化学动力学疗法（CDT）是一种新颖的抗肿瘤策略，利用芬顿或类芬顿反应从过氧化氢（H2O2）中产生剧毒的羟基自由基（OH·）以诱导肿瘤细胞死亡。然而，CDT策略的抗肿瘤功效受到肿瘤细胞氧化还原稳态的严重限制。尤其是OH·容易被谷胱甘肽(GSH)清除，肿瘤细胞内H2O2水平不足。在此，我们提出Mn2-甲萘醌（也称为维生素K3、MK3）级联生物催化策略，以破坏肿瘤细胞的氧化还原稳态并诱导OH·风暴，从而增强CDT效应。本研究制备了包裹Mn-MK3的纳米脂质体（Mn-MK3@LP）用于治疗肝肿瘤。 Mn-MK3@LPs被肿瘤细胞摄取后，甲萘醌可以通过氧化还原循环促进细胞内H2O2的产生，并进一步通过Mn2介导的类芬顿反应诱导细胞毒性OH·爆发。此外，高价锰离子被GSH还原，GSH的消耗进一步破坏肿瘤细胞的氧化还原稳态，从而实现协同增强CDT。总体而言，细胞和动物实验均证实Mn-MK3@LP级联生物催化纳米脂质体表现出优异的生物安全性和肿瘤抑制功效。这项研究可能为开发基于 CDT 的新型肿瘤治疗策略提供深刻见解。

揭示多巴胺激动剂治疗在人泌乳素瘤肿瘤以及邻近基质细胞和免疫细胞中的正向和脱靶作用的潜在机制。对来自 3 名卡麦角林 (CBG) 治疗和 2 名初治患者的 5 例手术切除的泌乳素瘤进行了分析通过单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 来比较细胞组成和转录情况。六种主要细胞群，包括肿瘤 (88.2%)、免疫细胞 (5.6%)、基质细胞 (4.9%)、祖细胞 (0.6%)、观察到增殖细胞（0.4%）和红细胞（0.2%）。 CBG 治疗患者的肿瘤细胞表达较低水平的调节激素分泌的基因，如 SCG2、VGF、TIMP1、NNAT 和 CALD1，这与 CBG 对激素加工和分泌的抑制作用一致。有趣的是，我们还观察到 CBG 处理的组织中 CD8 T 细胞数量增加。这些细胞毒性 CD8 T 细胞表达杀伤颗粒成分，例如穿孔素和颗粒酶 GZMB、GNLY 和 KLRD1 以及炎症细胞因子 CCL5。以隔室特异性方式进一步分析这些 CD8 T 细胞的免疫细胞激活，并注意到 CBG 处理样品的 CD8 T 细胞中 CD25 (IL2R) 表达增加。此外，并证实了之前的报告，我们注意到 CBG 处理的样本中基质细胞数量较高。我们的 scRNAseq 研究揭示了 CBG 处理和未处理的 PRLomas 在肿瘤和微环境细胞成分中转录组特征的关键差异，并且是首次描述了 CBG 治疗后 CD8 T 细胞先前未知的激活，这可能在 CBG 的杀肿瘤作用中发挥作用。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表欧洲内分泌学会出版。

光动力疗法（PDT）具有克服常见结直肠癌（CRC）治疗方法相关局限性的巨大潜力。使用具有靶向部分的纳米粒子 (NP) 的靶向光敏剂 (PS) 递送系统正在不断被设计，旨在增强 CRC PDT 中的 PS 功效。然而，大多数体外 PDT 研究中靶向 PS 递送系统的优化都是在二维 (2D) 单层细胞培养物上进行的。在我们目前的研究中，我们开发了一种用于体外培养的人结直肠三维多细胞球体（3D MCTS）的纳米PS递送系统。制备聚乙二醇化金纳米颗粒 (PEG-AuNP) 并将其附着到 ZnPcS4PS 上，并用特定 CRC 靶向抗鸟苷酸环化酶单克隆抗体 (mAb) 进一步功能化。成功合成了 ZnPcS4-AuNP-Anti-GCC Ab (BNC) 纳米缀合物，并在暴露于激光照射后研究了其光动力效应，并在培养为 3D MCTS 球体的 Caco-2 细胞中证明了增强的抗癌作用。我们的研究结果表明，靶向 BNC 纳米缀合物可以提高 PDT 的疗效，并凸显 3D MCTS 肿瘤模型用于评估靶向 PDT 的潜力。

