腹膜疾病的小鼠模型，这些模型不一定能准确表示疾病的异质性、（内在）耐药性或与腹膜疾病之间复杂的生理相互作用。肿瘤微环境。具有治疗性 α 和电子发射放射性核素的放射免疫缀合物已成为普遍标准，针对在卵巢癌的各种异质组织学亚型中表达的无数细胞膜标记物。显然，临床前研究中存在一些障碍，可能会阻碍这些药物进入临床实践。另一方面，核医学领域也出现了重大创新，以解决与靶点/配体识别、临床前研究模型、放射化学、放射性药剂学和剂量测定相关的缺点，如本综述所述。总而言之，治疗诊断学有望解决卵巢癌未得到满足的医疗需求。© 作者。

虽然过继细胞疗法（ACT）作为血癌疗法取得了成功，但它们在治疗实体瘤方面的功效有限，因为肿瘤微环境排除并抑制过继转移的肿瘤特异性免疫细胞。改善实体瘤细胞疗法的一个主要障碍是缺乏能够在体内长时间跟踪 ACT 产品的迁移和免疫功能活性的可用和定量成像方式。方法：开发了一种高效磁泳方法，可以轻松地对难以标记的免疫细胞进行磁性标记，然后将其注射到荷瘤小鼠体内，并使用紧凑型台式磁粒子成像仪（MPI）设计在两周内进行成像。结果：标记效率比之前的研究提高了 10 倍以上，能够在体内对标记的免疫细胞及其相对于肿瘤的生物分布进行至少两周的长期跟踪。新成像仪的吞吐量提高了 5 倍，可实现更大的数据密度（每个实验最多 20 只小鼠）。结论：总而言之，我们的创新使得 MPI 能够方便实用地使用，以可视化 ACT 产品在体内临床前模型中的定位，从而对治疗效果进行纵向、非侵入性功能评估。© 作者。

萝卜硫素是一种有机硫植物化学物质，在体外和体内研究中已被证明具有显着的抗癌潜力，其作用机制包括诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖和调节癌症发展中涉及的关键信号通路。然而，由于其生物利用度有限，其不稳定性给其临床应用带来了主要障碍。本研究旨在通过冷冻干燥与乳清 (BW) 和豌豆蛋白 (BP) 进行微胶囊化，提高西兰花中萝卜硫素的稳定性，从而提高其生物利用度。 BW 和 BP 通过粒度测量、颜色、红外光谱、扫描电子显微镜、热重分析和差示扫描量热法进行表征。进行动态体外胃肠消化以测量 BP、BW 和干西兰花中萝卜硫素的生物可利用性。使用Caco-2-HT29-MTX-E12肠道吸收模型来测量萝卜硫素的生物利用度。体外动态胃肠道消化显示，BW 的萝卜硫素生物可利用性 (67.7 ± 1.2%) 显着高于 BP (19.0 ± 2.2%) 和干西兰花 (19.6 ± 10.4%) (p < 0.01)。此外，与 BP (9.6 ± 1.2%) 和干西兰花 (15.8 ± 2.2%) 相比，BW 的萝卜硫素生物利用度也显着更高 (54.4 ± 4.0%) (p < 0.01)。将西兰花萝卜硫素与乳清蛋白微胶囊化显着提高了其体外生物可及性和生物利用度。这表明乳清分离蛋白可能是一种有前途的壁材料，可以保护和稳定萝卜硫素，以增强生物活性和应用（例如营养制剂）。

胃肠道肿瘤对人类预期寿命和生活质量有重大影响，也是个人和社会卫生压力的主要原因。胃肠道肿瘤是癌症相关死亡的主要原因，主要治疗方法是手术、放疗和化疗。但它们对身体的损伤也很大，术后预后较差。因此，我们迫切需要安全有效的药物来干预胃肠道肿瘤。近年来，中医药作为补充和替代疗法被广泛应用于肿瘤治疗。黄芪是具有滋补作用的主要中药材之一，也是多种抗肿瘤中药复方的重要成分之一。黄芪多糖、皂苷、黄酮类化合物是黄芪的主要活性成分，均具有抗肿瘤作用。本文对近年来黄芪及其活性成分干预胃肠道肿瘤的作用机制进行了研究，并从药食同源的角度为黄芪干预胃肠道肿瘤的研究提出了新的思路。

