肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Brain Structure & Function

ChengyuDeng,SeanWhal...

Massively parallel characterization of regulatory elements in the developing human cortex.

Brain Structure & Function

基因调控元件的核苷酸变化是神经元发育和疾病的重要决定因素。通过对来自妊娠中期皮层和大脑类器官的原代人类细胞进行大规模平行报告分析，我们研究了 102,767 个开放染色质区域的顺式调节活性，其中包括数千个具有细胞类型特异性可及性的序列以及与大脑基因调节相关的变异体。在原代细胞中，我们鉴定了 46,802 个活性增强子序列和 164 个改变增强子活性的变体。类器官和原代细胞的活性相当，表明类器官为发育中的皮层提供了足够的模型。使用深度学习，我们解码了增强子活动的序列基础和上游调节因子。这项工作建立了人类神经元发育中功能基因调控元件和变异的综合目录。

Brain Structure & Function

AfsanehAmouzegar,Sha...

Navigating the Complexities of Brain Metastases Management.

Brain Structure & Function

脑转移瘤是晚期癌症的一种潜在的毁灭性并发症，随着局部和全身治疗的进步，脑转移瘤的治疗变得越来越复杂。转移性实体瘤患者的预后改善和生存期延长导致脑转移的患病率和可能发生率激增，影响高达 40% 的实体瘤患者。增强的成像技术有助于更准确、更早地进行检测，从而加深对这种情况复杂情况的理解。传统上，手术和放射治疗是主要的治疗方法，因为大脑内的全身治疗效果有限。然而，新出现的临床数据，特别是黑色素瘤、肺癌和乳腺癌的临床数据，揭示了免疫疗法和靶向疗法等新型全身治疗的有希望的结果。尽管历史上将活动性脑转移患者排除在临床试验之外，但现在正在朝着更具包容性的方法转变。本章深入探讨了与管理脑转移相关的多方面挑战，重点关注系统方法的不断发展以及共同决策的复杂性，全面概述了应对脑转移复杂性的现状和未来方向转移管理。

MarkusGabrielManz,Fr...

IL-1 in Aging and Pathologies of Hematopoietic Stem Cells.

以防御为导向的炎症反应有助于年轻时的生存，但可能会导致现代老龄化社会的健康损害。 IL-1 细胞因子是高度保守和受调节的多效性炎症介质，对于充分应对感染和组织损伤至关重要，但如果不解决，也可能对宿主产生损害。在这篇综述中，我们讨论了持续的低水平 IL-1 信号传导如何导致与衰老相关的造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 功能损伤，以及这种炎症选择压力如何驱动更深远的血液学改变，例如克隆造血作用不确定电位（CHIP），以及明显的 HSPC 疾病，如骨髓增殖性和骨髓增生异常性肿瘤以及急性髓系白血病。基于此，我们概述了如何利用 IL-1 通路抑制来预防或治疗“炎症衰老”相关的 HSPC 病理。版权所有 © 2024 美国血液学会。

MatthewJFrigault,Cha...

Phase 1 study of CAR-37 T cells in patients with relapsed or refractory CD37+ lymphoid malignancies.

我们报告了首次使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞靶向 CD37 的人体临床试验，CD37 是一种在 B 细胞和 T 细胞恶性肿瘤中高度表达的抗原 (clinicaltrials.gov NCT04136275)。招募了 5 名患有复发或难治性 CD37 淋巴恶性肿瘤的患者，并注射了自体 CAR-37 T 细胞。 CAR-37 T 细胞在所有患者的外周血中扩增，在峰值时，占 4/5 患者淋巴细胞总数的 94% 以上。 4/5 名患者观察到肿瘤反应，其中 3 名完全缓解，1 名混合反应，1 名患者疾病进展迅速且 CD37 表达相对缺失。三名患者经历了长期且严重的全血细胞减少症，其中两名患者使用西妥昔单抗消融 CAR-37 T 细胞（经过改造以共表达截短的 EGFR）的努力并未成功。这两名患者在异基因造血干细胞移植后恢复了造血功能。没有发生其他严重的非造血毒性。我们研究了严重全血细胞减少症的机制，并且没有观察到 CAR-37 T 细胞在体外响应造血干细胞的激活或在人源化模型中的血液毒性。全血细胞减少症患者的 IL-18 水平持续较高，但外周血中 IL-18 结合蛋白水平较低。相对于接受 CAR-19 治疗的血细胞减少和非血细胞减少队列，接受 CAR-37 治疗的患者的 IL-18 水平显着较高。总之，CAR-37 T 细胞表现出抗肿瘤活性，具有显着的 CAR 扩增和细胞因子产生。 CAR-37 T 细胞可能是治疗血液恶性肿瘤的有效疗法，作为造血干细胞移植的桥梁。版权所有 © 2024 美国血液学会。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