Claudin 18 亚型 2 (CLDN18.2) 是胃和胃食管交界处 (G/GEJ) 腺癌的新兴生物标志物和治疗靶点。本研究旨在更深入地了解 CLDN18.2 阳性模式、预后意义以及与 G/GEJ 腺癌的各种人口、临床和分子特征的关联。来自美国 304 名 G/GEJ 腺癌患者的存档肿瘤组织样本通过免疫组织化学评估 CLDN18.2 阳性。 CLDN18.2阳性定义为≥50%或≥75%的肿瘤细胞CLDN18染色强度≥2。分析了 CLDN18.2 阳性模式与预后和临床病理/人口统计学特征的关联。在可能的情况下，对匹配的组织样本进行 CLDN18.2 阳性分析，以评估原发性肿瘤和转移性肿瘤之间的一致性以及化疗前后的一致性。CLDN18.2 阳性肿瘤的总体患病率（截止值≥75%）为 44.4%（n = 304 中的 135）。 CLDN18.2 阳性肿瘤在胃癌中的患病率为 51.4%（n = 177 例中的 91 例），在 GEJ 腺癌中的患病率为 34.6%（n = 127 例中的 44 例）。截止值≥50%时，胃腺癌中 CLDN18.2 阳性肿瘤的患病率为 64.4%（177 例中的 114 例），GEJ 腺癌中的 CLDN18.2 阳性肿瘤的患病率为 44.9%（127 例中的 57 例）。使用任一阈值时，总生存率与 CLDN18.2 阳性之间没有关联。 CLDN18.2 阳性与性别、G/GEJ 腺癌的组织学类型、腺癌亚型（≥75% 截止值）以及转移部位和肿瘤分级（≥50% 截止值）之间存在统计学显着相关性。匹配的原发性肿瘤与转移性肿瘤样本的 CLDN18.2 阳性率（≥75% 截止值）的总体一致性为 73%（37 例中的 27 例），化疗前后匹配的样本的 CLDN18.2 阳性率为 74%（39 例中的 29 例）。这项研究表明，CLDN18 .2 阳性与 G/GEJ 腺癌的生存率无关，与已发表的数据一致。根据匹配样本分析，CLDN18.2 作为生物标志物似乎表现出 >70% 的一致性。观察到的与某些患者/肿瘤特征的相关性值得进一步研究。

传统上，肉瘤被认为是免疫安静的肿瘤，具有低肿瘤突变负荷 (TMB) 和免疫抑制肿瘤微环境 (TME)，包括 T 细胞浸润减少和 H1F1α、巨噬细胞和中性粒细胞水平升高。1,2 然而，研究表明研究表明，一部分肉瘤在免疫学上是“热”的，具有高 TMB、PDL-1 表达、CD8 T 细胞或存在三级淋巴结构 (TLS)，表明对免疫治疗敏感。3,4 在这里，我们回顾了免疫治疗的当前证据用于骨肉瘤 (BS) 和软组织肉瘤 (STS)，结合免疫检查点抑制剂 (ICI) 和过继性细胞疗法，包括工程 T 细胞疗法、嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法、肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)以及癌症疫苗和反应生物标志物。

