晚期癌症患者的预先护理计划（ACP）仍然较低。与临床医生级别的干预相比，多级干预可能更有效地改善 ACP。旨在评估与单独临床医生级别的干预相比，多级干预是否可以改善临床医生记录的 ACP。这项随机临床试验于 2019 年 9 月 12 日进行，至2021 年 5 月 12 日，研究对象包括一家学术三级医院患有晚期泌尿生殖系统癌症的成年人。数据分析是按意向治疗从 2023 年 5 月 1 日至 8 月 10 日进行的。参与者以 1:1 的比例随机接受为期 6 个月的患者级非专业卫生工作者结构化 ACP 教育以及由 3 小时 ACP 组成的临床医生级干预结构化电子健康记录文档模板的培训和集成（干预组）或仅临床医生级别的干预（对照组）。主要结果是肿瘤临床医生在随机化后 12 个月内将 ACP 记录在电子健康记录中。其次，探索性结果包括共同决策、姑息治疗的使用、临终关怀的使用、急诊科就诊以及随机分组后 12 个月内的住院治疗。在参与该研究的 402 名参与者中，中位年龄为 71 岁（范围为 21-102 岁） ; 361 人 (89.8%) 被确定为男性。与对照组参与者相比，干预组参与者有肿瘤临床医生记录的 ACP（82 人 [37.8%] vs 40 人 [21.6%]；比值比 [OR]，2.29；95% CI，1.44-3.64）。在 12 个月的随访中，比对照组参与者接受姑息治疗（72 人 [33.2%] vs 25 [13.5%]；OR，3.18；95% CI，1.91-5.28）和临终关怀服务（49 [22.6%] ] vs 19 [10.3%]；OR，2.54；95% CI，1.44-4.51）。急诊科就诊（65 [30.0%] vs 61 [33.0%]；OR，0.87；95% CI，0.57-1.33）或住院治疗（89 [41.0%] vs 85 [46.0%]；OR，0.82；95% CI，0.55-1.22）。干预组参与者的住院次数比对照组参与者少（平均[SD]每年住院次数，0.87 [1.60] vs 1.04 [1.77]），住院风险也较低（发病率比，0.80；95% CI，0.65- 0.98）。在这项随机临床试验中，与单独的临床医生水平干预相比，多水平干预改善了肿瘤临床医生记录的 ACP。该干预措施是有效增加癌症患者 ACP 的一种方法。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03856463。

细胞代谢中组蛋白和非组蛋白赖氨酸 (K) 残基的翻译后修饰及其在癌症进展中的作用之间已建立的联系已有充分记录。然而，三阴性乳腺癌 (TNBC) 中的乳酰化表达特征仍未得到充分探索。我们对八对 TNBC 样本及其匹配的邻近组织进行了全面的乳酰蛋白质组分析。这是通过 4 维无标记定量蛋白质组学与乳酰化分析 (4D-LFQP-LA) 相结合实现的。使用免疫印迹和免疫组织化学 (IHC) 和特定一抗检测 TNBC 中已鉴定乳酰化蛋白的表达，并评估其临床病理学和预后意义。我们的分析鉴定了 48 个蛋白上的 58 个乳酰化位点，描绘了 TNBC 中的蛋白乳酰化改变特征。生物信息学和功能分析表明，这些乳酰化蛋白在调节 TNBC 的关键生物过程中发挥着至关重要的作用。值得注意的是，组蛋白 H4 结构域 12 位赖氨酸 (H4K12lac) 的乳酰化被发现在 TNBC 中上调。进一步研究显示，TNBC 中 H4K12lac 上调的发生率很高，TNBC 组织芯片和验证队列中的阳性率分别为 93.19%（137/147）和 92.93%（92/99）。 H4K12lac 表达与 Ki-67 呈正相关，与 TNBC 中的总生存期 (OS) 呈负相关（HR [风险比] = 2.813，95% CI [可信区间]：1.242-6.371，P = 0.0164），表明其作为独立治疗的潜力。预后标志物（HR=3.477，95%CI：1.324-9.130，P=0.011）。乳酰化是TNBC蛋白中显着的翻译后修饰。 H4K12lac 成为一种有前途的 TNBC 生物标志物，可深入了解 TNBC 蛋白的乳酰化谱，并将组蛋白修饰与 TNBC 的临床意义联系起来。版权所有 © 2024 Cui、Li、Lin、Zheng、Luo、Hu、Chen、Xiao 和 Sun。