BojanaMüller-Durovic...

A metabolic dependency of EBV can be targeted to hinder B cell transformation.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

B 细胞感染后，EB 病毒 (EBV) 会参与介导细胞增殖和转化的宿主途径，导致病毒倾向于驱动免疫失调和淋巴瘤发生。我们发现EBV蛋白EBNA2通过驱动受感染B细胞中代谢酶IDO1的表达来启动NAD从头生物合成。病毒强制的 NAD 产生维持了线粒体复合物 I 的活性，以使 ATP 的产生与增殖和转化的生物能需求相匹配。在移植患者中，EBV 感染的 B 细胞中 IDO1 表达，以及 IDO1 活性增加的血清特征，先于淋巴瘤发生。在感染 EBV 的人源化小鼠中，抑制 IDO1 可减少病毒血症和淋巴瘤发生。因此，病毒协调的 NAD 生物合成是 EBV 驱动的 B 细胞转化的可药物代谢脆弱性，为 EBV 相关疾病提供了治疗可能性。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

ElisaRoca,GiuseppeCo...

The importance of integrated therapies on cancer: Silibinin, an old and new molecule.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

在癌症治疗领域，辅助分子的功效仍然是临床研究关注的焦点，目的是降低毒性并获得更好的结果。导致肿瘤发展、肿瘤进展、衰老和毒性增加的大多数发病过程都涉及炎症。炎症机制可以通过多种分子模式进展。众所周知，衰老过程是由与导致癌症发展的病理途径非常相似且通常平行的病理途径决定的。在这些复杂的机制中，炎症目前得到了广泛的研究，并且在老年医学领域通常被称为“炎症”。在这种情况下，积极控制炎症机制的治疗可以起到标准疗法的辅助作用。在这些新兴分子中，水飞蓟宾已在不同肿瘤类型中证明了其抗炎特性，也与化疗药物联合使用。此外，这种分子可能代表着年龄相关过程管理的突破。因此，水飞蓟宾可能是一种有价值的佐剂，可减少药物相关毒性并增加治疗潜力。因此，本综述的主要目的是收集和分析文献中有关水飞蓟宾使用的数据，以更好地了解该分子的功能机制及其可能的治疗作用。

Alzheimers & Dementia

RujiaDai,TianyaoChu,...

Evaluating performance and applications of sample-wise cell deconvolution methods on human brain transcriptomic data.

Alzheimers & Dementia

样本反卷积方法可估计大量组织样本中的细胞类型比例和基因表达，但其性能和生物学应用仍未得到探索，特别是在人脑转录组数据中。在这里，使用来自批量组织 RNA 测序 (RNA-seq)、单细胞/细胞核 (sc/sn) RNA-seq 和免疫组织化学的样本匹配数据评估了九种反卷积方法。使用来自 149 个成人死后大脑和 72 个类器官样本的每个细胞总共 1,130,767 个细胞核。结果显示，dtangle 在估计细胞比例方面表现最佳，bMIND 在估计样本细胞类型基因表达方面表现最佳。对于 8 种脑细胞类型，通过解卷积表达 (decon-eQTL) 鉴定了 25,273 个细胞类型 eQTL。结果表明，decon-eQTL 比单独的大块组织或单细胞 eQTL 更能解释精神分裂症 GWAS 遗传力。还使用解卷积数据检查了与阿尔茨海默病、精神分裂症和大脑发育相关的差异基因表达。我们的研究结果在大量组织和单细胞数据中得到了重复，为解卷积数据在多种脑部疾病中的生物学应用提供了见解。

PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL

MorganEJanes,KyungSo...