癌症疫苗接种后激发有效的抗肿瘤免疫力需要选择性激活不同的效应细胞群和途径。在此，我们报告了一种利用模块化疫苗接种平台技术产生有效 T 细胞反应的治疗方法，该技术能够诱导定向免疫激活，称为类蛋白聚合物 (PLP)。 PLP 表现出增强的蛋白水解抗性、抗原呈递细胞 (APC) 的高摄取以及增强的有效负载特异性 T 细胞反应。改变关键设计参数，即有效负载连接化学、聚合度和侧链组成，以优化疫苗配方。使用细胞内裂解的二硫键与稀释量的寡乙二醇 (OEG) 共聚，将抗原连接到聚合物骨架上，从而产生最高的抗原免疫原性有效负载特异性增强，增强树突状细胞 (DC) 激活和抗原特异性 T细胞反应。使用携带 gp100、E7 或 adpgk 肽的 PLP 进行疫苗接种可显着提高分别接种 B16F10、TC-1 或 MC38 肿瘤的小鼠的存活率，且无需佐剂。当与两种不同的干扰素基因刺激剂 (STING) 激动剂配对时，用携带 gp100 的 PLP 免疫的 B16F10 小鼠表现出抗肿瘤 CD8 T 细胞免疫力增强、肿瘤生长受到抑制以及治疗协同作用。在人乳头瘤病毒相关的 TC-1 模型中，PLP 和 2'3'-cGAMP 联合治疗导致 40% 的小鼠完全消除了植入的肿瘤，同时还表现出针对再次攻击的治疗性保护，这与赋予持久的免疫记忆相一致。最后，PLP 可以以冻干状态长期保存，并且高度可调，强调了该平台用作通用癌症疫苗的独特特性。

高性能荧光探针是荧光引导成像中不可或缺的工具，对于精确描绘病灶组织同时最大限度地减少不必要的健康组织切除至关重要。在此，我们首先提出了机器学习辅助策略来研究当前可用的呫吨染料，并构建了定量预测模型来指导具有所需pH响应性的新型荧光分子的合理合成。我们成功获得了两种新型Si-罗丹明衍生物，并构建了组织蛋白酶/pH顺序激活探针SiR-CTS-pH。结果表明，与单一 pH 或组织蛋白酶激活探针相比，SiR-CTS-pH 具有更高的荧光成像信噪比。此外，SiR-CTS-pH对肿瘤细胞和组织表现出很强的分化能力，能够准确区分复杂的肝细胞癌组织和正常组织，显示出其在临床实践中的巨大应用潜力。因此，呫吨染料的不断开发以及通过机器学习辅助模型合理设计优异的荧光分子将为研究人员拓宽道路并提供更先进的方法。本文受版权保护。保留所有权利。本文受版权保护。版权所有。

多项研究表明，脂肪因子与癌症类型相关，并被证明在癌症生物学中有效。本研究旨在确定 vaspin rs2236242 多态性与 vaspin 水平与甲状腺乳头状癌 (PTC) 和多结节性甲状腺肿 (MNG) 之间的关系。在这项横断面研究中，我们招募了 170 名候选人。伊朗德黑兰 Shariati 医院的 90 名新诊断患者（PTC 60 名患者和 MNG 30 名患者）和 80 名作为对照组的参与者参加了这项研究。使用 Elisa 试剂盒进行 Vaspin 激素测量。采用Tetra扩增抗突变系统聚合酶链式反应（T-ARMS-PCR）测定单核苷酸多态性（SNP）rs2236242的基因型。使用 SPSS 软件版本 20 进行统计分析。我们的研究结果显示三组中存在显着的年龄和基因型频率差异（p 值 < 0.05）。 PTC 组和对照组之间的 vaspin 水平没有显着差异。 MNG中vaspin的水平与对照组相比有显着差异，但调整年龄后没有差异。结果显示vaspin rs2236242多态性基因型与vaspin水平无关。 PTC组和MNG组中vaspin rs2236242的基因型和等位基因频率与对照组相比显着。我们发现 vaspin rs2236242 基因多态性可作为甲状腺乳头状癌的潜在标志物。 vaspin SNP rs2236242 的 A 等位基因对 PTC 和 MNG 具有保护作用。 rs2236242 处的 SNP 与 vaspin 水平没有显着相关。