脑转移是最具破坏性的肺癌形式。最近的研究强调了肺癌脑转移（LCBM）和原发性肺癌之间肿瘤微环境（TME）的显着差异，这对肿瘤进展和耐药性有显着影响。癌症相关成纤维细胞（CAF）是促肿瘤TME的主要成分，具有高度可塑性。然而，LCBM 中 CAF 的谱系组成和功能仍然难以捉摸。通过重新分析来自不同转移阶段（包括原发灶和脑转移）的肺癌患者的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据（GSE131907），我们发现CAF在缺氧情况下的LCBM过程中经历了独特的谱系转变，这直接导致了CAF的谱系转变。由缺氧诱导的 HIF-2α 激活驱动。转移的 CAF 通过 VEGF 途径增强血管生成，触发代谢重编程，并促进肿瘤细胞的生长。大量 RNA 测序数据被用作验证队列。对四对脑转移瘤及其原发性肺癌样本进行多重免疫组织化学 (mIHC) 测定，以验证研究结果。我们的研究揭示了一种肺癌脑转移的新机制，其特点是 HIF-2α 诱导的谱系转变和 CAF 功能改变，这提供了潜在的治疗靶点。© 2024 作者。由泰勒授权出版

一名 40 多岁的脾血管肉瘤转移至肝脏的患者在接受 CTLA4 和 PD1 抑制剂的临床试验之前接受了脾切除、化疗和部分肝切除术。脾切除后，他接受了肺炎球菌和脑膜炎球菌疫苗。第 10 周，他出现了 3 级免疫相关性结肠炎，并用抗肿瘤坏死因子-α 抑制剂英夫利昔单抗和类固醇成功治疗。 4个周期的治疗后，扫描显示部分缓解。他恢复了抗PD1治疗，第二剂抗PD1治疗后6小时，他因吐血、便血、低血压、发烧和血氧饱和度下降而被送往急诊室。实验室检查显示急性肾功能衰竭和败血症（肺炎链球菌）。在注射抗 PD1 药物 12 小时后，他因严重的脾切除后感染 (OPSI) 死亡。除其他发现外，尸检还显示出无法存活的肝脏肿瘤。总之，接受免疫治疗且有无脾病史的患者应密切监测 OPSI，因为他们的风险可能增加。版权所有 © 2024 Torrado、Baysal、Chakraborty、Norris、Khawaja 和 Tsimberidou。

虽然放疗长期以来因其通过坏死或凋亡直接消融癌细胞的能力而被认可，但放疗引起的远隔效应表明，由于免疫反应，其影响超出了局部肿瘤破坏的范围。人们使用模拟肿瘤生长的数学模型（例如 Gompertz 定律）和辐射效应（例如线性二次模型）对细胞增殖和坏死进行了广泛的研究。然而，由于放射敏感性和其他因素的个体差异，放疗诱导的免疫反应的有效性可能因患者而异。我们提出了一种新颖的宏观方法，旨在定量分析控制免疫系统、放疗和肿瘤之间相互作用的复杂动态。进展。基于先前证明放射治疗和免疫治疗在癌症治疗中的协同效应的研究，我们提供了一个全面的数学框架来理解驱动这些相互作用的潜在机制。我们的方法利用宏观观察和数学建模来捕捉这种相互作用的总体动态，提供有价值的信息优化癌症治疗策略的见解。其中一项表明，冈珀兹定律可以用两个有效参数来描述治疗效果。这一结果允许进行定量数据分析，为疾病进展和临床决策提供有用的指示。通过对文献中的不同数据集进行验证，我们证明了我们的方法在预测疾病的时间演变和评估潜力方面的可靠性和多功能性放射治疗-免疫治疗联合治疗的疗效。这进一步支持了远隔效应的巨大潜力，表明在特定病例中，根据肿瘤大小，它可能会赋予放射治疗完全疗效。版权所有 © 2024 Castorina、Castiglione、Ferini、Forte、Martorana 和 Giuffrida。