Dendritic Cell Immune Modulation via Polyphenol Membrane Coatings.

PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL

细胞搭便车是一种新兴的体内控制过继转移免疫细胞的策略。搭便车方法主要是通过纳米和微粒粘附到细胞膜上介导的，这具有通过局部药物输送调节转移细胞的能力。尽管采用这种策略的 T 细胞疗法已进入临床，但包括树突状细胞 (DC) 在内的吞噬细胞的工程设计更具挑战性。 DC 疫苗对一系列疾病具有巨大的潜力，联合给药是操纵其功能和克服体内可塑性的一种有吸引力的策略。然而，由于 DC 具有广泛的吞噬能力，因此与当前的搭便车方法不兼容。在这项工作中，我们开发并验证了 META（使用单宁酸的膜工程），首次实现了 DC 细胞的搭便车。 META 采用多酚单宁酸 (TA) 促进蛋白质药物货物在细胞膜上的超分子组装，从而能够创建细胞表面结合制剂，用于将药物局部递送至载体 DC。我们优化了 META 配方，以单独和组合地掺入和释放具有不同物理特性的蛋白质货物，并保持 DC 活力和迁移等关键功能。我们进一步表明，装载促炎或抗炎货物的 META 可以影响载体细胞表型，从而证明该方法在从癌症到自身免疫性疾病的应用中的灵活性。总的来说，这种方法展示了一个局部控制吞噬免疫细胞的新平台，作为临床上推进 DC 疗法的下一步。

PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL

KerstinYu,PaulinePor...

The role of exercise in aromatase inhibitor-induced arthralgia.

PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL

芳香酶抑制剂用于治疗乳腺癌，因为与他莫昔芬相比，其癌症复发率较低。然而，芳香酶抑制剂引起的关节痛（AIIA）是治疗不依从的主要原因之一，增加了癌症复发的风险。人们对 AIIA 的病理生理学知之甚少，尽管目前对 AIIA 的建议包括根据症状的严重程度改变生活方式和使用镇痛药，但尚无既定的有效治疗方法。本研究旨在探讨AIIA的表现和机制，探讨不同运动干预措施（有氧、抗阻、有氧与抗阻结合、瑜伽或太极拳）对AIIA患者的可行性和有效性，以指导AIIA患者正规运动的发展。运动处方指南。研究结果表明，有氧运动和抗阻运动的混合模式是可行且安全的，并且可能在改善关节疼痛、功能和生活质量方面发挥最大作用。更具体地说，每周的锻炼方案应包括 150 分钟的有氧运动，以及两次至少 6 次阻力练习，重复 8 至 12 次，每组 3 组。根据患者的目标症状，可能会建议每周两次补充瑜伽和太极拳。瑜伽与改善身体机能有关，而太极拳则与改善心理健康有关。然而，本次综述并未研究有氧运动和抗阻运动与瑜伽或太极拳相结合的方案在我们的目标人群中的可行性和影响。建议未来的研究使用大型随机对照试验。© 2024 作者。下午

PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL

JordynSilverstein,Ne...

For the Long Haul: Management of Long-Term Survivors after Melanoma Systemic Therapy.

PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL

这篇综述总结了接受全身治疗的晚期黑色素瘤患者生存护理的最新进展，并强调了需要更多研究的领域。在过去的十年中，晚期和转移性黑色素瘤的治疗取得了显着的进展。由于这些新的治疗方法，包括几种免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂，已经并将继续增加接受全身治疗的黑色素瘤长期幸存者的数量。这些患者将面临新的挑战，因为他们基本上是这些新疗法之后的第一批长期幸存者。幸存者护理的重点是改善患者与健康相关的生活质量，包括从诊断开始一直持续到生命终结的癌症对身体、情感、社会和功能的影响。生存还包括筛查癌症复发和第二癌症。随着接受全身治疗的黑色素瘤幸存者数量持续增长，即使在癌症治疗后，幸存者护理计划对于患者的最佳护理也将变得越来越重要。了解这组患者生存护理的多个领域对于他们现在的护理和确定未来研究中未满足的需求至关重要。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer 旗下公司）的独家许可自然。