肥胖是胰腺导管腺癌（PDAC）的一个危险因素，这是一种预防策略有限的致命疾病。减少肥胖的生活方式干预是预防肥胖相关 PDAC 的潜在方法。在这里，我们研究了通过体力活动 (PA) 和/或饮食改变来减少肥胖是否可以减少人类炎症并预防小鼠中与肥胖相关的 PDAC。对受试者（超重和肥胖）PA 干预前后循环炎症相关细胞因子的比较显示，PA 降低了全身炎症细胞因子。具有胰腺特异性诱导型 KrasG12D 表达的小鼠在肥胖相关癌症发生期间和之后接受 PA 和/或饮食干预。在同时存在饮食诱导肥胖 (DIO) 和 KrasG12D 表达的小鼠中，PA 干预导致体重增加降低、抑制全身炎症、延缓肿瘤进展并减少脂肪组织中的促炎信号。然而，当肥胖先于胰腺 KrasG12D 表达时，这些益处并不那么明显。在基因工程小鼠模型中，将 PA 与饮食诱导减肥 (DI-WL) 相结合可延缓肥胖相关的 PDAC 进展，但无论肥胖状况如何，单独使用 PA 或与 DI-WL 或化疗相结合均不能阻止原位 PDAC 模型中 PDAC 肿瘤的生长。 PA 导致脂肪组织中 IL-15ra 的上调。 IL-15 的脂肪特异性过度表达会减缓 PDAC 的生长，但仅限于非肥胖小鼠。总体而言，我们的研究表明，单独使用 PA 或与 DI-WL 联合使用可以减少炎症并延缓与肥胖相关的 PDAC 的发生或进展。预防或控制肥胖的生活方式干预措施或针对减肥相关分子途径的疗法可以预防 PDAC 的进展。

对于晚期食管鳞状细胞癌 (ESCC) 和肝细胞癌 (HCC) 来说，有效的全身治疗仍然有限，特别是在之前使用免疫检查点抑制剂 (ICIs) 治疗失败后。理论上，酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 与 ICI 的组合可能会恢复免疫治疗的敏感性。 在这项 1b 期研究中，患者接受了 AL2846，这是一种具有多个靶点（c-MET、VEGFR1、c-KIT、Axl、RET、KDR）的抗血管生成 TKI。和 VEGFR3），与抗 PD-L1 抗体（TQB2450）联合使用，直至疾病进展、无法耐受的毒性、死亡或因任何原因停药。主要终点包括总体缓解率 (ORR) 和安全性，次要终点包括无进展生存期 (PFS)、总体生存期 (OS)、疾病控制率 (DCR) 和缓解持续时间。2021 年 11 月至 9 月2022 年，入组了 18 名 ESCC 患者和 15 名 HCC 患者，其 ORR 分别为 11.1%（95% 置信区间 [CI]，3.1%-32.8%）和 0%。分别有 32 名患者 (97.0%) 和 31 名患者 (93.9%) 记录了任何级别的不良事件 (AE) 和治疗相关的 AE。 10 名患者（30.3%）观察到 3 级或以上 AE，其中呕吐（6.1%）和感染性肺炎（9.1%）最为常见。 ESCC 患者的中位 PFS 和 OS 值分别为 3.22 个月（95% CI，1.35-5.68 个月）和 5.98 个月（95% CI，3.71-8.87 个月），5.55 个月（95% CI，2.66 个月）。 HCC 患者的时间分别为不可评估 [NE]）和 16.72 个月（95% CI，4.86 个月至 NE）。 ESCC 患者的 DCR 为 66.7%（95% CI，43.75%-83.72%），HCC 患者的 DCR 为 73.3%（95% CI，48.05%-89.10%）。 TQB2450 和 AL2846 联合治疗在患有晚期 ESCC 和 HCC 的免疫治疗难治性患者。© 2024 作者。 《癌症》由 Wiley periodicals LLC 代表美国癌症协会出版。