乳房切除术后放射治疗 (PMRT) 可提高乳腺癌的无病生存率，但会降低审美满意度。 Proton PMRT 由于系统并发症较少而受到欢迎。缺乏关于放疗后基于胸前植入的乳房重建 (PP-IBBR) 翻修手术的数据。为了比较 PP-IBBR 的翻修手术与光子与质子 PMRT 的比较。一项单机构回顾性队列研究包括乳房接受乳房切除术和 PP-IBBR 联合 PMRT 的癌症患者（2020 年 1 月至 2022 年 10 月） 该队列的平均随访时间为 1056.4 天（2.89 年）。评估的修复手术包括脂肪移植、自体皮瓣转换、植入物置换、植入物去除、囊切除术和疤痕修复。116 PP-IBBR 分为两组：光子（75，64.66％）和质子（41，35.34％）辐射队列。光子的总体矫正手术率较高（总体为 27.5%；光子为 32.4%，质子为 19.5%，p=0.132）。使用光子进行翻修手术的几率几乎翻倍（OR=1.98），并且使用光子转换为自体皮瓣的可能性明显更高（OR=4.55，p=0.025）。多变量分析显示，光子治疗患者需要任何翻修手术（OR=1.62，p=0.359）、自体皮瓣（OR=5.97，p=0.049）、脂肪移植（OR=1.52，p=0.664）和疤痕手术的趋势增加翻修（OR=4.51，p=0.273）。与质子治疗相比，传统光子治疗PP-IBBR自体皮瓣的转化率更高。光子疗法的整体翻修手术率较高，但没有统计学意义。质子治疗更安全，翻修手术更少，需要更大规模的研究和更广泛的应用。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表美学协会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

结直肠癌（CRC）是一种常见的恶性肿瘤，发病率高、死亡率高。铜中毒是铜诱导的程序性细胞死亡的一种新形式，有助于肿瘤进展。然而，铜凋亡相关基因（CRG）是否在结直肠癌中发挥作用仍不清楚。本研究旨在阐明CRGs在CRC发生、患者预后和免疫反应中的作用。我们对CRC与正常组织之间CRGs的差异表达进行了生物信息学分析。采用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）以及单变量和多变量Cox分析来识别风险因素，并用于构建风险评分模型。根据中位风险评分，CRC 患者被分为高风险组和低风险组。采用受试者工作特征曲线分析来验证风险模型的预测准确性。通过单变量和多变量 Cox 回归分析，开发了 CRC 列线图。使用 Wilcoxon 秩和检验比较 CDKN2A/DLAT 高表达和低表达患者之间的化疗药物敏感性。进行Spearman相关性和TISIDB数据库分析以确定CDKN2A或DLAT与免疫细胞浸润之间的关系。十个已识别的CRG中有八个在CRC和正常组织之间表现出显着的差异表达。在八个显着差异表达的 CRG 中，CDKN2A 和 DLAT 被确定为预测 CRC 总生存期 (OS) 的独立危险因素。低风险组的 CRC 患者比高风险组的 OS 更长。风险评分模型对 OS 具有良好的预测准确性。基于CDKN2A、DLAT和一些临床特征，开发了预后列线图来预测CRC患者的OS，并显示出良好的预测能力。 CDKN2A和DLAT的表达与CRC的化疗药物敏感性和免疫细胞浸润显着相关，并且CDKN2A和DLAT之间的分子亚型和免疫亚型存在差异。我们的研究揭示了CRG，特别是CDKN2A和DLAT在CRC中的预后价值，并证明了CDKN2A/DLAT 与 CRC 免疫浸润之间的关系，从而有助于 CRC 患者的结果评估并确定 CRC 免疫治疗的新靶点。2024 AME 出版公司。版权所有。

5-甲基胞嘧啶/N6-甲基腺苷/N7-甲基鸟苷（m5C/m6A/m7G）相关基因在肿瘤的发生和进展中发挥着关键作用，非凋亡调节性细胞死亡（NARCD）与肿瘤的发生和免疫密切相关。然而，m5C/m6A/m7G 相关 NARCD 基因在肝细胞癌 (HCC) 中的作用仍不清楚。我们利用m5C/m6A/m7G相关的NARCD基因构建了HCC的预后模型，用于患者的预后预测和临床治疗。我们从癌症基因组图谱（TCGA）和国际癌症基因组联盟（ICGC）获得了HCC的转录组数据。使用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归，我们鉴定了 m5C/m6A/m7G 相关的 NARCD 基因，并通过多元 Cox 回归构建了预后模型。使用 Kaplan-Meier 和受试者工作特征 (ROC) 曲线评估模型性能，并使用 ICGC 进行外部验证。使用京都基因和基因组百科全书（KEGG）和基因本体论（GO）分析来研究高风险组和低风险组之间的差异表达基因。我们还检查了高危人群中的免疫细胞浸润、药物反应以及肿瘤细胞与免疫细胞之间的细胞通讯。我们鉴定了 140 个 m5C/m6A/m7G 相关 NARCD 基因，并使用其中的 5 个构建了预后模型。功能富集分析揭示了风险基因在肿瘤和免疫相关通路中的富集。高风险组表现出免疫细胞浸润增加和对免疫检查点抑制剂（ICIs）的更好反应。高风险患者对顺铂、阿霉素和丝裂霉素 C 更敏感，而低风险患者对厄洛替尼更敏感。细胞通讯分析表明，高危肿瘤细胞利用胰岛素样生长因子（IGF）和巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）信号通路向免疫细胞发送信号，并通过骨形态发生蛋白（BMP）和淋巴毒素相关蛋白接收信号。诱导配体（LIGHT）途径。我们开发了一种具有 m5C/m6A/m7G 相关 NARCD 基因的预后模型来预测 HCC 患者的预后。该模型可以深入了解 HCC 患者免疫治疗和化疗的有效性。2024 AME 出版公司。版权所有。