胶质瘤是一种中枢神经系统（CNS）的恶性肿瘤。目前，神经胶质瘤仍缺乏有效的治疗方案。中性粒细胞作为肿瘤微环境（TME）的重要成员，广泛分布于循环系统中。最近，颅脑膜通道和颅内淋巴管的发现为中枢神经系统中性粒细胞的起源提供了新的见解。大脑中的中性粒细胞可能更多地源自颅骨和邻近的椎骨骨髓。它们在趋化因子的作用下穿过血脑屏障（BBB）并进入脑实质，随后迁移至胶质瘤TME并在与肿瘤细胞接触时发生表型变化。在糖酵解代谢模型下，中性粒细胞在癌症进展的不同阶段表现出复杂和双重的功能，包括参与胶质瘤的恶性进展、免疫抑制和抗肿瘤作用。此外，TME 中的中性粒细胞与其他免疫细胞相互作用，在癌症免疫治疗中发挥着至关重要的作用。针对中性粒细胞可能是新一代免疫疗法，可提高癌症治疗的功效。本文综述了中性粒细胞从外部环境浸润中枢神经系统的分子机制，详细介绍了中性粒细胞在胶质瘤中的起源、功能、分类和靶向治疗。版权所有 © 2024 孙王马周丁袁、潘.

免疫无反应者 (INR) 是指尽管使用抗逆转录病毒疗法 (ART) 完全抑制病毒，但仍无法完全恢复 CD4 T 细胞计数的 HIV 感染者 (PLHIV)。 INR 导致非 HIV 相关发病率和死亡率的风险较高。先前的研究表明存在持续的定性缺陷。2000 年 HIV 研究（临床试验 NTC03994835）招募了 1895 名 PLHIV 患者，分为发现和验证队列。抑制性 ART ≥2 年后 CD4 T 细胞计数 <350 个细胞/mm3 的 PLHIV 被定义为 INR，并与 CD4 T 细胞计数 >500 个细胞/mm3 的免疫应答者 (IR) 进行比较。使用逻辑回归和基于排序的回归来分析临床数据、广泛的先天性和适应性免疫表型以及各种刺激后的离体单核细胞和淋巴细胞细胞因子的产生。发现队列由 62 INR 和 1224 IR 组成，验证队列由 26 INR 和 26 INR 组成。 243红外。 INR 年龄较大，在开始 ART 之前患有更晚期的 HIV 疾病，并且更频繁地有非艾滋病相关恶性肿瘤的病史。所有亚群中 INR 的 CD4 T 细胞绝对数量均较低。 CD4 T 细胞中激活的 (HLA-DR 、 CD38 ) 和耗尽的 (PD1 ) 亚群成比例增加。单核细胞和粒细胞免疫表型具有可比性。 INR淋巴细胞在刺激下产生较少的IL-22、IFN-γ、IL-10和IL-17。相反，单核细胞细胞因子的产生没有差异。 CD4 CD38 HLA-DR 和 CD4 PD1 亚群的比例与淋巴细胞细胞因子的产生呈负相关。与 IR 相比，INR 使 CD4 T 细胞过度激活并耗尽，并伴有淋巴细胞功能损伤，而先天免疫反应相当。我们的数据为考虑在 INR 中使用抗 PD1 疗法提供了依据。版权所有 © 2024 Vos, Navas, Meeder, Blaauw, Groenendijk, van Eekeren, Otten, Vadaq, Matzaraki, van Cranenbroek, Brinkman, van Lunzen, Joosten, Netea 、布洛克、范德文、科南和斯塔伦霍夫。

前列腺癌（PCa）仍然是男性癌症相关死亡率的一个重要问题。肿瘤的发展受到肿瘤细胞与其微环境之间复杂相互作用的复杂调节，因此有必要确定哪些是影响肿瘤微环境中PCa进展的关键因素。当前的研究利用组织病理学和免疫组织化学来确定检测PCa中IL-38的表达情况，并分析PCa内IL-38表达水平与临床病理特征的相关性。与癌旁非PCa组织相比，PCa组织中IL-38的表达量显着升高（P < 0.0001）。此外，与低增值指数的肿瘤细胞相比，高增殖指数的肿瘤细胞中IL-38的表达显着较高。 ROC曲线分析表明IL-38对PCa的诊断具有较高的特异性和敏感性（AUC=0.76）。此外，我们通过免疫荧光双染法探讨了前列腺癌组织中IL-38的细胞来源。此外，在 PCa 中，IL-38 的表达与 CD8 和 PD-1 的表达水平呈负相关。生存分析显示，IL-38高表达的PCa患者总生存率显着较低（P=0.0069），且当IL-38与CD8共表达时，IL-38high/CD8low组的生存率显着下降。多变量分析表明IL-38的表达水平和TNM分期是PCa患者生存的独立预测因子。这些结果提示IL-38在PCa的发生发展中发挥着至关重要的作用，探索IL-38与PCa的相关性肿瘤微环境中的各种免疫因子进一步揭示了其作用机制，使其成为PCa免疫治疗的潜在靶点。版权所有©2024 Wu，Yang，Yuan，Tan，Zhang，Hambly，Bao和Tao。

托法替布是一种口服 Janus 激酶抑制剂，用于治疗溃疡性结肠炎 (UC)。我们报告了已完成的全球 UC 临床计划中托法替布安全性的综合总结（托法替布最大暴露量为 9.2 年）。该分析包括来自已完成的 2/3 期安慰剂对照研究的接受托法替布 5 或 10 毫克每日两次（每日两次）的患者，开放标签、长期延伸研究和随机 3b/4 期研究。对死亡和特别关注的不良事件 (AESI) 的比例和发生率（IR；发生事件的独特患者/100 患者年 [PY] 暴露）进行了评估。总体而言，1157 名患者接受了≥1 剂托法替布 5或 10 毫克，每日两次； 938 例 (81.1%) 服用托法替布 10 mg b.i.d. 的主要剂量。团体; 552 人 (47.7%) 接受托法替布治疗≥2 年；总暴露量：3202.0 PY； 994 (85.9%) 名经历过 AE； 254 名 (22.0%) 经历了严重的 AE。中位治疗持续时间：1.7（范围 0.0-9.2）年。联合托法替布剂量的 IR (95% CI)：死亡 0.24 (0.10-0.48)；严重感染（SI）1.80（1.37-2.32）；带状疱疹（HZ；非严重和严重）3.24（2.63-3.94）；严重HZ 0.24（0.10-0.48）；机会性感染0.96（0.65-1.36）；恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌 [NMSC]）0.88 (0.59-1.26)； NMSC 0.71（0.45-1.07）；主要不良心血管事件0.27（0.12-0.52）；深静脉血栓0.06（0.01-0.22）；肺栓塞0.18（0.07-0.40）；胃肠道穿孔 0.09 (0.02-0.27)。除 HZ 和 SI 外，AESI 的 IR 均<1 例/100 PY。安全性与之前对较短暴露时间的分析以及托法替布的已知安全性特征（包括真实世界数据）一致。GOV：NCT00787202； NCT01465763； NCT01458951； NCT01458574； NCT01470612； NCT03281304.© 2024 辉瑞公司和作者。 《联合欧洲胃肠病学杂志》由 Wiley periodicals LLC 代表联合欧洲胃肠病学出版。

骨关节炎是最常见的与年龄相关的退行性关节疾病，也是老年人疼痛和残疾的主要原因。其病因是多方面的，涉及生物力学、促炎介质、遗传学和代谢等因素。除了对关节功能的明显影响和对患者生活质量的侵蚀之外，骨关节炎还与各种全身性疾病表现出共生关系，导致各种并发症。这篇综述揭示了 OA 的广泛影响，包括骨质疏松症、肌肉减少症、心血管疾病、糖尿病、神经系统疾病、心理健康，甚至癌症。共同的炎症过程、遗传因素和生活方式因素将 OA 与这些全身性疾病联系起来。因此，认识到这些联系并解决它们为加强患者护理和减轻相关疾病负担提供了机会，强调需要采取整体方法来管理 OA 及其并发症。版权所有 © 2024 Li、Yang、Li、Zhang、Li 和 Lv 。